甾體基本知識(shí)

1、2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝lmale sex hormone/androgen2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l一、甾體化學(xué)簡介一、甾體化學(xué)簡介l二、甾體激素二、甾體激素l三、三、 雄性激素和蛋白同化激素雄性激素和蛋白同化激素l四、雌性激素四、雌性激素l五、孕激素五、孕激素l六、腎上腺皮質(zhì)激素六、腎上腺皮質(zhì)激素2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l四環(huán)脂烴化合物四環(huán)脂烴化合物l環(huán)戊烷多氫菲母核環(huán)戊烷多氫菲母核2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝abcd12346578910111213141516172021-11-3浙江仙

2、琚制藥股份有限公司-鄭士輝abcdabcdabcd1471013171710131714610131718181919182120雌甾烷雄甾烷孕甾烷2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ch3ch3ch3ch35-系的構(gòu)象式 5-系的構(gòu)象式2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l但天然存在的甾體激素均為5-系。其四個(gè)環(huán)都是反式稠合。c5、c8、c9、 c10、 c13、 c14為手性碳原子。當(dāng)環(huán)上取代基在環(huán)平面的上方時(shí)，用-表示。在環(huán)平面的下方時(shí)，用表示。當(dāng)甾體母核平面平放在紙平面上時(shí)，虛線表示取代基在環(huán)的下方，為取代；實(shí)線表示取代基在環(huán)的上方，為取代。甾體a、b、c環(huán)

3、一般以椅式構(gòu)象存在，d環(huán)以半椅式構(gòu)象存在。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l雌甾烷類雌甾烷類l雄甾烷類雄甾烷類l孕甾烷類孕甾烷類2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l甾體激素，是在研究哺乳動(dòng)物甾體激素，是在研究哺乳動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物內(nèi)源性物質(zhì)質(zhì)，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值，具有極重要的醫(yī)藥價(jià)值 在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、對(duì)機(jī)體在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、對(duì)機(jī)體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病治療及生發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病治療及生育控制方面有明確的作用育控制方面有明確的作用2021-11-3浙江仙琚制

4、藥股份有限公司-鄭士輝l1 通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等物質(zhì)的代謝與 水鹽代謝，維持代謝的穩(wěn)態(tài)，為生理活動(dòng)提供能量。l2 促進(jìn)細(xì)胞的分裂與分化，確保各組織、器官的正常發(fā)育、成熟及生長，并影響衰老過程。l3 影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為有關(guān)。l4 促進(jìn)生殖器官的發(fā)育與成熟，調(diào)節(jié)生殖過程。l5 與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合使機(jī)體能更好地適應(yīng)環(huán)境變化。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝下丘腦促激素釋放激素垂體前葉促激素靶器官激素2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l30s：分離出天然激素雌二醇、睪丸酮、皮質(zhì)酮等，并全合成成功。l40s: 用薯芋

5、皂甙為甾體藥物的工業(yè)生產(chǎn)原料,藥物可大量而較廉價(jià)地投放市場(chǎng)。抗炎激素的發(fā)現(xiàn)；微生物轉(zhuǎn)化方法的應(yīng)用。l50s60s:發(fā)明甾體避孕藥，是人類生育控制的重大成就。l70s:全合成已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，不對(duì)稱合成l80s：孕激素拮抗劑米非司酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 雌性激素 雌甾烷 雄性激素 性激素 雄性激素 雄甾烷 蛋白同化激素 甾體激素 孕激素 鹽代謝皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素 孕甾烷 糖代謝皮質(zhì)激素 3、甾體激素分類、甾體激素分類2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3、甾體激素分類、甾體激素分類l一、甾體雌激素一、甾體雌激素 雌二醇雌二醇l二、非甾體雌激素及抗

6、雌激素二、非甾體雌激素及抗雌激素 己烯雌酚己烯雌酚 枸椽酸他莫昔芬枸椽酸他莫昔芬l三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素 丙酸睪酮丙酸睪酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3、甾體激素分類、甾體激素分類l四、孕激素四、孕激素 炔諾酮炔諾酮l五、甾體避孕藥五、甾體避孕藥 左炔諾孕酮左炔諾孕酮l六、抗孕激素六、抗孕激素 米非司酮米非司酮l七、腎上腺皮質(zhì)激素七、腎上腺皮質(zhì)激素 氫化可的松氫化可的松2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝簡介簡介l雄性激素具有雄

7、性激素具有雄性活性雄性活性和和蛋白同蛋白同化化活性?；钚?。l蛋白同化激素蛋白同化激素 化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的結(jié)果得到一些化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的結(jié)果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性雄性活性很微，而蛋白同化活性增強(qiáng)的新化合物增強(qiáng)的新化合物2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l雄性激素既有雄性活性，也有蛋白同化活性。只有那些蛋白同化活性明顯大于雄性活性時(shí)，按臨床使用劑量給與時(shí)基本上不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生男性化副作用的稱為同化激素。l同化激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝，減少蛋白質(zhì)分解代謝，促進(jìn)氨基酸合成蛋白質(zhì)的過程，減少氨基酸分解生成尿素的過程，并促進(jìn)肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。也有促使鈣、磷元素在骨組織中沉積，促進(jìn)骨

8、細(xì)胞間質(zhì)的形成，加速骨鈣化，促進(jìn)組織新生和肉芽形成，促使創(chuàng)傷和潰瘍愈合以及降低血液膽固醇等生理作用。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ooh 17 -羥基雄甾-4-烯-3-酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oooc2h5oc2h5oohooh2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohoohhoohohoohooohoohhohoohohhoh5-還原酶5-還原酶睪酮5-二氫睪酮雌二醇 芳構(gòu)酶 芳構(gòu)酶 5-還原酶17-脫氫酶17-脫氫酶17-脫氫酶5-雄甾二酮 4-雄烯二酮雌酚酮3-脫氫酶3-脫氫酶2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l

9、17-甲基衍生物甲基衍生物l本品經(jīng)胃腸道和口腔粘膜吸收。舌下含本品經(jīng)胃腸道和口腔粘膜吸收。舌下含用的療效比口服高用的療效比口服高2倍。由于口服經(jīng)肝臟倍。由于口服經(jīng)肝臟代謝失活，故以舌下含服為宜，劑量可代謝失活，故以舌下含服為宜，劑量可減半。其代謝產(chǎn)物（多數(shù)為結(jié)合型）和減半。其代謝產(chǎn)物（多數(shù)為結(jié)合型）和約給藥劑量的約給藥劑量的5%10%以原形從尿排出。以原形從尿排出。l主要的副作用對(duì)是肝臟的毒性主要的副作用對(duì)是肝臟的毒性2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oooc2h5oc2h5oohch3ohch3o2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝och3cooohch3och

10、3cooohch3hoohch32021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3.丙丙酸睪酮酸睪酮ltestosterone propionate2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名l17-羥基羥基-雄甾雄甾-4-烯烯-3-酮丙酸酯酮丙酸酯l（17-hydroxyandrost-4-en-3-on propionate）2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)l天然雄性激素天然雄性激素1935年從雄仔牛睪丸中提取制得純年從雄仔牛睪丸中提取制得純品品l母核上取代有母核上取代有4-3-酮酮及及17-羥基羥基l丙酸酯化合物丙酸酯化合物l

11、具紫外吸收具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)理化性質(zhì)l分子中不存在易變基團(tuán)分子中不存在易變基團(tuán)l性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定 遇熱、光均不易分解遇熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解長期密閉存放亦不易分解2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑吸收和制劑l口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收l制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用（每周二次）有長效作用（每周二次） 進(jìn)入體內(nèi)后逐漸水解放出進(jìn)入體內(nèi)后逐漸水解放出testoster

12、one2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohooococ2h52021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4.十一酸十一酸睪酮睪酮ltestosterone undecanoic （tu）oococ10h212021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名l17-羥基羥基-雄甾雄甾-4-烯烯-3-酮十一酸酮十一酸酯酯l（17-hydroxyandrost-4-en-3-on undecanoic ）2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)l從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；l母核上取代有母核上取代有4-3-

13、酮酮及及17-羥基羥基l十一酸酯化合物十一酸酯化合物l具紫外吸收具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)理化性質(zhì)l分子中不存在易變基團(tuán)分子中不存在易變基團(tuán)l熔點(diǎn)低熔點(diǎn)低l性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定 遇熱、光均不易分解遇熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解長期密閉存放亦不易分解2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑吸收和制劑l口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收l制成十一酸酯后成油溶液肌肉注制成十一酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用；射，有長效作用； 進(jìn)入體內(nèi)后

14、逐漸水解放出進(jìn)入體內(nèi)后逐漸水解放出testosterone制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohooococ10h212021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝5.庚酸庚酸睪酮睪酮ltestosterone enanthic（te ）oococ6h152021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名l17-羥基羥基-雄甾雄甾-4-烯烯-3-酮庚酸酯酮庚酸酯l（17-hydroxyandrost-4-en-3-on enanthic ）2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)

15、構(gòu)特點(diǎn)l從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；l母核上取代有母核上取代有4-3-酮酮及及17-羥基羥基l庚酸酯化合物庚酸酯化合物l具紫外吸收具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)理化性質(zhì)l分子中不存在易變基團(tuán)分子中不存在易變基團(tuán)l熔點(diǎn)低熔點(diǎn)低l性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定 遇熱、光均不易分解遇熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解長期密閉存放亦不易分解2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑吸收和制劑l口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收l制成十一酸

16、酯后成油溶液肌肉注制成十一酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用；射，有長效作用； 進(jìn)入體內(nèi)后逐漸水解放出進(jìn)入體內(nèi)后逐漸水解放出testosterone制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohooococ6h152021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l由雄性素a改造的同時(shí)發(fā)現(xiàn)蛋白同化激素；引入c4-鹵素，去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，蛋白同化作用增強(qiáng)2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oooohcloohoohhhoo氯司替勃屈他雄酮美雄酮羥甲烯龍closteboldrolbanmethadien

17、eoneoxymetholone2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oonohohhnho苯丙酸諾龍乙雌烯醇司坦唑醇nandrolone phenlpropionateethylestrenolstanozolol19-去甲基19-去甲基3脫氧2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l1.理化性質(zhì)l性狀；味道；溶劑度l2.功效l促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成及骨鈣蓄積；燙傷；惡性腫瘤術(shù)后恢復(fù)等l婦女久用會(huì)有男性化作用ooco2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l皂素起始合成4-ad：老的合成路線。我公司以前使用的合成路線。l豆甾醇起始合成4-ad：新的合成路線。最近幾年

18、開始使用這個(gè)路線生產(chǎn)的4-ad，4-ad目前主要是外購。我公司正在開發(fā)這一發(fā)酵工藝，發(fā)酵中試正在進(jìn)行中。公司預(yù)計(jì)在2012年在杜橋生產(chǎn)區(qū)建立并投產(chǎn)4-ad發(fā)酵生產(chǎn)線。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oc h3c o on o hc h3c o onoc h3c o ohn hc h3c o oon h2c h3c o on hc h3c o o2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohooch3coooo2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝h ooo分子結(jié)構(gòu)式： 2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝lfemale sex hormone

19、/androgen2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 雌性激素雌性激素 雌甾烷雌甾烷 雄性激素 性激素 雄性激素 雄甾烷 蛋白同化激素 甾體激素 孕激素 鹽代謝皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素 孕甾烷 糖代謝皮質(zhì)激素 2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素l天然雌激素天然雌激素 雌二醇（雌二醇（estradiol） 雌酮（雌酮（estrone） 雌三醇（雌三醇（estriol）la環(huán)芳香類甾體化合物環(huán)芳香類甾體化合物2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝hooh135hoo135hooh135hoo135雌二醇脫氫酶16

20、a-羥化酶16a-羥化酶雌二醇脫氫酶ohohestradiolestriolestrone2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l1.甾體雌激素:分為兩類l1）天然的雌激素l2）雌二醇的衍生物l雌性激素是促進(jìn)雌性動(dòng)物第二性征發(fā)育及性器官成熟的物質(zhì)，由雌性動(dòng)物卵巢分泌產(chǎn)生。雌性激素與孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。此外，還有降低血膽固醇作用。臨床用于雌激素缺乏癥、性周期障礙等，也用于治療絕經(jīng)癥狀和骨質(zhì)疏松、乳腺癌和前列腺癌、口服避孕藥等。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝分類分類l甾體雌激素甾體雌激素l及非甾體雌激素及非甾體雌激素2021-11-3浙

21、江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝作用作用l用于治療女性性功能疾病、更年期用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松，綜合癥、骨質(zhì)疏松， 激素替代療法激素替代療法(hrt) l作為口服避孕藥作為口服避孕藥l對(duì)預(yù)防放射線損傷、對(duì)脂質(zhì)的代謝對(duì)預(yù)防放射線損傷、對(duì)脂質(zhì)的代謝都有十分有利的作用都有十分有利的作用2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l臨床上常用臨床上常用雌二醇雌二醇及其各種酯和炔雌醇及其及其各種酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 l a環(huán)為苯環(huán)，環(huán)為苯環(huán)，3位上有酚羥基位上有酚羥基，10位無角甲位無角甲基；基；l d環(huán)環(huán)17位上

22、有羥基或羰基，有的還有乙炔基。位上有羥基或羰基，有的還有乙炔基。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇l霜?jiǎng)⑼钙べN劑、 栓劑l活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素l口服無效hooh1352021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名l雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)l以雌烷為母環(huán)以雌烷為母環(huán)la環(huán)為芳香環(huán)環(huán)為芳香環(huán) c-10上無甲基取代上無甲基取代2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohohooh從雌酚酮開始合成雌二醇

23、只需經(jīng)一步還原反應(yīng)，將17-酮還原為17-羥基，采用硼氫化鈉/鉀為還原劑合成的基本為型。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雌二醇的結(jié)構(gòu)改造雌二醇的結(jié)構(gòu)改造l目的目的l炔基化炔基化l成醚成醚l成酯成酯hooh2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)改造的目的結(jié)構(gòu)改造的目的lestradiol有極強(qiáng)的生物活性有極強(qiáng)的生物活性 10-810-10mol/l對(duì)靶器官即能表現(xiàn)對(duì)靶器官即能表現(xiàn)出活性出活性l為使用方便為使用方便 能夠口服能夠口服 能夠長效能夠長效 其它的專一用途其它的專一用途2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l口服有效口服有效 口服活性是口服活

24、性是estradiol的的1020倍倍l因因17位引入乙炔基后，在肝臟中位引入乙炔基后，在肝臟中17羥基的硫酸酯化代謝受阻羥基的硫酸酯化代謝受阻l在腸胃道中可抵御微生物的降解作用在腸胃道中可抵御微生物的降解作用2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝乙炔雌二醇乙炔雌二醇-3-環(huán)戊醚環(huán)戊醚l口服及注射長效雌激素口服及注射長效雌激素l醚化產(chǎn)物的脂溶性增大醚化產(chǎn)物的脂溶性增大 能在體內(nèi)脂肪小球中貯存，慢慢能在體內(nèi)脂肪小球中貯存，慢慢降解后離解出降解后離解出3-羥基化合物而起羥基化合物而起作用作用2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l口服活性為雌二醇的1020倍，為口服甾體避孕

25、藥中最常用的雌激素組分hooh13517乙炔雌二醇2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l口服活性好，脂溶性增大，可在體內(nèi)脂肪小球中貯存，緩慢釋放可達(dá)數(shù)日。為口服及注射長效雌激素。ooh2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l雌激素活性小于炔雌醚；口服一片5mg可延效一個(gè)月。我國開發(fā)的。ooh13517oh162021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l可在植物油中溶解制成長效針劑l成酯或醚后活性減弱,在體內(nèi)經(jīng)代謝為羥基后起作用rooh1351716r=coc6h5, 苯甲酸雌二醇2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l選擇3位或17酯的依據(jù)主要是考

26、慮合成上的方便hoor13517r=coc5h11, 戊酸雌二醇2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l己烯雌酚diethlstilbestrol 口服片劑 油針劑 反式有效 順式無效(e)-1,2-雙(4-羥苯基)-1,2-二乙基乙烯ohho2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l1. a-環(huán)芳構(gòu)化,3-oh,17-ohl2. 3-oh和17-oh保持一定距離,為0.855nm；分子寬度為0.388nml3. 一個(gè)平面的疏水分子2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l由于癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶活性，藥物進(jìn)入體內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出己烯雌酚，提高藥物

27、的選擇性。orror=coc2h5, 長效油劑r=hpo3h(na), 前列腺癌2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ooooohoooocn-ozn, hoacooetmgbr2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ooohhoho-h2ooo2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l常見惡心、食欲不振，早晨較常見。從小劑量開時(shí)，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)l劑量過大會(huì)加速骨骺閉合，抑制青年患者的骨骼發(fā)育l大劑量服用雌激素超過一定時(shí)間，由于反饋?zhàn)饔?，抑制性腺垂體釋放促卵泡素，導(dǎo)致抑制排卵l長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血2021-11-3浙江仙琚制藥股份

28、有限公司-鄭士輝抗雌激素 抗雌激素類藥也稱雌激素拮抗劑可與雌激素受體持久和強(qiáng)烈結(jié)合，但此藥物受體復(fù)合物不能進(jìn)入靶細(xì)胞的核，不能與染色體適當(dāng)結(jié)合產(chǎn)生雌激素效應(yīng)，而達(dá)到雌激素拮抗作用，可用于治療與雌激素相關(guān)的乳腺癌和控制生育功能。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l枸櫞酸氯米芬能選擇性地對(duì)卵巢的雌激素受體具有親和力，通過與受體競(jìng)爭結(jié)合，阻斷雌激素的負(fù)反饋，引起lh及fsh分泌，促進(jìn)排卵，治療不孕癥成功率2080。l藥用品是兩種異構(gòu)體的混合物oncl2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l枸櫞酸他莫昔芬對(duì)卵巢雌激素受體親和力小,而對(duì)乳腺中的雌激素受體具有較大的親和力;因此

29、主要用于治療雌激素依賴性乳腺癌.l藥用品為z型異構(gòu)體onch3ch3ch32021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝1.孕激素衍生物2.抗孕激素2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝1.孕激素衍生物2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又稱孕酮l維持妊娠和正常月經(jīng)的功能；口服活性低oo2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ooorr=h, 無活性r=coch3, 乙酸羥孕酮活性較低r=coc5h11, 己酸羥孕酮長效，一個(gè)月2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l都是強(qiáng)效口服孕激素ooococh3oooc

30、och3rch3醋酸甲羥孕酮r=ch3, 醋酸甲地孕酮r=cl, 醋酸氯地孕酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohocchohocch妊娠素炔諾酮19去甲基炔孕酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝orocchrcoch3, 醋酸炔諾酮r=coc6h13, 庚酸炔諾酮油針，注射一次，可延效一個(gè)月2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝oocchoocchooo雙醋炔諾醇醋炔醚活性低長效2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohocchohocch炔諾孕酮炔諾酮18-甲基炔諾酮2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝2.抗孕激素l又

31、稱孕激素拮抗劑，是指與孕激素競(jìng)爭受體并拮抗其活性的化合物。為終止早孕的重要藥物。1982年法國roussel-uclaf公司推出第一個(gè)抗孕激素藥物米非司酮，做為抗早孕藥物，并具有抗糖皮質(zhì)激素活性。l米非司酮與子宮內(nèi)膜上孕激素受體的親和力比孕酮高5倍左右，體內(nèi)作用部位在靶器官，不影響垂體下丘腦內(nèi)分泌軸的分泌調(diào)節(jié)。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l11-(4-二甲胺基苯基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮ohoccn2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohoccn取代后降低與受體的親和力13a與13b體活性相當(dāng)，但不易合成增加口服活性引

32、入a甲基，由拮抗劑變?yōu)榧?dòng)劑引入- ch3-ch2oh-ch2och3后不影響抗皮質(zhì)激素活性2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohoccn取代后不產(chǎn)生類似活性若為乙酰苯基，活性更高。若為短的脂肪族取代基，則由拮抗劑變?yōu)榧?dòng)劑移至鄰位或間位，影響雙鍵的引入，并降低抗孕激素活性2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohoccnohocchnohocch2nohocch2noh2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受腦垂體前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素刺激所產(chǎn)生的一類激素，按其生理作用特點(diǎn)可分鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素，前者主要調(diào)節(jié)肌體水、

33、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。后者主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有關(guān)。 l鹽皮質(zhì)激素：調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡；拮抗劑用于利尿。2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l糖皮質(zhì)激素：主要與 糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有密切關(guān)系；是一類重要藥物。l 治療腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，自身免疫性疾病如腎病型慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)，變態(tài)反應(yīng)疾病如支氣管哮喘、藥物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排異反應(yīng)，白血病及其它造血器官腫瘤，眼科疾病及皮膚病等。l 副作用主要為鈉潴留、皮質(zhì)激素過多癥、誘發(fā)精神癥狀、骨質(zhì)疏松等l停藥反應(yīng)2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝l11,17,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮ohoohooh氫化可的松 cortisol2021-11-3浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝ohoohooh氫化可的松 cortisolohooooh可的松 cortisoneohhooh