生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)答題

1、-作者xxxx-日期xxxx生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)答題【精品文檔】生物藥劑學(xué).什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么？ 生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。 研究?jī)?nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)體統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。2. 何為劑型因素與生物因素？ 劑型因素包括：藥物的化學(xué)性質(zhì)；藥物的物理性質(zhì)；藥物的

2、劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量；處方中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件。 生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理?xiàng)l件的差異；遺傳因素。3. 何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？ 藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程稱為排泄。藥物的分布、代謝和排泄過(guò)程稱為處置。代謝與排泄過(guò)程藥物被清除，合稱為消除。4. 片劑口服后的體內(nèi)過(guò)程有哪些？ 片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。5. 簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥開(kāi)發(fā)中作用。 1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系，設(shè)計(jì)新藥或提高制劑的質(zhì)量； 2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響，設(shè)計(jì)合理與

3、優(yōu)質(zhì)的新劑型； 3）研究機(jī)體的生理功能對(duì)藥物吸收的影響，設(shè)計(jì)緩控釋制劑； 4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)； 5）通過(guò)對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的研究，研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、影響藥物的吸收因素，開(kāi)放藥物新的給藥方法； 6）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導(dǎo)中藥新藥的開(kāi)放、研制。6、簡(jiǎn)述載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。 載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)分為促進(jìn)擴(kuò)散與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。促進(jìn)擴(kuò)散過(guò)程需要載體，順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量，存在結(jié)構(gòu)類似物的競(jìng)爭(zhēng)和載體轉(zhuǎn)運(yùn)飽和。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程需要載體，逆濃度梯度，消耗能量，與細(xì)胞代謝有關(guān)，受代謝抑制劑的影響，結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率與數(shù)量受載體數(shù)量與活性影響，結(jié)構(gòu)類似物轉(zhuǎn)運(yùn)抑制，存在結(jié)

4、構(gòu)特異性和部位特異性。7、已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善？ 1、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無(wú)定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變制

5、劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。8. 簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸收的方法。 增加藥物的溶出速度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無(wú)定形藥物、加入表面活性劑、制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)。 加入吸收促進(jìn)劑促進(jìn)藥物透膜吸收。9. 可采用什么給藥途徑避免肝首過(guò)效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點(diǎn)說(shuō)明其避免首過(guò)效應(yīng)的原理。 可通過(guò)改變給藥途徑盡量避免首過(guò)效應(yīng)，尤其是肝首過(guò)效應(yīng)。主要途徑有：1） 靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過(guò)效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門(mén)肝靜脈，因此也不存在首過(guò)效應(yīng)。2） 口腔黏膜吸

6、收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過(guò)肝首過(guò)效應(yīng)。一般可制成口腔貼片給藥。3） 經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過(guò)角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開(kāi)門(mén)肝系統(tǒng)。4） 經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。5） 經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過(guò)效應(yīng)影響。6） 直腸給藥：栓劑距肛門(mén)2cm處，

7、可使大部分藥物避開(kāi)肝首過(guò)效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門(mén)4cm處。當(dāng)栓劑距肛門(mén)6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入靜脈-肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開(kāi)肝代謝作用。10. 試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。生理因素；皮膚的滲透性存在個(gè)體差異，藥物經(jīng)皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。角質(zhì)層厚度也與年齡、性別等多種因素有關(guān)。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。劑型因素：對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用

8、強(qiáng)者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的藥物不能自由通過(guò)角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也影響經(jīng)皮滲透的性能，低熔點(diǎn)容易滲透通過(guò)皮膚。透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。11. 如何通過(guò)藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)？ 由于大分子藥物和微粒等容易通過(guò)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來(lái)增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。12. 為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長(zhǎng)微粒在血液中循環(huán)時(shí)間？常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，因此半衰期很短。通過(guò)改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其

9、空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞對(duì)微粒的識(shí)別過(guò)程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)通過(guò)一定的化學(xué)反應(yīng)，將非離子型聚合物以共價(jià)鍵的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識(shí)別，從而達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)的目的。13. 藥物代謝酶系主要有哪些？簡(jiǎn)述它們的作用。 藥物代謝酶主要位于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微粒體、胞液、溶酶體，以及核膜和胞漿膜中。藥物代謝酶通常又可分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類。微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要位于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞（如小腸黏膜、腎、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被稱為肝微粒混合功能氧化

10、酶系統(tǒng)或稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。非微粒體酶系：在肝內(nèi)和血漿、胎盤(pán)、腎、腸黏膜及其他組織中均有，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解反應(yīng)均為該酶系所催化。通車(chē)凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。14. 簡(jiǎn)述影響藥物代謝的因素。（P125）給藥系統(tǒng)對(duì)藥物代謝的影響；給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響；藥物的光學(xué)特異結(jié)構(gòu)對(duì)藥物代謝的影響；酶抑制和酶誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響；生理因素對(duì)藥物代謝的影響。藥動(dòng)學(xué)1、藥物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容有哪些？ 藥物動(dòng)力學(xué)模型的建立；預(yù)測(cè)不同給藥方案下的血漿、組織和尿液

11、的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關(guān)系；估算藥物或代謝產(chǎn)物的可能積蓄；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)之間的關(guān)系；探討生理或疾病的變化如何影響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動(dòng)力學(xué)之間的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng)；根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)；新藥的生物利用度和生物等效性研究。4、試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度- 時(shí)間曲線的特征？血藥濃度-時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)

12、程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過(guò)程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。7、重復(fù)給藥與單劑量給藥的藥物體內(nèi)過(guò)程有何不同？ 與單劑量給藥不同的是，重復(fù)給藥時(shí)，由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消除完全，所以體內(nèi)藥物量在重復(fù)給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內(nèi)藥物量不斷增加，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時(shí)，藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩(wěn)態(tài)，即在一恒定的范圍內(nèi)波動(dòng)。11、何為非線性藥物動(dòng)力學(xué)？非線性藥物動(dòng)力學(xué)與線性藥物動(dòng)力學(xué)有何區(qū)別？有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過(guò)程，并不符合線性藥物動(dòng)力學(xué)的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而

13、改變，這種藥物動(dòng)力學(xué)特征稱為非線性藥物動(dòng)力學(xué)。線性藥物動(dòng)力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線性藥物動(dòng)力學(xué)中，藥物的生物半衰期、消除速率常數(shù)及清除率與劑量無(wú)關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當(dāng)劑量改變時(shí)，其相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動(dòng)力學(xué)則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。 13、藥物在體內(nèi)哪些過(guò)程易出現(xiàn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)？ 1）與藥物代謝有關(guān)的可飽和的酶代謝過(guò)程；2）與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和的載體轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程；3）與藥物分布有關(guān)的可飽和的血漿/組織蛋白結(jié)合過(guò)程；4）酶

14、誘導(dǎo)及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過(guò)程。14. 為什么在藥動(dòng)學(xué)中應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩。室模型分析已廣泛應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)研究，但它并不適用于所有藥物。當(dāng)某些藥物分布非常緩慢時(shí)，其體內(nèi)過(guò)程并不嚴(yán)格按室模型進(jìn)行，對(duì)它進(jìn)行嚴(yán)密的藥物動(dòng)力學(xué)分析非常復(fù)雜。在多室模型的藥物動(dòng)力學(xué)分析中，也存在相似的問(wèn)題。應(yīng)用簡(jiǎn)單的統(tǒng)計(jì)矩理論，可解析、處理和表征藥物的動(dòng)力學(xué)特征。應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析，是一種非隔室的分析方法。它不需對(duì)藥物設(shè)定專門(mén)的隔室，也不必考慮藥物的體內(nèi)隔室模型特征。目前，這種方法主要用于體內(nèi)過(guò)程符合線性動(dòng)力學(xué)的藥物。15. TDM在臨床藥學(xué)中有何應(yīng)用？ TDM在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用有：1）指導(dǎo)臨床合理用藥、提高治

15、療水平；2）確定合并用藥的原則；3）藥物過(guò)量中毒的診斷；4）作為臨床輔助診斷的手段；5）作為醫(yī)療差錯(cuò)或事故的鑒定依據(jù)及評(píng)價(jià)患者用藥依從性的手段。16. TDM的目的是什么？哪些情況下需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)？其目的是實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，達(dá)到最佳治療效果；同時(shí)也為藥物過(guò)量中毒的診斷以及患者是否按醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。以下情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)：1)治療指數(shù)低的藥物，如地高辛、茶堿等；2）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物，如苯妥英、水楊酸鹽等；3）肝、腎、心及胃腸功能損害；4）合并用藥；5）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分。17、新藥藥物動(dòng)力學(xué)研究時(shí)取樣時(shí)間點(diǎn)如何確定？ 根據(jù)研

16、究樣品的特性，取樣點(diǎn)通?？砂才?13個(gè)點(diǎn)不等，一般在吸收相至少需要23個(gè)采樣點(diǎn)，對(duì)于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個(gè)點(diǎn)是Cmax；在Cmax附近至少需要3個(gè)采樣點(diǎn)；消除相需要46個(gè)采樣點(diǎn)。整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)持續(xù)到35個(gè)半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/101/20。 生物藥劑學(xué)的定義和研究生物藥劑學(xué)的目的。定義：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的過(guò)程，闡述藥物的劑型因素，機(jī)體因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳治療作用。 生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括那幾個(gè)方面？研究固體制劑

17、溶出速率和生物利用度、 根據(jù)機(jī)體生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑研究設(shè)計(jì)微粒靶向給藥系統(tǒng)、研究新型給藥途徑和給藥方法、研究開(kāi)發(fā)中藥新制劑、 研究生物藥劑學(xué)的研究方法 生物藥劑學(xué)的劑型因素和生物因素主要包括哪些方面因素？劑型因素：化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、劑型及服法、輔料、藥物配伍、工藝條件等。生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理差異、遺傳因素等 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制有。各自特點(diǎn)？有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（單純擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（胞飲、吞噬）。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1、藥物從高濃度側(cè)到低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；2、不需要能量和載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不

18、受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；4、不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1、促進(jìn)擴(kuò)散順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體不需消耗能量，膜對(duì)藥物有特殊選擇性和飽和和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)你濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體和消耗能量，膜對(duì)藥物有特殊選擇性和飽和和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝有關(guān)，受細(xì)胞代謝抑制劑的影響。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：攝取藥物為溶解物或液體大分子的為胞飲，固體顆粒大分子的為吞噬。 藥物的主要吸收部位是？為什么？藥物的主要吸收部位是小腸，因?yàn)樾∧c有皺折、絨毛與微絨毛，表面積非常大，與藥物充分接觸。而且小腸絨毛內(nèi)含有豐富的血管、毛細(xì)血管和淋巴管，有利于藥物的吸收。 試比較

19、被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的異同點(diǎn) 答：1）相同點(diǎn)：都是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 2）不同點(diǎn)： a 被動(dòng)擴(kuò)散順濃度梯度進(jìn)行，轉(zhuǎn)運(yùn)速率正比于濃度梯度；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度梯 度進(jìn)行，轉(zhuǎn)運(yùn)速率服從米氏方程 b 被動(dòng)擴(kuò)散不需載體，自發(fā)進(jìn)行；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需借助載體進(jìn)行 c 被動(dòng)擴(kuò)散不消耗能量；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需消耗能量 d 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有 e 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有 f 被動(dòng)擴(kuò)散不受代謝抑制劑的影響；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)受代謝抑制劑的影響 g 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有 為什么大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)是通過(guò)單純擴(kuò)散進(jìn)行的？哪些物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)？因?yàn)閱渭償U(kuò)散的特點(diǎn)是藥物是順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，不需要載體、

20、能量、沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)抑制與飽和。對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性、擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不是細(xì)胞代謝抑制劑的影響。而且由于機(jī)體獨(dú)特的防御特性，大多數(shù)藥物可視為機(jī)體異物，只有單純擴(kuò)散，藥物才可進(jìn)入機(jī)體。生物體內(nèi)一些必須物質(zhì)如K+,Na+,I-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機(jī)酸，弱堿等弱電解質(zhì)的離子型都是以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)生物膜。 影響藥物吸收的因素 答： 影響因素包括生理因素和藥物因素兩大方面。 1）生理因素： 消化系統(tǒng)因素：包括，胃腸液的成分與性質(zhì)、胃排空和排空速率、腸內(nèi)運(yùn)行 情況、食物影響、胃腸道代謝作用等。 循環(huán)系統(tǒng)因素：血液循環(huán)、淋巴循環(huán)、肝首過(guò)效應(yīng)。 疾病因素。 2）藥物因素： 藥物解離度和脂溶

21、性、溶出速率、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性、劑型因素影 響、制劑處方、輔料、制備工藝的影響等。 簡(jiǎn)述影響口服藥物消化道吸收的生理性因素有哪些？胃腸液的成分與性質(zhì)、胃排空和胃空速率、腸內(nèi)運(yùn)行、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響 制劑處方對(duì)藥物制劑的影響：輔料的影響、藥物及藥物輔料間的相互作用、制備工藝。改變胃排空速率對(duì)藥物的吸收有何影響 答 1）由于小腸是藥物吸收的主要部位，因此大多數(shù)情況下，胃排空加快，到 達(dá)小腸所需的時(shí)間縮短，有利于藥物吸收，產(chǎn)生藥物的時(shí)間也加快。 2）針對(duì)于一些 主要在胃中吸收的藥物和存在特異性吸收部位的藥物而言， 胃排空速率減慢有利于藥物的吸收。 1、胃腸上皮細(xì)胞的特點(diǎn)。胃壁由黏

22、膜、肌層和漿膜層組成。胃粘膜表面層是上皮柱狀細(xì)胞，在收縮狀態(tài)時(shí)有長(zhǎng)的縱橫壁和短的橫隔壁。胃黏膜下分布胃腺分泌胃液。胃上皮細(xì)胞表面覆蓋著一層黏液層，有保護(hù)胃細(xì)胞的作用。口服藥物在胃內(nèi)停留過(guò)程中大部分崩解、分散和溶解，但吸收較差。 小腸的上皮細(xì)胞的特點(diǎn)。小腸黏膜面上分布有許多環(huán)狀皺襞，并擁有大量指狀突起的絨毛。絨毛內(nèi)含豐富的血管、毛細(xì)血管及乳糜淋巴管，是物質(zhì)吸收的部位。每一根絨毛的外面有一層柱狀上皮細(xì)胞，其頂端細(xì)胞膜突起的微絨毛，是藥物吸收過(guò)程進(jìn)行的區(qū)域。 食物對(duì)藥物的口服吸收有何影響，為什么？ 答： 1）多數(shù)情況下，食物會(huì)延緩或減少藥物的吸收：原因：a 食物降低胃排空 速率，不利于吸收；b 食物

23、消耗水分，不利于藥物的崩解、溶出；c 增加 胃腸道內(nèi)容物的粘度，使藥物的擴(kuò)散速度減慢。 2）在某些情況下，食物會(huì)促進(jìn)藥物的吸收，原因：a 脂肪類食物引起膽汁 分泌，促進(jìn)難溶性藥物的溶出；b 食物減慢胃排空速率，增加藥物的胃吸 收，同時(shí)可能有利于某些存在特異性吸收部位的藥物的吸收；c 食物增加 消化器官的血流供應(yīng)，引起吸收增加。 為何乳劑口服的吸收程度較高 答： 口服乳劑的生物利用度較高是因?yàn)椋?1）乳劑中藥物處于高度分散狀態(tài)，有利于藥物的擴(kuò)散、溶解、吸收 2）乳劑中的乳化劑可以改變粘膜的性能，促進(jìn)藥物吸收 3）乳劑中的油脂可以促進(jìn)膽汁分泌， 促進(jìn)難溶性藥物的吸收 4）乳劑中的油相的分解產(chǎn)物可能

24、可以促進(jìn)藥物的吸收 哪些藥物需進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)？不同劑型溶出度的標(biāo)準(zhǔn)？溶出度是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑的溶出速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。對(duì)以下類型藥物進(jìn)行溶出度檢查：1、難容或難吸收的藥物； 2、治療量與中毒量接近的藥物。 3、速效、緩控釋藥物制劑。 4、治療嚴(yán)重疾病壺急救用的藥物。固體藥物制劑不同劑型的溶出度標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)片劑：45min內(nèi)溶出藥物量的75%以上。 緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少三個(gè)時(shí)間點(diǎn)：1/4給藥間隔時(shí)間，釋放量20%-50%；1/2給藥時(shí)間間隔，釋放量45%-75%； 1/2-1給藥間隔時(shí)間，釋放量不少于75%。 何謂BCS？An

25、、Do、Dn分別評(píng)價(jià)藥物的何種特征參數(shù)？BCS是依據(jù)藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據(jù)這兩個(gè)特征參數(shù)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)-體外的相關(guān)性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)可用三個(gè)參數(shù)來(lái)描述藥物吸收特征。這三個(gè)參數(shù)分別為：吸收數(shù)An，計(jì)量數(shù)Do，溶出數(shù)Dn。 促進(jìn)口服吸收的方法有？1、提高藥物溶出速度：1）增加藥物的溶解度：制成鹽類（弱酸弱堿）、制成無(wú)定型藥物、加入表面活性劑（濃度在CMC以下）、用親水性包合材料制成包合物（環(huán)糊精）2）增加藥物的表面積：對(duì)水溶性藥物影響小，通暢用微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)等增加藥物表面積。2、加入口服吸收促進(jìn)劑：對(duì)生物系統(tǒng)的作用機(jī)制可分為促進(jìn)藥物跨細(xì)胞膜途徑和細(xì)胞旁路途徑

26、吸收兩種。1）改變跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有：改變黏液的流變學(xué)性質(zhì)（促進(jìn)劑可降低黏液的粘度和彈性）； 提高膜的流動(dòng)性； 膜成分的溶解作用（表面活性劑）； 與膜蛋白的相互作用。2）促進(jìn)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有：溶劑拖動(dòng)能力的增加； 肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白環(huán)的收縮（氨基酸、葡萄糖引起） 10、研究口服藥物吸收的方法有？有體內(nèi)法與在體法。體外法：組織流動(dòng)室法；外翻腸囊法；外翻環(huán)法；細(xì)胞培養(yǎng)模型法；在體法：腸道灌流法。11、OCDDS是什么？是根據(jù)胃腸道哪些生理?xiàng)l件設(shè)計(jì)的？OCDDS是指口服結(jié)腸遲釋制劑，又稱口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。根據(jù)：1、結(jié)腸液p H值最高（6.5-7.5或更高）； 2、胃排空1-4h。小腸轉(zhuǎn)運(yùn)3

27、-5h，口服后到達(dá)結(jié)腸約在5h左右； 3、結(jié)腸中含有豐富的菌群，是胃腸道上段的108倍，某些細(xì)菌可產(chǎn)生用于OCDDS設(shè)計(jì)的偶氮還原酶、多糖酶或糖苷酶； 4、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大。12、藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的接力狀態(tài)和油/水分配系數(shù)的學(xué)說(shuō)稱為PH-分配假說(shuō)，胃液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物的解離常數(shù)pka，與消化道ph的函數(shù)關(guān)系為：弱酸性物質(zhì)：pka-ph=lg（【未解離】/【解離】） 弱堿性藥物：pka-ph=lg（【解離】/【未解離】）ph為吸收部位的ph值，如胃為1.0，小腸為6.0，如果【未解離】（Cu）【解離】（Ci）則有利于吸收。1

28、3、為什么測(cè)溶出度？影響溶出度因素？因?yàn)榭诜腆w制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過(guò)程才可以通過(guò)上皮細(xì)胞吸水，如果藥物為水溶性，其崩解后可立即進(jìn)入分散、溶出過(guò)程，能夠迅速地被吸收，則崩解是水溶性藥物吸收的限速階段。而對(duì)于難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散速度很快，其吸收過(guò)程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過(guò)程。因此，對(duì)于某些藥物，需要測(cè)溶出度。影響因素：藥物的溶解度、藥物粒子的大小、多晶型（無(wú)定型）亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型）、溶劑化物（水合物無(wú)水物有機(jī)溶劑化物。意義：固體制劑的溶出速度能夠在一定程度上反映藥物的吸收情況，可以作為考察固體制劑內(nèi)在質(zhì)量

29、的指標(biāo)，因此，藥物制劑的溶出度必須控制在一個(gè)合適的范圍。Noyes-Whitney方程描述溶出速度：d C/d t=DS(Cs-C)/h，d C/d t為藥物溶出速度，D為溶解藥物的擴(kuò)散系數(shù)，S為固體藥物表面積，h為擴(kuò)散層厚度。Cs為藥物在液體介質(zhì)中的溶解度，C為t時(shí)間藥物在胃腸液或溶出介質(zhì)中的濃度。1、影響口腔黏膜吸收的因素？（1）生理因素：角質(zhì)化上皮和非角質(zhì)化外層越20%-25%的組織由復(fù)層扁平細(xì)胞構(gòu)成，排列緊密，外來(lái)物質(zhì)難以透過(guò)，構(gòu)成口腔黏膜吸收的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜滲透性頰黏膜齒齦黏膜和腭黏膜。而且影響口腔黏膜給藥制劑吸收的最大因素是唾液的沖洗作用。（2）劑型因素。舌下片劑起效

30、快。藥物經(jīng)口腔黏膜滲透的能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量大小密切相關(guān)，大多數(shù)弱酸和弱堿性藥物能通過(guò)脂質(zhì)膜進(jìn)行吸收。1、藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞，這種藥物在體液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，稱為藥物的分布。2、藥物在體內(nèi)分布的歷程？藥物分布與藥效之間有何關(guān)系？藥物到達(dá)作用部位的速度越快，起效就越迅速，藥物和作用部位的親和力越強(qiáng)，藥效就越強(qiáng)越持久。血中藥物與血漿蛋白結(jié)合，達(dá)到平衡后，游離藥物透過(guò)毛細(xì)血管壁藥物進(jìn)入細(xì)胞間液，與組織蛋白結(jié)合，達(dá)到平衡后，游離藥物透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)藥物與靶細(xì)胞特異性結(jié)合時(shí)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)，當(dāng)藥物與藥理作用無(wú)關(guān)成分非特異性

31、結(jié)合時(shí)，產(chǎn)生局部滯留作用而蓄積。 何為表觀分布容積？有何意義？表觀分布容積式用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布狀況的中藥參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，也是藥物動(dòng)力學(xué)的一個(gè)中藥參數(shù)。 影響藥物體內(nèi)分布的因素？血液循環(huán)與血管的通透性。通常血流量大，血液循環(huán)好且毛細(xì)血管的通透性大的器官和組織分布速度快。藥物與血漿蛋白結(jié)合率，通常結(jié)合率大，血藥濃度高，但分布速度慢。藥物的理化性質(zhì)，脂溶性小分子非解離型物質(zhì)易分布。影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。藥物與組織親和力。藥物與組織結(jié)合器著藥物貯存作用。藥物的相互作用。主要對(duì)藥物蛋白結(jié)合率高的藥物有影響。 何謂藥物的蓄積？研究其有何意義？當(dāng)長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，

32、在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)，這種現(xiàn)象為蓄積。在臨床上有時(shí)有目的地利用藥物的蓄積作用用藥，但大多數(shù)研究蓄積是為了防止藥物中毒。藥物如何從血液、組織間隙與消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的？影響轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有？從血液向淋巴液：藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁被動(dòng)擴(kuò)散到淋巴管壁，速度：肝腸頸部皮膚肌肉。蛋白結(jié)合率是影響轉(zhuǎn)運(yùn)的重要因素。從組織液轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物通過(guò)肌肉注射或皮下注射進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量在5000以下的物質(zhì)，都能進(jìn)入血管和淋巴管，但多數(shù)進(jìn)入血管，之后再由血管進(jìn)入淋巴管。分子量大小和流量的大小影響。從消化道向淋巴管：口服或直腸給藥后，大部分經(jīng)小腸吸收后進(jìn)入血管，只有2%一下很少的一部分物質(zhì)進(jìn)入淋巴管，大分

33、子物質(zhì)選擇淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)為主。 血腦屏障的功能？促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障的手段？血腦屏障形成了一種天然的屏障，為腦組織提供了一種相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，能使大腦免受有害物質(zhì)的侵害，維持正常的生理功能，能有效地阻擋水溶性和極性藥物投入腦組織。手段：（1）頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時(shí)打開(kāi)，增加藥物入腦。 （2）對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性。 （3）將藥物裝載制成納米粒（粒徑小于100nm），對(duì)納米粒表面進(jìn)行PEG修飾。 （4）采用鬧毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體，在其表面連接相應(yīng)的配件，促進(jìn)藥物進(jìn)入血腦屏障。 （5）采用鼻腔途徑給藥而繞過(guò)血腦屏障入腦。 研究胎盤(pán)

34、轉(zhuǎn)運(yùn)的意義？胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有？胎盤(pán)屏障由什么組成？影響其轉(zhuǎn)運(yùn)因素有？意義：了解母體與胎兒間的生理物質(zhì)、藥物交換。 防止藥物對(duì)胎兒的致畸等副作用。機(jī)制：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、吞噬作用。組成：胎盤(pán)毛細(xì)管與母體毛細(xì)管間存在有數(shù)層平滑肌組成的生物膜。因素：藥物的理化性質(zhì)、藥物的蛋白結(jié)合率、胎盤(pán)生理狀況、藥物在孕婦體內(nèi)的分布特征。第五章1、藥物代謝與藥物療效有什么關(guān)系？代謝使藥物失去活性、使藥物活性降低或使藥物活性增強(qiáng)，藥理作用激活，也可產(chǎn)生毒性代謝物。2、藥物代謝的第I相反應(yīng)與第II相反應(yīng)包括哪些類型？舉例。第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。有脫氨脫硫反

35、應(yīng)。第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)，通常是第一相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與集體內(nèi)源性唔知反應(yīng)生成結(jié)合物。如硫酸結(jié)合，乙?；?。3、藥物代謝在那些器官或部位進(jìn)行？主要特征有哪些？藥物代謝的主要器官有肝與胃腸道。特征：肝：高血流量和含有大部分代謝活性的酶。 消化道：有消化代謝的酶、一定的ph和微生物。 其他部位：血漿、肺、皮膚、鼻粘膜和腦。4、何謂首關(guān)效應(yīng)？在吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象。藥物體內(nèi)代謝的臨床意義1.代謝使藥物失去活性：代謝可使藥物變?yōu)闊o(wú)活性的代謝物而失去治療作用，如局麻藥普魯卡因在體內(nèi)水解后便迅速失去活性。

36、2.代謝使藥物降低活性：有些藥物代謝后的產(chǎn)物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用，如氯丙嗪的代謝產(chǎn)物去甲氯丙嗪，藥理活性比氯丙嗪弱。3.代謝使藥物活性增強(qiáng)：即藥物經(jīng)代謝后的產(chǎn)物表現(xiàn)出藥理效應(yīng)增強(qiáng)，如非那西丁在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為極性更大的代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚，藥理作用明顯增強(qiáng)。4.代謝使藥物作用激活：有些藥物本身沒(méi)有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)代謝后產(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物。通常的前體藥物就是根據(jù)此種作用設(shè)計(jì)的醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。5.代謝產(chǎn)生毒性代謝物：有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)，如異煙肼在體內(nèi)的代謝物可引起肝臟的損害。5、影響藥物代謝的主要因素有？1、給藥途徑，影響藥物代謝的中藥因素，首關(guān)效應(yīng)是導(dǎo)致藥物體內(nèi)代

37、謝的差異的主要原因。2、給藥劑量和劑型。通常藥物代謝的速度與體內(nèi)藥量成正比，但當(dāng)體內(nèi)藥量不斷增加到一定程度，代謝會(huì)達(dá)到飽和。3、藥物的光學(xué)異構(gòu)特征對(duì)藥物代謝的影響。體內(nèi)的酶及藥物受體具有立體選擇性。4、酶抑制和誘導(dǎo)作用。5、生理因素對(duì)藥物代謝的影響。（年齡、性別、種族差異、飲食）6、何謂酶促進(jìn)與酶抑制？酶促作用是指促進(jìn)藥酶的活性，增加藥物代謝，降低藥物的藥理活性的現(xiàn)象。酶抑制作用是指抑制酶的活性，減慢藥物代謝，增加藥物的藥理活性的現(xiàn)象。7、如何利用藥物代謝的特點(diǎn)提高藥物制劑的生物利用度。1、將藥物制成易被人體吸收的劑型如膠囊劑。 2、改善藥物的理化性質(zhì)。 3、降低藥物的毒性。 4、改善藥物的動(dòng)

38、力學(xué)性質(zhì)。 5、提高藥物作用組織的專一性。 6、提高藥物體內(nèi)分布的選擇性。某藥物口服后起效時(shí)間是0.5-1h，靜脈注射給藥后起效時(shí)間是4-5h，起效時(shí)間不同的原因是？可能是因?yàn)樗幬锟诜蠼?jīng)首關(guān)效應(yīng)代謝而增強(qiáng)了活性使起效時(shí)間變短?？赡苁且?yàn)樗幬锟诜蠼?jīng)首關(guān)效應(yīng)代謝而使最終進(jìn)入體循環(huán)的藥物原形數(shù)量變少，到達(dá)靶細(xì)胞后能與受體充分結(jié)合而發(fā)揮作用。而注射給藥因藥物原形數(shù)量大，到達(dá)靶細(xì)胞后使受體飽和而抑制藥物進(jìn)入靶細(xì)胞從而使效應(yīng)時(shí)間變短。10、某藥有較大的首關(guān)效應(yīng)，如果以水溶液、混懸液、膠囊劑、普通皮、緩釋制劑給藥，那個(gè)劑型的生物利用度高？劑型中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度和數(shù)量。一

39、般認(rèn)為首關(guān)效應(yīng)大的生物利用度高低順序?yàn)椋喝芤簞┗鞈乙侯w粒劑膠囊劑片劑包衣片。. 簡(jiǎn)述藥物代謝與藥效的關(guān)系。 答： 代謝與藥效間的關(guān)系是：a 代謝使藥物失活，即生成無(wú)效代謝物；b 代謝是 活性降低；c 使活性增強(qiáng)；d 使本身沒(méi)有活性的物質(zhì)產(chǎn)生活性；e 產(chǎn)生有毒代謝 物，引起毒副反應(yīng) 7. 影響藥物代謝的因素有哪些？ 答： 影響藥物代謝的因素有：可分為藥物因素和生理因素兩方面。 A 藥物因素包括：給藥途徑、給藥劑量、劑型、藥物光學(xué)異構(gòu)體特性、酶 抑制劑、酶誘導(dǎo)劑等 B 生理因素包括：年齡、性別、種族、個(gè)體差異、飲食等。11、為什么新生兒、老年人藥物代謝低？（1）因?yàn)閮和屠夏耆说乃幬锎x酶活性低和

40、內(nèi)源性輔助因子的減少所致，特別是胎兒和新生兒，有的藥物代謝酶甚至缺乏。老年人的感學(xué)流量減少也是造成藥物代謝減慢的原因。1、腎單元的結(jié)構(gòu)和功能？腎單元由腎小球、近曲腎小管、髓袢、遠(yuǎn)曲小管和集合管組成，腎小球?yàn)V過(guò)，腎小管分泌，集合管重吸收。藥物經(jīng)腎排泄的過(guò)程有？腎臟排泄藥物主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收三個(gè)過(guò)程。前連個(gè)過(guò)程是藥物排入腎小管腔內(nèi)，后一過(guò)程是將腎小管內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至血液。3、藥物腎排泄既機(jī)制有哪些？哪些途徑需要載體參與？有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。腎小管分泌有載體參與。4、影響腎排泄的因素？1、腎小球的率過(guò)濾。 2、腎小管的重吸收。 3、藥物的理化性質(zhì)。 4、尿量。藥物Ph值。5、

41、血流量。6、腎功能。7、合并用藥。5、腎小管重吸收對(duì)藥物排泄有何影響？減少腎小管重吸收的方法？重吸收藥物的維生素、糖、氨基酸、電解質(zhì)等內(nèi)源性唔知，減少藥物有效成分流失。方法：1、減少藥物的脂溶性。2、調(diào)節(jié)尿液的Ph，如弱酸性藥物中毒（巴比妥類、水楊酸類）可服用碳酸氫鈉堿化尿液，減少重吸收，加速藥物排出。相反，氨茶堿、哌替啶及阿托品等弱堿性藥物中毒，酸化尿液可加速藥物排泄。3、一般來(lái)說(shuō)，Pka接近或大于12的強(qiáng)堿性藥物，在任何尿PH范圍內(nèi)呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，Pka少于或等于6的弱堿性非極性藥物，均可被重吸收。因此增大藥物pka可減少腎小管重吸收。 4、增加尿量，藥物在尿液中濃度下降，重吸

42、收減少。6、腎病時(shí)給藥劑量要調(diào)節(jié)的理由。因?yàn)槟I病使腎功能減退不僅導(dǎo)致體內(nèi)體液和電解質(zhì)平衡的紊亂，而且會(huì)引起人體生理和代謝功能的變化，改變藥物的分布、蛋白質(zhì)結(jié)合以及消除，進(jìn)而使藥物的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和藥效學(xué)發(fā)生變化?？赡軙?huì)因腎小球的率過(guò)濾降低而引起藥物中毒等不良反應(yīng)，也可能會(huì)因腎小球?qū)λ幬餆o(wú)選擇性地濾過(guò)而使藥物有效成分流失而使藥效降低。因此要根據(jù)腎病患者腎功能的狀況而調(diào)節(jié)給藥劑量。7、膽汁是如何形成與排泄？藥物經(jīng)膽汁排泄的途徑是？膽汁是由肝細(xì)胞分泌產(chǎn)生，經(jīng)毛細(xì)膽管、小葉間膽管、左右膽管匯總進(jìn)入肝總管，再經(jīng)膽囊管流入膽囊仲貯存和濃縮，當(dāng)消化活動(dòng)開(kāi)始時(shí)，膽汁從膽囊排出至十二指腸上部。途徑：1、藥物進(jìn)入血液

43、，向肝臟分布，進(jìn)入肝細(xì)胞。2、隨膽汁想毛細(xì)膽管分泌，進(jìn)入膽囊。3、隨膽汁向十二制成轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入小腸，在小腸內(nèi)重吸收或進(jìn)入大腸，從糞便排出。8、影響藥物膽汁排泄的因素：膽汁流量、藥物理化性質(zhì)、生理因素、腸肝循環(huán)。9、何謂肝腸循環(huán)？從膽汁排出的藥物，先貯存在膽囊仲，然后釋放進(jìn)入十二指腸。有些藥物可由小腸上皮細(xì)胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結(jié)合后的代謝產(chǎn)物，在腸道被菌叢水解成母體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸、肝臟血循環(huán)，為肝腸循環(huán)。藥物動(dòng)力模型是按分布速度不同而劃分。簡(jiǎn)述藥物動(dòng)力學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。建立藥物動(dòng)力學(xué)模型；探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)應(yīng)間關(guān)系；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，

44、開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng)；以藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)；應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等。1、在二室模型中，中央室與周邊室的區(qū)別與部位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，這些部位為中央室，但很難較快遞進(jìn)入另一些部位，這些部位為周邊室。中央室一般是血流豐富既藥物分布能瞬時(shí)達(dá)到與血液平衡的部位（如心、肝、脾、肺、腎臟等）。與中央室比較，將血液供應(yīng)較少，藥物分布達(dá)到與血液平衡時(shí)間較長(zhǎng)的部分（入骨骼、脂肪、肌肉等）為周邊室。簡(jiǎn)述單室模型求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)常用三種方法的優(yōu)缺點(diǎn)。血藥濃度法:優(yōu)點(diǎn)：是求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)理想方法，缺點(diǎn)：但在某些情況下血藥濃度測(cè)定比較困

45、難。尿藥排出速度法：優(yōu)點(diǎn)：集悄時(shí)間只需3-4倍T1/2，且作圖確定一個(gè)點(diǎn)只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過(guò)程的尿樣，因而受試者的順應(yīng)性好。缺點(diǎn)：數(shù)據(jù)流動(dòng)性大，甚至有時(shí)難以估計(jì)t1/2。尿藥排泄虧量法：優(yōu)點(diǎn)：作圖時(shí)對(duì)誤差因素不很敏感，試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較規(guī)則，直線回歸的線性較好，作圖容易，因而所求得K值較尿排泄速度法準(zhǔn)確。缺點(diǎn)：為準(zhǔn)確估算總尿量，尿樣收集時(shí)間較長(zhǎng)，需要7個(gè)T1/2并且整個(gè)集尿期間不得丟失任何尿樣,對(duì)T1/2長(zhǎng)的藥物采用該法比較困難,所以應(yīng)用上有一定局限性.1、在何種情況下需要用尿藥排泄數(shù)據(jù)代替血藥濃度法處理？（1）缺乏高靈敏度、高精密度的藥物定量檢測(cè)方法。（2）某些毒性猛烈的藥物用量

46、甚微，后是由于藥物體內(nèi)表觀分布容積太大，從而使血藥濃度過(guò)低，難以準(zhǔn)確測(cè)定。（3）血液中存在干擾血藥濃度檢測(cè)的物質(zhì)。（4）缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件，不便對(duì)用藥者進(jìn)行多次取血。2、采用尿排泄數(shù)據(jù)求藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)須符合的條件有？（1）大部分藥物易原形從尿中排出。（2）藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程符合一級(jí)速度過(guò)程，既尿中原形藥物產(chǎn)生的速度與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比。3、虧量法與速度法的特點(diǎn)和區(qū)別？虧量法與尼奧要排泄速度法相比，有以下特點(diǎn)：（1）虧量法作圖時(shí)對(duì)誤差因素不敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得K值較尿排泄速度法準(zhǔn)確，這是該法最大的優(yōu)點(diǎn)。（2）虧量法作圖，需要求出總尿藥量。為準(zhǔn)確估算總尿藥量，收集尿

47、樣時(shí)間較長(zhǎng)，約為7個(gè)生物半衰期，并且整個(gè)尿樣收集期間不得丟失任何一份尿樣數(shù)據(jù)，對(duì)于生物半衰期長(zhǎng)的藥物來(lái)說(shuō)，采用該法比較困難，這是虧量法應(yīng)用上的局限性。相比之下，速度法集尿時(shí)間只須3-4個(gè)生物半衰期，確作圖確定一個(gè)點(diǎn)只需連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過(guò)程的尿樣，因此該法易被受試者接受。4、殘數(shù)法是求k與ka。Wagner-Nelson法求ka第九章1、如何判別隔室模型？作圖判斷、用殘差平方和雨加權(quán)殘差平方和判斷、用擬合度r2判斷、AIC法、F檢驗(yàn)。1、重復(fù)給藥血藥濃度的波動(dòng)程度的表示方法與定義？表示方法有：（1）波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)

48、。（2）波動(dòng)度：是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。（3）血藥速度變化率：是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與問(wèn)題啊最小血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。1、如何識(shí)別肥線性藥物動(dòng)力學(xué)？為了識(shí)別非線性藥物動(dòng)力學(xué)，可靜脈注視不同劑量（如高、中、低三劑量），得到各劑量下的一系列血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，按下列方式處理數(shù)據(jù)：（1）作血藥濃度-時(shí)間曲線。如不同劑量下的血藥濃度-時(shí)間曲線互相平行，表明在該劑量范圍內(nèi)以線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，反之則為非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。（2）以劑量對(duì)相應(yīng)的血藥濃度進(jìn)行歸一化，以單位劑量下血藥濃度對(duì)時(shí)間作圖，所得的曲線弱明顯不重疊，則可能存在非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程。（3

49、）以AUC分別處以相應(yīng)的劑量，如所得比值明顯不同，則可認(rèn)為可能存在非線性過(guò)程。（4）將每個(gè)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)按線性動(dòng)力學(xué)模型處理，計(jì)算各個(gè)劑量下的動(dòng)力學(xué)參數(shù)，如所求得的動(dòng)力學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大小而變化，則認(rèn)為可能存在非線性過(guò)程。Michaelis-Menten 方程-d C/d t=(Vm*C)/(Km+C)。-d C/d t為藥物在t時(shí)間的下降速率，表示消除速率的大小。Vm為藥物在體內(nèi)消除過(guò)程中理論上的最大消除速率；Km為Michaelis常數(shù)，簡(jiǎn)稱米曼常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速度為Vm的一半時(shí)對(duì)應(yīng)的血藥濃度。既-d C/d t=Vm/2時(shí)，Km=C。單室模型多劑量給藥血藥濃度與時(shí)間關(guān)系的

50、評(píng)價(jià)涉及到那些參數(shù)？多劑量函數(shù)、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度、坪幅、達(dá)坪分?jǐn)?shù)、蓄積系數(shù)。C=X/V Cn=CO.e-kt.r=Co.(1-e-nkt)/ (1-e-nk). e-kt1、藥動(dòng)學(xué)研究時(shí)，血液濃度測(cè)定取樣時(shí)間點(diǎn)的安排？根據(jù)樣品的特性，取樣點(diǎn)通?？砂才?-13個(gè)點(diǎn)不等，一般在吸收相至少需要2-3個(gè)采樣點(diǎn)，對(duì)于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個(gè)點(diǎn)是Cmax；在Cmax附近至少需要3個(gè)采樣點(diǎn)；消除相需要4-6個(gè)采樣點(diǎn)。整個(gè)采用時(shí)間至少持續(xù)到3-5個(gè)半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10-1/20。生物利用度評(píng)價(jià)的常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有？各有何意義？有AUC、C

51、max、tmax 。.什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么？ 生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。 研究?jī)?nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)體統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。2. 何為劑型因素與生物因素？ 劑型因素包括：藥物的化學(xué)性質(zhì)；藥物的物理性質(zhì)；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量；處方中藥

52、物的配伍及相互作用；制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件。 生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理?xiàng)l件的差異；遺傳因素。3. 何為藥物在體內(nèi)的排泄、處置與消除？ 藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程稱為排泄。藥物的分布、代謝和排泄過(guò)程稱為處置。代謝與排泄過(guò)程藥物被清除，合稱為消除。4. 片劑口服后的體內(nèi)過(guò)程有哪些？ 片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。5. 簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)研究在新藥開(kāi)發(fā)中作用。 1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系，設(shè)計(jì)新藥或提高制劑的質(zhì)量； 2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響，設(shè)計(jì)合理與優(yōu)質(zhì)的新劑型； 3）研究機(jī)體的生理功能對(duì)藥物吸收的影響，設(shè)

53、計(jì)緩控釋制劑； 4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)； 5）通過(guò)對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的研究，研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、影響藥物的吸收因素，開(kāi)放藥物新的給藥方法； 6）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導(dǎo)中藥新藥的開(kāi)放、研制。6、簡(jiǎn)述載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)的分類及特點(diǎn)。 載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)分為促進(jìn)擴(kuò)散與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。促進(jìn)擴(kuò)散過(guò)程需要載體，順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量，存在結(jié)構(gòu)類似物的競(jìng)爭(zhēng)和載體轉(zhuǎn)運(yùn)飽和。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程需要載體，逆濃度梯度，消耗能量，與細(xì)胞代謝有關(guān)，受代謝抑制劑的影響，結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率與數(shù)量受載體數(shù)量與活性影響，結(jié)構(gòu)類似物轉(zhuǎn)運(yùn)抑制，存在結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。7、已知某藥物普通口服固體劑型生物利

54、用度只有5，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善？ 1、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入小腸，在腸內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無(wú)定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變制劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。8. 簡(jiǎn)述促進(jìn)口服藥物吸

55、收的方法。 增加藥物的溶出速度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無(wú)定形藥物、加入表面活性劑、制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)。 加入吸收促進(jìn)劑促進(jìn)藥物透膜吸收。9. 可采用什么給藥途徑避免肝首過(guò)效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點(diǎn)說(shuō)明其避免首過(guò)效應(yīng)的原理。 可通過(guò)改變給藥途徑盡量避免首過(guò)效應(yīng)，尤其是肝首過(guò)效應(yīng)。主要途徑有：靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過(guò)效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門(mén)肝靜脈，因此也不存在首過(guò)效應(yīng)?？谇火つの眨嚎谇火つは掠写罅棵?xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可

56、繞過(guò)肝首過(guò)效應(yīng)。一般可制成口腔貼片給藥。經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過(guò)角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開(kāi)門(mén)肝系統(tǒng)。經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過(guò)效應(yīng)影響。直腸給藥：栓劑距肛門(mén)2cm處，可使大部分藥物避開(kāi)肝首過(guò)效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門(mén)4cm處。當(dāng)栓劑距肛門(mén)6cm處給藥時(shí)，

57、大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入靜脈-肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開(kāi)肝代謝作用。10. 試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。生理因素；皮膚的滲透性存在個(gè)體差異，藥物經(jīng)皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。角質(zhì)層厚度也與年齡、性別等多種因素有關(guān)。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。劑型因素：對(duì)于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的藥物不能自由通過(guò)角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也影響經(jīng)皮滲透