轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤的評(píng)估與治療

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨科脊柱腫瘤脊柱腫瘤概述概述原發(fā)性脊柱腫瘤原發(fā)性脊柱腫瘤 發(fā)病率比較低發(fā)病率比較低 轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤 是原發(fā)性脊柱腫瘤的是原發(fā)性脊柱腫瘤的2020倍倍流行病學(xué)新發(fā)生腫瘤患者 120萬(wàn)/年40% 患者有脊柱轉(zhuǎn)移10-20%脊柱轉(zhuǎn)移的患者出現(xiàn)神經(jīng)學(xué)癥狀20%惡性腫瘤患者首先發(fā)現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移White AP, Kwon BK, Lindskog DM, Friedlaender GE, Grauer JN. Metastatic disease of the spine. J Am Acad Orthop Surg. 2006 Oct;14(11):587-98.提

2、示骨骼轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)為脊柱脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤占脊柱腫瘤(95-98%)轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤椎體為首先轉(zhuǎn)移70% 腫瘤患者尸檢發(fā)現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移Harrington KD. Metastatic disease of the spine. J Bone Joint Surg Am. 1986 Sep;68(7):1110-5.脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)展趨勢(shì)人口老齡化原發(fā)腫瘤更好的輔助治療腫瘤患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)更多腫瘤患者出現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移病理生理血源性播散:Batsons 叢癌栓播散直接侵犯經(jīng)腦脊液播散轉(zhuǎn)移性腫瘤的來(lái)源乳腺 (30.2%)肺 (20.3%)血液系統(tǒng) (10.2%)前列腺 (9.6%)泌尿系統(tǒng) (4%)皮膚 (3

3、.1%)未知來(lái)源(2.9%)結(jié)腸(1.6%)其它 (18.1%)Gokaslan ZL, York JE, Walsh GL, McCutcheon IE, Lang FF, Putnam JB Jr, Wildrick DM, Swisher SG, Abi-Said D, Sawaya R. Transthoracic vertebrectomy for metastatic spinal tumors. J Neurosurg. 1998 Oct;89(4):599-609.轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤部位胸椎 70%腰椎 20%頸椎 10%脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的預(yù)后(美國(guó)2007年統(tǒng)計(jì)）1年存活率48%5

4、年存活率為1.5%治療目標(biāo)治愈孤立轉(zhuǎn)移性腫瘤盡量提高生活質(zhì)量治療目的控制腫瘤發(fā)展緩解疼痛改善和保護(hù)神經(jīng)功能維持脊柱生物力學(xué)穩(wěn)定提高生存時(shí)間術(shù)前評(píng)估和分型-細(xì)致腫瘤性質(zhì)、轉(zhuǎn)移數(shù)量、全身情況疼痛評(píng)估神經(jīng)功能的評(píng)估硬膜外壓迫影像學(xué)腫瘤血供穩(wěn)定性評(píng)估預(yù)后評(píng)估當(dāng)前脊柱腫瘤的評(píng)估概述治療前后評(píng)分NOMS評(píng)估Harrington評(píng)分 神經(jīng)功能Tokuhashi 全身綜合情況Tomita預(yù)后評(píng)分karnofsky 生活質(zhì)量評(píng)分椎體的穩(wěn)定性評(píng)估NOMS評(píng)估評(píng)估N神經(jīng)功能狀態(tài)O腫瘤學(xué)特點(diǎn)M脊柱機(jī)械穩(wěn)定性S全身性疾病的嚴(yán)重程度 比較綜合全面的評(píng)估，但是沒(méi)有把評(píng)估作為分型或治療的依據(jù)，歸納性不強(qiáng)。Harrington

5、評(píng)分（側(cè)重神經(jīng)功能）評(píng)分（側(cè)重神經(jīng)功能）一期：無(wú)明顯的神經(jīng)受累二期：椎骨受累但無(wú)明顯的椎體塌陷或脊柱不穩(wěn)定三期：重要的神經(jīng)功能損害（感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)），但無(wú)明顯的骨性結(jié)構(gòu)破壞或不穩(wěn)四期：椎體塌陷并伴有不穩(wěn)定造成的疼痛，但無(wú)嚴(yán)重神經(jīng)功能損害五期：椎體塌陷并伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能損害 型患者可行非手術(shù)治療型患者可行非手術(shù)治療 化療、激素治療和放療化療、激素治療和放療 型患者根據(jù)具體情況型患者根據(jù)具體情況, ,若脊髓受壓并且腫瘤對(duì)若脊髓受壓并且腫瘤對(duì)放療不敏感或則可行手術(shù)治療放療不敏感或則可行手術(shù)治療 和型患者可行手術(shù)治療和型患者可行手術(shù)治療Harrington治療原則治療原則karnofsky 生活質(zhì)量評(píng)分得

6、分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來(lái)的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無(wú)法實(shí)施。腫瘤預(yù)后腫瘤預(yù)后Tokuhashi評(píng)估系統(tǒng)評(píng)估系統(tǒng)患者的一般情況患者的一般情況脊柱外骨轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量脊柱外骨轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量脊柱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量脊柱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量主要內(nèi)臟器官的轉(zhuǎn)移主要內(nèi)臟器官的轉(zhuǎn)移原發(fā)瘤的部位原發(fā)瘤的部位脊髓性癱瘓的嚴(yán)重程度脊髓性癱瘓的嚴(yán)重程度 評(píng)分為12-15分者應(yīng)行手術(shù)切除腫瘤，9-11分者應(yīng)行姑息手術(shù)，而8分者應(yīng)行保守治療。Tomita脊柱轉(zhuǎn)移瘤評(píng)分系統(tǒng)脊柱轉(zhuǎn)移瘤評(píng)分系統(tǒng)總分23分預(yù)后好，可行廣泛切除總分45分可行邊緣性切除或

7、病變內(nèi)切除總分67分適于姑息性手術(shù)總分810預(yù)后差，適于非手術(shù)治療優(yōu)缺點(diǎn)：外科醫(yī)生的評(píng)分，注重預(yù)后，沒(méi)有把神經(jīng)壓迫考慮進(jìn)去穩(wěn)定性評(píng)估（穩(wěn)定性評(píng)估（KostuikKostuik分類分類)椎體分成椎體分成6部分部分1-2部分破壞屬于穩(wěn)定部分破壞屬于穩(wěn)定3-4部分破壞相對(duì)不穩(wěn)部分破壞相對(duì)不穩(wěn)5-6部分破壞絕對(duì)不穩(wěn)部分破壞絕對(duì)不穩(wěn)脊柱臨床表現(xiàn)脊柱臨床表現(xiàn) 脊柱不穩(wěn)定義為與活脊柱不穩(wěn)定義為與活動(dòng)相關(guān)的疼痛，注意與動(dòng)相關(guān)的疼痛，注意與生物性疼痛鑒別生物性疼痛鑒別穩(wěn)定性評(píng)估穩(wěn)定性評(píng)估Taneichi等等(1997)應(yīng)在椎體塌陷前期手術(shù)減壓重建穩(wěn)定性，應(yīng)在椎體塌陷前期手術(shù)減壓重建穩(wěn)定性， 易易發(fā)生椎體塌陷：發(fā)

8、生椎體塌陷：T1-10：累及椎體：累及椎體5060%或椎體或椎體2530% + 肋椎關(guān)節(jié)受累肋椎關(guān)節(jié)受累T11-12及及L1-5：累及椎體占：累及椎體占3540%將發(fā)生椎體塌陷，將發(fā)生椎體塌陷， 累及椎體占累及椎體占2025% +椎弓根受累。椎弓根受累。穩(wěn)定性評(píng)估穩(wěn)定性評(píng)估脊柱腫瘤研究協(xié)會(huì)根據(jù)腫瘤位置、疼痛、骨病損、脊柱力線、椎體塌陷程度及脊柱后外側(cè)累及程度，建立了脊柱腫瘤不穩(wěn)定評(píng)分 (theSpinalInstability Neoplastic Score，SINS)(見(jiàn)表 1)； 其中 06 分表示穩(wěn)定，712 分表示可能不穩(wěn)定，1318 分表示不穩(wěn)定。SINS 對(duì)潛在的不穩(wěn)定或不穩(wěn)定損

9、傷預(yù)測(cè)的敏感性和特異性分別達(dá)到 957% 和 795%。脊柱腫瘤的診斷脊柱腫瘤的診斷發(fā)現(xiàn)不明原因的脊柱破壞考慮為腫瘤所致，必須明確腫瘤性質(zhì)細(xì)胞類型等首先選擇穿刺活檢改進(jìn)手術(shù)器械、提高穿刺技術(shù)在CT影像輔助下穿刺脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤的治療方法概述二磷酸鹽化療和激素治療影像系統(tǒng)輔助下的局部增強(qiáng)放療近距離放療的脊柱腫瘤中的應(yīng)用血管栓塞技術(shù)的應(yīng)用局部栓塞、化療、微波、冷凍治療骨水泥強(qiáng)化技術(shù)在脊柱腫瘤中的應(yīng)用外科切除重建技術(shù)聯(lián)合治療脊柱腫瘤的放射治療傳統(tǒng)的放療局部控制率是30%-50%影像引導(dǎo)下增強(qiáng)放療（IG-IMRT) 可以減少放療性脊髓病的風(fēng)險(xiǎn)，成為轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤的一種最常規(guī)選擇，其他治療療效的參照標(biāo)準(zhǔn)立體

10、定向放射治療 立體定位性放射外科手術(shù)放射性同位素治療放射治療主要目的放射治療主要目的局部治療椎體轉(zhuǎn)移腫瘤，直接殺滅腫瘤細(xì)胞局部治療椎體轉(zhuǎn)移腫瘤，直接殺滅腫瘤細(xì)胞緩解疼痛，防治病理性骨折緩解疼痛，防治病理性骨折 約約606080%80%放療后其疼痛緩解放療后其疼痛緩解縮小瘤體，即術(shù)前治療為手術(shù)準(zhǔn)備，縮小瘤體，即術(shù)前治療為手術(shù)準(zhǔn)備， 一般總劑量在一般總劑量在5000Rad5000Rad左右左右 英國(guó)英國(guó)Bone Pain Tarial Working Party Bone Pain Tarial Working Party 對(duì)有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行隨機(jī)分組研究，表對(duì)有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移病人進(jìn)行隨

11、機(jī)分組研究，表明明8Gy8Gy單次照射組單次照射組 疼痛緩解率疼痛緩解率78%78%，完全緩解率，完全緩解率57%57%， 疼痛復(fù)發(fā)率疼痛復(fù)發(fā)率34%34%；多次分割照射（多次分割照射（20Gy/520Gy/5次或次或30 Gy/1030 Gy/10次）組分別為疼次）組分別為疼痛緩解率痛緩解率78%78%，完全緩解率，完全緩解率58%58%，疼痛復(fù)發(fā)率，疼痛復(fù)發(fā)率30%30%放射治療的指征放射治療的指征必須是脊柱生物力學(xué)穩(wěn)定的轉(zhuǎn)移性腫瘤立體定向放射治療和放射治療治療脊柱腫瘤立體定向放射治療和放射治療治療脊柱腫瘤文獻(xiàn)報(bào)道500例轉(zhuǎn)移性腫瘤有效率為88%近距離放療（粒子植入近距離放療（粒子植入）脊

12、髓對(duì)射線耐受度比較低腫瘤放射劑量大，而周圍組織影響小125碘植入192銥植入90釔動(dòng)脈栓塞在脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤應(yīng)用動(dòng)脈栓塞后脊柱腫瘤術(shù)中出血量為15002200ml而未進(jìn)行術(shù)前栓塞圍手術(shù)期出血量約500015000ml術(shù)前動(dòng)脈栓塞術(shù)前動(dòng)脈栓塞動(dòng)脈栓塞在脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤應(yīng)用血管栓塞術(shù)的主要適應(yīng)證是對(duì)血供豐富的腫瘤在外科開(kāi)放手術(shù)前進(jìn)行栓塞，從而減少術(shù)中出血。另外對(duì)于無(wú)法耐受手術(shù)的脊柱轉(zhuǎn)移癌患者，血管栓塞術(shù)也可以作為一種局部控制腫瘤、緩解疼痛癥狀的姑息治療手段。血管栓塞術(shù)尤其適用于腎癌、甲狀腺癌等血供豐富的腫瘤。聚乙烯醇是最為常用的栓塞材料，其他還包括線圈、酒精、明膠海綿等材料。骨水泥強(qiáng)化技術(shù)（骨水泥強(qiáng)化

13、技術(shù)（PVPPVP和和PKPPKP）椎體成形術(shù)及后凸成形術(shù)在治療癌癥脊柱轉(zhuǎn)移時(shí)的主要適應(yīng)癥是脊柱不穩(wěn)定所產(chǎn)生的疼痛骨水泥凝固后對(duì)椎體起到即刻穩(wěn)定作用，因此對(duì)緩解軸性疼痛最為有效。除了骨水泥凝固后對(duì)骨破壞有機(jī)械穩(wěn)定作用外，還有報(bào)道顯示骨水泥還具有抗腫瘤的細(xì)胞毒性作用以及殺滅腫瘤的熱效應(yīng)。PVP 術(shù)及 PKP 術(shù)的總體并發(fā)癥發(fā)生率低于 10%腫瘤病變部位的低溫治療直接破壞腫瘤病灶影響腫瘤的血供Nader使用-180o液氮冷凍技術(shù)治療脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤4例，取得了良好的療效，可以使用體表誘發(fā)電位或者超聲監(jiān)測(cè)脊髓和神經(jīng)情況文獻(xiàn)近年開(kāi)始報(bào)道，取得不錯(cuò)的療效射頻治療RFA 技術(shù)是在影像監(jiān)視下將射頻電極置入實(shí)體

14、腫瘤內(nèi)部，并通過(guò)電極的位置控制消融的范圍，射頻消融儀將射頻脈沖能量通過(guò)電極傳導(dǎo)到腫瘤組織中，使腫瘤組織內(nèi)部產(chǎn)生熱量，溫度升高后引起腫瘤組織壞死，從而減少或消除腫瘤組織傳統(tǒng)的射頻消融技術(shù)在癌癥脊柱轉(zhuǎn)移的應(yīng)用受到一定的限制，一方面由于椎體鄰近的重要神經(jīng)結(jié)構(gòu)對(duì)射頻能量的分布有更高的要求，另一方面也由于射頻消融后引起的腫瘤組織壞死吸收會(huì)帶來(lái)新的脊柱不穩(wěn)定因素。使用雙極射頻消融可以有效的改變這一情況，避免腫瘤鄰近的神經(jīng)組織損傷。CT 引導(dǎo)下射頻+骨水泥固化近來(lái)的研究顯示對(duì)椎體轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行射頻消融術(shù)后再行 PVP 術(shù)會(huì)在殺滅腫瘤細(xì)胞及穩(wěn)定脊柱這兩個(gè)因素中受益，從而獲得更好的治療效果。Tschirhart 等

15、通過(guò)有限元分析發(fā)現(xiàn)射頻消融技術(shù)后注入骨水泥有助于更好地恢復(fù)椎體的力學(xué)穩(wěn)定性。Hoffmann 等的一組資料顯示射頻消融后骨水泥可以在椎體的上下終板間分布或者填充溶骨區(qū)域的 75% 以上。Masala 等將射頻消融與 PVP 術(shù)結(jié)合治療椎體病理骨折的患者，發(fā)現(xiàn)患者的疼痛得以迅速地緩解，并可以支撐體重。CT 引導(dǎo)下射頻+骨水泥固化低溫或射頻聯(lián)合外科治療低溫或射頻聯(lián)合外科治療經(jīng)過(guò)射頻或低溫治療的腫瘤血供明顯破壞手術(shù)治療時(shí)出血明顯減少射頻或低溫冷凍治療可以在外科手術(shù)前進(jìn)行以減少腫瘤血供縮小切除范圍脊柱腫瘤手術(shù)治療的進(jìn)展脊柱腫瘤手術(shù)治療的進(jìn)展內(nèi)固定的進(jìn)步使脊柱腫瘤外科治療發(fā)生了重大變內(nèi)固定的進(jìn)步使脊柱腫

16、瘤外科治療發(fā)生了重大變革，術(shù)后穩(wěn)定性重建得以保障革，術(shù)后穩(wěn)定性重建得以保障與術(shù)前放療、化療及與術(shù)前放療、化療及DSADSA介入治療相配合，介入治療相配合， 使轉(zhuǎn)移瘤整體切除率明顯上升使轉(zhuǎn)移瘤整體切除率明顯上升由既往的單純行姑息性治療演變?yōu)閷?duì)相應(yīng)病人采由既往的單純行姑息性治療演變?yōu)閷?duì)相應(yīng)病人采取姑息性治療及腫瘤整體切除的不同治療方式取姑息性治療及腫瘤整體切除的不同治療方式治療技術(shù)綜述-外科技術(shù)整塊切除 （EN BLOC) 矢狀切除（腫瘤位于椎體一側(cè)） 椎體切除 后部切除（附件腫瘤）病灶內(nèi)切除（Debulking） 姑息減壓（Palliative Surgery） 脊柱腫瘤外科切除的金標(biāo)準(zhǔn)脊柱腫瘤

17、外科切除的金標(biāo)準(zhǔn)En Bloc切除切除由于脊椎周圍的軟組織由于脊椎周圍的軟組織可作為阻擋腫瘤突破的可作為阻擋腫瘤突破的屏障脊柱的每個(gè)椎節(jié)屏障脊柱的每個(gè)椎節(jié)被認(rèn)為是獨(dú)立的解剖問(wèn)被認(rèn)為是獨(dú)立的解剖問(wèn)室。室。TES 手術(shù)的意義手術(shù)的意義在于對(duì)脊柱腫瘤可以像在于對(duì)脊柱腫瘤可以像四肢惡性腫瘤一樣達(dá)到四肢惡性腫瘤一樣達(dá)到腫瘤切除的安全邊界，腫瘤切除的安全邊界，其至是廣泛性切除，從其至是廣泛性切除，從而大大減少腫瘤的局部而大大減少腫瘤的局部復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率。Tomita脊柱轉(zhuǎn)移瘤評(píng)分系統(tǒng)脊柱轉(zhuǎn)移瘤評(píng)分系統(tǒng)病灶內(nèi)切除和病灶內(nèi)切除和EN BLOCEN BLOC切除切除En bloc切除和切除和Debulking切

18、除的預(yù)后切除的預(yù)后轉(zhuǎn)移性硬膜外脊髓壓迫（MESCC）占轉(zhuǎn)移性脊柱腫瘤5%-10% MESCCMESCC影像學(xué)評(píng)估影像學(xué)評(píng)估0級(jí) 沒(méi)有硬膜外腫瘤1級(jí) 輕度硬膜外腫瘤2級(jí) 中度硬膜外腫瘤（MRI T2加權(quán)仍看到腦脊液）3級(jí) 脊髓周圍未見(jiàn)腦脊液影像學(xué)3級(jí)后易導(dǎo)致截癱是外科治療的焦點(diǎn)治療單純放療 結(jié)果令人失望椎板切除+放療 與單純放療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異85%腫瘤位于脊髓前方，直接減壓手術(shù)成為標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)直接減壓手術(shù)后 62%截癱患者恢復(fù)行走住院期間發(fā)生截癱后，使用激素到手術(shù)脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤藥物治療脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤藥物治療 激素治療激素治療皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇 作用作用減輕脊髓水腫，保護(hù)神經(jīng)功能，防治截癱減輕脊髓水腫

19、，保護(hù)神經(jīng)功能，防治截癱對(duì)于淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤及尤文氏瘤有較為顯著的對(duì)于淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤及尤文氏瘤有較為顯著的治療作用治療作用研究表明以皮質(zhì)類固醇單劑治療髓外淋巴瘤可發(fā)現(xiàn)研究表明以皮質(zhì)類固醇單劑治療髓外淋巴瘤可發(fā)現(xiàn)明顯腫瘤負(fù)荷減小明顯腫瘤負(fù)荷減小激素治療激素治療內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 乳腺癌乳腺癌 絕經(jīng)后和激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后和激素受體陽(yáng)性 激素治療更有意義激素治療更有意義 藥物：三苯氧胺、氨魯米特、孕激素及芳香化酶抑制劑藥物：三苯氧胺、氨魯米特、孕激素及芳香化酶抑制劑 前列腺癌前列腺癌 包括睪丸切除術(shù)、雌激素類藥物包括睪丸切除術(shù)、雌激素類藥物 雄激素阻斷類藥物可用于二線內(nèi)分泌治療，雄激素阻斷類

20、藥物可用于二線內(nèi)分泌治療， 主要有尼魯米特、氟硝基丁酰胺等主要有尼魯米特、氟硝基丁酰胺等 脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤化療脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤化療主要作用主要作用1 1、對(duì)化療敏感的腫瘤可作為一線治療方案，根治性化、對(duì)化療敏感的腫瘤可作為一線治療方案，根治性化療，治愈腫瘤療，治愈腫瘤2 2、消滅局部或遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶、消滅局部或遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶目前化療的方向多藥聯(lián)合以控制細(xì)胞周期中各期的瘤細(xì)胞，減少耐藥多藥聯(lián)合以控制細(xì)胞周期中各期的瘤細(xì)胞，減少耐藥使用病人可耐受的最大劑量強(qiáng)度使用病人可耐受的最大劑量強(qiáng)度新輔助化療新輔助化療緩解化療藥物毒副作用緩解化療藥物毒副作用降低腫瘤的耐藥性降低腫瘤的耐藥性靶向細(xì)胞毒性藥物的研

21、制靶向細(xì)胞毒性藥物的研制常用化療方案常用化療方案惡性淋巴瘤：惡性淋巴瘤：CHOPCHOP、MOPPMOPP、CVPCVP骨髓瘤：骨髓瘤：MPMP、BCPBCP神經(jīng)母細(xì)胞瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤：OPECOPEC成骨肉瘤：成骨肉瘤：HD-MTX-CFRHD-MTX-CFR、DDPDDP乳腺癌轉(zhuǎn)移：乳腺癌轉(zhuǎn)移：CAFCAF、ACMFACMF肺癌轉(zhuǎn)移：肺癌轉(zhuǎn)移：CAPCAP、EAPEAP、TAXOLTAXOL胃腸轉(zhuǎn)移癌：胃腸轉(zhuǎn)移癌：FCFC、MFCMFC、FAPFAP前列腺癌轉(zhuǎn)移：前列腺癌轉(zhuǎn)移：CAFCAF、VIPVIP、AMFAMF 抵制羥基磷灰石的溶解抵制羥基磷灰石的溶解抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞活性

22、 抑制破骨細(xì)胞成熟抑制破骨細(xì)胞成熟 直接作用于破骨細(xì)胞誘導(dǎo)其喪失功能直接作用于破骨細(xì)胞誘導(dǎo)其喪失功能 誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡抑制與脊柱轉(zhuǎn)移瘤相關(guān)的骨破壞和骨吸收，可降低病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)抑制與脊柱轉(zhuǎn)移瘤相關(guān)的骨破壞和骨吸收，可降低病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)緩解溶解性病變引起的局部疼痛緩解溶解性病變引起的局部疼痛減低惡性腫瘤相關(guān)性高鈣血癥減低惡性腫瘤相關(guān)性高鈣血癥 常用藥物常用藥物 天晴依泰、博寧、阿可達(dá)天晴依泰、博寧、阿可達(dá)骨溶解抑制劑骨溶解抑制劑 雙磷酸鹽的作用雙磷酸鹽的作用抗腫瘤新生血管形成抗腫瘤新生血管形成是目前研究的熱點(diǎn)之一是目前研究的熱點(diǎn)之一抑制新生血管的生成可使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀抑制新生血管的生成可使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)并誘導(dǎo)凋亡態(tài)并誘導(dǎo)凋亡研究表明，刺激腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的因子有多研究表明，刺激腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的因子有多種，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（種，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGFVEGF）、表）、表皮生長(zhǎng)因子（皮生長(zhǎng)因子（EGFEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-TGF-，TGF-TG