肝素鈉場分析匯總

1、肝素市場分析2010 年我國肝素及其鹽的出口沿襲了 2009 年的強勁增長勢頭 , 再度走出 火爆行情 ,出口量價同創(chuàng)歷史新高 : 出口量為 114.4 噸,同比增長 2.42%; 出口金 額達 11.92 億美元 ,同比增長 71.68%; 出口平均價格 10475.11 美元/公斤,同 比增長 67.63% 。肝素及其鹽出口額已超過 VC, 躍居為我國第一大西藥重點出 口商品。2010 年,我國肝素及其鹽共出口到 51 個國家和地區(qū) , 出口集中度很高 ,前五 大出口市場為法國、美國、德國、奧地利和意大利 , 所占出口比重累計高達 86.32% 。不同市場出口情況差異較大 , 如對法出口量

2、價同比大幅增長 , 因為賽諾 菲-安萬特繼續(xù)加大了采購訂單 ; 但是對美國、意大利的出口量同比則明顯萎縮 , 可能是由于肝素價格過高 ,影響了客戶采購積極性。肝素作為抗凝血劑，于 1935 年正式應用于臨床治療，至今已有 70 余年歷 史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物， 已被收入世界各 主要國家藥典。肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品， 肝素粗品中 含有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應用于臨床治療， 需進一步提純以制成肝素原料藥， 通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉（ Heparin Sodium ）或肝素鈣，在 使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥主要的質(zhì)量

3、指標為效價，含義為每毫克（mg ） 肝素原料藥含有的肝素活性單位（IU）o肝素原料藥每毫克含有的活性單位（IU） 越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強。各國藥典均對肝素原料藥 規(guī)定了最低效價標準， 以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。 一般而言， 肝素原料藥 的效價為 150 200IU/mg 。肝素原料藥可直接被用于制成標準肝素制劑， 或進一步加工制成低分子肝素 原料藥，再制成低分子肝素制劑。 標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于 臨床治療。肝素類產(chǎn)品主要包括：肝素粗品、肝素原料藥、標準肝素制劑、低分 子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。 其中肝素粗品是肝素原料藥的原料， 肝素原 料藥是標準

4、肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料， 低分子肝素原料藥是低分子肝 素制劑的原料。肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的中間 品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的最高端產(chǎn)品。 在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程， 產(chǎn) 品的價值大幅提升， 據(jù)測算， 由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥， 再由肝素料藥轉(zhuǎn)化 為低分子肝素制劑， 產(chǎn)品價值至少可提升數(shù)十倍。 臨床上最初應用的肝素稱為普 通肝素或標準肝素( UnfractionatedHeparin )標準肝素主要用于治療各種原 因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導管術、微血管手術等 操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理等。 臨床應用及研究顯示

5、， 標準肝素除 具有抗凝血作用外， 還具有其他多種生物活性和臨床用途， 包括降血脂作用、 抗 中膜平滑肌細胞( SMC )增生、促進纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、 靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、 淺表性靜脈炎等多種常見癥狀。 低分子肝素的應用二十 世紀九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過化學或酶學等方法將普通肝素解聚得到 分子量分布為3 ,500 6,500的肝素衍生物，即低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin )。經(jīng)大量臨床研究證實， 低分子肝素具有很強的抗血栓作用， 具有更為廣泛的醫(yī)學用途,成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥(心絞痛、心肌梗塞） 等疾病的首選藥物。

6、 通過不同的解聚方法制成的不同品種的低分子肝 素，其藥物動力學特性和抗凝譜有不同程度的差別， 在臨床上不能相互代替。 目前，已 開發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品， 如已在臨床應用的依諾肝素鈉、 達肝素鈉、 那曲 肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等。由于肝素類藥物主要是運用于心腦血管疾病和血液透析治療， 其中在血液透 析重癥治療中是唯一有效的特效藥物， 其使用者集中于老齡和肥胖人群， 主要消 費市場分布集中在歐洲、 美國和日本等發(fā)達國家， 肝素類藥物生產(chǎn)商也主要是這 些發(fā)達國家的國際知名制藥企業(yè)，如 Pfizer 、 Sanofi-Aventis 、 GlaxoSmithKline 、Leo

7、、Sandoz 、APP 公司、 Baxter 、 Ratiopharm 等。肝素的臨床應用不斷進展隨著人們對肝素生物化學和藥理作用的深入研究， 其潛在的作用不斷被發(fā)掘，如抗炎、抗過敏、降血脂及抗動脈粥樣硬化、擴張冠 脈、緩解支氣管痙攣、 抑制單純皰疹病毒活性、 抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導干擾素的產(chǎn) 生等等，其臨床顯示出許多新的用途及功效， 從而獲得了日益廣泛的應用。 陸續(xù) 發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術、血液凈化療法、顯微外科、 肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等 12 個大的臨床學的 40 余種疾病的治療中 都發(fā)揮了較好的醫(yī)療作用， 而且這樣的研究還遠沒有結(jié)束， 肝素完全可能衍生成 為

8、治療更多疾病的藥物。肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標準肝素制劑或低分子肝素原料藥， 全球約三分之 一的肝素原料藥用于制成標準肝素制劑， 其余約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分 子肝素原料藥。 2006 年全球肝素原料藥銷售額在 4 億 5 億美元之間， 2008 年銷售額達到 8 億美元，2006 至 2008 年期間，年均復合增長率超過 41.42% （資料來源： 瑞典烏普薩拉大學生物化學醫(yī)學及微生物學研究所 全球抗血栓藥 物市場調(diào)研報告）。國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁， 主要是由于其下游產(chǎn)品肝素類藥物 市場迅速擴容， 并保持高速增長趨勢。 全球肝素類藥物市場銷售額， 2006 年為 49.15

9、億美元， 2008 年為 59.9 億美元，年復合增長率為 10.40% ；預計到 2012 年肝素類藥物的銷售額將達到 91.02 億美元，年復合增長率預計為 11.03% 。全球肝素原料藥市場供給不能與市場需求保持同步增長， 尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符 合美國 FDA 認證或歐盟 CEP 認證標準的肝素原料藥已呈現(xiàn)供不應求的局面， 成 為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要資源。 特別是在 2008 年之后的百特事件更加注 重產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管的力度。 “肝素 ”現(xiàn)象還能不能在其它產(chǎn)品上重演？全球肝素類藥物市場規(guī)模和增長趨勢目前，全球低分子肝素藥物的主導品牌為依諾肝素鈉( Lovenox )、達肝 素鈉 (Fra

10、gmin) 、那曲肝素鈣( Fraxiparine )、亭扎肝素鈉( Innohep )。其 中依諾肝素鈉由全球第四大制藥公司法國 Sanofi-Aventis (賽諾菲 安萬特) 生產(chǎn)，達肝素鈉由全球第一大制藥公司美國 Pfizer (輝瑞制藥)生產(chǎn)，那曲肝素 鈣由全球第二大制藥公司英國 Glaxo Smith Kline (葛蘭素史克)生產(chǎn)，亭扎 肝素鈉由世界知名醫(yī)藥公司丹麥 Leo (利奧)生產(chǎn)。依諾肝素鈉世界衛(wèi)生組織、 美國藥品食品監(jiān)督管理局、 美國胸科醫(yī)師學會等機構(gòu)均提出 不同的低分子肝素應視為不同的藥物， 臨床適應證不能互相替換。 依諾肝素是全 球研究最充分、 循證醫(yī)學支持最多的低

11、分子肝素， 臨床應用以來先后有十個以上 的高質(zhì)量臨床研究， 所有研究不僅證實患者無論是在介入還是保守治療應用依諾 肝素臨床凈區(qū)益大于普通肝素。依諾肝素（商品名克賽）， Enoxaparine ，Lovenox ，賽諾菲 - 安萬特公司 1993 年美國上市，專利保護到 2012 年，是該公司最暢銷的藥物。 2010 年 7 月 Sandoz 與 Momenta 制藥公司聯(lián)合開發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國上市。 我國由杭州九源基因工程有限公司 2006 年仿制上市。 2003 年克賽進口中國。此外，雖然低分子肝素已占據(jù)肝素類藥物市場的主導地位， 但由于其在血液 保存、心臟手術、腎透析、抗動脈血栓

12、、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應用上 無法替代標準肝素，因此，標準肝素仍然具有一定的市場增長空間。目前，全球 主要的標準肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的 APP 公司、 Baxter 、Hospira 以及歐洲 的 Ratiopharm 、 Sandoz 等公司。國際上主要生產(chǎn)廠家2007 年以前，美國主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為 SPL 公司和 Pfizer ，SPL 公司生產(chǎn)的肝素鈉原料藥主要銷售給百特公司和 Sanofi-Aventis ，Pfizer 生產(chǎn) 的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷售。百特事件發(fā)生之后， SPL 公司 的肝素生產(chǎn)和銷售受到一定程度的影響。歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)

13、為 N.V.Organon 、 Sanofi-Aventis 、 Opocrin 、Leo 等公司，其中只有 Akzo Nobel 和 Opocrin 公司將所生產(chǎn)的 肝素原料藥對外銷售， 其他公司都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類藥物的 生產(chǎn)。從國際市場來看，我國本行業(yè)優(yōu)勢企業(yè)的主要競爭對手是國外已取得美國 FDA 認證或歐盟 CEP 認證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如 N.V.Organon 、SPL 公 司、 Opocrin 、Pfizer 、Sanofi-Aventis 、Sandoz 、Leo 等公司，其中只有前 四家公司對外銷售肝素原料藥， 其他公司所生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自產(chǎn)標準

14、肝素制劑或低分子肝素制劑。 歐美地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰， 豬 小腸已接近全部被用于肝素粗品生產(chǎn)， 肝素原料藥產(chǎn)量提升空間較??； 我國是世 界生豬養(yǎng)殖大國， 生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一， 但規(guī)?；图s化程度仍有提 高空間，目前只有約 60% 的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國肝素原料藥產(chǎn) 量仍有較大的提升空間。普通肝素與低分子肝素的區(qū)別1 低分子肝素是 20 世紀 70 年代發(fā)展起來的一種新型抗凝血藥物，是普通 肝素經(jīng)過化學分離方法制備的一種短鏈制劑，平均分子量 1 到 12KD.2.抗凝作用強，普通肝素常會受血小板因子 4 的抑制，而低分子肝素不會； 3.半衰期長，生物利用度高

15、。其半衰期長為 200 到 300 分鐘，是普通肝素的 2 到4倍;4. 所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。最重要，最實用：腎內(nèi)科應用低分子肝素的時候很多，比如透析插管，應用 低分子肝素可以防止插管部位血栓形成， 同時又不用太擔心出血的危險， 所以只 要病人經(jīng)濟允許（低分子肝素比普通肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低 分子肝素制劑。中國肝素制劑市場標準肝素市場規(guī)模低分子肝素與普標肝素用量比重肝素制劑品牌份額（ 2009 ）我國上市的肝素類藥物具備較全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類藥物廠我國批準生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家我國肝素類行業(yè)的企業(yè)特點 上游過于集中，下游相對資源不足； 誰掌握上游甚至小腸來

16、源誰將握有話語 權。上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實力，通過美國 FDA 認證和歐盟 EDQM 認證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友 肝素原料藥 + 制劑：河北常山、常州千紅 今后競爭實力將體現(xiàn)在：原料藥 +制劑+ 出口動向：海普瑞在成都設子公司為進入制劑領域布局。 與成都通德藥業(yè)有限公 司共同投資 2000 萬（海普瑞 980 萬），在成都設立藥品生產(chǎn)企業(yè)，主要生產(chǎn)、 銷售小容量注射劑和乳劑產(chǎn)品。 業(yè)內(nèi)人士分析， 合資公司設立有助于海普瑞進入 制劑領域，實現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。測算肝素類原料藥行業(yè)利潤率全球?qū)Ω嗡仡愒纤幍男枨罅浚ㄏ喈斢诖制罚┪覈嗡卣既?/p>

17、球比重接近 60%未來全球肝素原料市場供應的主要增長潛力來自于中國， 2010 年 2012 年全球及我國肝素原料藥 （肝素粗品原料全部折合為肝素原料藥計算） 的供應量 預測 2012 年達到 33 萬億單位。進口低分子肝素類藥物Glaxo Wellcome Production低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）意大利 ALFA WASSERMANN S.p.A. 低分子肝素鈉注射液（希弗全） 德國 Vetter Pharma-Fertigung GmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）法國 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）德國 Vetter Pharm

18、a-Fertigung GmbH & Co. KG達肝素鈉注射液（法安明）肝素替代品 : 直接凝血酶抑制劑肝素是動物體內(nèi)多種細胞協(xié)同合成的產(chǎn)物， 在體內(nèi)的制造過程比細胞內(nèi)合成 蛋白質(zhì)的過程還要復雜， 加上肝素的結(jié)構(gòu)復雜， 二十世紀八十年代末， 美國權威 科學雜志 Science 和英國知名雜志 Nature 皆有文章預測，肝素在未來 五十年甚至更長的時間內(nèi)無法人工化學合成。盡管肝素已被廣泛應用， 但其作用有很大局限性， 表現(xiàn)在肝素不能使結(jié)合凝 血酶 ( 結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶 ) 失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的主要刺激 物。此外不同人對肝素有不同反應，治療效果因人而異，需要仔細實驗

19、室監(jiān)測， 以確保其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶抑制劑，例如水蛭素、比伐盧定 ( bivalirudin )，無肝素局限性，即它們能同時滅活結(jié)合凝血酶及流動相凝血 酶。其中 bivalirudin 比水蛭素更安全有效，應用范圍更廣，而且不需要實驗室 監(jiān)測。作為肝素替代物，直接凝血酶抑制劑在理論上和臨床實驗中結(jié)果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果紐約 Rensselaer 理學院的 Robert Linhardt 教學和其研究組已完成了第 一個全人工合成肝素。他們的合成是實驗室中合成的最大劑量的肝素。 2006 年 他們第一次研究出肝素的合成用的 “配方”。此后他們在實驗室內(nèi)將各種碳水化合 物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。 采用化學酶合成技 術能夠復制在細胞內(nèi)肝素的正常生物合成。 這項研究所合成的肝素劑量比迄今為 止其它任何方法所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬倍。 (Inpharma 2008(1652)6)肝素類出口情況不同級別的肝素出口比重（金額）肝素類出口價格走勢（ 2007-2010年）肝素出口前 10 家企業(yè)2010 年 1-7 月不同等級肝素出口額領先企業(yè)肝素行業(yè)的有利因素肝素類藥品不僅順利進入國