肝素鈉場分析匯總

1、肝素市場分析2010 年我國肝素及其鹽的出口沿襲了 2009 年的強勁增長勢頭 , 再度走出 火爆行情 ,出口量價同創(chuàng)歷史新高 : 出口量為 114.4 噸,同比增長 2.42%; 出口金 額達(dá) 11.92 億美元 ,同比增長 71.68%; 出口平均價格 10475.11 美元/公斤,同 比增長 67.63% 。肝素及其鹽出口額已超過 VC, 躍居為我國第一大西藥重點出 口商品。2010 年,我國肝素及其鹽共出口到 51 個國家和地區(qū) , 出口集中度很高 ,前五 大出口市場為法國、美國、德國、奧地利和意大利 , 所占出口比重累計高達(dá) 86.32% 。不同市場出口情況差異較大 , 如對法出口量

2、價同比大幅增長 , 因為賽諾 菲-安萬特繼續(xù)加大了采購訂單 ; 但是對美國、意大利的出口量同比則明顯萎縮 , 可能是由于肝素價格過高 ,影響了客戶采購積極性。肝素作為抗凝血劑，于 1935 年正式應(yīng)用于臨床治療，至今已有 70 余年歷 史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物， 已被收入世界各 主要國家藥典。肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品， 肝素粗品中 含有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療， 需進一步提純以制成肝素原料藥， 通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉（ Heparin Sodium ）或肝素鈣，在 使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥主要的質(zhì)量

3、指標(biāo)為效價，含義為每毫克（mg ） 肝素原料藥含有的肝素活性單位（IU）o肝素原料藥每毫克含有的活性單位（IU） 越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強。各國藥典均對肝素原料藥 規(guī)定了最低效價標(biāo)準(zhǔn)， 以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。 一般而言， 肝素原料藥 的效價為 150 200IU/mg 。肝素原料藥可直接被用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑， 或進一步加工制成低分子肝素 原料藥，再制成低分子肝素制劑。 標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于 臨床治療。肝素類產(chǎn)品主要包括：肝素粗品、肝素原料藥、標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑、低分 子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。 其中肝素粗品是肝素原料藥的原料， 肝素原 料藥是標(biāo)準(zhǔn)

4、肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料， 低分子肝素原料藥是低分子肝 素制劑的原料。肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的中間 品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價值鏈的最高端產(chǎn)品。 在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過程， 產(chǎn) 品的價值大幅提升， 據(jù)測算， 由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥， 再由肝素料藥轉(zhuǎn)化 為低分子肝素制劑， 產(chǎn)品價值至少可提升數(shù)十倍。 臨床上最初應(yīng)用的肝素稱為普 通肝素或標(biāo)準(zhǔn)肝素( UnfractionatedHeparin )標(biāo)準(zhǔn)肝素主要用于治療各種原 因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等 操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理等。 臨床應(yīng)用及研究顯示

5、， 標(biāo)準(zhǔn)肝素除 具有抗凝血作用外， 還具有其他多種生物活性和臨床用途， 包括降血脂作用、 抗 中膜平滑肌細(xì)胞( SMC )增生、促進纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、 靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、 淺表性靜脈炎等多種常見癥狀。 低分子肝素的應(yīng)用二十 世紀(jì)九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過化學(xué)或酶學(xué)等方法將普通肝素解聚得到 分子量分布為3 ,500 6,500的肝素衍生物，即低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin )。經(jīng)大量臨床研究證實， 低分子肝素具有很強的抗血栓作用， 具有更為廣泛的醫(yī)學(xué)用途,成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥(心絞痛、心肌梗塞） 等疾病的首選藥物。

6、 通過不同的解聚方法制成的不同品種的低分子肝 素，其藥物動力學(xué)特性和抗凝譜有不同程度的差別， 在臨床上不能相互代替。 目前，已 開發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品， 如已在臨床應(yīng)用的依諾肝素鈉、 達(dá)肝素鈉、 那曲 肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等。由于肝素類藥物主要是運用于心腦血管疾病和血液透析治療， 其中在血液透 析重癥治療中是唯一有效的特效藥物， 其使用者集中于老齡和肥胖人群， 主要消 費市場分布集中在歐洲、 美國和日本等發(fā)達(dá)國家， 肝素類藥物生產(chǎn)商也主要是這 些發(fā)達(dá)國家的國際知名制藥企業(yè)，如 Pfizer 、 Sanofi-Aventis 、 GlaxoSmithKline 、Leo

7、、Sandoz 、APP 公司、 Baxter 、 Ratiopharm 等。肝素的臨床應(yīng)用不斷進展隨著人們對肝素生物化學(xué)和藥理作用的深入研究， 其潛在的作用不斷被發(fā)掘，如抗炎、抗過敏、降血脂及抗動脈粥樣硬化、擴張冠 脈、緩解支氣管痙攣、 抑制單純皰疹病毒活性、 抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn) 生等等，其臨床顯示出許多新的用途及功效， 從而獲得了日益廣泛的應(yīng)用。 陸續(xù) 發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術(shù)、血液凈化療法、顯微外科、 肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等 12 個大的臨床學(xué)的 40 余種疾病的治療中 都發(fā)揮了較好的醫(yī)療作用， 而且這樣的研究還遠(yuǎn)沒有結(jié)束， 肝素完全可能衍生成 為

8、治療更多疾病的藥物。肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑或低分子肝素原料藥， 全球約三分之 一的肝素原料藥用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑， 其余約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分 子肝素原料藥。 2006 年全球肝素原料藥銷售額在 4 億 5 億美元之間， 2008 年銷售額達(dá)到 8 億美元，2006 至 2008 年期間，年均復(fù)合增長率超過 41.42% （資料來源： 瑞典烏普薩拉大學(xué)生物化學(xué)醫(yī)學(xué)及微生物學(xué)研究所 全球抗血栓藥 物市場調(diào)研報告）。國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁， 主要是由于其下游產(chǎn)品肝素類藥物 市場迅速擴容， 并保持高速增長趨勢。 全球肝素類藥物市場銷售額， 2006 年為 49.15

9、億美元， 2008 年為 59.9 億美元，年復(fù)合增長率為 10.40% ；預(yù)計到 2012 年肝素類藥物的銷售額將達(dá)到 91.02 億美元，年復(fù)合增長率預(yù)計為 11.03% 。全球肝素原料藥市場供給不能與市場需求保持同步增長， 尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符 合美國 FDA 認(rèn)證或歐盟 CEP 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的肝素原料藥已呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面， 成 為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要資源。 特別是在 2008 年之后的百特事件更加注 重產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管的力度。 “肝素 ”現(xiàn)象還能不能在其它產(chǎn)品上重演？全球肝素類藥物市場規(guī)模和增長趨勢目前，全球低分子肝素藥物的主導(dǎo)品牌為依諾肝素鈉( Lovenox )、達(dá)肝 素鈉 (Fra

10、gmin) 、那曲肝素鈣( Fraxiparine )、亭扎肝素鈉( Innohep )。其 中依諾肝素鈉由全球第四大制藥公司法國 Sanofi-Aventis (賽諾菲 安萬特) 生產(chǎn)，達(dá)肝素鈉由全球第一大制藥公司美國 Pfizer (輝瑞制藥)生產(chǎn)，那曲肝素 鈣由全球第二大制藥公司英國 Glaxo Smith Kline (葛蘭素史克)生產(chǎn)，亭扎 肝素鈉由世界知名醫(yī)藥公司丹麥 Leo (利奧)生產(chǎn)。依諾肝素鈉世界衛(wèi)生組織、 美國藥品食品監(jiān)督管理局、 美國胸科醫(yī)師學(xué)會等機構(gòu)均提出 不同的低分子肝素應(yīng)視為不同的藥物， 臨床適應(yīng)證不能互相替換。 依諾肝素是全 球研究最充分、 循證醫(yī)學(xué)支持最多的低

11、分子肝素， 臨床應(yīng)用以來先后有十個以上 的高質(zhì)量臨床研究， 所有研究不僅證實患者無論是在介入還是保守治療應(yīng)用依諾 肝素臨床凈區(qū)益大于普通肝素。依諾肝素（商品名克賽）， Enoxaparine ，Lovenox ，賽諾菲 - 安萬特公司 1993 年美國上市，專利保護到 2012 年，是該公司最暢銷的藥物。 2010 年 7 月 Sandoz 與 Momenta 制藥公司聯(lián)合開發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國上市。 我國由杭州九源基因工程有限公司 2006 年仿制上市。 2003 年克賽進口中國。此外，雖然低分子肝素已占據(jù)肝素類藥物市場的主導(dǎo)地位， 但由于其在血液 保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動脈血栓

12、、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應(yīng)用上 無法替代標(biāo)準(zhǔn)肝素，因此，標(biāo)準(zhǔn)肝素仍然具有一定的市場增長空間。目前，全球 主要的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的 APP 公司、 Baxter 、Hospira 以及歐洲 的 Ratiopharm 、 Sandoz 等公司。國際上主要生產(chǎn)廠家2007 年以前，美國主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為 SPL 公司和 Pfizer ，SPL 公司生產(chǎn)的肝素鈉原料藥主要銷售給百特公司和 Sanofi-Aventis ，Pfizer 生產(chǎn) 的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷售。百特事件發(fā)生之后， SPL 公司 的肝素生產(chǎn)和銷售受到一定程度的影響。歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)

13、為 N.V.Organon 、 Sanofi-Aventis 、 Opocrin 、Leo 等公司，其中只有 Akzo Nobel 和 Opocrin 公司將所生產(chǎn)的 肝素原料藥對外銷售， 其他公司都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類藥物的 生產(chǎn)。從國際市場來看，我國本行業(yè)優(yōu)勢企業(yè)的主要競爭對手是國外已取得美國 FDA 認(rèn)證或歐盟 CEP 認(rèn)證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如 N.V.Organon 、SPL 公 司、 Opocrin 、Pfizer 、Sanofi-Aventis 、Sandoz 、Leo 等公司，其中只有前 四家公司對外銷售肝素原料藥， 其他公司所生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

14、肝素制劑或低分子肝素制劑。 歐美地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰， 豬 小腸已接近全部被用于肝素粗品生產(chǎn)， 肝素原料藥產(chǎn)量提升空間較小； 我國是世 界生豬養(yǎng)殖大國， 生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一， 但規(guī)模化和集約化程度仍有提 高空間，目前只有約 60% 的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國肝素原料藥產(chǎn) 量仍有較大的提升空間。普通肝素與低分子肝素的區(qū)別1 低分子肝素是 20 世紀(jì) 70 年代發(fā)展起來的一種新型抗凝血藥物，是普通 肝素經(jīng)過化學(xué)分離方法制備的一種短鏈制劑，平均分子量 1 到 12KD.2.抗凝作用強，普通肝素常會受血小板因子 4 的抑制，而低分子肝素不會； 3.半衰期長，生物利用度高

15、。其半衰期長為 200 到 300 分鐘，是普通肝素的 2 到4倍;4. 所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。最重要，最實用：腎內(nèi)科應(yīng)用低分子肝素的時候很多，比如透析插管，應(yīng)用 低分子肝素可以防止插管部位血栓形成， 同時又不用太擔(dān)心出血的危險， 所以只 要病人經(jīng)濟允許（低分子肝素比普通肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低 分子肝素制劑。中國肝素制劑市場標(biāo)準(zhǔn)肝素市場規(guī)模低分子肝素與普標(biāo)肝素用量比重肝素制劑品牌份額（ 2009 ）我國上市的肝素類藥物具備較全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類藥物廠我國批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家我國肝素類行業(yè)的企業(yè)特點 上游過于集中，下游相對資源不足； 誰掌握上游甚至小腸來

16、源誰將握有話語 權(quán)。上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實力，通過美國 FDA 認(rèn)證和歐盟 EDQM 認(rèn)證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友 肝素原料藥 + 制劑：河北常山、常州千紅 今后競爭實力將體現(xiàn)在：原料藥 +制劑+ 出口動向：海普瑞在成都設(shè)子公司為進入制劑領(lǐng)域布局。 與成都通德藥業(yè)有限公 司共同投資 2000 萬（海普瑞 980 萬），在成都設(shè)立藥品生產(chǎn)企業(yè)，主要生產(chǎn)、 銷售小容量注射劑和乳劑產(chǎn)品。 業(yè)內(nèi)人士分析， 合資公司設(shè)立有助于海普瑞進入 制劑領(lǐng)域，實現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。測算肝素類原料藥行業(yè)利潤率全球?qū)Ω嗡仡愒纤幍男枨罅浚ㄏ喈?dāng)于粗品）我國肝素占全

17、球比重接近 60%未來全球肝素原料市場供應(yīng)的主要增長潛力來自于中國， 2010 年 2012 年全球及我國肝素原料藥 （肝素粗品原料全部折合為肝素原料藥計算） 的供應(yīng)量 預(yù)測 2012 年達(dá)到 33 萬億單位。進口低分子肝素類藥物Glaxo Wellcome Production低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）意大利 ALFA WASSERMANN S.p.A. 低分子肝素鈉注射液（希弗全） 德國 Vetter Pharma-Fertigung GmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）法國 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）德國 Vetter Pharm

18、a-Fertigung GmbH & Co. KG達(dá)肝素鈉注射液（法安明）肝素替代品 : 直接凝血酶抑制劑肝素是動物體內(nèi)多種細(xì)胞協(xié)同合成的產(chǎn)物， 在體內(nèi)的制造過程比細(xì)胞內(nèi)合成 蛋白質(zhì)的過程還要復(fù)雜， 加上肝素的結(jié)構(gòu)復(fù)雜， 二十世紀(jì)八十年代末， 美國權(quán)威 科學(xué)雜志 Science 和英國知名雜志 Nature 皆有文章預(yù)測，肝素在未來 五十年甚至更長的時間內(nèi)無法人工化學(xué)合成。盡管肝素已被廣泛應(yīng)用， 但其作用有很大局限性， 表現(xiàn)在肝素不能使結(jié)合凝 血酶 ( 結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶 ) 失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的主要刺激 物。此外不同人對肝素有不同反應(yīng)，治療效果因人而異，需要仔細(xì)實驗

19、室監(jiān)測， 以確保其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶抑制劑，例如水蛭素、比伐盧定 ( bivalirudin )，無肝素局限性，即它們能同時滅活結(jié)合凝血酶及流動相凝血 酶。其中 bivalirudin 比水蛭素更安全有效，應(yīng)用范圍更廣，而且不需要實驗室 監(jiān)測。作為肝素替代物，直接凝血酶抑制劑在理論上和臨床實驗中結(jié)果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果紐約 Rensselaer 理學(xué)院的 Robert Linhardt 教學(xué)和其研究組已完成了第 一個全人工合成肝素。他們的合成是實驗室中合成的最大劑量的肝素。 2006 年 他們第一次研究出肝素的合成用的 “配方”。此后他們在實驗室內(nèi)將各種碳水化合 物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。 采用化學(xué)酶合成技 術(shù)能夠復(fù)制在細(xì)胞內(nèi)肝素的正常生物合成。 這項研究所合成的肝素劑量比迄今為 止其它任何方法所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬倍。 (Inpharma 2008(1652)6)肝素類出口情況不同級別的肝素出口比重（金額）肝素類出口價格走勢（ 2007-2010年）肝素出口前 10 家企業(yè)2010 年 1-7 月不同等級肝素出口額領(lǐng)先企業(yè)肝素行業(yè)的有利因素肝素類藥品不僅順利進入國