transmitterand receptor4課件

1、-氨基丁酸氨基丁酸 gaba 甘氨酸甘氨酸 glycine抑制性氨基酸抑制性氨基酸 腦中腦中谷氨酸脫羧谷氨酸脫羧生成生成氨基丁氨基丁酸酸(又名又名氨酪酸氨酪酸gaba)，催化此反，催化此反應(yīng)的酶是應(yīng)的酶是谷氨酸脫羧酶谷氨酸脫羧酶(gad)，它需要，它需要磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛作輔酶。作輔酶。gaba是一種是一種抑制抑制性性的神經(jīng)遞質(zhì)，僅見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。的神經(jīng)遞質(zhì)，僅見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦內(nèi)腦內(nèi)gaba主要貯于主要貯于灰質(zhì)灰質(zhì)，特別是，特別是紋狀紋狀體、黑質(zhì)、小腦的齒狀核體、黑質(zhì)、小腦的齒狀核等處。等處。-氨基丁酸氨基丁酸 ( (r-amino butyric acid, gaba ) )gaba

2、滅活滅活 在神經(jīng)元胞體和突觸在神經(jīng)元胞體和突觸(synapse)的線粒體內(nèi)含有大量的的線粒體內(nèi)含有大量的氨基丁酸氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶(gabat)，它可催化，它可催化gaba與與-酮戊二酸酮戊二酸之間的之間的轉(zhuǎn)氨作轉(zhuǎn)氨作用用，生成，生成琥珀酸半醛琥珀酸半醛(succinic acid semialdehyde)和和谷氨酸谷氨酸。 gabat也是需要也是需要磷酸吡磷酸吡哆醛哆醛作輔酶，但比作輔酶，但比gad的的親和力大，所以當(dāng)體內(nèi)親和力大，所以當(dāng)體內(nèi)維生維生素素b6缺乏時(shí)，主要影響缺乏時(shí)，主要影響gad的活性，結(jié)果的活性，結(jié)果gabagaba的的合成受阻合成受阻，容易使，容易使中樞過度中樞過度興

3、奮興奮。 cartoon of a gabaergic synapseglutamine synthetasegaba transaminase臨床上對(duì)于驚厥、妊娠嘔吐的病臨床上對(duì)于驚厥、妊娠嘔吐的病人，也常使用人，也常使用維生素維生素b6，其道理，其道理也是提高腦組織內(nèi)也是提高腦組織內(nèi)gad的活性，的活性，使使gaba生成增多生成增多，中樞抑制相，中樞抑制相對(duì)加強(qiáng)。對(duì)加強(qiáng)。 使用異煙肼治療結(jié)核病時(shí)，由于使用異煙肼治療結(jié)核病時(shí)，由于異異煙肼能煙肼能與維生素與維生素b6(吡哆醛吡哆醛)結(jié)合成結(jié)合成異煙腙異煙腙(isoniazone)，加速維生素，加速維生素b6從尿中排泄，引起腦組織內(nèi)維生素從尿中

4、排泄，引起腦組織內(nèi)維生素b6濃度下降，濃度下降，gad活性活性亦下降，結(jié)亦下降，結(jié)果果gaba的合成受阻的合成受阻，容易使中樞，容易使中樞過度興奮過度興奮而發(fā)生而發(fā)生抽搐抽搐等癥狀。所以等癥狀。所以長(zhǎng)期使用異煙肼時(shí)應(yīng)合并使用維生長(zhǎng)期使用異煙肼時(shí)應(yīng)合并使用維生素素b6。gaba receptorgaba受體受體分為分為gabaa受體受體：配體門控離子通道，：配體門控離子通道，cl- 通道通道 gabab受體受體：g蛋白偶聯(lián)受體，促代謝型蛋白偶聯(lián)受體，促代謝型受體受體，激活后可增加，激活后可增加k+通道的電導(dǎo)。通道的電導(dǎo)。cl-gaba的作用機(jī)制的作用機(jī)制gaba是中樞皮層的主要抑制性遞質(zhì)，對(duì)所有

5、神經(jīng)元都呈是中樞皮層的主要抑制性遞質(zhì)，對(duì)所有神經(jīng)元都呈抑制作用抑制作用. . 1.突觸后抑制突觸后抑制gabaa受體與受體與cl-通道偶聯(lián)通道偶聯(lián), 激動(dòng)時(shí)激動(dòng)時(shí)cl-通道開放通道開放,胞外胞外cl-內(nèi)流內(nèi)流,引起突引起突觸膜超極化觸膜超極化,產(chǎn)生一種快產(chǎn)生一種快ipsp. gabaa受體與k+通道偶聯(lián)通道偶聯(lián), 激動(dòng)時(shí)通激動(dòng)時(shí)通過過g蛋白蛋白(gi/o)打開打開k+通道通道, 也引起突觸膜超極化也引起突觸膜超極化,產(chǎn)生一種慢產(chǎn)生一種慢ipsp. 2.突觸前抑制突觸前抑制gabab受體與受體與ca2+通道偶聯(lián)通道偶聯(lián), 激動(dòng)時(shí)通過激動(dòng)時(shí)通過g蛋白蛋白(gi/o)介導(dǎo)介導(dǎo), 阻滯阻滯ca2+通道

6、通道, 減少減少ca2+內(nèi)流內(nèi)流, 從而減少興奮性遞質(zhì)的釋放從而減少興奮性遞質(zhì)的釋放,引起突觸前抑引起突觸前抑制作用制作用.gabaa受體受體 gabaa受體由受體由5種不同的亞基組成種不同的亞基組成(、和和)，結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)與n受體相似。受體相似。5個(gè)亞基圍繞組成中空的個(gè)亞基圍繞組成中空的cl-通道。通道。gaba位點(diǎn)在位點(diǎn)在亞單位上亞單位上。也存在一些調(diào)節(jié)也存在一些調(diào)節(jié)gaba受體受體的位點(diǎn)。包括：的位點(diǎn)。包括：苯二氮卓類苯二氮卓類(bz)、巴比妥類巴比妥類、印防己毒印防己毒素素等離子通道阻滯藥、等離子通道阻滯藥、類固類固醇和興奮劑醇和興奮劑的結(jié)合點(diǎn)。結(jié)合的結(jié)合點(diǎn)。結(jié)合后可引起后可引起gaba

7、a受體構(gòu)象改受體構(gòu)象改變，影響與變，影響與gaba的親和力的親和力和氯通道的開放。和氯通道的開放。 各種配體（各種配體（ligands）與自己的受體結(jié)合后對(duì)）與自己的受體結(jié)合后對(duì)cl-內(nèi)流內(nèi)流發(fā)發(fā)揮不同影響，使其揮不同影響，使其或增加或減少或增加或減少（如印防己毒素）（如印防己毒素） bz位點(diǎn)位點(diǎn)在在亞基亞基上，上，bz位點(diǎn)位點(diǎn)的激動(dòng)劑可的激動(dòng)劑可增強(qiáng)受體與增強(qiáng)受體與gaba的親和力的親和力及增加及增加氯通氯通道道的的開放開放頻率，增強(qiáng)頻率，增強(qiáng)gaba能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等作用。等作用。苯巴比妥類苯巴比妥類及印防及印

8、防己毒素等主要作用在氯離子己毒素等主要作用在氯離子通道，分別通道，分別延長(zhǎng)開啟延長(zhǎng)開啟或阻塞或阻塞氯離子離子通道。氯離子離子通道。 在在脊髓脊髓中中g(shù)aba的作用是以的作用是以突觸前抑制突觸前抑制為主。為主。在腦內(nèi)在腦內(nèi)gaba主要是引起主要是引起突觸后抑制突觸后抑制(postsynaptic inhibition)。gaba是中樞皮層的主要抑制性遞質(zhì)，是中樞皮層的主要抑制性遞質(zhì)，對(duì)所有神經(jīng)元都呈抑制作用，對(duì)所有神經(jīng)元都呈抑制作用，睡眠睡眠時(shí)時(shí)皮層釋放皮層釋放gaba增加。增加。癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作的強(qiáng)的強(qiáng)度與大腦皮層內(nèi)度與大腦皮層內(nèi)gaba含量含量降低降低程度程度一致，基底神經(jīng)節(jié)中一致，基底神經(jīng)

9、節(jié)中g(shù)aba降低降低與與帕帕金森綜合征金森綜合征及及亨延頓舞蹈病亨延頓舞蹈?。╤untington disease，hd）有關(guān)。）有關(guān)。gaba降低降低，使抑制性神經(jīng)沖動(dòng)不足，使抑制性神經(jīng)沖動(dòng)不足，da功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)，可，可促發(fā)精神分裂癥促發(fā)精神分裂癥。肝性腦病肝性腦病 又稱肝昏迷。主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、智能損害、神經(jīng)肌肉功能障礙。又稱肝昏迷。主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、智能損害、神經(jīng)肌肉功能障礙。 血中血中-氨基丁酸氨基丁酸(gaba)(gaba)主要來源于腸道，由谷氨酸經(jīng)腸道細(xì)菌脫羧主要來源于腸道，由谷氨酸經(jīng)腸道細(xì)菌脫羧酶催化形成。酶催化形成。 gaba gaba毒性作用毒性作用 gaba gab

10、a與突觸后神經(jīng)元的特異性與突觸后神經(jīng)元的特異性gabagaba受體結(jié)合受體結(jié)合氯離子通道開放氯離子通道開放氯離子進(jìn)入氯離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位處于超極化狀態(tài)神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位處于超極化狀態(tài)突觸后抑突觸后抑制制肝性腦病。肝性腦病。 肝性腦病發(fā)生的常見誘因肝性腦病發(fā)生的常見誘因（1 1）消化道出血消化道出血食管下端和胃底食管下端和胃底部靜脈曲張發(fā)生上消化道出血。部靜脈曲張發(fā)生上消化道出血。（2 2）堿中毒堿中毒呼吸性和代謝性堿中呼吸性和代謝性堿中毒促進(jìn)氨的生成與吸收。毒促進(jìn)氨的生成與吸收。（3 3）感染感染細(xì)菌及其毒素加重肝實(shí)細(xì)菌及其毒素加重肝實(shí)質(zhì)損傷。質(zhì)損傷。（4 4）腎功能障礙腎功能障礙血中

11、有毒物質(zhì)增血中有毒物質(zhì)增多。多。（5 5）高蛋白飲食高蛋白飲食蛋白被腸道細(xì)菌蛋白被腸道細(xì)菌分解，產(chǎn)生大量氨及有毒物質(zhì)。分解，產(chǎn)生大量氨及有毒物質(zhì)。（6 6）鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑安定及巴比妥類鎮(zhèn)靜安定及巴比妥類鎮(zhèn)靜藥。藥。 一些小分子一些小分子肽類肽類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也具有在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也具有神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的作的作用用阿片肽家族阿片肽家族包括包括: 內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽(endorphin，ep) 腦啡肽腦啡肽(enkephalin，enk) 強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽(dynorphin，dyn)它們分別來自它們分別來自3種不同的前體種不同的前體(前阿黑皮素前阿黑皮素、前腦啡肽前腦啡肽、前前強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽)。1、腦啡肽腦

12、啡肽 (enkephalin) 包括甲硫氨酸包括甲硫氨酸(m-enk)和亮氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽(l-enk)。它們都是由它們都是由5個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸構(gòu)成的小肽。是腦內(nèi)構(gòu)成的小肽。是腦內(nèi)含量最高含量最高的阿的阿片肽片肽, 對(duì)對(duì)型受體有較強(qiáng)的選擇性。型受體有較強(qiáng)的選擇性。腦啡肽分為兩型：腦啡肽分為兩型：(5(5個(gè)個(gè) aa)aa)蛋氨酸型蛋氨酸型( (蛋腦啡肽，蛋腦啡肽，metmetenkephalin)enkephalin)h h酪甘甘苯丙酪甘甘苯丙蛋蛋ohoh亮氨酸型亮氨酸型( (亮腦啡肽，亮腦啡肽，leuleuenkephalin)enkephalin) h h酪甘甘苯丙酪甘甘苯丙亮亮oh

13、oh leu-enkephalin met-enkephalin 2、內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽該家族中最主要的成員是含有該家族中最主要的成員是含有31個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸的的內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽(ep) ，內(nèi)啡肽家族還包括，內(nèi)啡肽家族還包括內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽(-ep，16肽肽)和和內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽(ep，17肽肽)。內(nèi)啡肽對(duì)內(nèi)啡肽對(duì)和和受體受體的親和力不相上下。的親和力不相上下。 3、強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽主要包括主要包括強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽a(dyn-a，17肽肽)和和強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽b(dyn-b，13肽肽)。對(duì)。對(duì)型受體選擇性較強(qiáng)，故被認(rèn)為型受體選擇性較強(qiáng)，故被認(rèn)為是是型受體性配體型受體性配體。 三種主要的阿片肽構(gòu)成的三種主要的阿片肽構(gòu)成的內(nèi)

14、源性阿片系統(tǒng)內(nèi)源性阿片系統(tǒng), 主要有主要有以下以下三種作用三種作用：(1) 參與參與痛痛刺激和刺激和緊張性緊張性刺激反應(yīng)的調(diào)制刺激反應(yīng)的調(diào)制(2)參與諸如食物，水和體溫的參與諸如食物，水和體溫的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)(3) 內(nèi)啡肽與腦啡肽和內(nèi)啡肽與腦啡肽和與與受體的相互作用可以增加腦內(nèi)受體的相互作用可以增加腦內(nèi)伏隔核中多巴胺的釋放，并且伏隔核中多巴胺的釋放，并且引發(fā)獎(jiǎng)賞和增強(qiáng)反應(yīng)引發(fā)獎(jiǎng)賞和增強(qiáng)反應(yīng)。而強(qiáng)。而強(qiáng)啡肽和啡肽和受體結(jié)合后則會(huì)表現(xiàn)出受體結(jié)合后則會(huì)表現(xiàn)出厭惡狀態(tài)并減少多巴胺厭惡狀態(tài)并減少多巴胺的的釋放，因此可以阻止增強(qiáng)反應(yīng)的發(fā)生。釋放，因此可以阻止增強(qiáng)反應(yīng)的發(fā)生。 4、孤啡肽孤啡肽(ofq)

15、孤啡肽孤啡肽又稱又稱痛敏素痛敏素，是一種，是一種17肽，第一個(gè)氨基酸是肽，第一個(gè)氨基酸是苯丙氨酸苯丙氨酸f，末一個(gè)氨基酸是，末一個(gè)氨基酸是谷氨酰胺谷氨酰胺q，因此稱為，因此稱為ofq。孤啡肽的結(jié)構(gòu)序列與所有內(nèi)源性阿片肽骨架結(jié)構(gòu)的孤啡肽的結(jié)構(gòu)序列與所有內(nèi)源性阿片肽骨架結(jié)構(gòu)的第第24氨基酸序列完全相同氨基酸序列完全相同，表明這一多肽與阿片家族有某種親，表明這一多肽與阿片家族有某種親緣關(guān)系。一般認(rèn)為孤啡肽具有緣關(guān)系。一般認(rèn)為孤啡肽具有抗阿片的效應(yīng)抗阿片的效應(yīng)。 在痛覺調(diào)制方面，大部分研究者的結(jié)論是，腦室注在痛覺調(diào)制方面，大部分研究者的結(jié)論是，腦室注射孤啡肽可以引起正常皮膚對(duì)非傷害性刺激產(chǎn)生射孤啡肽可

16、以引起正常皮膚對(duì)非傷害性刺激產(chǎn)生異常疼痛異常疼痛以及疼痛敏感性增加以及疼痛敏感性增加。也有實(shí)驗(yàn)表明，孤啡肽在大鼠體內(nèi)。也有實(shí)驗(yàn)表明，孤啡肽在大鼠體內(nèi)不影響基礎(chǔ)痛閾不影響基礎(chǔ)痛閾，但能劑量依賴性地，但能劑量依賴性地對(duì)抗嗎啡鎮(zhèn)痛對(duì)抗嗎啡鎮(zhèn)痛。但在。但在脊髓方面，孤啡肽卻能脊髓方面，孤啡肽卻能加強(qiáng)阿片鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)阿片鎮(zhèn)痛作用。阿片受體阿片受體是介導(dǎo)內(nèi)源性阿片肽生物學(xué)效應(yīng)和外源性阿片是介導(dǎo)內(nèi)源性阿片肽生物學(xué)效應(yīng)和外源性阿片類物質(zhì)鎮(zhèn)痛等類物質(zhì)鎮(zhèn)痛等藥理學(xué)作用的受體藥理學(xué)作用的受體。現(xiàn)已證實(shí)腦內(nèi)至少存?，F(xiàn)已證實(shí)腦內(nèi)至少存在在(mu)(mu)、(delta)(delta)、(kappa)(kappa)三種阿

17、片受體和三種阿片受體和孤兒孤兒受體受體(orphan)(orphan)，并可能還有并可能還有和和阿片受體。阿片受體。每種阿片受體又可分為每種阿片受體又可分為 23 種亞型種亞型 ，如，如:受體受體有有1和和2受體受體受體受體有有1、2和和3受體受體受體受體有有1、2受體等受體等蛋氨酸蛋氨酸腦啡肽腦啡肽及亮氨酸及亮氨酸腦啡肽腦啡肽對(duì)對(duì)受體有高親和力，對(duì)受體有高親和力，對(duì)(kappa)及及(mu)受體親和力低。受體親和力低。強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽優(yōu)先與優(yōu)先與受體結(jié)合，但與受體結(jié)合，但與及及(delta)受體也有較高的受體也有較高的親和力。親和力。內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽激活激活和和受體，對(duì)受體，對(duì)受體活性無影響。受體活

18、性無影響。兩種新發(fā)現(xiàn)的兩種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性阿片肽內(nèi)源性阿片肽，即，即內(nèi)嗎啡肽內(nèi)嗎啡肽-1(endomorphin-1)及及內(nèi)嗎啡肽內(nèi)嗎啡肽-2(endomorphin-2)與與受體有高選擇性親和力，受體有高選擇性親和力，它們不是來源于上述它們不是來源于上述3種前體物質(zhì)。種前體物質(zhì)。3型阿片受體均已被成功克隆，都具有型阿片受體均已被成功克隆，都具有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)，屬于個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)，屬于g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體，主要，主要激活激活gi/go蛋白蛋白，抑制抑制ca2 +通道通道，激活，激活k+通道。每型受體還具有多種亞型。通道。每型受體還具有多種亞型。 孤兒受體孤兒受體(orphan receptor)

19、 是是g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體，有，有7個(gè)跨膜區(qū)，個(gè)跨膜區(qū)，3個(gè)胞漿環(huán)和個(gè)胞漿環(huán)和3個(gè)個(gè)胞內(nèi)環(huán)。胞內(nèi)環(huán)。n端位于細(xì)胞外，端位于細(xì)胞外，c 端位于細(xì)胞內(nèi)，在第端位于細(xì)胞內(nèi)，在第，胞外環(huán)之間可形成二硫鍵。胞外環(huán)之間可形成二硫鍵。orl1-受體的受體的n端有端有3 個(gè)可糖個(gè)可糖基化位點(diǎn)基化位點(diǎn)，在細(xì)胞內(nèi)環(huán)上存在，在細(xì)胞內(nèi)環(huán)上存在蛋白激酶蛋白激酶a及及c的磷酸化位點(diǎn)的磷酸化位點(diǎn)。 與機(jī)體的自穩(wěn)、神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與機(jī)體的自穩(wěn)、神經(jīng)內(nèi)分泌及自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)，同時(shí)還影響學(xué)習(xí)、記憶和情緒。有關(guān)，同時(shí)還影響學(xué)習(xí)、記憶和情緒。 生成的生成的no與含與含鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶的血紅素基的血紅

20、素基團(tuán)結(jié)合，形成團(tuán)結(jié)合，形成no-血紅素血紅素-鳥苷酸環(huán)化酶復(fù)合鳥苷酸環(huán)化酶復(fù)合體，此為體，此為鳥苷酸環(huán)化酶活化鳥苷酸環(huán)化酶活化形式，從而使細(xì)形式，從而使細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)cgmp水平升高水平升高，發(fā)揮生理功能。，發(fā)揮生理功能。 腦內(nèi)腦內(nèi)no的生成與分解與的生成與分解與神經(jīng)精神活動(dòng)神經(jīng)精神活動(dòng)有關(guān)，其代有關(guān)，其代謝異常會(huì)謝異常會(huì)影響精神影響精神狀態(tài)。狀態(tài)。 coohchnh2(ch2)3nhconh2一氧化氮（一氧化氮（no）+ no+ o2coohchnh2(ch2)3nhcnhnh2nadph+h+ nadp+ 一氧化氮合酶一氧化氮合酶（nos）精氨酸精氨酸瓜氨酸瓜氨酸一氧化氮一氧化氮no no

21、信信 號(hào)號(hào) 通通 路路glutamatergic-mediated nitric oxide (no) production occurs via the n-methyl-d-aspartic acid (nmda) postsynaptic density protein 95 (psd95)-neuronal nitric oxide synthase (nos1) ternary complex. the increased intracellular ca2+ stimulates the interaction of nnos and calmodulin (cam) and th

22、e translocaton of nnos from the plasma membrane to the cytoplasm. the dephosphorylation of nnos by calcineurin catalyzes the conversion of arginine to citrulline and nitric oxide (no), which turns on guanylate cyclase and the various cgmp regulated signaling pathways. 體內(nèi)有三種不同類型的一氧化氮合酶（體內(nèi)有三種不同類型的一氧化氮

23、合酶（nosnos）：）：1 1、神經(jīng)性、神經(jīng)性nos(nnos)nos(nnos) 在中央和外周在中央和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)和和骨骼肌骨骼肌中表達(dá)。在大腦，中表達(dá)。在大腦，no no 作為神經(jīng)調(diào)作為神經(jīng)調(diào)控因子控因子影響行為影響行為和和神經(jīng)形成神經(jīng)形成。在外周在外周nono作為神經(jīng)遞質(zhì)參與平滑肌的控制、作為神經(jīng)遞質(zhì)參與平滑肌的控制、胃腸胃腸的活動(dòng)和的活動(dòng)和神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌的功能。在的功能。在骨骼肌骨骼肌，nono作為信號(hào)傳導(dǎo)分子調(diào)節(jié)作為信號(hào)傳導(dǎo)分子調(diào)節(jié)代謝和肌肉收縮。代謝和肌肉收縮。2 2、內(nèi)皮性、內(nèi)皮性nos(enos)nos(enos) 在在血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞

24、等中表達(dá)。作為血管舒張劑，從而等中表達(dá)。作為血管舒張劑，從而調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)血流血壓血流血壓。3 3、誘導(dǎo)性、誘導(dǎo)性nos(inos)nos(inos)在巨噬細(xì)胞受在巨噬細(xì)胞受炎性因子刺激下產(chǎn)生炎性因子刺激下產(chǎn)生，定位在胞漿，定位在胞漿 。inosinos在很多在很多炎癥炎癥性性疾病中存在，疾病中存在，一氧化碳（一氧化碳（co） 在胞漿中與可溶性在胞漿中與可溶性鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(gc)(gc)結(jié)合并使之激活，結(jié)合并使之激活，繼而使胞漿環(huán)磷酸鳥苷、繼而使胞漿環(huán)磷酸鳥苷、cgmpcgmp水平水平上升，在調(diào)節(jié)細(xì)胞功能上升，在調(diào)節(jié)細(xì)胞功能和信息傳遞方面發(fā)揮著很重要的作用，和信息傳遞方面發(fā)揮著很重要的作

25、用， 由由血紅素氧化酶血紅素氧化酶(ho)代謝產(chǎn)生的。代謝產(chǎn)生的。ho將將血紅素血紅素氧化氧化、分解分解，形成等分子的，形成等分子的膽綠素膽綠素(膽綠素很快被還原為膽紅素膽綠素很快被還原為膽紅素)和和co； ho-2在腦組織的分布與在腦組織的分布與co的潛在作用位點(diǎn)的潛在作用位點(diǎn)鳥苷酸環(huán)化酶的鳥苷酸環(huán)化酶的分布相一致分布相一致，在嗅，在嗅球、海馬球、海馬和和卡那哈島、神經(jīng)視丘小隆起卡那哈島、神經(jīng)視丘小隆起、梨狀皮質(zhì)梨狀皮質(zhì)等部位等部位最豐富。最豐富。3 內(nèi)源性一氧化碳的作用內(nèi)源性一氧化碳的作用(1) 對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶的作用對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶的作用 通過通過彌散方式彌散方式作用于鳥苷作用于鳥苷酸環(huán)化酶

26、的活性中心酸環(huán)化酶的活性中心 (2) 對(duì)對(duì)學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知的作用的作用 co可能作為一種逆行信使可能作為一種逆行信使在在長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)中發(fā)揮作用，中發(fā)揮作用， (3) 對(duì)缺血缺氧的影響對(duì)缺血缺氧的影響 (4) 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的作用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的作用 co是公認(rèn)的神經(jīng)信使，是公認(rèn)的神經(jīng)信使，包括脊索神經(jīng)痛覺傳遞。包括脊索神經(jīng)痛覺傳遞。（5 5）對(duì)激素的調(diào)節(jié)作用具有調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放）對(duì)激素的調(diào)節(jié)作用具有調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的分泌功能激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的分泌功能 內(nèi)源性內(nèi)源性nono、co存在的時(shí)間存在的時(shí)間短短，不貯

27、存不貯存在突觸囊泡中而是在突觸囊泡中而是廣泛分布于廣泛分布于胞漿胞漿中，中，缺乏突缺乏突觸后膜受體觸后膜受體。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)膜受體膜受體2+能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱則稱 配體配體(ligand)。受體的定義受體的定義是是細(xì)胞膜細(xì)胞膜上或上或細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)能能特特別識(shí)別別識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識(shí)別和接受的信的成分，它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確號(hào)正確無誤地放大無誤地放大并傳遞到細(xì)胞并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)引起生物學(xué)效應(yīng)的特的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。 一、一、 細(xì)

28、胞表面受體和細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞表面受體和細(xì)胞內(nèi)受體膜受體膜受體胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體1、細(xì)胞結(jié)構(gòu)定位、細(xì)胞結(jié)構(gòu)定位膜受體的分類膜受體的分類離子通道受體離子通道受體 g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型磷脂酶磷脂酶 c (plc)與配體結(jié)合后具有與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性酪氨酸蛋白激酶活性，如如胰島素受體胰島素受體 insulin growth factor receptor, igf-r 表皮生長(zhǎng)因子受體表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, egf-r)。與配體結(jié)合后，可與與配體結(jié)合后，可與酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶偶聯(lián)偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如而表現(xiàn)出酶活性，如生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體。生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體。非酪氨酸蛋白激酶受體型非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體）自身磷酸化自身磷酸化(autophosphorylation) 當(dāng)當(dāng)配體