驗證報告(包裝)

1、包裝驗證版本/修改狀態(tài)：a/0生效日期:文件編號：發(fā)放號：控制狀態(tài):擬制：審核：批準(zhǔn)：目 錄第一部分總則3一、適用范圍3二、過程要求（本包裝需滿足特性）：3三、驗證方案3四、驗證小組人員職責(zé)權(quán)限 4第二部分試驗和過程驗證5一、封口驗證： 5二、包裝完好性試驗7三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗） 17四、滅菌適應(yīng)性試驗14五、貯存試驗14第三部分結(jié)論2620第一部分總則本包裝是用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的，在規(guī)定的生產(chǎn)、滅菌、運輸、 貯存過程中，能夠保持產(chǎn)品無菌性、完整性、無相互兼容性、強(qiáng)度等理化特 性的一次性使用包裝材料。一、適用范圍適用于我公司生產(chǎn)的一次性使用醫(yī)療器具的包裝。二、過程要求（本包

2、裝需滿足特性）：1、微生物屏障2、無毒性3、物理和化學(xué)特性的符合性4、與材料所用的滅菌過程的適應(yīng)性5、與成型和密封過程的適應(yīng)性6、包裝材料滅菌前后的貯存壽命7、變更時的再確認(rèn)三、驗證方案1、目的：通過各種試驗和過程驗證來證明此包裝材料能夠滿足預(yù)期用途。2、適用范圍：適用于本公司一次性無菌醫(yī)療器械的紙塑、復(fù)合（透析式） 單包裝。3.試驗和驗證方法及預(yù)計完成時間:a) 封口驗證；2008年3月完成。b) 包裝完好性試驗；2008年3月完成。c) 阻菌性試驗(微生物屏障)2008年3月完成。d) 毒性試驗(生物兼容性測試)；2008年3月完成e) 化學(xué)特性測試；2008年3月完成。f) 滅菌適應(yīng)性試

3、驗；2008年3月完成。g) 貯存試驗；2008年3月完成。四、驗證小組人員職責(zé)權(quán)限姓名部門職位責(zé)任/權(quán)限第二部分試驗和過程驗證一、封口驗證：1、驗證方案：(1)目的：在規(guī)定的操作條件下對多個生產(chǎn)運轉(zhuǎn)過程進(jìn)行鑒定，來驗證過程的有效性和穩(wěn)定性。(2)范圍：適用于薄膜封口機(jī)封口的塑料復(fù)合袋和紙塑包裝袋。(3)參與人員：于杰、李春民、王玉偉、田麗亞、程鳳軍。(4)驗證步驟：a) 泡罩包裝機(jī)。b) 過程控制參數(shù)的評價。c) 過程控制參數(shù)的確定。2、驗證內(nèi)容、程序：(1)驗證要求：a) 監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)的能力。b) 所有儀表的校準(zhǔn)。c) 密封、傳動系統(tǒng)測試。(2)設(shè)備驗證經(jīng)過、結(jié)果：a)設(shè)備名稱：泡罩包裝機(jī)

4、溫度范圍：100-125c設(shè)備的各關(guān)鍵參數(shù)、溫度、壓力、速度均能監(jiān)控。b)所有儀表均經(jīng)區(qū)技術(shù)監(jiān)督局計量科測試合格。(貼有計量合格證)c)設(shè)備的密封、傳動系統(tǒng)經(jīng)機(jī)電部工程師測試均合格。(3)過程控制參數(shù)評價(失敗分析、在封口壓力一定條件下)：a)溫度過低會造成達(dá)不到材料熔點，無粘合造成包裝漏氣。如溫度過高則會造成包 裝材料收縮、糊焦，影響美觀，甚至材料熔化、破損。b)封口速度過快(停留時間過短)會造成材料吸熱過少，密封強(qiáng)度達(dá)不到。如速度過慢(停留時間過長)則會出現(xiàn)包裝材料收縮、皺折、糊焦等現(xiàn)象。c）過程驗證應(yīng)在過程極限下進(jìn)行。（3）質(zhì)量要求：a）應(yīng)保證成型完整、連續(xù)、平整、無皺折。b）應(yīng)完整連續(xù)

5、的密封強(qiáng)度。c）材料連續(xù)閉合、無剝離、分離現(xiàn)象。（4）過程控制參數(shù)確定試驗方法。紙塑單包裝袋封口機(jī)機(jī)型：pzb40型泡罩包裝機(jī)封口寬度：7-9m封口速度：6-8米/分鐘包裝厚度：0.055-0.065mm（單層）條件:底封機(jī)機(jī)型：dfj-350型高速光電自動封切機(jī)底封機(jī)寬度：0.8-1.2mm底封機(jī)溫度:170-180 c底封機(jī)速度：90-110次/分鐘取未封口包裝袋數(shù)百個待用。把薄膜封口機(jī)壓力調(diào)節(jié)旋紐調(diào)至最緊，保持不變。然后再確定一個參數(shù)，再改變另一個參數(shù)，目測封口效果，來確定最終參數(shù)。測試如下：（1）封口速/min溫度/c包裝封口效果6mp 170 c無粘合6m175 c9合6m180 c

6、無粘合6m185 c無粘合6m190 c已粘合，但密封強(qiáng)度不夠6m195 c已粘合，但密封強(qiáng)度不夠6m200 c已粘合，密封強(qiáng)度好6m205 c已粘合，密封強(qiáng)度好6m210c已粘合，密封強(qiáng)度好6m215c粘合，但包裝材料收縮、起皺6m220 c粘合，但包裝材料收縮，皺折嚴(yán)重從以上可以看出，在壓力和封口速度不變的情況下，溫度在190c以下材料根本不粘合，210c以上材料開始變形、收縮。 封口溫度保持不變，改變封口速度（在a、溫度200c、b、210c時各做一次）a、溫度/c封口速/min包裝封口效果200 c2 m粘合，收縮、義形200 c3 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200 c4 m粘合，

7、無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200 c5 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200 c6 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200 c7 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200 c8 m粘合，但密封強(qiáng)度不夠200 c9 m不粘合200 c10 m粘合，收縮、變形嚴(yán)重、b、溫度/c封口速/min包裝封口效果210 c3 m粘合，但收縮、義形210 c4 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210c5 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210c6 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210c7 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210c8 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210c9 m粘合，但密封強(qiáng)度不夠210c10 m粘合，收縮、變

8、形嚴(yán)重210c11 m不粘合綜合以上三個試驗可以看出，在封口壓力旋至最大，保持不變的情況下，適合封口 的其它二個參數(shù)的最佳范圍為：溫度 200c-210c,封口速度4m/min-7m/min ,二個參數(shù) 在以上范圍內(nèi)改變?nèi)魏我粋€值，封口效果都可滿足預(yù)期質(zhì)量要求。(5)過程(工藝)性能鑒定在以上驗證的復(fù)合袋和紙塑包裝袋的二個參數(shù)范圍內(nèi)，重復(fù)了十次操作，各驗證了 10000個產(chǎn)品包裝，且對其余薄膜封口機(jī)按此工藝進(jìn)行了驗證結(jié)果均滿足預(yù)期質(zhì)量要求， 證明這二個生產(chǎn)運轉(zhuǎn)過程還是有效的、穩(wěn)定的，也是符合其它設(shè)備的。試驗人：審核人：批準(zhǔn)人：日期：二、包裝完好性試驗1、目的：通過各種實驗來證明包裝的封口、材料

9、滿足其物理質(zhì)量特性。2、范圍：適用于公司系列一次性無菌醫(yī)療器械的單包裝，即塑料復(fù)合袋和紙塑包裝袋3、參與人員：王寶榮、于杰、李春民、王玉偉、田麗亞4、試驗方法、步驟、預(yù)計完成時間（所用包裝是按以上驗證參數(shù)所制）a） 包裝材料滲漏性試驗；2008年3月10日前。b） 真空泄漏tt試驗；2008年3月15日前c） 爆破和蠕動性試驗；2008年3月20日前d） 熱合強(qiáng)度試驗；2008年3月25日前a）t!裝材料滲漏性試驗1 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合袋）規(guī) 格：20ml測試依據(jù)：按en868196方法試驗方法：取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取rhodaminb試驗液

10、,分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗液，在60秒內(nèi)觀察顏料滲漏和剝離情況。結(jié)對10支產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象。結(jié) 論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現(xiàn)象。2 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批 號：實驗品規(guī) 格：20ml測試依據(jù)：按en8681 96方法試驗方法：取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取rhodaminb試驗液,分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗液，在5秒內(nèi)觀察顏料滲漏和剝離情況。結(jié)對10支產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象。結(jié) 論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現(xiàn)象。

11、實驗人:審核人:日期:b）真空泄漏試驗1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合包裝袋）批 號：試驗品，已滅菌規(guī) 格：20ml測試依據(jù)：參照iso11607-2003方法試驗方法：將密封好的包裝浸入試驗液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包裝的泄漏處進(jìn)入包裝。結(jié)果：抽取樣品10支，分別進(jìn)行試驗，結(jié)果無一泄漏結(jié) 論：經(jīng)測試，包裝無泄漏現(xiàn)現(xiàn)象。實驗人:審核人:日期:c）爆破和蠕動試驗1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（未打透氣孔）批 號：試驗品，已滅菌規(guī) 格：20ml測試依據(jù)：參照iso11607-2003方法測試設(shè)備：wy52-c微型空壓機(jī) 壓力表：范圍0-80kpa測試方法：

12、爆破實驗是將包裝材料置于逐漸增壓的條件下，直至包裝破裂，記下數(shù)據(jù) 蠕動壓力試驗方法是把整個包裝置于一個已知壓力的條件下，放置一段時間，觀察其 破裂情況。結(jié) 果：爆破試驗蠕動實驗樣品號爆破壓力 kpa爆破部位樣品號爆破壓力 kpa時間s爆破部位150封口邊111530無250封口邊121530無345封口邊131530無450封口邊141530無550封口邊151530無640封口邊161530無750封口邊171530無850封口邊181530無950封口邊191530無1050封口邊201530無實驗人: 審核人: 日期:d）熱合強(qiáng)度試驗1 .熱合強(qiáng)度試驗1.1 .試驗方法及標(biāo)準(zhǔn)：a通過拉伸

13、測試一段密封部分的熱合強(qiáng)度來測量包裝密封的強(qiáng)度。b試樣寬度（15± 1） mm|!開長度（100±1） mm若長度不足（100± 1） mm,可用膠帶粘接相同的材料，使試樣長度滿足。c從不同的熱合部位采取試樣10條，至少從3個包裝袋上裁取。d樣品在試驗條件下至少放置 4小時，以熱合部位為中心，打開呈 180°,把試樣的 兩端夾在試驗機(jī)的兩個夾具上，試樣軸線應(yīng)與夾具中心線重合，并要松緊適宜，以防止 試驗前試樣滑脫或斷裂在夾具內(nèi)。夾具間距離為50mm試驗速度為（300 ±20）mm記錄最大 載荷.若試樣斷在夾具內(nèi)，則此樣作廢，另取試樣補(bǔ)做。e試驗結(jié)

14、果以10個試樣的算術(shù)平均值作為該部位的熱合強(qiáng)度，單位以n/15mmg示，取三位有效數(shù)。f可接受標(biāo)準(zhǔn)紙塑袋大于1.0n/15mmi復(fù)合袋大于7.0n/15mmg 參照標(biāo)準(zhǔn) gb/t2358-1998 yy0236-19961.2 樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批號：實驗品規(guī)格：20ml測試依據(jù) gb/t2358-1998實驗方法：同1.1條，將產(chǎn)品滅菌后，從中間剪開，丟棄產(chǎn)品，只評價包裝袋。1.2.1 取10個包裝袋，分別裁取邊封端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗，10個試樣為一組，力值分別為單位：n/15mm試驗組一二二11.421.481.6621.561.581.8932.62

15、1.871.2043.461.401.8851.641.271.6461.942.642.9971.881.461.4582.680.993.2091.981.671.08102.981.871.58平均2.221.621.86三組數(shù)據(jù)均大于1.0n/15mn!提示包裝袋邊封的熱封強(qiáng)度合格。1.2.2 取10個包裝袋，分別裁取底封端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗,10個試樣為一組，力值分別為單位：n/15mm試驗組一二二11.201.323.1621.372.371.2932.121.831.2841.261.371.9352.043.303.0261.941.171.5971.942.4

16、61.8681.681.591.5191.961.851.26103.582.171.04平均1.911.941.79三組數(shù)據(jù)均大于1.0n/15mmi提示包裝袋底封的熱封強(qiáng)度合格1.2.3 取10個包裝袋，分別裁取封口端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗,10個試樣為一組，力值分別為單位：n/15mm試驗組一二二11.321.822.9621.781.461.1931.681.171.5341.351.301.4952.642.472.6462.141.693.0971.063.461.6181.681.991.5091.391.241.24102.483.101.42平均1.751.971

17、.87三組數(shù)據(jù)均大于1.0n/15mni提示包裝袋封口的熱封強(qiáng)度合格實驗人：審核人：日期：三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）a.樣品名稱：一性使用注射器（復(fù)合包裝袋）批號：實驗品規(guī)格：20ml測試依據(jù)：參照iso11607方法試驗方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35° c培養(yǎng)24h 備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ml（內(nèi)含5.6x10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放 35c培養(yǎng)24h觀察平板 上生長物情

18、況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人： 審核人： 日期：b.樣品名稱：一性使用注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規(guī)格：20 ml測試依據(jù)：參照iso11607方法試驗方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35° c培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ml（內(nèi)含5.6x10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放

19、 35c培養(yǎng)24h觀察平板 上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人: 審核人: 日期:附錄一阻菌性評估圖. 阻菌性評估.有四、滅菌適應(yīng)性試驗1、 包裝材料和系統(tǒng)的滅菌適應(yīng)性：我公司在對滅菌工藝難時，已對各種包裝袋子的滅菌適應(yīng)性進(jìn)行了充公的評估，對滅菌過程各種控制參數(shù)進(jìn)行了科學(xué)而又嚴(yán)格的規(guī)定，如預(yù)真空的大小和速率,加藥量的大小和速率，排除、滅菌劑的真空程度和速率等，且經(jīng)過幾個滅菌周期后 對包裝材料仍然沒有影響，加之我們前邊所做過的爆破，蠕動試驗和封口剝離強(qiáng)度 試驗，這些都充分證明了我

20、們包裝材料和系統(tǒng)對滅菌適應(yīng)性。2、 為確認(rèn)其被包裝產(chǎn)品的適應(yīng)性，它的適應(yīng)性包括在滅菌過程中和在隨后的運輸 和貯存中的適應(yīng)性。（1）我們一次性輸液（血）器、注射器、各尖銳、突出部分已充分用保護(hù)套， 防護(hù)或盡量做成圓角，已減少因碰撞、外力等因素而造成的對包裝損壞。（2）為進(jìn)一步確認(rèn)其在運輸和貯存中的適應(yīng)性，還需做如下試驗：a、加速老化試驗（附后）b、實際老化試驗（附后）五、貯存試驗（一） 加速老化試驗a.測試依據(jù)：按 iso11137-95 和 iso11607-2003 方法b.試驗方法：取無菌產(chǎn)品，貯存于 60c環(huán)境下，經(jīng)一定時間的保存（iso11137附錄 a提及，60c保存7大，相當(dāng)于普通

21、環(huán)境下保存180天）。分別經(jīng)過42天、56天、70 大的保存后，按無菌試驗方法進(jìn)行無菌檢查，注射器取 6個產(chǎn)品，輸液器取3套產(chǎn)品，制備供試液，然后5管接種于需氣、厭氣菌培養(yǎng)基，其中一管接種金黃色葡萄球菌，做 為陽性對照。30-35 c培養(yǎng)5大；另2管接種于霉菌培養(yǎng)基中，20-25 c培養(yǎng)7大，分別 觀察有無細(xì)菌、霉菌生長。記錄結(jié)果：1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規(guī)格：20 ml表1 樣品60c貯存42天后無菌檢查結(jié)果樣品（nq.需氣厭氣菌霉菌1 . . 2. . . 3 . . 4 , 5（天）3 -4 -陽性 + + + + +對照組結(jié)論：該產(chǎn)品置60c下保存4

22、2天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存36個月。實驗人：報告日期:審核人：日期：2.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規(guī)格：20 ml表2 樣品60 c貯存56天后無菌檢查結(jié)果樣品（no需氣厭.氣菌-. 2.3 4-5 -（夫）霉菌1 -2 -3 -4 -陽性 + + + + +對照組結(jié)論:該產(chǎn)品置60c下保存56天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存48個月。實驗人：報告日期：審核人：日期：3 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合包裝袋）批號：實驗品規(guī)格：20 ml表3樣品60 c貯存70天后無菌檢查結(jié)果樣品（no需氣厭氣菌.2 . .34 .5（天）.1 -2 -3 -4 -陽性 + + + + + 對照組結(jié)論：該產(chǎn)品置60c下保存70天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存 60個月。實驗人：報告日期:審核人：日期：4 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：20040601規(guī)格：20ml表4 樣品60c貯存42天后無菌檢查結(jié)果樣品（nq.需氣厭氣菌-.霉菌-1 2 3 4 5（夫）1 2 3 4 5 6 7-（天）1-4