125I粒子植入非小細胞肺癌近期療效影響因素分析

1、1251粒子植2刖如胞肺期療城響因素分析2018-03-21 10:12:00中國現(xiàn)代醫(yī)生2018年2期門桐林李雪袁秀敏張璐摘要目的分析ct引導(dǎo)1251粒子植入治療非小細胞肺癌近期療效的影響因素。方法選取 符合本次研究札i關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的菲小細胞帥癌患者150例；均給予放射性1251粒子植入治療，評估其療效, 統(tǒng)計rr率，將年齡、性別、發(fā)病部位、腫瘤直徑、病理類型等因素作為可能影響治療效果的因素納 入研究，先后進行單因素和先cox多因素冋歸分析。結(jié)果不同發(fā)病部位、腫瘤直徑、化療情況下 rr率差異顯著(pvo.05)；將近期療效作為應(yīng)變量，將單因素分析中有總義的因素代入coxlhl歸模 型分析，發(fā)現(xiàn) t

2、nm 分期(p=0.000)、腫瘤直徑(p=0.001) > d100(p=0.003)、化療情況(p=0.002) 是影響療效的主耍因素，tnm、腫瘤直徑與rr率為負和關(guān)，d100<80 gy則rr降低，當(dāng)d100>80 gy時rr率提高。結(jié)論ct引導(dǎo)1251粒子植入能有效治療非小細胞肺癌近期療效影響因素較多， 可根據(jù)患者是否有以上因素預(yù)估療效，指導(dǎo)治療。關(guān)鍵詞放射性粒子；非小細胞肺癌；近期療效；影響因索中圖分類號r734.2 文獻標(biāo)識碼b 文章1673-9701 (2018) 02-0057-03abstract objective to analyze the in f

3、lue ntial factors of short-term effect of ct guided 1251 particles impla ntation in non -small cell lung can cer. methods a total of 150 patie nts with non-small cell i ung can cer who met the releva nt standards of this study were enrolled. all patie nts were give n radioactive 1251 particles impla

4、ntation. the efficacy was evaluated and the rr rate was calculated. the factors in eluding age, gender, disease locati on, tumor diameter and pathological type were in eluded in the study as a possible in fluenci ng factors of the treatment effect, followed by univariate and prior cox multivariate r

5、egression analysis results there were significant differences in rr rates at differe nt sites, tumor diameter a nd chemotherapy (p<0.05 ) the short-term curative effect was taken as the dependent variable, and the significant factors of univariate analysis were substituted into cox regression mod

6、el. it was found that tnm stage (p=0.000) , tumor diameter (p=0.001) , d100 (p=0.003) and chemotherapy (p=0.002) were the main factors influencing the curative effect. tnm, tumor diameter and rr were negatively correlated rr decreased when d100<80 gy, rr increased when d100>80 gy. conclusion t

7、here are many influencing factors of the short-term curative effect of ct-guided 1251 particles implantation in the effective treatment of non-small cell iung cancer. the efficacy can be predicted according to whether patients have the above factors to guide treatment.key words radioactive particles

8、； non-small cell lung cancer； short-term efficacy； influencing factors肺癌杲臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，與我國人口老齡化加快、大氣污染加重、人們 ?；盍?xí)慣變差等有關(guān)；我國肺癌5年生存率低，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和有效治療是提高療效的關(guān)鍵，同吋 是冃前研究肺癌治療的重要課題。非小細胞肺癌惡性程度高，早期廣泛遠處轉(zhuǎn)移率較高，該病常規(guī)治 療包括姑息性放療、于術(shù)切除、化療，但新確診的患者屮超過70%己經(jīng)達到中晚期，導(dǎo)致患者失去 手術(shù)機會，常規(guī)治療在延長患者生存期上的效果十分有限。近年來介入放射學(xué)研究加深，其治療技術(shù) 不斷改善，其屮c

9、t引導(dǎo)放射性1251粒子在非小細胞肺癌（nsclc）屮應(yīng)用逐漸增多，具有高度適 形、高精確等優(yōu)點，成為失去手術(shù)治療機會的多種癌癥患者重要治療手段，并將鉗類為主的笏物作為 化療方案口。但通過ct引導(dǎo)放射性1251粒子治療非小細胞肺癌后仍然難以避免早期局部復(fù)發(fā)出現(xiàn), 因此本研究分析影響1251粒子植入治療非小細胞肺癌的療效影響因素，現(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1 一般資料選擇2016年1月2017年7月于研究團隊所在醫(yī)院腫瘤科符合并研究標(biāo)準(zhǔn)的非小細胞肺癌患 者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)2：穿刺活檢病理或（和）細胞學(xué)確認的非小細胞肺癌患者；karnofsky功能 狀態(tài)（kps）分值70分；符合所有放射性12

10、51粒子植入治療指征；患者及家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：參與本研究前有抗腫瘤治療史：有肝、腦、腎、心等重要臟器嚴(yán)重原發(fā)病變3。本研究經(jīng) 醫(yī)院倫理委員會審批同意?；颊哔Y料：男笛0例，女40例；病理類型：腺癌65例，鱗癌75例，混 合細胞癌7例，大細胞癌3例；tnm分期：i期4例，ii期16例，illa期40例，illb期30例，iv 期60例。1.2治療方法術(shù)前所有患者完成血凝常規(guī)、血常規(guī)、生化等各項檢查，根據(jù)治療計劃系統(tǒng)確定1251粒子植入 數(shù)量、部位、放射劑量分布；使用ct掃描并引導(dǎo)喘息，根據(jù)計劃系統(tǒng)制定的治療方案植入相應(yīng)位置, ct觀察粒子植入分布和覆蓋范圍滿意后保留影像學(xué)資料，術(shù)畢。

11、根據(jù)患者情況決定后續(xù)治療方案， 化療在植入完畢35 d后進行，第1、8天給予100 mg/m2吉西他濱靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字:h20040958； 生產(chǎn)單位：哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.2g）；給予75 mg/m2順鉗靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字: h20056422：生產(chǎn)單位：山東鳳凰制藥股份有限公司；規(guī)格：20 mg），順鉗分3次滴注；每2周為 1周期，共治療4個周期5-6o1.3觀察指標(biāo)療效評估參考世界衛(wèi)生組織推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估時間在術(shù)后第6個月胸部ct復(fù)查時進行， 將療效指數(shù)作用評估標(biāo)準(zhǔn)之一，療效指數(shù)二（治療前病灶大小治療后病灶大小）/治療前病灶大小 x100%o腫瘤完全消失，持續(xù)時間超

12、過4周為完全緩解（cr）；腫瘤縮小50%且持續(xù)4周以上為 部分緩解（pr）；腫瘤減少50%或增大25%,持續(xù)4周以上無新病灶出現(xiàn)，則判定為穩(wěn)定（sd）； 腫瘤增大25%,可見新病灶為進展（pd） 7-8o rr二cr+rr。1.4統(tǒng)計學(xué)方法使用spss 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x士s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以（） 表示，采用x2檢驗。單因素分析中因素包括年齡、性別、發(fā)病部位等9個因素，將有統(tǒng)計學(xué)意義的 因素納入cox歸回模型進行多因素分析，pvo.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1 150例非小細胞肺癌1251粒子治療效果cr34 例(22.67%) , pr 63 例(4

13、2.00%) , sd 32 例(21.33%) , pd 21 例(14.00%):rr 共 97 例(64.67%)。2.2不同因素下rr療效分析發(fā)病部位、腫瘤直徑、化療情況、d100因素在單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義(p均0.05) o見 表仁2.3 cox回歸模型分析tnm分期、腫瘤大小、d100.化療情況是影響療效的主耍因素(pvo.05)。見表2。3討論肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率上升與我國大氣污染、致癌物增多、煙民增多、人口老齡 化等因索有關(guān)，目前是我國人民死亡的主要疾病2。非小細胞肺癌是組織學(xué)分類下的肺癌類型，占 所有肺癌的80%,是臨床常見類型9。非小細胞肺癌確診晚，導(dǎo)致大部

14、分患者失去手術(shù)治療時機而 選擇放化療。隨著tps問世，1251粒子植入在非小細胞肺癌治療中取得顯著效果，1251粒子半衰期 長達602 d,持續(xù)照射時間為200 d左右，有效殺滅范圍為17mm,與超分割放療的生物學(xué)特性相似, 連續(xù)釋放低能量y射線，連續(xù)照射不同分裂周期的腫瘤細胞，使腫瘤細胞門我增敏變強，同時能降低 氧增強比值和腫瘤乏氧細胞敏感性，提高腫瘤細胞滅活作用10-11o本研究中rr率為64.67%o但 該治療方法受諸多因素影響也存在局限性，有待進一步提高療效。木研究通過分析其治療非小細胞帥癌療效屮與療效可能有關(guān)的因素，發(fā)現(xiàn)發(fā)病部位、腫瘤直徑、 化療情況、d100因素在單因素分析中有統(tǒng)計

15、學(xué)意義(p均0.05)；經(jīng)cox多因素分析發(fā)現(xiàn)tnm分 期(p=0.000)、腫瘤直徑(p=0.001)、d100 (p=0.003)、化療情況(p=0.002)是影響療效的 主要因索(p均0.05) o化療與療效的關(guān)系：趙真真等12研究者發(fā)現(xiàn)，1251粒子治療非小細胞肺癌中不同臨床分期患 者近期療效其遠期生存率有顯著差異(p均0.05),而術(shù)后采用放化療的患者預(yù)后較術(shù)后無放化療 者好，并指出肺癌經(jīng)1251粒子治療后再行放化療能使患者獲益，與本研究結(jié)果基本一致。日前在非 小細胞肺癌臨床治療上聯(lián)合放化療、粒子植入越來越多，經(jīng)數(shù)次研究確認能取得比單一治療更好的殘 余腫瘤細胞殺滅效果13-14o t

16、nm分期與患者預(yù)后相關(guān)，tnm分期越晚，則非小細胞癌惡性程度越 高，治療單獨越大，效果受限制程度越高，預(yù)后越差，是影響諸多治療方案治療非小細胞肺癌的影響 因素。d100與療效的關(guān)系：d100是覆蓋100%腫瘤瘤體劑量，冃前有研究者發(fā)現(xiàn)肺癌患者放射治療 中d100與kps評分有線性相關(guān)性。考慮是因為kps分值越高則患者耐受性越好，能進行更長時間 和更寬條件的放射性粒子照射，其粒子植入位置更好，因此d100更高15。故d100能影響1251放 射治療非小細胞肺癌的療效；本研究屮d100與療效有關(guān)，當(dāng)d10080時rr率提高，因此考慮治 療中應(yīng)時d100盡可能達到80 gy,以提高腫瘤控制和殺滅效果

17、。冃前關(guān)于腫瘤直徑與1251放射治 療非小細胞肺癌療效的相關(guān)性研究，對腫瘤直徑是否為獨立影響因索尚無定論，如一些研究者分析了 手術(shù)聯(lián)合1251放射粒子植入治療非小細胞肺癌效果，發(fā)現(xiàn)治療效果與腫瘤直徑無顯著相關(guān)性，而是 與腫瘤位置有關(guān)，因為其位置決定了手術(shù)切除的程度，這間接影響到放射粒子植入治療的效果；一些 研究者在肺癌1251放射性粒子治療中發(fā)現(xiàn)腫瘤體積與患者療效及預(yù)后呈負相關(guān)?？紤]上述差異與研 究方法、樣本量、樣本特征等有關(guān)，關(guān)丁腫瘤直徑是否對1251放射治療非小細胞肺癌療效有影響， 還需進一步研究。綜上，d100、tnm分期、化療情況是目前本研究能夠肯定的與1251粒子植入治療非小細胞肺

18、癌效果相關(guān)的重要因素，關(guān)于腫瘤直徑與其的關(guān)系仍需進一步研究；臨床治療可參考以上因素進行療 效預(yù)估和治療方案調(diào)整。參考文獻1宋晶晶，紀(jì)建松，趙中偉，等.支氣管動脈化療栓塞聯(lián)合1251粒子植入治療老年性非小細胞 肺癌療效分析j.介入放射學(xué)雜志，2014, 23 (2) : 159-163.2李任飛，王月東，閆龔，等.1251粒子植入治療非小細胞肺癌近期療效評估j.介入放射學(xué)雜 志，2014, 23 (1) : 65-68.3曹強,霍彬,霍小東,等.3d打印共面模板輔助ct引導(dǎo)425i粒子植入治療非小細胞肺癌 的劑量學(xué)研究j.中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，2017, 37 (7) : 528-532.4楊

19、景魁，呂金爽，鄭廣鈞，等.非小細胞肺癌患者放射性1251粒子植入治療后近期血淸腫瘤 標(biāo)志物變化j中國腫瘤臨床，2014, 21 (1) : 64-67.5王琳，李小東，張遵城，等.薄層ct對1251粒子植入治療非小細胞肺癌的質(zhì)量控制和保證 的意義j.天津醫(yī)藥，2014, 34 (4) : 341-344.6楊洋，程少麟，朱峰，等.1251粒子植入治療非小細胞肺癌前后cea ca125 cyfra21-1 聯(lián)合檢測的臨床療效評估j.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017, 19 (8) : 1453-1454, 1456.7陸健，劉琳，陳志瑾,等.進展期非小細胞肺癌1251粒子植入前后cea、cyfra21-1變化 與臨床療效評估j介入放射學(xué)雜志，2016, 25 (3) : 234-238.8李小束，張遵城，鄭廣鈞，等.1251粒子植入治療非小細胞肺癌的劑量學(xué)優(yōu)化研究j.中華核 醫(yī)學(xué)與分子影像雜