丙種球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)中的應用

1、丙種球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用人免疫球蛋白用于治療a身免疫性疾病已有40年歷史，其主要作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫應荇, 似不增加機會性感染，因此在治療免疫相關(guān)疾病中大受歡迎。據(jù)統(tǒng)計，各系統(tǒng)疾病中使用丙 球的比例為神經(jīng)系統(tǒng)為43%，免疫系統(tǒng)為33%,肝臟疾病及腫瘤19%,可見神經(jīng)系統(tǒng)疚病 治療屮丙球治療占主要地位。然而，0前尚無關(guān)于閃球在祌經(jīng)系統(tǒng)疾病屮的放川指南或?qū)＜夜沧R，近期芙國匹茲堡人孕醫(yī) 學中心的zivkovic教授在acta neurol scand雜忠上發(fā)表綜述，系統(tǒng)總結(jié)f內(nèi)球在神經(jīng)系統(tǒng) 疾病治療中的應用。來源丙球足一種從健康人靜脈血中提取而成的免疫球蛋白，其含有健康人血清的所有抗體。丙球

2、的主要成分為完整的igg抗體(主要是iggl和lgg2)及少量的iga、igm、可溶性cd4、 cd8及hla分子。其屮iga抗體在iga缺乏患者中可能引起過敏反座，故此類患者需要 輸注去iga的丙種球蛋白。生理作用血清內(nèi)的丙球在預防病原體感染和維持免疫平衡中發(fā)揮著秉要作用，在健康個體和a身免疫 性疚病患者體閃，丙球與b/t淋巴細胞相互作用，調(diào)節(jié)細胞因子、清除補體、阻斷抗體的 合成，同吋能調(diào)節(jié)各種炎癥相關(guān)基因的表達。藥理作用丙球半衰期為18-32天，而血清igg水平的高低是反映丙球療效和不以反應的重耍指標； 給t*閃球后，若血淸igg水超過6000 mg/dh血栓形成的風險明顯升商。両球2 g

3、/kg的 單療程治療可使血清igg水平達到5000 mg/dl,若此吋在igg水平回歸正常水平 (545-1560 mg/dl)前再次給藥，可能導致高凝狀態(tài)。般2 g/kg劑景治療gbs兩周后， 血清igg水平降至到1880 mg/dlo劑量選擇靜點丙種球蛋白的劑量推薦:誘導期：2 g/kg,分2-5天靜點;維持期:1 g/kg,分1-2天, 每隔3-4周,維持1-2年;維持治療期間急性加重的劑量調(diào)整:增加劑量至2 g/kg,分2-5 天靜點：縮短用藥間隔。表.丙球在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的適應證及推薦意見疾病推薦級別證據(jù)級別cipd一線用藥一級證據(jù)格林巴利綜合癥一線用藥一級證據(jù)疾病推薦級別證據(jù)級別多

4、灶性運動神經(jīng)病一線用藥二級證據(jù)副蛋白血癥神經(jīng)?。╥gg/lga）不推薦一7二級證據(jù)副蛋白血癥神經(jīng)病（igm）不推薦為一線用藥一/二級證據(jù)血管炎性神經(jīng)病三線用藥四級證據(jù)重癥肌無力二線用藥（屮-重度的患者）二/四級證據(jù)lambert-eaton 綜合征一線用藥二級證據(jù)皮肌炎二線用藥二級證據(jù)多發(fā)性肌炎線用藥三級證據(jù)壞死性a身免疫性肌病二線用藥三級證據(jù)包涵體肌炎不推薦一級證據(jù)脊髓灰質(zhì)炎后綜合征不推薦一級證據(jù)僵人綜合征一線用藥二級證據(jù)多發(fā)性硬化其他治療無效或孕婦、哺乳期一級證據(jù)視神經(jīng)脊髓炎二線用藥網(wǎng)級證據(jù)自身免疫性癲癇二線用藥四級證據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎三線用藥網(wǎng)級證據(jù)給藥途徑靜脈給藥是丙球最常川的給藥方

5、法，似同樣可以皮卜_注射；相對于靜點，皮下注射可增加局 部用藥濃度、減少溶媒體積，然而用藥前需要排除有無出血及皮膚疾病。皮下注射可作為免疫缺陷患者長期維持治療的用藥途徑，似不能作為£15免疫性疾病忠者的 常規(guī)給藥方法。皮k注射較靜點具有不良反應發(fā)牛.率低、用藥方便、生物利川度高等特點，但對疾病遠期預 后的作用需耍進一步評估。不良反應內(nèi)球常見的不良反應少見，較嚴重的冇血栓形成、頭痛、無歯性腦膜炎等血栓形成：人劑景丙球治療r;由于血粘度增高，異致血栓形成，其:發(fā)生率為o.i%-o.6%;有 趣的是皮下注射發(fā)生血栓的風險低于靜點。炙痛：多出現(xiàn)于首次靜點凡與注射劑a冇關(guān)，大劑雖丙球更為明顯（裾文獻報道高劑雖 下久痛發(fā)生率56%） , 口服小劑a激素可顯著減少久痛和無菌性腦膜炎的發(fā)生。此外，作為血制品輸注丙球可能導致hiv、感染病毒及它病原體傳播。綜上所述，丙球作為治療祌經(jīng)系統(tǒng)疾病重要免疫抑制劑，在臨床