頭孢氨芐生產(chǎn)工藝流程

1、化學(xué)制藥工藝實例化學(xué)制藥工藝實例頭孢氨芐的生產(chǎn)工藝頭孢氨芐簡介 發(fā)展過程 結(jié)構(gòu) 名稱 藥理性質(zhì)和臨床醫(yī)用 理化性質(zhì)發(fā)展過程一代頭孢菌素青霉素頭孢菌素二代頭孢菌素三代頭孢菌素四代頭孢菌素簡介頭孢氨芐頭孢氨芐頭孢菌素csnh2nhc(h2c)3ochnoch2ococh3coohcoo-snh2noch2ococh3cooh氨7-基頭孢烷酸頭孢氨芐 發(fā)展過程簡介頭孢氨芐頭孢氨芐snchcohnoch3coohnh2h2o.頭孢氨芐的結(jié)構(gòu)名稱snchcohnoch3coohnh2h2o.123456又稱先鋒 頭孢力新簡介頭孢氨芐頭孢氨芐藥理性質(zhì) 抗菌譜： 對g+菌效果較好 對g-菌效果較差該品通過抑

2、制細胞壁的合成，使細胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達到殺菌作用。該品為廣譜抗生素。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特別加入增效抗炎因子，使該品具有標(biāo)本兼治得效果，其殺菌能力比青霉素類大20倍，比磺胺類大10倍、比喹諾酮類大5倍。 簡介頭孢氨芐頭孢氨芐臨床用途： 適用部位：適用部位：呼吸道 泌尿道 皮膚和軟組 織 適用癥：流行性感冒，氣腫疽、惡性水腫、壞死桿菌病、等所引起的敗血性高熱（4143）或持續(xù)低溫（37以下）喜喝冷水、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍、流淚等。同時用于治療各種炎癥疾患劑型頭孢氨芐理化性質(zhì) 白色或乳黃色結(jié)晶性粉末，微臭； 水中微溶，在

3、乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固態(tài)及干燥狀態(tài)下比較穩(wěn)定，遇熱、強 酸、強堿和紫外線均易分解； ph3.55.5，其水溶液在ph8.5以下較穩(wěn) 定，但在ph9以上則迅速被破壞。頭孢氨芐的合成路線和選擇u微生物酶?；╱苯甘氨酸無水酰化法u 苯甘氨酰氯與7-adca縮合工藝 1.1.微生物酶?；ㄎ⑸锩铬；╠eae-纖維素?zé)o色桿菌細胞7-adca0.5%d-苯甘氨酸甲酯頭孢氨芐 微生物酶?；肪€的生產(chǎn)工藝多采用固相酶術(shù)，將無色桿菌細胞吸附在deae(二乙胺乙基)一纖維素載體上，將此固相裝柱，通入01七氨基脫乙酰氧基頭孢烷酸(7一adca)和05d苯甘氨酸甲酯，5h后，85的7-adca轉(zhuǎn)化為頭孢

4、氨芐。 苯甘氨酸無水?；肪€的生產(chǎn)工藝基本原理是以苯甘氨酸為原料，進行二次?；?；將7-adca與三甲基氯硅烷反應(yīng)得到二硅烷基化的產(chǎn)物；將上述兩步反應(yīng)產(chǎn)物的進一步反應(yīng)得到頭孢氨芐。合成工藝路線如下：2.苯甘氨酸無水?；ū礁拾彼釤o水?；?.苯甘氨酰氯與苯甘氨酰氯與7-adca縮合工藝縮合工藝 苯甘氨酰氯與7-adca縮合路線的生產(chǎn)工藝以青霉素g為原料，通過擴環(huán)重排，裂解為7-adca，再與苯甘氨酸酰氯縮合。以下詳細介紹這條工藝路線 此法主要包括下面四個反應(yīng)步驟：1)酯化氧化 ; 2)重排、擴環(huán)、氯化醚化、水解、成鹽 ; 3)酰化; 4)水解 下面將分別介紹下列四個步驟的有關(guān)反應(yīng)。 1.酯化氧

5、化：酯化氧化： 將丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素g鉀加入反應(yīng)罐攪拌，控溫10滴加三氯氧磷，反應(yīng)1h，酯化液轉(zhuǎn)入氧化罐，保持0滴加過氧乙酸和雙氧水的混合物，20下反應(yīng)2 h，加水，靜置、過濾干燥得到s-氧化物 2.重排、擴環(huán)、氯化醚化、水解、成鹽：重排、擴環(huán)、氯化醚化、水解、成鹽：乙酸丁酯、 s-氧化物、磷酸、砒啶，回流攪拌3h，減壓濃縮，冷卻得黃色結(jié)晶，過濾、洗滌、干燥得重排物熔點l25-127，將重排物溶人二氯乙烷，冷至-10加人砒啶和五氯化磷，于-5反應(yīng)2h，再降溫到-15勺，緩緩加人甲醇醚化，-10反應(yīng)15h加水室溫水解30min，用4氫氧化鈉中和ph6.5-7.0，分取有機層，濃縮，加p

6、ts結(jié)晶，過濾洗滌干燥得7-adca脂pts鹽。3.酯化水解：將得到的7-adca酯游離后，再與苯甘氨酰發(fā)生酰化反應(yīng)，生成頭孢酯酰化物。最后在鋅粉和甲酸進行還原性水解，得到頭孢氨芐生產(chǎn)頭孢氨芐的操作流程酯化氧化醚化水解氯化重排擴環(huán)?；獬甥}原料結(jié)晶過濾干燥化s-氧物結(jié)晶過濾干燥重排物萃取分層濃縮氯亞胺物亞胺醚結(jié)晶過濾干燥濃縮過濾干燥過濾結(jié)晶離心頭孢氨芐合成頭孢氨芐工藝流程“三廢”的治理措施 1.廢水中含有各類鹽分與有機物，經(jīng)生化廢水中含有各類鹽分與有機物，經(jīng)生化處理后，無毒排放；處理后，無毒排放； 2.有毒害性氣體通過系列排毒裝置引至煙有毒害性氣體通過系列排毒裝置引至煙囪高排；囪高排； 3.

7、廢渣中的有機殘渣采取焚燒方式處理，廢渣中的有機殘渣采取焚燒方式處理，無機鹽可采取相應(yīng)的回收方式處理；無機鹽可采取相應(yīng)的回收方式處理； 4.有機溶劑采用蒸餾塔回收，用于生產(chǎn)過有機溶劑采用蒸餾塔回收，用于生產(chǎn)過程。殘渣進行焚燒處理。程。殘渣進行焚燒處理。樹脂吸附法處理廢水青霉素g酯化氧化產(chǎn)生的廢水 其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量的廢水(生產(chǎn)1kg頭頭孢g酸產(chǎn)生240kg廢水)，廢水中含有多種有機溶劑和有毒物質(zhì)，抑止好氧微生物生長，降低廢水生化處理的效率。如果在“三廢”處理前，進行有效預(yù)處理，去除其中的溶劑和有毒物質(zhì)，降低廢水cod，不但可以降低三廢處理的成本，還可回收溶劑、原料等，實現(xiàn)資源循環(huán)利用。 廢水是

8、指青霉素g經(jīng)氧化、擴環(huán)、重排后所得的頭抱 g酸經(jīng)結(jié)晶、過濾后所剩的母液，來自某制藥公司的頭抱g酸生產(chǎn)工段，所含各物質(zhì)的相關(guān)質(zhì)量分數(shù)為：0.19，甲苯0. 4，其它未知雜質(zhì)及色素:ph為3.0，cod為80-90g/l工藝流程 廢水成分復(fù)雜，單一使用一種樹脂，難以達到較好效果，故采用多種樹脂多級串聯(lián)的方法進行試驗探索，并設(shè)計了如圖1的流程頭孢頭孢g酸廢水酸廢水i級吸附級吸附ii級吸附級吸附廢水排放廢水排放樹脂樹脂解吸解吸解吸解吸丙酮（解吸劑）丙酮（解吸劑）有用有機物有用有機物回收砒啶回收砒啶此法的實際應(yīng)用效果 由上表可見，處理后廢水由上表可見，處理后廢水cod的平均去除率達的平均去除率達90，頭孢頭孢g酸、砒啶鹽、有機硅及溶媒的平均去除率達酸、砒啶鹽、有機硅及溶媒的平均去除率達99.0、987、867及及850。濃縮后的廢。濃縮后的廢水一部分通過精餾回收解吸劑和有機溶媒，另一部分水一部分通過精餾回收解吸劑和有機溶媒，另一部分用于回收砒啶，重新應(yīng)用于頭泡用于回收砒啶，重新應(yīng)用于頭泡g酸生產(chǎn)。在達到環(huán)酸生產(chǎn)。在達到環(huán)保效果的同時，實現(xiàn)了資源循環(huán)利用。經(jīng)過處理后的保效果的同時，實現(xiàn)了資源循環(huán)利用。經(jīng)過處理后的廢水可循環(huán)套用于系統(tǒng)中，實現(xiàn)廢水可循環(huán)套用于系統(tǒng)中，實現(xiàn)0水耗，且運行工作水耗，且運行工作量較小。量較