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1、pc與dc方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察【摘要】目的比較培美曲塞(pem)聯(lián)合順鉗(ddp) 與多西他賽(doc)聯(lián)合ddp治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床 療效及不良反應(yīng)。方法將30例晚期非小細(xì)胞肺癌(iiib iv期)患者隨機(jī)分為培美曲塞加順鎧組(pc組)和多西他 賽加順鉗組(dc組),每組15例。治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療 效及不良反應(yīng)。結(jié)果pc組疾病控制率為867%; dc組疾病 控制率為80%。兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p>005)opc組iiiiv度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)顯著低于dc組(p005)o1.2治療方法pc組將培美曲塞500 mg/m2加人生理鹽 水100 ml中靜滴1
2、030 min, ddp 75 mg/m2,分第13天 給藥,每21 d重復(fù),在治療前1 d,當(dāng)天和治療后id飯后口服地塞米松3. 75 mg,以減少皮疹發(fā)生。治療前1周開始 口服善存1片(每片含葉酸400 u)o服至末次化療結(jié)束后 21 do首次治療開始前1周肌注維生素b12 1000 ng,治療 期間每3個(gè)周期重復(fù)1次。dc組將多西他賽(d0c) 75 mg/m2 加入5%葡萄糖液250 ml中靜滴1 h, ddp用藥劑量及時(shí)間同治療組。在治療前1 d開始口服地塞米松75 mg,每12 h 口 服1次,連服3 d,預(yù)防水鈉潴留綜合征發(fā)生;治療當(dāng)天在 靜滴多西他賽前30 min先靜脈注射地塞
3、米松10 mg,靜滴西 米替丁 400 mg,肌注苯海拉明20 mg,預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。 兩組化療前常規(guī)給予5-th3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng),并 行常規(guī)補(bǔ)液及支持治療。1.3觀察指標(biāo)兩組每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。參考實(shí)體瘤 的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(cr),部分緩解 (pr),穩(wěn)定(sd)及進(jìn)展(pd), cr+pr+sd計(jì)算疾病控制率 (dcr)o不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按who抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn) 行,分為0iv度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 采用x2檢驗(yàn),以p005)o見表2。2.2不良反應(yīng) 兩組的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制及 胃腸道反應(yīng)oiii+iv度白
4、細(xì)胞減少發(fā)生率分別為33. 3%和67%; iii+iv度惡心嘔吐發(fā)生率分別為40%和13. 3%,組間比較差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p005),但dp組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于 培美曲塞組。3討論晩期nsclc患者主要的治療模式是以放療和化療為主的 綜合治療,臨床上以鉗類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案已成為 晚期nsclc的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,使肺癌的療效明顯提高。 多西紫杉醇是半合成紫杉類衍生物,促進(jìn)微管蛋白聚合和阻 止微管解聚,形成穩(wěn)定的非功能性微管束,阻斷細(xì)胞周期m 期和g2期,抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖??拱┳V廣,體 內(nèi)、體外抗腫瘤活性研究均顯示出高度的活性,用于一線、 二線化療均有效。單藥一線治
5、療nsclc有效率20%38%。多 西他賽與鎧類聯(lián)用有協(xié)同和疊加作用,文獻(xiàn)報(bào)道多西他賽聯(lián) 合順鉗方案,有效率為32%44%13,目前已作為行為狀態(tài) 評(píng)分較好患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。培美曲塞二鈉是基于經(jīng)典的抗代謝類藥甲氨蝶吟和氟 尿喀噪基礎(chǔ)上研制的新一代抗代謝藥,其作用機(jī)制為阻斷嚓 吟和囉噪合成所需的胸昔酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨 酸核糖核昔甲?;D(zhuǎn)移酶,使細(xì)胞分裂停止于s期,從而抑 制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);因其作用于與葉酸合成有關(guān)的多種酶,故 被稱為多靶點(diǎn)抗葉酸制。臨床研究顯示培美曲塞對(duì)肺癌、間 皮瘤、大腸癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性,尤 其是與順鉗聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤已成為不能手術(shù)的
6、晚 期患者標(biāo)準(zhǔn)治療。近幾年培美曲塞聯(lián)合鉗類用于晚期nsclc 的一線、二線治療的臨床研究也取得了肯定的療效4 o jmdb 研究5及其后續(xù)研究6, 7已經(jīng)提示了肺癌患者總生存期 及預(yù)后與病理類型有關(guān)。此后回顧性分析亦提示肺癌中非鱗 癌患者更能從培美曲塞治療中獲益8, 9 o國(guó)內(nèi)眾多研究1012表明,培美曲塞聯(lián)合順鉗方案一線 治療晚期肺腺癌療效與dc方案相當(dāng),而不良反應(yīng)發(fā)生率低。 本研究比較培美曲塞加順鉗及多西他賽加順鉗治療晚期 nsclc,結(jié)果提示培美曲塞組疾病控制率較多西他賽組高(867% vs 80%),但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方 面,兩組主要表現(xiàn)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng),兩組ii
7、i+iv度 的白細(xì)胞減少分別為33. 3%和67%, iii+iv度惡心嘔吐反應(yīng)的 發(fā)生率為40%和13. 3%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p005), 但培美曲塞組明顯低于多西他賽組。綜上所述,培美曲塞聯(lián)合順鉗的化療方案一線治療晚期 非小細(xì)胞肺癌療效與多西他賽聯(lián)合順鉗方案相當(dāng),且毒性反 應(yīng)較輕,患者耐受性及依從性好,可作為晚期nsclc的一線 化療方案。參考文獻(xiàn)1 徐建芳,劉馴炎多西他賽聯(lián)合順鉗或卡鉗治療晚期 非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009, 17 (7): 12691271.2 李俊嶺,張湘如,劉基巍,等泰素帝每周給藥聯(lián)合 順鉗一線治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中華腫瘤雜志,
8、 2006, 28 (4): 309313.3 傅強(qiáng),王雅杰,宋三泰,等多西他賽注射液治療晚 期非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床研究臨床腫瘤學(xué) 雜志,2008, 13 (6): 511514.4 demar inis f, paul s, hanna n, et al survival update for the phaselll study of pemetrexed vs docetaxel in nonsmall cell lung cancer (nsclc) . j clin oncol, 2006, 24 (s o): 7133.5 scagliotti gv, parikh
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10、d according to nsclc histology :a review of two phase iii studiesoncologist, 2009, 14 (3): 253263.7 syrigos kn, vansteenkiste j, parikh p, et al prognostic and predictive factors in a randomized phase iii trial comparing cisplatinpemtrexed versus cisplatingemcitabine in advanced nonsmallcell lung ca
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