[精品]東寶肝泰片藥理實(shí)驗(yàn)研究

1、東寶肝泰片藥理實(shí)驗(yàn)研究東寶肝泰片藥理實(shí)驗(yàn)研究東寶肝泰片是中國(guó)通化東寶藥業(yè)股份有限公司研制開發(fā)的一 種保肝新藥，市蛋氨酸、重酒右酸膽堿、維生索b12等9種藥物組成, 臨床上主要用于治療脂肪肝、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化等癥。該 藥劑型為片劑，給藥途徑為口服,臨床用藥劑量為成人0. 04 g/(kg 日)，臨床用藥周期為2個(gè)月。我們?cè)谕瓿闪思毙远拘栽囼?yàn)和長(zhǎng)期毒性 試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)與其功能有關(guān)的藥效學(xué)進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)。東寶肝泰片對(duì)dl-乙硫氨基丁酸模型小鼠肝和血清甘油三酯含量 的影響我們將東寶肝泰片配制成2%和1%的混懸液。將40只昆明小鼠(體 重1822 g)隨機(jī)分為四組，即正常對(duì)照組、dl-乙硫氨

2、基丁酸(dl-e) 模型組、東寶肝泰片大劑量組和小劑量組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前2天開始灌胃給藥。東寶肝泰片大劑量組給藥0. 8 g/kg(2% 的混懸液40 ml/kg);東寶肝泰片小劑量組給藥04 g/kg(l%的混懸 液40 ml/kg):模型組和正常對(duì)照組給同容積蒸憾水。給藥后第3天，除正常對(duì)照組外，其他3組動(dòng)物均每周給予0. 625% 的dl-e 0. 4 ml/10 g(250 mg/kg)。24小時(shí)后，各組小鼠處死,取血分 離血清，同時(shí)取肝臟右葉0. 2 g,力n 4 ml生理鹽水，制成5%的肝組織勻 漿液，以3 500次/分離心15分鐘,取上清，通過全自動(dòng)化分析儀測(cè)試 血清和肝組織

3、中甘油三酯(tg)含量,樣品中tg含量以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差 (x±s)表示，組間差異的顯著性采用t檢驗(yàn)。結(jié)果表明，模型組小鼠給予dl-e 24小時(shí)后，其肝組織勻漿中tg 含量顯著高于正常對(duì)照組,而預(yù)先給予東寶肝泰片的兩組動(dòng)物，給予 dl-e 24小時(shí)后，其肝臟tg含量顯著低于模型組，說明東寶肝泰片對(duì) dl-e所致小鼠肝臟脂肪蓄積有一定的抑制作用，結(jié)果詳見表lo觀察東寶肝泰片對(duì)dl-e模型小鼠血清tg含量的影響，結(jié)果表明, 給予dl-e 24小時(shí)后，模型組小鼠血清中tg含量雖有升高趨勢(shì)，但與 對(duì)照組比較差異無顯著性，東寶肝泰片對(duì)小鼠血清tg的含量無顯著 影響(p>0. 05) o東寶肝

4、泰片對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝硬化模型大鼠肝膠原蛋口含量的影響研究者將東寶肝泰片配制成4%和2%混懸液。將60只昆明大鼠(體 重250-300 g)隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組、肝硬化模型組、東寶 肝泰片大劑量組(16 g/kg)和小劑量組(0. 8 g/kg),每組15只。除正 常對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng)外，其他3組前2周飼以單純玉米粉加20%豬油加 0. 5%膽固醇，以30%酒精為飲料;后4周單純玉米粉加0. 5%膽|古|醇飼養(yǎng)。 實(shí)驗(yàn)第1天皮下注射cc14原液5 ml/kg體重，以后每3天皮下注射1 次40%cc14 3 ml/kg體重。東寶肝泰片組于實(shí)驗(yàn)第2天開始灌胃給藥，1 次/h,于笫6周處死動(dòng)物，取肝臟制成

5、肝粉。檢測(cè)膠原蛋口含量，以膠 原蛋白含量作為肝硬化程度的判定指標(biāo)。結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間差別顯著性用t檢驗(yàn)。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果如表2所示，給藥組大鼠的肝膠原蛋口含量顯著低于模型組 (p< 0. 05) o表明東寶肝泰片2個(gè)劑量組均對(duì)cc14所致大鼠肝硬化具 有一定改善作用。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，東寶肝泰片對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性脂肪肝模型和肝硬化 模型都有明顯的改善使用。dl-e脂肪肝模型是目前脂肪肝藥理實(shí)驗(yàn)研究中常用的動(dòng)物模 型,dl-e可導(dǎo)致肝臟脂肪代謝障礙，以致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積繼而引起 肝臟脂肪病變。dl-e的化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲硫氨酸相似，后者為體內(nèi)物質(zhì)代 謝屮甲基轉(zhuǎn)移的供體，乙硫氨基丁酸可與之競(jìng)爭(zhēng)，取代甲硫氨酸供應(yīng) 的甲基。由于肝臟甲基供給不足，蛋白質(zhì)合成障礙,生成的rna和蛋白質(zhì) 中含有一定量的乙基基團(tuán)，使蛋口質(zhì)的功能異常。其中包括肝內(nèi)載脂 蛋口復(fù)合物功能障礙，以致肝內(nèi)tg轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，造成tg蓄積，繼而發(fā)展 成脂肪肝。東寶肝泰片主要由蛋氨酸、重酒石酸膽堿、維生素b12等多種成 分組成，一方面可以提供更多的甲基，另一方面有些成分具有親脂作 用和趨脂作用，因此實(shí)驗(yàn)中觀察到，動(dòng)物給予dl-e后,模型組小鼠肝 臟tg的含量明顯高于止常對(duì)照組，表明dl-e可明顯增加肝臟tg的含 量,而預(yù)先給予東寶肝泰片，可使dl-e模型小鼠肝臟tg含量下降，表 明東寶肝泰片