執(zhí)業(yè)護(hù)士護(hù)理論文指導(dǎo)：心肌缺血再灌注(IR)過(guò)程中冠脈微循環(huán)障礙研究

1、執(zhí)業(yè)護(hù)士護(hù)理論文指導(dǎo)：心肌缺血再灌注(ir)過(guò)程中冠脈微循環(huán)障礙研究【摘要】近年來(lái)經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(pci)作為治療急性心肌梗死(ami) 的有效方法己得到共識(shí)。然而，由于微循環(huán)障礙的發(fā)生，使得己經(jīng)開(kāi)通的 罪犯血管所支配的心肌仍然達(dá)不到組織水平真正意義上的再灌注。研究表 明，冠脈微循環(huán)障礙是決定ami的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此心肌缺血再灌注(ir) 過(guò)程中冠脈微循環(huán)障礙的研究是臨床熱點(diǎn)問(wèn)題之一，是有效防治心肌ir損 傷所必須解決的問(wèn)題。復(fù)方丹參滴丸通過(guò)其活血化瘀作用，臨床廣泛用于 治療冠心病，但能否改善ir冠脈微循環(huán)關(guān)注很少。冃的探討復(fù)方丹參滴 丸對(duì)心肌缺血再灌注(ir)大鼠冠脈微循環(huán)的影響及其作用機(jī)

2、制。方法實(shí)驗(yàn) 大鼠24只，隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組，ir模型組和ir+復(fù)方丹參滴丸治療 組。觀察各組心肌毛細(xì)血管墨汁灌流數(shù)。結(jié)果(1)與假手術(shù)組比較，ir 模型組大鼠原缺血部位心肌毛細(xì)血管墨汁灌流數(shù)明顯減少(p<0.01)o(2) 與ir模型組比較，復(fù)方丹參滴丸治療組大鼠原缺血部位心肌毛細(xì)血管墨汁 灌流數(shù)明顯增加(p<0.01)o結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸能有效地改善ir冠脈微 循環(huán)障礙，對(duì)心肌具有保護(hù)作用。木文觀察復(fù)方丹參滴丸用于ir大鼠后冠 脈微循環(huán)變化。1材料與方法1.1模型制備與分組wistar大鼠24只/本重 180-220 g,雌雄各半,由吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。隨機(jī)

3、分為 3組：即假手術(shù)組、缺血再灌注(ir)模型組及ir+復(fù)方丹參滴丸治療組。 參照文獻(xiàn)(3)方法制作大鼠心肌ir損傷模型。將ir模型組及ir+復(fù)方丹參滴丸組大鼠乙醯吸入麻醉后/卬臥固定于手術(shù)臺(tái)，剪去胸前鼠毛，先用縫 線在開(kāi)胸部位做一荷包，自左側(cè)34肋間開(kāi)胸，暴露心臟，于肺動(dòng)脈圓 錐及左心房間找到冠脈左前降支，于左心耳下23 mm處用0號(hào)縫線結(jié)扎 冠脈，將心臟送回胸腔，打開(kāi)時(shí)間不超過(guò)30s。于結(jié)扎6 h后再次開(kāi)胸剪斷 絲線再灌流，復(fù)制成大鼠ir模型。假手術(shù)組大鼠僅置縫線而不結(jié)扎冠脈。 1.2給藥方法各組用藥劑量均參照人與大鼠體表面積換算4）。復(fù)方丹參 滴丸組:81 mg/kg,配成濃度為0.81

4、%的藥液，每天灌胃給藥1次，1 ml/100 g，連續(xù)5w （復(fù)方丹參滴丸由天津天士力制藥股份有限公司提供，批號(hào)： 20051115）o假手術(shù)組、ir模型組均灌胃等量生理鹽水注射液，給予時(shí)間及 途徑同上（生理鹽水注射液，長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司,批號(hào)：20070222）。1.3 冠脈微循環(huán)觀察 取ir模型組、復(fù)方丹參滴丸組和假手術(shù)組大鼠各8只， 采用墨汁灌注法（5，進(jìn)行冠脈微循環(huán)的觀察。由心尖偏左進(jìn)針，穿入左 心室，在不超過(guò)90110 mmhg壓力下灌注生理鹽水，剪開(kāi)一葉肺臟，觀 察流出液。待流出液呈無(wú)色透明時(shí)停止沖洗，再改灌墨汁灌注液（由北京牌 一得閣墨汁與低分子右旋糖酹7 : 3的比例配制而成

5、），直至全身逐漸顯示 均勻暗灰色。然后結(jié)扎進(jìn)岀心臟的主要?jiǎng)屿o脈，解剖取出心臟，置10%福 爾馬林中固定，在與心肌纖維走行相平行的方向切取左心室心肌，制作透 明切片。每只大鼠隨機(jī)選3張病理切片，使用顯微鏡（200倍）視野下顯 微攝取系統(tǒng)，采集并儲(chǔ)存病理切片圖像。每張切片圖像分別造3個(gè)視野以 image pro plus圖像分析軟件計(jì)毛細(xì)血管的數(shù)目（鏡下呈黑色點(diǎn)狀或條索狀）。 分左室前壁外層，左室前壁屮內(nèi)層，室間隔前2/3等3個(gè)部位分別觀察計(jì) 數(shù)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用spss11.0軟件包對(duì)各計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x土s表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用lsd 法。2結(jié)

6、 果與假手術(shù)組比較，ir模型組左室前壁全層，室間隔等原缺血 部位毛細(xì)血管灌流數(shù)明顯減少(p<0.01),鏡下可見(jiàn)廣泛無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，且毛 細(xì)血管管徑變細(xì)小。與ir模型組比較，復(fù)方丹參滴丸組原缺血部位毛細(xì)血 管墨汁灌流數(shù)明顯增加(p<0.01)o復(fù)方丹參滴丸組與假手術(shù)組比較無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。圖1。表13組大鼠心肌毛細(xì)血管墨汁灌流數(shù)比較(略)3討論隨著 介入技術(shù)的普及,開(kāi)通梗死相關(guān)血管作為治療ami的首選方法已得到共識(shí)。 然而，由于微循環(huán)障礙的發(fā)生，減弱了介入治療的效果(6)。國(guó)外研究表 明，冠脈造影達(dá)timi iii級(jí)血流的患者中，有超過(guò)25%的人心外膜冠脈雖 已再通，但并未達(dá)到滿(mǎn)意的微循

7、環(huán)灌注。因此目前人們對(duì)ami的再灌注治 療耍求也從追求心外膜大血管的有效開(kāi)通到當(dāng)今的心肌微循環(huán)障礙的改善。本實(shí)驗(yàn)采用墨汁灌流法觀察復(fù)方丹參滴丸對(duì)心 肌ir大鼠冠脈微循環(huán)的改變。通過(guò)對(duì)ir大鼠微循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)表明既可 以通過(guò)抑制過(guò)氧化物，抑制和解離白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附從血管內(nèi)保護(hù)和 恢復(fù)血管損傷，又可以通過(guò)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，保護(hù)血管免受外來(lái)的攻 擊。通過(guò)實(shí)驗(yàn)揭示了復(fù)方丹參滴丸具有抗氧化、抑制血小板聚集、抑制血 栓、抗炎、抑制白蛋白滲出、降低血液高黏滯性等多靶點(diǎn)改善微循環(huán)障礙 的作用，是預(yù)防和治療微循環(huán)障礙相關(guān)疾病理想的中藥復(fù)方制劑。這些檢 測(cè)結(jié)果表明，復(fù)方丹參滴丸能有效地改善ir冠脈微循環(huán)，并與抗自由基生 成、調(diào)整血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種機(jī)制有關(guān)。同時(shí)對(duì)心肌具有保護(hù)作用， 它為臨床冠脈微循環(huán)障礙的治療提供新的思路。復(fù)方丹參滴丸是以丹參和 三七為主藥制成的新型復(fù)方藥物，有明顯活血化瘀，理氣止痛之功效，廣 泛應(yīng)用于臨床。有研究報(bào)道，復(fù)方丹參滴丸能