[精品]米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用體會(huì)

1、米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用體會(huì)米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用體會(huì)中圖分類號(hào)：r984文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)： 1814-8824 (2008)-8-0056-02關(guān)鍵詞妊娠米非司酮20世紀(jì)80年代初，法國rousel uclaf公司首先合成了米非司 酮，它有很強(qiáng)的對(duì)抗孕激索及糖皮質(zhì)激索的作用，目前米非司酮已廣 泛用于藥物流產(chǎn)，近年來，在治療性激素依賴性疾病及緊急避孕等方 面也已成為臨床研究熱點(diǎn)，筆者在2006-2007年對(duì)300余列婦女應(yīng)用 米非司酮進(jìn)行藥物流產(chǎn)，避孕，治療子宮肌瘤與子宮內(nèi)膜異位癥等疾 病，均有滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：1早期終止妊娠應(yīng)用米非司酮進(jìn)行藥物流產(chǎn)，其安全性及有效性比較肯定

2、。對(duì) 自愿要求藥物終止妊娠，無藥物使用禁忌癥，及嚴(yán)重的心肝腎疾病或 出血性疾病，妊娠前3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)正常，臨床確診為妊娠，子宮大小 符合妊娠天數(shù)的健康婦女，采用米非司酗總劑量為150mg,每片25mg, 第一日，空服劑量75mg,第二日同一時(shí)間空服75mg,共口服2次， 第三口早晨第一次口服米索前列醇600ug,用米非司酮前后均禁食2h, 并于首劑米非司酗口服后第8日，第十五日及第45日進(jìn)行定期隨訪。流產(chǎn)效果判斷：(1)完全流產(chǎn)，指胚囊完全排出，服藥后第2 周內(nèi)出血停止，尿妊娠試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，并經(jīng)b超證實(shí)。(2)不完全流產(chǎn)， 用藥后已排出部分絨毛胎囊，在隨訪過程中因出血過多或出血時(shí)間過 長而實(shí)施清宮術(shù)

3、，病理診斷有殘留絨毛者。(3)失敗，b超檢查胎囊 與停經(jīng)期符合者。流產(chǎn)效果：完全流產(chǎn)占90%；不完全流產(chǎn)占8%,失 敗2%。服藥后的反應(yīng)：陰道出血一般為服藥后48h,陰道出血量最多 達(dá)150ml,最少10ml,平均出血量為30ml,出血天數(shù)7、16天，平均 10天其他不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、乏力為主，一般出現(xiàn)在服米非司 酮后24ho紗物流產(chǎn)對(duì)早孕婦女是一種完全有效和可接受性較高的避孕 失敗的補(bǔ)救措施，與負(fù)壓吸宮術(shù)相互補(bǔ)充，再者各有其優(yōu)缺點(diǎn)及相應(yīng) 的適用對(duì)象。2避孕將來米非司酮作為避孕藥，它具有很大的潛能，應(yīng)用米非司酮 作為緊急避孕藥物，其臨床效果肯定，米非司酮10mg, 25mg, 50mg,

4、用于無保護(hù)性生活后62120h的緊急避孕，均能明顯降低妊娠率，這 可能是由于米非司酮對(duì)卵巢，促性腺激素的抑制作用。用藥方法：米非司酮由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，符合條件 的研究對(duì)象在性交72h內(nèi)1次空腹米非司酮25mg,服藥后禁食2ho服藥后副反應(yīng)：口服米非司酮反應(yīng)主要有：惡心，嘔吐，乏力， 頭暈，乳脹，腹瀉，頭痛。效果評(píng)估(1)成功：用藥后月經(jīng)預(yù)期來潮提前或延遲，延遲 者血尿妊娠實(shí)驗(yàn)或b超排除妊娠；(2)失敗：月經(jīng)延遲，血尿妊娠 實(shí)驗(yàn)陽性或b超證實(shí)妊娠時(shí)間與停經(jīng)1寸間和符。臨床上應(yīng)區(qū)別方法失 敗與使用失敗，方法失敗指用藥后本周內(nèi)禁欲或者嚴(yán)格使用避孕套仍 發(fā)半妊娠；使用失敗指用藥前已妊娠，用藥

5、后繼續(xù)有無保護(hù)性交者而 發(fā)生妊娠者。隨診與觀察指標(biāo) 全部隨診至月經(jīng)來潮，若用藥710天及下次 月經(jīng)來潮或月經(jīng)延遲不來時(shí)，各門診隨診1次，用月經(jīng)卡記錄紗物副 反應(yīng)和刀經(jīng)改變。若經(jīng)期延長過7天及7天以上者，行尿hcg或血 hcg1.3測定，陽性者行b超檢查確診后行人工流產(chǎn)，并認(rèn)真檢查胚 胎組織，觀察指標(biāo)包括有效率，副反應(yīng)及月經(jīng)改變情況。緊急避孕(ec)是指無避孕或避孕措施失敗情況下，在兒小 吋或兒天內(nèi)立即采取的，防止妊娠形成的臨時(shí)補(bǔ)救措施，是計(jì)劃生育 的重要手段之一。他對(duì)降低人工流產(chǎn)率及其并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意 義。用小劑量米非司酮25吒對(duì)無保護(hù)性交3天(72h)內(nèi)緊急避孕, 能有效防止意外妊娠發(fā)

6、生，緊急避孕有效率為82%.米非司酮用于緊急 避孕，在月經(jīng)的不同時(shí)期作機(jī)制也不同，排卵前用藥可抑制卵泡生長 發(fā)育，抑制排卵或延長排卵；排卵后用藥主要作用于子宮內(nèi)膜干擾孕 卵著床。3治療了宮肌瘤了宮肌瘤為育齡婦女常見的良性腫瘤，迄今病因不明，一般認(rèn) 為，雌性激素是刺激肌瘤發(fā)生與牛長的主要原應(yīng)，近年來證實(shí)，孕激素 也是子宮肌瘤發(fā)生的啟動(dòng)因子。肌瘤縮小可能是米非司酮的直接抗孕 酮作用，體外實(shí)驗(yàn)表明，米非司酮可直接抑制肌瘤與了宮肌層細(xì)胞，用 米非司酮50mg/d共3個(gè)月，治療有癥狀的子宮肌瘤患者,4周時(shí)肌瘤 體積縮小23%, 8周縮小40%, 12周縮小50%,所有患者均閉經(jīng),不良反 應(yīng)有輕度潮熱，無

7、因不良反映退出者，國內(nèi)報(bào)道,應(yīng)用米非司酮 1020mg/d治療后，肌瘤縮小40%50%,同時(shí)血紅蛋白上升，為手術(shù)創(chuàng) 造條件。米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制 米非司酮是化學(xué)合成的笛體類 藥物，能取代p與其受體相結(jié)合，因而抑制p活性，繼而卵巢黃體溶 解，體內(nèi)p與e2水平也隨z下降，該藥可誘發(fā)一種無周期性激素模式, 導(dǎo)致排卵停止，此外，乂通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦一 垂體一卵巢軸，促使了宮肌瘤縮小，并誘發(fā)閉經(jīng)。米非司酮在子宮肌瘤治療中的作用，米非司酮用于治療子宮肌 瘤，國內(nèi)外已有數(shù)篇報(bào)道，這些報(bào)道認(rèn)為其治療效果肯定。研究證實(shí) 子宮肌瘤的發(fā)生，發(fā)展和雌激素受體(er),孕激素受體(pr)有關(guān)，

8、 p在子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展中可能起協(xié)同作用，肌瘤組織屮性激素含量 顯著高于同一了宮正常組織，為米非司酮治療了宮肌瘤提供了理論依 據(jù)，迄今藥物治療子宮肌瘤主要有t,促性腺激素激動(dòng)劑(gnrh-a) 及中藥桂枝茯苓膠囊，前兩種藥物在治療過程中出現(xiàn)低雌激素癥狀等 副作用，中藥治療子宮肌瘤效果不滿意且月經(jīng)量較多。藥物治療了宮肌瘤普遍存在停藥后復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，故目前詭不能 完全替代手術(shù)治療，但米非司酮可明顯縮小肌瘤體積，并具有糾止貧 血，減輕盆腔充血等特點(diǎn)，適用于術(shù)前用藥，特別對(duì)于嚴(yán)重貧血而不 能馬上進(jìn)行手術(shù)的患者。stovall認(rèn)為，術(shù)前用藥可縮小肌瘤。便于 經(jīng)陰道切除子宮，減少術(shù)中出血,較開腹手術(shù)并發(fā)癥少

9、，住院時(shí)間短， 手術(shù)恢復(fù)快，我們還發(fā)現(xiàn)，近絕經(jīng)期婦女服用米非司酮后，可提前閉 經(jīng)，因此采用米非司酮治療子宮肌瘤有可能使這些患者避免手術(shù)。國內(nèi)近來有報(bào)道長期應(yīng)用米非司酮治療了宮肌瘤發(fā)現(xiàn)有了宮 內(nèi)膜癌的個(gè)別病例，應(yīng)引起注意，由于長期應(yīng)用米非司酮，米非司酮 有抗孕激素作用，使了宮內(nèi)膜長期暴露于無對(duì)抗的雌性激素影響下， 存在了宮內(nèi)膜增生癌變的可能，必須引起警惕。4治療異位妊娠異位妊娠是常見的婦科疾病，近年來其發(fā)生率有明顯升高的趨 勢。筆者對(duì)確診為異位妊娠，無內(nèi)出血征象，包塊直徑小于5cm者采 用米非司酮單約口服進(jìn)行治療，采用米非司酮150mg （6片j空腹頓 服，服藥后2h進(jìn)食，每13 1次，連用3天

10、，共450mg,給藥后1周 行血與尿iicg檢測及b超檢查，以后每周1次，查至尿妊娠試驗(yàn)陰性， 并監(jiān)測血常規(guī)和肝，腎功能，盆腔包塊縮小50%以上，臨床癥狀小吋， 既為治愈。單用米非司酮治療成功率為70%,米非司酮對(duì)杲位妊娠的 作用機(jī)制目前未見報(bào)道，推測可能是因米非司酮與孕激素有相似結(jié)構(gòu), 從而競爭孕激素受體（pr）,使患者體內(nèi)孕激素水平下降，異位妊娠 的胚胎組織得不到孕激素有效的支持而“枯萎”。近年來國內(nèi)應(yīng)用米 非司酮治療異位妊娠的資料很多，報(bào)道的治愈率均達(dá)90%左右。國內(nèi) 也出現(xiàn)了大劑量應(yīng)用治療異位妊娠的報(bào)道。但是大劑量應(yīng)用米非司酮 必須考慮其抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)。因此，對(duì)米非司酮治療異位妊娠這

11、一 新方法應(yīng)持慎重態(tài)度，最好進(jìn)行嚴(yán)密的臨床實(shí)驗(yàn)。5治療子宮內(nèi)膜異位癥了宮內(nèi)膜異位癥為育齡婦女常見病，由于需要腹腔鏡確診，故 發(fā)病率常被低估，內(nèi)異癥為雌激素依賴性疾病。藥物治療包括抑制卵 巢功能及誘導(dǎo)內(nèi)膜萎縮。研究表明，米非司酮干擾內(nèi)膜完整性及抑制 排卵，應(yīng)用米非司酮100mg/d共三個(gè)月治療6例有癥狀患者，治療期 間全部閉經(jīng)，第1個(gè)月內(nèi)60%腹痛明顯減輕，尿中雌、孕激素?zé)o周期 變化，血中平均雌激素水平相當(dāng)于排卵周期的卵泡中期水平，停止治 療后2036天月經(jīng)恢復(fù)，患者對(duì)米非司酮耐受性好，但是在治療最初 2周內(nèi)有潮熱，少數(shù)病例有厭食，惡心，及乏力的表現(xiàn)，米非司酮緩 解子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的機(jī)制可能為

12、綜合性，包括抗孕酮作用與無排 卵狀態(tài)。6圍絕經(jīng)期功血的治療使用米非司酮的前提為b超檢查和診刮后組織送檢為診斷依 據(jù)，經(jīng)止血治療無效，應(yīng)用米非司酮10mg/d,每個(gè)周期的總劑量是 150mg, 50歲以下用1個(gè)周期，多數(shù)患者月經(jīng)可恢復(fù)正常，4550歲 以上要求絕經(jīng)者，連用3個(gè)周系可收到效果，用藥之前要求排除肝腎 病變，用藥期間應(yīng)注意檢測肝腎功能。目前米非司酮在治療子宮內(nèi)膜異位癥，子宮肌瘤，更年期功血, 腦膜瘤及庫欣綜合癥等疾病時(shí)，治療持續(xù)時(shí)間較長，米非司酮何種劑 量，多長時(shí)間為最佳治療方案值得深入研究，應(yīng)避免在治療中增加子 宮內(nèi)膜癌的易患性。參考文獻(xiàn)1 樂杰婦產(chǎn)科學(xué)第5版北京衛(wèi)生出版社,2003:4342 馬佳米非司酮用于緊急避孕110例臨床觀察中國實(shí)用婦 科與產(chǎn)科雜志,2001, 17 (3) :189.3 金仙玉，趙麗嫣,張新宇