統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床試驗(yàn)中的作用

1、統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床試驗(yàn)中的作用摘要：在應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的基木概念的基礎(chǔ)上，探討臨床研究中統(tǒng)計(jì)學(xué) 的作用以及在不同類型的臨床試驗(yàn)中比較結(jié)果的一些方法。分析下面我們 將舉一些例子，看看在分析臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)偏倚時(shí)如何使用其它的檢驗(yàn)方 法進(jìn)行多重檢驗(yàn)時(shí)必須校正，使臨床試驗(yàn)的結(jié)果更真實(shí)可信，并有助于我 們研究新療法。關(guān)鍵詞：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)；臨床研究數(shù)據(jù)；檢驗(yàn)方法中圖分類號(hào)：r96文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)：1673-8500 (2013) 02-0075-01一、臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法臨床試驗(yàn)是指按科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法，研究疾病在臨床階段規(guī)律的試驗(yàn)。 臨床試驗(yàn)研究的對(duì)象主要是病人或健康人。1.選擇病人可以作為實(shí)驗(yàn)組也可以作為對(duì)照組

2、。一般是選擇患某種確 診疾病的患者為觀察病例。選擇病人除考慮病人本身的特征外，還要考慮 疾病的特征，如病情的發(fā)展?fàn)顩r，常規(guī)治療方案的療效情況，病人的生存 狀況是否存在危險(xiǎn)等等方面。2選擇健康人。一般是作為試驗(yàn)的對(duì)照組，考慮的各方面因素與病人 相同或相近。由于人的背景因素及個(gè)性特征極為復(fù)雜，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研 究時(shí)，除考慮上述因素外，還要考慮醫(yī)德等方面的問(wèn)題。在選擇病人及健 康人、選擇處理因索時(shí)，要非常慎重。試驗(yàn)前應(yīng)該經(jīng)過(guò)科研小組成員及有 關(guān)專家的認(rèn)真討論，并進(jìn)行周密設(shè)計(jì)，以避免出現(xiàn)各種意外情況。因此， 針對(duì)人體的臨床試驗(yàn)研究與動(dòng)物試驗(yàn)研究存在很大的區(qū)別。這是每位醫(yī)學(xué) 科研工作者應(yīng)該十分注意的。3

3、.社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。是指對(duì)社區(qū)中的所有人群施加某種處理因素并觀察 一段較長(zhǎng)的時(shí)間。其目的是通過(guò)干擾某些在人群中存在的危險(xiǎn)因索或施加 某種保護(hù)性措施，觀察處理因素在社區(qū)人群中產(chǎn)生的效應(yīng)或預(yù)防效果。典 型的社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)的實(shí)例之一是在社區(qū)人群的飲水中加入氟化物以觀察 是否能夠降低人群的鵠齒發(fā)生率的試驗(yàn)。由于社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)中涉及人群數(shù) 量多，人群結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易控制處理因素及背景丁擾因素，且難以對(duì)人群 給予處理因素時(shí)進(jìn)行隨機(jī)化分配，其試驗(yàn)效果及效應(yīng)的確切性往往不易準(zhǔn) 確判斷或確定。二、臨床試驗(yàn)屮數(shù)據(jù)偏倚分析訃我們從無(wú)效假設(shè)開(kāi)始談起。無(wú)效假設(shè)就是認(rèn)為被比較的項(xiàng)目之間無(wú) 差別。在臨床試驗(yàn)中就是兩組：一組是應(yīng)用一種

4、藥物的治療組，另一組是 使用對(duì)照藥物治療組。的確，統(tǒng)計(jì)的常規(guī)就是用來(lái)判斷差異是由偶然性或 樣本偏差造成的，還是存在真實(shí)的差異。事實(shí)上，在臨床試驗(yàn)中我們非常 依賴統(tǒng)計(jì)學(xué)。我們將要學(xué)習(xí)偏倚、機(jī)會(huì)遇、共線性、混雜因素和效應(yīng)修飾。偏倚之一就是所謂的選擇性偏倚。這是研究者在將研究對(duì)象進(jìn)行分組 時(shí)發(fā)生的偏倚。他也許會(huì)選擇具有某些特性的個(gè)體分入特定的組，從而預(yù) 先影響了干預(yù)的結(jié)果。因此在臨床試驗(yàn)中，盲法分組非常重要。另一類偏 倚就是所謂的評(píng)價(jià)偏倚，是指研究者的偏見(jiàn)或預(yù)判斷改變了試驗(yàn)結(jié)果。安慰劑效應(yīng)，我們對(duì)這個(gè)概念都非常熟悉。它的意思就是，如果一個(gè) 研究対象認(rèn)為自己正在進(jìn)行一種活性治療，那么在他身上就會(huì)出現(xiàn)正

5、面效 應(yīng)。認(rèn)識(shí)較少但是與安慰劑效應(yīng)作用一樣的，被稱作有害安慰劑效應(yīng)。它 的意思就是，如果一個(gè)研究對(duì)象認(rèn)為自己正在服用安慰劑，那么在他身上 就會(huì)出現(xiàn)負(fù)效應(yīng)。還有一個(gè)概念稱作停藥效應(yīng)，研究者傾向于排除服用安 慰劑的研究對(duì)象，認(rèn)為他們不會(huì)像活性藥物治療組一樣有效。再次說(shuō)明了， 対研究者而言，對(duì)具體研究對(duì)象的治療分組保持盲法非常重要。記憶或冋憶偏倚，通常發(fā)生于某一組的研究對(duì)象更容易冋憶起某些事 件，而另一組的研究對(duì)象則不然。這可以影響需要收集一定類型資料的研 究，和某些設(shè)計(jì)類型的研究結(jié)果。宣示偏倚，一個(gè)試驗(yàn)組的研究對(duì)象敘述他們的經(jīng)歷時(shí)較其他組更準(zhǔn) 確。這樣就會(huì)影響結(jié)果，影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析以及試驗(yàn)的解釋

6、。我們已經(jīng)談到臨床試驗(yàn)屮會(huì)發(fā)生的各種類型的偏倚，但是我們別忘 記，機(jī)會(huì)（偶然性）木身就是一種數(shù)據(jù)分析的“搗蛋鬼”，機(jī)會(huì)代表了偶 然因素導(dǎo)致的結(jié)果的可能性，記住p值，而且根據(jù)定義，按照常規(guī)設(shè)定的 p值為0. 05就表示，你接受有二十分之一的機(jī)會(huì)由偶然因素導(dǎo)致的結(jié)果。 我們要使用針對(duì)這個(gè)問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。記住前面的一個(gè)例子，在一個(gè)臨 床試驗(yàn)屮就單一干預(yù)做的40個(gè)不同的分析。很可能由機(jī)會(huì)造成在這40個(gè) 分析中可能有2個(gè)是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異但并不符合實(shí)際。這兩個(gè)結(jié)果完全是機(jī) 會(huì)產(chǎn)生的。這就是為什么要在進(jìn)行多重檢驗(yàn)時(shí)必須校正。共線性是指一個(gè)觀察的因素與暴露有關(guān)但是與所觀察的疾病無(wú)關(guān)。例如，在患有肺癌的研究對(duì)象

7、的口袋里有火柴，就會(huì)假定火柴可以引起肺癌, 但事實(shí)是火柴點(diǎn)燃了研究對(duì)象吸的香煙，而不是點(diǎn)燃了研究對(duì)象起居室的 壁爐。共線性可以建立一種并非真正的關(guān)聯(lián)，它是由于一件事情與另外一 件直接與結(jié)果相關(guān)的事情冇關(guān)?；祀s因素就是那些與暴露因素有關(guān)但是與結(jié)果無(wú)關(guān)的因素。例如暴露 因素是一個(gè)化丁廠的苯和氯乙烯，哪一個(gè)是癌癥的危險(xiǎn)因素？如果一個(gè)研 究對(duì)象均暴露于二者，則不能區(qū)別它們。只能得出這樣的結(jié)論：暴露于化 工廠的某些物質(zhì)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。效應(yīng)修飾通常是指兩個(gè)因素協(xié)同作用導(dǎo)致結(jié)果，例如深靜脈血栓形 成，當(dāng)研究對(duì)象口服避孕藥和吸煙時(shí)它的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其中任一危險(xiǎn)因 子的研究對(duì)象。也就是說(shuō)吸煙與口服避孕藥或雌激素相互作用增加深靜脈 血栓形成的危險(xiǎn)。同樣的，口服雌激索與吸煙相互作用增加深靜脈血栓形 成的危險(xiǎn)。兩因素的協(xié)同作用增加一種效應(yīng)的可能性，但是不能鑒別一個(gè) 因素對(duì)另一個(gè)因素的影響。僅僅可以說(shuō)這兩個(gè)因素聯(lián)合作用比單一因素冇 更大的作用。三、結(jié)語(yǔ)我們已經(jīng)討論了臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)學(xué)的作用，只是希望幫助大家理解統(tǒng) 計(jì)學(xué)的作用，以及使用好有助于臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。實(shí)際 上，正確使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法可以使臨床試驗(yàn)的結(jié)果更真實(shí)可信，并有助于我 們研究新療法，或者至少有助于我們理解醫(yī)學(xué)