by細(xì)菌的感染與免疫-xys

1、重點：重點：1.1.名詞概念：名詞概念：正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥等概念。等概念。2.2.細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性3.3.抗感染天然免疫與獲得性免疫抗感染天然免疫與獲得性免疫4.4.醫(yī)院感染的防控醫(yī)院感染的防控難點：難點：1.1.名詞概念名詞概念2.2.細(xì)菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素細(xì)菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素3.3.機體機體獲得性免疫獲得性免疫 微生物侵入機體，進行生長繁殖、 釋放毒性物質(zhì)與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理。 病原菌病原菌 非病原菌非病原菌: 正常

2、菌群正常菌群 條件致病菌條件致病菌微生物微生物引起宿主感染的細(xì)菌稱為引起宿主感染的細(xì)菌稱為病原菌（病原菌（pathogenpathogen）或致病菌或致病菌 ( pathogenic bacterium) ( pathogenic bacterium)。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為過程稱為傳染（傳染（infection or communicationinfection or communication）。有。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況些細(xì)菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細(xì)菌稱為

3、下才可引起致病，這類細(xì)菌稱為機會致病菌（機會致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）或條件致病菌（）或條件致病菌（conditioned pathogenconditioned pathogen）?？垢腥久庖撸嚎垢腥久庖撸菏侵肝⑸锶肭炙拗鳈C體后，宿主免疫系是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答, ,以抑制或避免微生物致病作用以抑制或避免微生物致病作用的過程。的過程。 免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御免疫防御。在宿主抗感。在宿主抗感染免疫的壓力下，微生染免疫的壓力下，微生物還

4、物還會產(chǎn)生會產(chǎn)生免疫逃逸免疫逃逸現(xiàn)象現(xiàn)象, , 以逃避宿主的免疫防御功能。以逃避宿主的免疫防御功能。 微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局。著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局。一)概念： 寄居在正常人體開放性部位的正常微生物群，正常時對人體有益無害，并與宿主保持動態(tài)平衡的生態(tài)體系.因以細(xì)菌為主，又稱為正常菌群Groups:Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暫住菌 Anatomic loca

5、tion 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型鏈球菌甲，丙型鏈球菌 類白喉桿菌、肺炎球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌螺旋體、放線菌、白念珠菌 腸道腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等真菌、乳桿菌，雙歧桿菌

6、等 陰道陰道 大腸桿菌、乳桿菌大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉桿白念珠菌、類白喉桿菌菌非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 眼結(jié)膜眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌白色葡萄球菌、干燥桿菌 尿道尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌腸道的正常菌群腸道的正常菌群健康青年健康青年糞便涂片糞便涂片健康壯年健康壯年糞便涂片糞便涂片健康老年糞便涂片健康老年糞便涂片腸道的正常菌群腸道的正常菌群健康青年健康青年糞便涂片糞便涂片健康壯

7、年健康壯年糞便涂片糞便涂片健康老年糞便涂片健康老年糞便涂片 不同組織部位其種類不同 同一部位不同層次其種類不同 A. 深層原籍菌（常住菌）是有益的 如：結(jié)腸中的大腸桿菌、雙歧桿菌 B. 表層外籍菌（暫住菌）可能是有害的 生物拮抗生物拮抗 Antagonism 營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用 Nutritional function 免疫作用免疫作用 Immunity 抗衰老作用抗衰老作用 Anti-decrepitude 抑癌作用抑癌作用 Anti-tumor 生物拮抗機制生物拮抗機制 正常菌群通過正常菌群通過競爭受體，營養(yǎng)和空間及產(chǎn)生有害代競爭受體，營養(yǎng)和空間及產(chǎn)生有害代謝物謝物等方式，抵抗外來致病菌，使

8、之不能定植或被殺死等方式，抵抗外來致病菌，使之不能定植或被殺死A.A.競爭黏附（占位性保護）作用競爭黏附（占位性保護）作用 競爭上皮細(xì)胞表面受體，形成生物膜，使外來菌不競爭上皮細(xì)胞表面受體，形成生物膜，使外來菌不能定植而入侵機體，發(fā)揮能定植而入侵機體，發(fā)揮屏障和占位性保護作用屏障和占位性保護作用B.B.產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物： 酸類、酸類、H H2 2O O2 2 C.C.競爭營養(yǎng)物質(zhì)競爭營養(yǎng)物質(zhì) 通過競爭營養(yǎng)，大量繁殖，處于優(yōu)勢地位通過競爭營養(yǎng)，大量繁殖，處于優(yōu)勢地位二、機會致病菌二、機會致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathog

9、en） 寄生在正常人體某個部位的正常菌群，各寄生在正常人體某個部位的正常菌群，各菌間的比例發(fā)生較大幅度的改變，超出正常范菌間的比例發(fā)生較大幅度的改變，超出正常范圍的現(xiàn)象，稱為菌群失調(diào)。由此產(chǎn)生的疾病稱圍的現(xiàn)象，稱為菌群失調(diào)。由此產(chǎn)生的疾病稱為為菌群失調(diào)癥菌群失調(diào)癥。菌群失調(diào)的重要原因是濫用抗生素菌群失調(diào)的重要原因是濫用抗生素微生態(tài)平衡微生態(tài)平衡三、微生態(tài)平衡與失調(diào)三、微生態(tài)平衡與失調(diào) 使用抗生素使用抗生素 正常菌群寄居部位改變正常菌群寄居部位改變 免疫功能改變免疫功能改變微生態(tài)失調(diào)的主要原因微生態(tài)失調(diào)的主要原因:Microdysbiosis prevention and cure A. A.

10、合理使用抗生素等合理使用抗生素等 B. B. 服用微服用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑生態(tài)調(diào)節(jié)劑 正常微生物優(yōu)勢正常微生物優(yōu)勢菌種（益生菌）菌種（益生菌） 促進正常微生物促進正常微生物生長生長物質(zhì)（益生元）物質(zhì)（益生元） C.C.增強機體免疫力增強機體免疫力 D.D.保護微生態(tài)環(huán)境保護微生態(tài)環(huán)境 E.E.保護宏觀生態(tài)環(huán)境保護宏觀生態(tài)環(huán)境( (空氣、水、土壤空氣、水、土壤) )如：雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌如：乳糖、蔗糖、麥芽糖微生態(tài)失調(diào)的防治微生態(tài)失調(diào)的防治致病性（病原性）：致病性（病原性）：細(xì)菌能引起感染的能力細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性或病原性。稱為致病性或病原性。毒力毒力 ：致病菌的致病性強弱程度稱為毒力

11、。致病菌的致病性強弱程度稱為毒力。半數(shù)致死量半數(shù)致死量LD50LD50或半數(shù)感染量或半數(shù)感染量ID50ID50：在一定在一定時間內(nèi)，通過指定接種途徑，能使一定體重或時間內(nèi)，通過指定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。菌數(shù)或毒素量。細(xì)菌的致病性與抗菌免疫細(xì)菌的致病性與抗菌免疫細(xì)菌細(xì)菌機機體體細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性抗菌免疫抗菌免疫 結(jié)局？結(jié)局？細(xì)菌的毒力細(xì)菌的毒力細(xì)菌侵入宿主的數(shù)量細(xì)菌侵入宿主的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌侵入的部位 細(xì)菌細(xì)菌的致病機制的致病機制侵襲力侵襲力毒素毒素侵襲力：侵襲力：病原菌有突破宿主皮膚、黏

12、病原菌有突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防御機制，進入體膜生理屏障等免疫防御機制，進入體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力, ,包括粘附包括粘附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細(xì)素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細(xì)菌生物被膜等。菌生物被膜等。 毒素：毒素：含有損害宿主組織、器官并引含有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的大分子成分。主要起生理功能紊亂的大分子成分。主要包括內(nèi)毒素和外毒素。包括內(nèi)毒素和外毒素。毒力因子毒力因子病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)概念：概念：致病菌能突破宿主皮膚、黏膜致病菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植、生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定

13、植、繁殖擴散的能力。繁殖擴散的能力。主要包括黏附素、莢膜、侵襲素、侵主要包括黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細(xì)菌生物被膜等。襲性酶類和細(xì)菌生物被膜等。菌 毛血漿凝固酶作用機制：作用機制：一類細(xì)菌表面與黏附相關(guān)的一類細(xì)菌表面與黏附相關(guān)的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)。細(xì)菌的黏附作用需要兩個基本條件，細(xì)菌的黏附作用需要兩個基本條件，即即黏附素黏附素和宿主細(xì)胞表面的和宿主細(xì)胞表面的黏附素受黏附素受體體。分為分為菌毛黏附素菌毛黏附素和和非菌毛黏附素非菌毛黏附素兩大兩大類。類。配體與受體相結(jié)合配體與受體相結(jié)合的方式在細(xì)菌的黏的方式在細(xì)菌的黏附過程中最為多見。附過程中最為多見。細(xì)菌菌毛細(xì)菌菌毛粘連蛋白粘連蛋白膜磷壁酸膜磷

14、壁酸 G+菌毛菌毛受體（糖類）受體（糖類）細(xì)菌細(xì)菌G- 常見細(xì)菌黏附素及其受體常見細(xì)菌黏附素及其受體類型類型 宿主細(xì)胞受體宿主細(xì)胞受體產(chǎn)生細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌菌毛黏附素菌毛黏附素 I I型菌毛型菌毛 CFA/ICFA/I P P菌毛菌毛 菌毛菌毛D-D-甘露糖甘露糖GM-GM-神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂P P血型糖脂血型糖脂GD1GD1神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂E.coliE.coliE.coliE.coliE.coliE.coli淋球菌淋球菌非菌毛黏附素非菌毛黏附素 LTA LTA P1 P1 、P2P2、 P3P3 P1 P1蛋白蛋白 表面血凝素表面血凝素纖維連結(jié)蛋白纖維連結(jié)蛋白纖維連結(jié)蛋白纖維連結(jié)蛋白唾液酸

15、唾液酸N-N-乙酰氨基葡糖乙酰氨基葡糖A A群鏈球菌群鏈球菌梅毒螺旋體梅毒螺旋體肺炎支原體肺炎支原體衣原體衣原體抗吞噬細(xì)胞吞噬抗吞噬細(xì)胞吞噬抗體液中殺菌物質(zhì)的作用抗體液中殺菌物質(zhì)的作用黏附作用黏附作用侵襲素侵襲素n由由侵襲性基因（侵襲性基因（invinv）編碼的蛋白質(zhì)編碼的蛋白質(zhì)n介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞內(nèi)侵襲性酶類侵襲性酶類n侵襲性胞外酶侵襲性胞外酶n利于細(xì)菌抗吞噬作用，并向周圍組織擴散利于細(xì)菌抗吞噬作用，并向周圍組織擴散侵襲素侵襲素侵襲性感染：病原菌主動侵入宿主細(xì)胞侵襲性感染：病原菌主動侵入宿主細(xì)胞（主要為黏膜上皮細(xì)胞）的感染過程。（主要為黏膜上皮細(xì)胞）的感染

16、過程。侵襲侵襲基因基因編碼編碼侵襲素侵襲素（蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)）出現(xiàn)在菌出現(xiàn)在菌細(xì)胞表面細(xì)胞表面介導(dǎo)細(xì)菌介導(dǎo)細(xì)菌侵入上皮侵入上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質(zhì)粒志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質(zhì)粒invinv基因，能編碼侵襲素?；颍芫幋a侵襲素。許多細(xì)菌可釋放侵襲性胞外酶，有利許多細(xì)菌可釋放侵襲性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周圍組織于病原菌的抗吞噬作用并向周圍組織擴散。擴散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明質(zhì)酸如致病性葡萄球菌凝固酶、透明質(zhì)酸酶等。酶等。概念：概念：是細(xì)菌附著在有生命或無生是細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物（

17、主要是胞外多糖）的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。細(xì)菌生物被膜的形成是動態(tài)過程，包括細(xì)細(xì)菌生物被膜的形成是動態(tài)過程，包括細(xì)胞粘附、微生物菌落生成、細(xì)胞外多聚基胞粘附、微生物菌落生成、細(xì)胞外多聚基質(zhì)包裹等質(zhì)包裹等3 3個階段。個階段。 內(nèi)鏡中的細(xì)菌生物被膜內(nèi)鏡中的細(xì)菌生物被膜 定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片物膜掃描電鏡照片憑借其耐藥屏障保護細(xì)菌不被機體免疫系憑借其耐藥屏障保護細(xì)菌不被機體免疫系統(tǒng)識別和清除統(tǒng)識別和清除能降低抗菌藥物滲入細(xì)菌體內(nèi)的能降低抗菌藥物滲入細(xì)菌體內(nèi)的濃度濃度, ,導(dǎo)導(dǎo)致

18、致生物被膜菌較浮游菌具有更強的耐藥性，生物被膜菌較浮游菌具有更強的耐藥性，造成臨床上生物被膜菌相關(guān)性感染的慢性、造成臨床上生物被膜菌相關(guān)性感染的慢性、難治性特點。難治性特點。黏附與定植黏附與定植 侵入侵入（侵入非吞噬細(xì)胞）（侵入非吞噬細(xì)胞） 繁殖與擴散繁殖與擴散局部擴散局部擴散全身擴散全身擴散局部表層擴散局部表層擴散局部深層擴散局部深層擴散（特定的靶位感染）（特定的靶位感染）外毒素外毒素( (exotoxinexotoxin) )內(nèi)毒素內(nèi)毒素( (endotoxinendotoxin) )u來源：主要由來源：主要由革蘭陽性菌革蘭陽性菌和部分和部分革蘭陰性革蘭陰性菌菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白

19、質(zhì)。產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。u按外毒素對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式按外毒素對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式分為：分為：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素三類。神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素三類。o外毒素特征：外毒素特征： n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)n 毒性作用強毒性作用強 n 選擇性強選擇性強n 理化穩(wěn)定性差理化穩(wěn)定性差 n 抗原性強抗原性強 外 毒毒 素素 常見外毒素常見外毒素 腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平 腹瀉、嘔吐 腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞 嘔吐、腹瀉白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣A A型肉毒毒素面部除皺型肉毒毒素面部除皺u分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)：多數(shù)外毒素的分子

20、結(jié)構(gòu)為：多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)為A-BA-B模式，即由模式，即由A A和和B B兩種亞單位組成。兩種亞單位組成。A A亞單位是外毒素活性部分，決定其毒性亞單位是外毒素活性部分，決定其毒性效應(yīng)；效應(yīng)；B B亞單位無毒，能與宿主靶細(xì)胞表亞單位無毒，能與宿主靶細(xì)胞表面的特殊受體結(jié)合，介導(dǎo)面的特殊受體結(jié)合，介導(dǎo)A A亞單位進入靶亞單位進入靶細(xì)胞。細(xì)胞。A A或或B B亞單位單獨對宿主無致病作亞單位單獨對宿主無致病作用，因而完整性是致病的必要條件。用，因而完整性是致病的必要條件?；钚詥挝换钚詥挝唤Y(jié)合單位結(jié)合單位A A細(xì)胞表面細(xì)胞表面B BABAB型外毒素的作用過程型外毒素的作用過程來源：內(nèi)毒素是來源：內(nèi)毒

21、素是陰性菌陰性菌細(xì)胞壁的細(xì)胞壁的LPSLPS，在菌，在菌體崩解時釋放出來。體崩解時釋放出來。化學(xué)成分與特性：由化學(xué)成分與特性：由脂類脂類A A、非特異核心多、非特異核心多糖和最外層的寡糖重復(fù)單位（糖和最外層的寡糖重復(fù)單位（O O抗原決定簇）抗原決定簇）三部分組成。耐熱，經(jīng)甲醛處理后不能成三部分組成。耐熱，經(jīng)甲醛處理后不能成為類毒素。為類毒素。生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、低生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、低血壓和休克、血壓和休克、DICDIC及對機體的保護性效應(yīng)。及對機體的保護性效應(yīng)。內(nèi)毒素內(nèi)毒素 endotoxinendotoxino 脂多糖脂多糖 LPSLPS lipopolysac

22、haridelipopolysacharide n 菌體裂解釋放菌體裂解釋放n 化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性n 不能成為類毒素不能成為類毒素n 免疫原性弱免疫原性弱內(nèi)毒素 endotoxin 敗血癥的皮膚表現(xiàn)區(qū)別要點區(qū)別要點外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素來源來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陰性菌編碼基因編碼基因質(zhì)粒、前噬菌體或染色體基因質(zhì)粒、前噬菌體或染色體基因染色體基因染色體基因存在部分存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出出化學(xué)成分化學(xué)成分蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖脂多糖穩(wěn)定性穩(wěn)定性60608080

23、，3030分鐘破壞分鐘破壞160160，2 24 4小時破壞小時破壞毒性作用毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害效強，對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊的臨床表現(xiàn)應(yīng)，引起特殊的臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休胞增多、微循環(huán)障礙、休克、克、DICDIC等等抗原性抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產(chǎn)生的中和弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液不能抗體作用弱；甲醛液不能脫毒形成類毒素脫毒形成類毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要特性區(qū)別外毒素與

24、內(nèi)毒素的主要特性區(qū)別固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity） 人類在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐人類在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。獲得性免疫（獲得性免疫（acquired immunityacquired immunity） 個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。疫防御功能。天然免疫天然免疫 獲得性免疫獲得性免疫長期進化中逐漸形成長期進化

25、中逐漸形成 抗原激發(fā)抗原激發(fā)種系共有，可遺傳種系共有，可遺傳 個體特有，不可遺傳，免疫記憶個體特有，不可遺傳，免疫記憶不針對特定抗原（反應(yīng)廣泛）不針對特定抗原（反應(yīng)廣泛） 針對特定抗原（反應(yīng)特異性）針對特定抗原（反應(yīng)特異性）作用迅速、范圍廣泛作用迅速、范圍廣泛 抗原識別、增殖分化、效應(yīng)階段抗原識別、增殖分化、效應(yīng)階段固有免疫的組成固有免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞體液因素體液因素1.1.皮膚皮膚、粘膜：、粘膜：2.2.血腦屏障血腦屏障3.3.胎盤屏障胎盤屏障1.1. 中性粒細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞2.2. NKNKTNKNKTTB1BTB1B細(xì)胞、細(xì)胞、肥大

26、細(xì)肥大細(xì)胞胞等等1.1. 補體（補體（complementcomplement）2.2. 溶菌酶（溶菌酶（lysozymelysozyme）3.3. 防御素（防御素（definsinsdefinsins）等）等適應(yīng)性免疫的組成適應(yīng)性免疫的組成體液免疫（體液免疫（humoral immunityhumoral immunity）抗體起主要作用的免疫應(yīng)答抗體起主要作用的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫（細(xì)胞免疫（cellular immunitycellular immunity）以以T T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答胞外菌感染的免疫特點胞外菌感染的免疫特點1.1. 入侵的胞外菌主要由中性粒細(xì)胞吞噬殺滅入

27、侵的胞外菌主要由中性粒細(xì)胞吞噬殺滅2.2. 特異性體液免疫在胞外菌感染中起主要作用。特異性體液免疫在胞外菌感染中起主要作用。 抗體的抗感染作用機制抗體的抗感染作用機制（1 1）抗體的調(diào)理吞噬作用、）抗體的調(diào)理吞噬作用、ADCCADCC（2 2）抗體可中和細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素）抗體可中和細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素（3 3）分泌型）分泌型IgAIgA阻止細(xì)菌在粘膜表面定居阻止細(xì)菌在粘膜表面定居（4 4）抗體與抗原結(jié)合形成復(fù)合物激活補體等。）抗體與抗原結(jié)合形成復(fù)合物激活補體等。胞內(nèi)菌感染免疫特點胞內(nèi)菌感染免疫特點 胞內(nèi)胞內(nèi)菌感染的菌感染的免疫機制免疫機制主要是以主要是以T T細(xì)胞為細(xì)胞為主的細(xì)胞主的細(xì)胞免疫。免疫

28、。細(xì)菌侵入細(xì)菌侵入固有免疫固有免疫適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)屏障吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞殺菌物質(zhì)殺菌物質(zhì)體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫皮皮膚膚粘粘膜膜屏屏障障胎胎盤盤屏屏障障血血腦腦屏屏障障中中性性粒粒細(xì)細(xì)胞胞NKNKNKNKTBITBI細(xì)胞、細(xì)胞、肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞等等補補體體溶溶菌菌酶酶乙乙型型溶溶素素C C反反應(yīng)應(yīng)蛋蛋白白 抗抗體體抗抗毒毒素素T T細(xì)胞細(xì)胞淋淋巴巴因因子子吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞單單核核/ /巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞 傳染源傳染源(host of transmission)(host of transmission) 傳播途徑傳播途徑(route of transmission)(rou

29、te of transmission) 易感人群易感人群(herd of transmission)(herd of transmission)一、感染源與傳播一、感染源與傳播傳播途徑傳播途徑內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染外源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜及帶菌動物病人、帶菌者、病畜及帶菌動物條件致病菌、潛伏狀態(tài)存在的致病菌條件致病菌、潛伏狀態(tài)存在的致病菌呼吸道、呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳播（經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳播（STDSTD）、多途徑感染）、多途徑感染傳播途徑傳播途徑細(xì)菌敗血癥細(xì)菌敗血癥鼠疫，沙門菌病鼠疫，沙門菌病結(jié)核及炭疸桿菌感染結(jié)核及炭疸桿菌感染途途 徑

30、徑 方方 式式 疾疾 病病 舉舉 例例呼吸道呼吸道氣溶膠，飛沫方式吸入氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道消化道糞糞- -口方式，食入口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒傷寒、痢疾、食物中毒性傳播性傳播性接觸性接觸淋病、梅毒等淋病、梅毒等皮膚皮膚皮膚創(chuàng)傷、破損皮膚創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)皮膚化膿感染，破傷風(fēng)血液血液輸血、注射、針刺輸血、注射、針刺節(jié)肢動物節(jié)肢動物密切接觸、叮咬密切接觸、叮咬多途徑感染多途徑感染經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等一般是細(xì)菌毒力愈強，引起感染所一般是細(xì)菌毒力愈強，引起感染所需的菌量愈?。环粗畡t菌量愈大。需的菌量愈小；反之則菌量愈

31、大。各種致病菌都有其特定的侵入部位，各種致病菌都有其特定的侵入部位，這與致病菌需要特定的生長繁殖的微這與致病菌需要特定的生長繁殖的微環(huán)境有關(guān)。環(huán)境有關(guān)。有一些致病菌的適宜的侵入途徑不止有一些致病菌的適宜的侵入途徑不止一個，稱為多途徑感染病原菌。如結(jié)一個，稱為多途徑感染病原菌。如結(jié)核分枝桿菌和炭疽芽胞桿菌。核分枝桿菌和炭疽芽胞桿菌。環(huán)境因素包括氣候、季節(jié)、溫度、濕環(huán)境因素包括氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理條件等諸方面。度和地理條件等諸方面。社會因素對感染的發(fā)生和傳染病的流社會因素對感染的發(fā)生和傳染病的流行影響也很大。行影響也很大。三、感染類型三、感染類型不感染不感染隱性感染隱性感染 （亞臨床感染）

32、（亞臨床感染）潛伏感染潛伏感染 （細(xì)菌少見）（細(xì)菌少見）顯性感染顯性感染毒血癥毒血癥膿毒血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥敗血癥敗血癥菌血癥菌血癥 概念：概念：當(dāng)機體的抗感染當(dāng)機體的抗感染免疫力較強免疫力較強，或，或侵入的侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。臨床癥狀。 又稱為又稱為亞臨床感染亞臨床感染（subclinical infection）（二）顯性感染（二）顯性感染（apparent infectionapparent infection）當(dāng)機體的抗感染當(dāng)機體的抗感染免疫力較弱

33、免疫力較弱，或侵入，或侵入的的病菌數(shù)量較多、毒力較強病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機，以致機體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列臨生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。床癥狀和體征。急性感染：急性感染： 突然發(fā)作，癥狀明顯而急，病突然發(fā)作，癥狀明顯而急，病程較短（數(shù)日程較短（數(shù)日- -數(shù)周），病愈后，數(shù)周），病愈后，病原菌從宿主體內(nèi)消失。病原菌從宿主體內(nèi)消失。慢性感染：慢性感染： 病情緩慢、病程長（數(shù)月病情緩慢、病程長（數(shù)月- -數(shù)數(shù)年）、多見于胞內(nèi)寄生菌。年）、多見于胞內(nèi)寄生菌。 顯性感染依發(fā)病緩急不同分：顯性感染依發(fā)病緩急不同

34、分：局部感染：局部感染： 致病菌侵入宿主體內(nèi)后，致病菌侵入宿主體內(nèi)后，局限在局限在一定部位一定部位生長繁殖引起病變的一種感生長繁殖引起病變的一種感染類型。染類型。 全身感染：全身感染： 感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物謝產(chǎn)物向全身播散向全身播散引起全身性癥狀引起全身性癥狀的一種感染類型。的一種感染類型。 顯性感染按感染的部位不同分為：顯性感染按感染的部位不同分為： G G- -細(xì)菌細(xì)菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后釋放出大量釋放出大量內(nèi)毒素內(nèi)毒素；或由病灶內(nèi)大量；或由病灶內(nèi)大量G G- -菌死亡、菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致，

35、出現(xiàn)內(nèi)毒素中毒癥狀。釋放的內(nèi)毒素入血所致，出現(xiàn)內(nèi)毒素中毒癥狀。 致病菌侵入機體后，只在局部生長繁殖，致病菌侵入機體后，只在局部生長繁殖，不侵入血循環(huán)，其產(chǎn)生的不侵入血循環(huán)，其產(chǎn)生的外毒素入血外毒素入血。外。外毒素經(jīng)血到達易感的組織及細(xì)胞，引起特毒素經(jīng)血到達易感的組織及細(xì)胞，引起特殊的中毒癥狀。殊的中毒癥狀。毒血癥毒血癥（toxemiatoxemia） 內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥（endotoxemiaendotoxemia） 致病菌由局部侵入血流，但致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長未在血流中生長繁殖繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位再進行繁殖而致

36、病。內(nèi)適宜部位再進行繁殖而致病。 菌血癥菌血癥（bacteremiabacteremia） 致病菌侵入血流后，致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物生毒性產(chǎn)物，引起全身性嚴(yán)重中毒的癥狀，引起全身性嚴(yán)重中毒的癥狀，如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。 敗血癥敗血癥（septicemiasepticemia） 化膿性細(xì)菌化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中侵入血流后，在其中大大量繁殖量繁殖，并通過血流擴散至宿主體，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿化膿病灶病灶。 膿毒血癥膿毒血癥（pyemiapyem

37、ia） 概念：概念：致病菌在顯性或隱性感染后并未立致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對體免疫力處于相對平衡狀態(tài)平衡狀態(tài)。沒有臨床癥狀但經(jīng)常會間歇排出病菌。沒有臨床癥狀但經(jīng)常會間歇排出病菌。該宿主稱為該宿主稱為帶菌者帶菌者。如傷寒、白喉等病后?？沙霈F(xiàn)帶菌狀態(tài)。如傷寒、白喉等病后常可出現(xiàn)帶菌狀態(tài)。v 瑪麗瑪麗18691869年生于愛爾蘭，年生于愛爾蘭，1515歲時移民美國。起初她給人當(dāng)女傭。后來，她歲時移民美國。起初她給人當(dāng)女傭。后來，她發(fā)現(xiàn)自己很有烹調(diào)才能，于是轉(zhuǎn)行當(dāng)廚師，拿到比做女傭高出很多的薪水。發(fā)現(xiàn)自己很有烹

38、調(diào)才能，于是轉(zhuǎn)行當(dāng)廚師，拿到比做女傭高出很多的薪水?，旣悓ψ约旱奶幘撤浅M意瑪麗對自己的處境非常滿意。v 19061906年夏天，紐約的銀行家華倫帶著全家去長島消夏，雇瑪麗做廚師。年夏天，紐約的銀行家華倫帶著全家去長島消夏，雇瑪麗做廚師。8 8月月底，華倫的一個女兒最先感染了傷寒。接著，華倫夫人、兩個女傭、園丁底，華倫的一個女兒最先感染了傷寒。接著，華倫夫人、兩個女傭、園丁和另一個女兒相繼感染。他們消夏的房子住了和另一個女兒相繼感染。他們消夏的房子住了1111個人，有個人，有6 6個人患病。個人患病。房主深為焦慮，他想方設(shè)法找到了有處理傷寒疫情經(jīng)驗的工程專家索柏。房主深為焦慮，他想方設(shè)法找到了

39、有處理傷寒疫情經(jīng)驗的工程專家索柏。索柏將目標(biāo)鎖定在瑪麗身上。他詳細(xì)調(diào)查了瑪麗此前索柏將目標(biāo)鎖定在瑪麗身上。他詳細(xì)調(diào)查了瑪麗此前7 7年的工作經(jīng)歷，發(fā)現(xiàn)年的工作經(jīng)歷，發(fā)現(xiàn)7 7年中瑪麗換過年中瑪麗換過7 7個工作地點，而每個工作地點都暴發(fā)過傷寒病，累計共有個工作地點，而每個工作地點都暴發(fā)過傷寒病，累計共有2222個病例，其中個病例，其中1 1例死亡例死亡。索柏。索柏設(shè)法得到瑪麗的血液、糞便樣本，以驗證自設(shè)法得到瑪麗的血液、糞便樣本，以驗證自己的推斷。己的推斷。 瑪麗當(dāng)時反應(yīng)激烈，因為在她那個年代，瑪麗當(dāng)時反應(yīng)激烈，因為在她那個年代，“健康帶菌者健康帶菌者”還是還是一個聞所未聞的概念，她自己身體棒

40、棒的，說她把傷寒傳染給了別人，簡一個聞所未聞的概念，她自己身體棒棒的，說她把傷寒傳染給了別人，簡直就是對她的侮辱。直就是對她的侮辱。 后來，索柏試圖通過地方衛(wèi)生官員說服瑪麗，沒想到，后來，索柏試圖通過地方衛(wèi)生官員說服瑪麗，沒想到，這更惹惱了這個倔脾氣的愛爾蘭裔女人，她將他們罵出門外，宣布他們是這更惹惱了這個倔脾氣的愛爾蘭裔女人，她將他們罵出門外，宣布他們是“不受歡迎的人不受歡迎的人”。v 最后，當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生官員帶著一輛救護車和最后，當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生官員帶著一輛救護車和5 5名警察找上門。這一次，瑪麗又動用名警察找上門。這一次，瑪麗又動用了大杈子。在眾人躲閃之際，瑪麗突然跑了。警察后來在壁櫥里找到了她，

41、了大杈子。在眾人躲閃之際，瑪麗突然跑了。警察后來在壁櫥里找到了她，5 5名名警察把她抬進救護車送往醫(yī)院。一路上的情景就像警察把她抬進救護車送往醫(yī)院。一路上的情景就像“籠子里關(guān)了頭憤怒的獅籠子里關(guān)了頭憤怒的獅子子”。 醫(yī)院檢驗結(jié)果證實了索柏的懷疑。瑪麗被送入紐約附近一個名為醫(yī)院檢驗結(jié)果證實了索柏的懷疑?，旣惐凰腿爰~約附近一個名為“北邊兄北邊兄弟弟”的小島上的傳染病房。的小島上的傳染病房。19101910年年2 2月，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達成和解，解除對她的隔離，條件是瑪麗同意月，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達成和解，解除對她的隔離，條件是瑪麗同意不再做廚師。不再做廚師。 這一段公案就此了結(jié)。這一段公案就此了

42、結(jié)。19151915年，瑪麗已經(jīng)被解除隔離年，瑪麗已經(jīng)被解除隔離5 5年，大家差年，大家差不多都把她忘了。這時，紐約一家婦產(chǎn)醫(yī)院暴發(fā)了傷寒病，不多都把她忘了。這時，紐約一家婦產(chǎn)醫(yī)院暴發(fā)了傷寒病，2525人被感染，人被感染，2 2人死人死亡。衛(wèi)生部門很快在這家醫(yī)院的廚房里找到了瑪麗，她已經(jīng)改名為亡。衛(wèi)生部門很快在這家醫(yī)院的廚房里找到了瑪麗，她已經(jīng)改名為“布朗夫布朗夫人人”。 據(jù)說瑪麗因為認(rèn)定自己不是傳染源才重新去做廚師的，畢竟做廚師掙的據(jù)說瑪麗因為認(rèn)定自己不是傳染源才重新去做廚師的，畢竟做廚師掙的錢要多得多。但無論如何，公眾對瑪麗的同情心這次卻消失了。錢要多得多。但無論如何，公眾對瑪麗的同情心這

43、次卻消失了。v 瑪麗瑪麗漸漸了解了一些傳染病的知識，積極配合醫(yī)院的工作，甚至成了醫(yī)院實驗室漸漸了解了一些傳染病的知識，積極配合醫(yī)院的工作，甚至成了醫(yī)院實驗室的義工的義工。19321932年，瑪麗患中風(fēng)半身不遂，年，瑪麗患中風(fēng)半身不遂，6 6年后去世。年后去世。 又稱又稱醫(yī)院內(nèi)感染醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialnosocomial infection infection）或）或醫(yī)院醫(yī)院獲得性感染獲得性感染（hospital acquired infectionhospital acquired infection）包括：包括：n 患者在住院期間發(fā)生的感染患者在住院期間發(fā)生的感染n 患者在醫(yī)院獲

44、得而在出院后發(fā)生的感染患者在醫(yī)院獲得而在出院后發(fā)生的感染n 患者入院時已發(fā)生的直接與前次住院有關(guān)的感染患者入院時已發(fā)生的直接與前次住院有關(guān)的感染n 醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染感染的地點必須在感染的地點必須在醫(yī)院內(nèi)醫(yī)院內(nèi)。感染發(fā)生的時間界限。感染發(fā)生的時間界限指患者在醫(yī)院期間和出院后不久出現(xiàn)的感染。指患者在醫(yī)院期間和出院后不久出現(xiàn)的感染。感染來源以感染來源以內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染為主，病原菌主要是為主，病原菌主要是機會機會致病性微生物致病性微生物。感染的對象為是在感染的對象為是在醫(yī)院內(nèi)活動的人群醫(yī)院內(nèi)活動的人群。傳播方式。傳播方式與途徑以與途徑以密切接觸密切接觸為主。為主。分離的病原菌多為分離的病原菌多為耐藥菌株耐藥菌株。一、醫(yī)院感染的分類一、醫(yī)院感染的分類按微生物來源分類按微生物來源分類1 1、內(nèi)源性醫(yī)院感染內(nèi)源性醫(yī)院感染：患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種