藥理學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)(浙江)

1、2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)1藥理學(xué)藥理學(xué)浙江大學(xué)藥學(xué)院浙江大學(xué)藥學(xué)院 吳昊姝吳昊姝 2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)2關(guān)于藥理學(xué)復(fù)習(xí)迎考的幾點(diǎn)說(shuō)明關(guān)于藥理學(xué)復(fù)習(xí)迎考的幾點(diǎn)說(shuō)明n選擇題的特點(diǎn)要求：選擇題的特點(diǎn)要求：q概念要清楚概念要清楚q注意面要廣注意面要廣n時(shí)間有限，一定要抓重點(diǎn)。時(shí)間有限，一定要抓重點(diǎn)。n樹(shù)立基本框架，不斷充實(shí)之。樹(shù)立基本框架，不斷充實(shí)之。n態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)3第一章第一章 緒言緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)n藥物藥物是指能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，是指能影響機(jī)體生理、生化和

2、病理過(guò)程，用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。n藥理學(xué)藥理學(xué)是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機(jī)制。與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機(jī)制。藥效學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)4藥理學(xué)的任務(wù)藥理學(xué)的任務(wù)n闡明藥物闡明藥物有何作用有何作用，作用如何產(chǎn)生作用如何產(chǎn)生，以及藥物，以及藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。n只有對(duì)藥物作用機(jī)制的充分認(rèn)識(shí)和理解，才能只有對(duì)藥物作用機(jī)制的充分認(rèn)識(shí)和理解，才能：q達(dá)到提高療效，減少不良反應(yīng)，合理用藥的目的達(dá)到提高療效，減少不良反應(yīng)，合理用藥的

3、目的q為尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索為尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索q為揭示生命活動(dòng)的奧妙提供重要資料為揭示生命活動(dòng)的奧妙提供重要資料2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)5第一章第一章 緒言緒言二、藥理學(xué)的發(fā)展二、藥理學(xué)的發(fā)展n藥學(xué)實(shí)踐藥學(xué)實(shí)踐n實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)n受體的發(fā)現(xiàn)受體的發(fā)現(xiàn)n新藥篩選新藥篩選n分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)6第一章第一章 緒言緒言三、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法三、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法n掌握藥理學(xué)基本概念、基本理論和基本內(nèi)容掌握藥理學(xué)基本概念、基本理論和基本內(nèi)容，建立藥，建立藥理學(xué)的基本思維方法，真正認(rèn)識(shí)藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵，理

4、學(xué)的基本思維方法，真正認(rèn)識(shí)藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵，并注意知識(shí)更新；并注意知識(shí)更新；n掌握掌握藥物的分類藥物的分類和各類和各類代表藥代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及其防治；臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及其防治；n熟悉各類熟悉各類常用藥物常用藥物的藥理作用特點(diǎn)、主要臨床應(yīng)用，的藥理作用特點(diǎn)、主要臨床應(yīng)用，比較與代表藥的異同點(diǎn)比較與代表藥的異同點(diǎn)；n了解各類相關(guān)藥物的作用特點(diǎn)和各類藥物的主要進(jìn)展。了解各類相關(guān)藥物的作用特點(diǎn)和各類藥物的主要進(jìn)展。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)7第二章第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)n簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)

5、，研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄及其及其動(dòng)態(tài)變動(dòng)態(tài)變化規(guī)律化規(guī)律。n藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時(shí)藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，可以借助數(shù)學(xué)的方法來(lái)定量研間變化的規(guī)律，可以借助數(shù)學(xué)的方法來(lái)定量研究，并求算相應(yīng)的究，并求算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，用以指導(dǎo)給藥，用以指導(dǎo)給藥方案的制訂。方案的制訂。 2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)8第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程示意圖藥物的體內(nèi)過(guò)程示意圖藥物制劑（崩解、溶解）藥物制劑（崩解、溶解）吸收吸收血液循環(huán)（血液循環(huán)（游離型游離型 結(jié)合型

6、）結(jié)合型）分布分布通過(guò)通過(guò)代謝、排泄代謝、排泄等等途徑從體內(nèi)途徑從體內(nèi)消除消除作用部位作用部位肝、腎等肝、腎等發(fā)揮療效發(fā)揮療效或產(chǎn)生毒性或產(chǎn)生毒性其他組織其他組織暫時(shí)儲(chǔ)存暫時(shí)儲(chǔ)存消化道消化道皮膚皮膚肺泡肺泡皮下皮下肌肉肌肉消消除除組組織織間間隙隙血血液液組織器官組織器官吸吸 收收外外內(nèi)內(nèi)肝細(xì)胞膜肝細(xì)胞膜腎腎細(xì)細(xì)胞胞膜膜分分 布布內(nèi)內(nèi)外外2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)10第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)n特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量；不需要載體，無(wú)飽和特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量；不需要載體，無(wú)飽和現(xiàn)象，藥物之間無(wú)競(jìng)

7、爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。現(xiàn)象，藥物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）n非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴(kuò)散。非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴(kuò)散。q弱酸性弱酸性藥物在藥物在酸性酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。q弱堿性弱堿性藥物在藥物在堿性堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運(yùn)。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)11pkapka值為值為5050解離時(shí)的解離時(shí)

8、的phph值值pkapka值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無(wú)關(guān)值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無(wú)關(guān)弱酸性藥物弱酸性藥物在在phph低的酸性環(huán)境中解離度小（非解離型低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。弱堿性藥物弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成胃腸循環(huán)。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)12（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)

9、運(yùn)2、濾過(guò)、濾過(guò)n粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。n如水、乙醇、尿素等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物經(jīng)腎小如水、乙醇、尿素等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。球的濾過(guò)。簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散細(xì)胞外細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)13（二）載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)（二）載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量、需要：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量、需要載體、有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制、不依賴于膜載體、有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制、不依賴于膜兩側(cè)的濃度差。如藥物在腎小管的

10、主動(dòng)排泌、兩側(cè)的濃度差。如藥物在腎小管的主動(dòng)排泌、離子泵、胺泵等離子泵、胺泵等2、易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量（屬、易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量（屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；需要載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如葡被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；需要載體、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，維生素萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，維生素b12經(jīng)胃腸道吸收，經(jīng)胃腸道吸收，甲氨蝶呤進(jìn)入白細(xì)胞等。甲氨蝶呤進(jìn)入白細(xì)胞等。3、膜泡運(yùn)輸：細(xì)胞膜將環(huán)境物質(zhì)包圍后內(nèi)吞或、膜泡運(yùn)輸：細(xì)胞膜將環(huán)境物質(zhì)包圍后內(nèi)吞或外吐（屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。外吐（屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)14第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的吸收二、藥物的吸收n藥物經(jīng)血

11、管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)藥物經(jīng)血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。生物利用度可反映吸收情況。的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。生物利用度可反映吸收情況。n影響藥物吸收的因素影響藥物吸收的因素q藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑給藥途徑。n吸收速度：吸入吸收速度：吸入舌下舌下直腸直腸肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射皮下注射皮下注射口服口服經(jīng)皮給藥經(jīng)皮給藥n吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。直腸和口服

12、給藥次之。q機(jī)體因素：胃腸道的機(jī)體因素：胃腸道的ph、胃排空、腸蠕動(dòng)性、吸、胃排空、腸蠕動(dòng)性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。收面積大小、吸收部位的血流量等。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)151 1、胃腸道給藥、胃腸道給藥 方式方式 吸收部位吸收部位 首過(guò)消除首過(guò)消除 口服口服 小腸粘膜小腸粘膜 有有 舌下舌下 口腔粘膜口腔粘膜 可避免可避免 直腸直腸 直腸粘膜直腸粘膜 部分避免部分避免不宜采用口服給藥的情形：不宜采用口服給藥的情形：對(duì)胃腸道刺激大或首關(guān)消除對(duì)胃腸道刺激大或首關(guān)消除較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油）較強(qiáng)的藥物（硝酸甘油）病人昏迷不醒或不能吞咽病人昏迷不醒或不能吞咽藥物不易在胃腸道吸收或

13、在藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素）壞（青霉素）某些藥物只能通過(guò)注射給藥某些藥物只能通過(guò)注射給藥達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）達(dá)到預(yù)期效果（硫酸鎂）舌下給藥舌下給藥2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)162 2、注射給藥：沒(méi)有吸收過(guò)程、注射給藥：沒(méi)有吸收過(guò)程靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射3 3、吸入給藥、吸入給藥 肺泡吸收肺泡吸收 直徑直徑5 5 m m左右微粒左右微粒 小支氣管沉積小支氣管沉積 直徑直徑10 10 m m左右微粒左右微粒 鼻咽部鼻咽部 噴霧劑噴霧劑4 4、鼻腔給藥、鼻腔給藥 可避免首過(guò)效應(yīng)可避

14、免首過(guò)效應(yīng)5 5、局部給藥、局部給藥 皮膚局部、眼皮膚局部、眼6 6、經(jīng)皮給藥、經(jīng)皮給藥 用藥面積用藥面積 脂溶性脂溶性 促透劑促透劑2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)17第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程三、藥物的分布三、藥物的分布n進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。n影響分布的因素影響分布的因素：藥物的理化性質(zhì)、體液：藥物的理化性質(zhì)、體液ph、血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率和膜通透性和膜通透性1、血漿蛋白結(jié)合對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響、血漿蛋白結(jié)合對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響n與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合 d+p dp

15、（不能跨膜）暫失活性（不能跨膜）暫失活性n可逆性、飽和性、可競(jìng)爭(zhēng)置換可逆性、飽和性、可競(jìng)爭(zhēng)置換 2、體液、體液ph對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響n細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞內(nèi)液7.0、細(xì)胞外液、細(xì)胞外液7.4，弱堿性藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱堿性藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。弱酸性藥物相反。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)18影響分布的因素影響分布的因素3、再分布：硫噴妥鈉、再分布：硫噴妥鈉4、生理屏障對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響、生理屏障對(duì)藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的影響n血腦屏障血腦屏障q血液血液-腦細(xì)胞、血液腦細(xì)胞、血液-腦脊液、腦脊液腦脊液、腦脊液-腦細(xì)胞腦細(xì)胞q比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，外源性藥物

16、不易通過(guò)比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，外源性藥物不易通過(guò)q分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過(guò)分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過(guò)q新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加n胎盤屏障胎盤屏障q與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別q不能保護(hù)胎兒免遭外源性物質(zhì)的影響不能保護(hù)胎兒免遭外源性物質(zhì)的影響2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)19第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程四、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）四、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）n藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。n代謝代謝失活；代謝后活性失活；代謝后活性減弱、減弱、增加或

17、增加或不變；代不變；代謝謝活化；活化；毒性增加毒性增加n相反應(yīng)（第一步）相反應(yīng)（第一步）q氧化、還原或水解后氧化、還原或水解后極性增加極性增加q細(xì)胞色素細(xì)胞色素p450酶酶n相反應(yīng)（第二步）相反應(yīng)（第二步）q結(jié)合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后結(jié)合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后極性進(jìn)一步增加極性進(jìn)一步增加q葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、乙轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、乙酰基轉(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)20細(xì)胞色素細(xì)胞色素p450酶系酶系n對(duì)底物的選擇性不高，對(duì)底物的選擇性不高，cyp1、cyp2、cyp3家族介導(dǎo)人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代

18、謝，尤其是家族介導(dǎo)人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代謝，尤其是cyp3a。n個(gè)體差異大：種族、性別、年齡個(gè)體差異大：種族、性別、年齡n可被誘導(dǎo)或抑制可被誘導(dǎo)或抑制q肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松等馬西平、灰黃霉素、地塞米松等 q肝藥酶抑制劑肝藥酶抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等西咪替丁、吩噻嗪類等n藥物代謝性相互作用藥物代謝性相互作用 典型例子典型例子2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)21第一節(jié)第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程五、藥物的排泄五、藥物的排泄1、腎

19、排泄、腎排泄n腎小球?yàn)V過(guò)：游離型藥物均能濾過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)：游離型藥物均能濾過(guò)n腎小管主動(dòng)分泌腎小管主動(dòng)分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌n腎小管重吸收腎小管重吸收：尿液：尿液ph影響解離度影響解離度2、膽汁排泄、膽汁排泄n肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。q藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象q作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)q舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等3、其它排泄途徑、其它排泄途徑 乳汁

20、、唾液、肺、糞便等乳汁、唾液、肺、糞便等肝臟肝臟腸道腸道糞便排泄糞便排泄門門靜靜脈脈膽管膽管肝腸循肝腸循環(huán)環(huán)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)22第二節(jié)第二節(jié) 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用一、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系一、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系n時(shí)量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生時(shí)量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。血藥濃度變化的規(guī)律。血藥濃度-時(shí)間曲線即時(shí)量曲線。時(shí)間曲線即時(shí)量曲線。n時(shí)效關(guān)系：藥效隨時(shí)間變化的規(guī)律時(shí)效關(guān)系：藥效隨時(shí)間變化的規(guī)律2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)23潛伏期潛伏期有效期有效期殘留期殘留期時(shí)間時(shí)間達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間峰濃度峰濃度平衡相平衡相最低

21、有效濃度最低有效濃度消除相消除相最低中毒濃度最低中毒濃度吸收分布相吸收分布相血藥濃度血藥濃度安全范圍安全范圍時(shí)量曲線時(shí)量曲線2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)24二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其臨床意義1、達(dá)峰時(shí)間（、達(dá)峰時(shí)間（tmax）和峰濃度（）和峰濃度（cmax）n反映藥物吸收的快慢反映藥物吸收的快慢n吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素2、 血藥濃度血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（時(shí)間曲線下面積（auc）n反映藥物吸收程度，用于計(jì)算生物利用度反映藥物吸收程度，用于計(jì)算生物利用度2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)25時(shí)間時(shí)間auc area un

22、der curve 峰濃度峰濃度（c cmaxmax） 一次給藥后的最高濃度一次給藥后的最高濃度 此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡 曲線下面積曲線下面積（aucauc） 單位單位：ngng h/ml h/ml 反映藥物體內(nèi)總量反映藥物體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（達(dá)峰時(shí)間（t tmaxmax） 給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間血藥濃度血藥濃度2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)26100auc標(biāo)準(zhǔn)藥aucf相 對(duì)100aucaucf絕對(duì)受試藥?kù)o注非靜注3、生物利用度（、生物利用度（f）n反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進(jìn)入血液循環(huán)反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的的速度速度和和程度程度的指

23、標(biāo)。的指標(biāo)。n涉及涉及tmax 、cmax和和auc。n反映藥物制劑質(zhì)量、與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性反映藥物制劑質(zhì)量、與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)274、表觀分布容積（、表觀分布容積（vd）n藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。 vd=體內(nèi)藥量體內(nèi)藥量x/血藥濃度血藥濃度cn不代表真正的容積，可反映不代表真正的容積，可反映q藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度q藥物與組織結(jié)合的程度藥物與組織結(jié)合的程度qvd值小，表明藥物主要分布于血值小，表明藥物主要分布于血漿中；漿中； vd值很大，則表明藥物大值

24、很大，則表明藥物大多與組織和器官有特異性結(jié)合或多與組織和器官有特異性結(jié)合或發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。n可計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度的給可計(jì)算產(chǎn)生期望血藥濃度的給藥劑量：藥劑量：x= vdc2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)285 5、消除半衰期（、消除半衰期（t t1/21/2）血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，反映藥物在體，反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。內(nèi)消除的快慢。一級(jí)動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué) t t1/21/20.693/ k0.693/ k（消除速率常數(shù)）；（消除速率常數(shù)）；零級(jí)動(dòng)力學(xué)零級(jí)動(dòng)力學(xué)t t1/21/20.5c0.5c0 0/ k/

25、k單次給藥后的消除：?jiǎn)未谓o藥后的消除： t1/20 殘留藥量殘留藥量 100% 1 50% 2 25% 3 12.5%4 6.25% 5 3.13% 6 1.57% 臨床意義：臨床意義：確定臨床給藥間隔的長(zhǎng)短確定臨床給藥間隔的長(zhǎng)短估計(jì)藥物消除速度：估計(jì)藥物消除速度：?jiǎn)未谓o藥單次給藥后，約經(jīng)后，約經(jīng)4 46 6個(gè)個(gè)t t1/21/2藥物從體內(nèi)藥物從體內(nèi)基本消除基本消除估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間：估計(jì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時(shí)間：按按t t1/21/2多次給藥，約經(jīng)多次給藥，約經(jīng)4 46 6個(gè)個(gè)t t1/21/2藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)296、清除率、清除率cln

26、指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除，指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除，反映藥物的體內(nèi)消除。反映藥物的體內(nèi)消除。qclkvd ；靜脈注射：；靜脈注射：cld/aucqcl不是藥物的實(shí)際排泄量，不是藥物的實(shí)際排泄量，cl總總 = cl肝肝 + cl腎腎，反映機(jī)體的肝反映機(jī)體的肝腎功能腎功能n理論意義理論意義q肝清除率大的藥物，首過(guò)消除多，口服生物利用度小；反之，肝清除率大的藥物，首過(guò)消除多，口服生物利用度?。环粗?，肝清除率小的藥物，首過(guò)消除小，口服生物利用度大，但易肝清除率小的藥物，首過(guò)消除小，口服生物利用度大，但易受肝功能、血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。受肝功

27、能、血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。q自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能的影響。肝功能的影響。q已知藥物有效濃度，利用已知藥物有效濃度，利用cl值可以確定給藥劑量。值可以確定給藥劑量。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)307、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（css）按一級(jí)動(dòng)力學(xué)處置的藥物，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)處置的藥物，連續(xù)多次給藥后：連續(xù)多次給藥后：n經(jīng)經(jīng)46個(gè)個(gè)t t1/21/2藥物達(dá)到藥物達(dá)到css 。n達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平所需時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平所需時(shí)間僅與物僅與物t t1/21/2有關(guān)有關(guān)，與給藥，與給藥頻率無(wú)關(guān)。頻率無(wú)

28、關(guān)。n負(fù)荷劑量法，負(fù)荷劑量法，按按t t1/21/2給藥給藥首劑加倍，一次給藥即首劑加倍，一次給藥即可達(dá)到可達(dá)到css 。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)31三、房室模型和消除動(dòng)力學(xué)三、房室模型和消除動(dòng)力學(xué)1 1、房室模型、房室模型一室模型：?jiǎn)沃笖?shù)函數(shù)一室模型：?jiǎn)沃笖?shù)函數(shù)二室模型：雙指數(shù)函數(shù)二室模型：雙指數(shù)函數(shù)q分布相（分布相（相）相） 快速快速q消除相（消除相（相）相） 緩慢緩慢中央室中央室logctiv2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)322 2、消除動(dòng)力學(xué)、消除動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)（線性消除）一級(jí)動(dòng)力學(xué)（線性消除）恒（定）比消除恒（定）比消除t t1/21/20.693/ k0.693/ kt

29、 t1/21/2固定固定大多數(shù)藥物大多數(shù)藥物零級(jí)動(dòng)力學(xué)（非線性消除）零級(jí)動(dòng)力學(xué)（非線性消除）恒（定）量消除恒（定）量消除 t t1/21/20.5c0.5c0 0/ k/ kt t1/21/2不定，隨劑量增加而延長(zhǎng)不定，隨劑量增加而延長(zhǎng)苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)33第二章第二章 藥效學(xué)藥效學(xué)n第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用n第二節(jié)第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系n第三節(jié)第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制n第四節(jié)第四節(jié) 受體學(xué)說(shuō)受體學(xué)說(shuō)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)34第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用一、藥物

30、作用性質(zhì)和方式一、藥物作用性質(zhì)和方式n藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用與藥理效應(yīng)q藥物作用是指藥物與機(jī)體生物分子相互作用引起的初始作用。藥物作用是指藥物與機(jī)體生物分子相互作用引起的初始作用。q藥理效應(yīng)則是藥物引起機(jī)體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，藥理效應(yīng)則是藥物引起機(jī)體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)。是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)。n藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能水平的改變。藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能水平的改變。q功能提高稱為興奮功能提高稱為興奮、亢進(jìn)，如心率加快，血壓升高。、亢進(jìn)，如心率加快，血壓升高。q功能降低稱為抑制功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)

31、靜催眠。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。眠。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。n局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)35作用于血管作用于血管1 1受體受體血壓增高血壓增高心率減慢心率減慢直直 接接間間 接接藥物作用藥物作用藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)nanan在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)，既要注意到藥物對(duì)靶器在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)，既要注意到藥物對(duì)靶器官或靶部位的官或靶部位的直接作用直接作用，也要考慮到由于機(jī)體的整體，也要考慮到由于機(jī)體的整體性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響（性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響（間接作用間接作用）。）。n

32、例如，去甲腎上腺素作用于例如，去甲腎上腺素作用于受體，引起血管收縮、受體，引起血管收縮、血壓上升、反射性心率減慢。血壓上升、反射性心率減慢。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)36藥理效應(yīng)的選擇性藥理效應(yīng)的選擇性n多數(shù)藥物通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，故藥物作用多數(shù)藥物通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。但藥物作用的特異的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。但藥物作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。n選擇性是藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍選擇性是藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍q強(qiáng)心苷對(duì)心肌有選擇性作用強(qiáng)心苷對(duì)心肌有選擇性作用q阿托品特異性阻斷阿托

33、品特異性阻斷m受體，但對(duì)器官的選擇性低受體，但對(duì)器官的選擇性低n藥物的選擇作用是相對(duì)的藥物的選擇作用是相對(duì)的，它和藥物的劑量有關(guān)，也，它和藥物的劑量有關(guān)，也和看問(wèn)題的角度有關(guān)和看問(wèn)題的角度有關(guān)n選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，應(yīng)用范圍窄選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，應(yīng)用范圍窄n藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)37受體激動(dòng)藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別受體激動(dòng)藥治療支氣管哮喘時(shí)的選擇性差別2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)38二、藥物的治療作用二、藥物的治療作用 指藥物所引起的符合用藥目的的作用，指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利

34、于防病、治病的作用。是有利于防病、治病的作用。 對(duì)因治療對(duì)因治療 抗菌治療抗菌治療 治療作用治療作用 對(duì)癥治療對(duì)癥治療 高熱引起驚厥高熱引起驚厥 疼痛引起休克疼痛引起休克 補(bǔ)充治療補(bǔ)充治療 2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)39三、藥物的不良反應(yīng)三、藥物的不良反應(yīng)n不符合用藥目的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反不符合用藥目的并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。n多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有藥理效應(yīng)的延伸，一多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有藥理效應(yīng)的延伸，一般情況下是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢般情況下是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)，但不一定是可以避免的。復(fù)，但不一定是可以避免的。n少數(shù)

35、較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱為少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，稱為藥源性藥源性疾病疾病，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼發(fā)的二重感染。發(fā)的二重感染。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)401、副作用、副作用n治療劑量治療劑量n選擇性低選擇性低n一般反應(yīng)輕微，多數(shù)是可恢復(fù)的機(jī)體功能性改變一般反應(yīng)輕微，多數(shù)是可恢復(fù)的機(jī)體功能性改變n隨用藥目的而改變，如阿托品隨用藥目的而改變，如阿托品n固有作用，可預(yù)知，可設(shè)法

36、避免或減輕固有作用，可預(yù)知，可設(shè)法避免或減輕2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)412、毒性反應(yīng)、毒性反應(yīng)n劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)n危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重n可預(yù)知，應(yīng)該避免發(fā)生可預(yù)知，應(yīng)該避免發(fā)生n急性毒性急性毒性 循環(huán)、呼吸、神經(jīng)循環(huán)、呼吸、神經(jīng) n慢性毒性慢性毒性 肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌q特殊毒性特殊毒性 三致：致突變、致癌、致畸三致：致突變、致癌、致畸2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)423、變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)n異常免疫反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)異常免疫反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)n與劑量無(wú)關(guān)，如微量青霉素可引起過(guò)敏性休克與劑量無(wú)關(guān)，如微量青霉素

37、可引起過(guò)敏性休克n與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)n可表現(xiàn)為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性可表現(xiàn)為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克性休克n致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)n過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)434、后遺效應(yīng)、后遺效應(yīng)n停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時(shí)殘停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)存的藥理效應(yīng)n可短暫、可持久，如巴比妥類的可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉宿醉”現(xiàn)象、現(xiàn)象、糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用引起皮質(zhì)功能

38、萎縮。糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用引起皮質(zhì)功能萎縮。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)445、繼發(fā)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)n藥物治療作用引起的不良后果藥物治療作用引起的不良后果n如長(zhǎng)期服用廣譜抗生素引起二重感染如長(zhǎng)期服用廣譜抗生素引起二重感染2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)456、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng)n突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應(yīng)。突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應(yīng)。n普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)467、特異質(zhì)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)n非免疫反應(yīng)非免疫反應(yīng)n由于機(jī)體生化機(jī)制異常所致，并與遺傳有關(guān)由于機(jī)體生化機(jī)制異常所致，并與遺傳

39、有關(guān)q如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應(yīng)用琥珀膽堿引起呼如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應(yīng)用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細(xì)胞葡萄糖吸麻痹；紅細(xì)胞葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)用磺胺等引起溶血性貧血用磺胺等引起溶血性貧血n與劑量有關(guān)與劑量有關(guān)n癥狀與藥物固有作用有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)n藥理性拮抗藥有效藥理性拮抗藥有效2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)47第二節(jié)第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系n什么是量效關(guān)系？什么是量效關(guān)系？n如何反映量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？n從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)48n一、劑量的概念一、劑量的

40、概念n藥物所用的分量稱為劑量藥物所用的分量稱為劑量n最小有效量（閾劑量）最小有效量（閾劑量）n最小中毒量最小中毒量 n治療量治療量 n極量（最大治療量）極量（最大治療量）n半數(shù)中毒量（半數(shù)中毒量（td50） n半數(shù)致死量（半數(shù)致死量（ld50）2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)49二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線二、量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系1 1、量反應(yīng)的量效曲線、量反應(yīng)的量效曲線量反應(yīng)量反應(yīng)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變最小有效量最小有效量效能效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物

41、的內(nèi)在活性效價(jià)效價(jià)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng)：效應(yīng)強(qiáng)度，值越小越強(qiáng) 半數(shù)有效量（半數(shù)有效量（eded5050）曲線中段斜率曲線中段斜率：陡提示藥效強(qiáng)：陡提示藥效強(qiáng)2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)502 2、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化藥理效應(yīng)是反應(yīng)性質(zhì)的變化常態(tài)分布曲線常態(tài)分布曲線s s型曲線型曲線 半數(shù)有效量，半數(shù)有效量，eded5050半數(shù)致死量，半數(shù)致死量，ldld5050斜率陡，提示個(gè)體差異小斜率陡，提示個(gè)體差異小概概率率單單位位logd85ed5022009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)51藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療指數(shù)治療指數(shù)=l

42、d=ld5050/ed/ed5050 ldld1 1/ed/ed9999或或ldld5 5/ed/ed9595 安全范圍安全范圍 eded9595 ld ld5 5之間的距離之間的距離 95%95%有效量有效量 5%5%致死量致死量2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)52第三節(jié)第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制n作用于受體作用于受體n對(duì)酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制對(duì)酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制coxn作用于細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑作用于細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑n影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類n參與或干擾細(xì)胞代謝：如鐵鹽補(bǔ)血參與或干擾細(xì)胞代謝：

43、如鐵鹽補(bǔ)血n影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類抑制影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類抑制na-cl轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)體運(yùn)體n影響免疫功能影響免疫功能n非特異性作用：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗非特異性作用：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)53第四節(jié)第四節(jié) 受體學(xué)說(shuō)受體學(xué)說(shuō)一、受體的概念和特性一、受體的概念和特性n概念：介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍概念：介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生

44、理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。n受體具有特異性識(shí)別藥物或配體的能力。受體具有特異性識(shí)別藥物或配體的能力。n藥物首先與受體結(jié)合形成藥物藥物首先與受體結(jié)合形成藥物-受體復(fù)合物，產(chǎn)生生受體復(fù)合物，產(chǎn)生生物效應(yīng)。物效應(yīng)。n配體指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。配體指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。n配體分為內(nèi)源性配體和外源性配體。配體分為內(nèi)源性配體和外源性配體。n配體和受體的結(jié)合大多數(shù)是可逆的，少數(shù)通過(guò)共價(jià)結(jié)配體和受體的結(jié)合大多數(shù)是可逆的，少數(shù)通過(guò)共價(jià)結(jié)合，難以逆轉(zhuǎn)。合，難以逆轉(zhuǎn)。n配體與受體分離后，化學(xué)結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化。配體與受體分離后，化學(xué)結(jié)構(gòu)不發(fā)

45、生變化。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)54受體的特征受體的特征n飽和性飽和性：能結(jié)合配體的受體數(shù)目有限，當(dāng)配體足夠時(shí)，：能結(jié)合配體的受體數(shù)目有限，當(dāng)配體足夠時(shí)，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，反映為最大效應(yīng)。出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，反映為最大效應(yīng)。n特異性特異性：一種受體只與具有特定化學(xué)和立體結(jié)構(gòu)的配：一種受體只與具有特定化學(xué)和立體結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。n可逆性可逆性：受體與配體的結(jié)合是可逆的，也可被其他特：受體與配體的結(jié)合是可逆的，也可被其他特異性配體置換。異性配體置換。n高靈敏度高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。

46、顯著的效應(yīng)。n多樣性多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不：同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，是受體亞型分類的基礎(chǔ)；受體受生理、病同的效應(yīng)，是受體亞型分類的基礎(chǔ)；受體受生理、病理和藥理因素的調(diào)節(jié)，處于動(dòng)態(tài)變化中。理和藥理因素的調(diào)節(jié)，處于動(dòng)態(tài)變化中。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)55二、受體的類型二、受體的類型n配體門控離子通道受體：配體門控離子通道受體：n膽堿受體、膽堿受體、gaba受體受體ng蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺等受體。蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺等受體。第二信使包括第二信使包括camp、磷酸肌醇、二?；视?、磷酸肌醇、二?；视?、鈣離子。鈣離子。n具有酪

47、氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長(zhǎng)因具有酪氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長(zhǎng)因子子n調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（細(xì)胞內(nèi)受體）：甾體類調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（細(xì)胞內(nèi)受體）：甾體類激素受體、甲狀腺素激素受體、甲狀腺素2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)56 親和力親和力 內(nèi)在活性內(nèi)在活性 生理效應(yīng)生理效應(yīng)激動(dòng)藥激動(dòng)藥 有有 有（有（100） 有有拮抗藥拮抗藥 有有 無(wú)（無(wú)（ 0） 無(wú)，可阻斷激動(dòng)藥的作用無(wú)，可阻斷激動(dòng)藥的作用部分激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥 有有 弱（弱（0100） 弱，可阻斷激動(dòng)藥的作用弱，可阻斷激動(dòng)藥的作用三、作用于受體的藥物三、作用于受體的藥物2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)57非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

48、存在時(shí)存在時(shí)激動(dòng)藥的量效曲線激動(dòng)藥的量效曲線elogcelogc競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥存在時(shí)存在時(shí)激動(dòng)藥的量效曲線激動(dòng)藥的量效曲線（拮抗參數(shù)（拮抗參數(shù)pa2）閾劑量增大閾劑量增大平行右移平行右移最大效應(yīng)不變最大效應(yīng)不變閾劑量增大閾劑量增大不平行右移不平行右移最大效應(yīng)降低最大效應(yīng)降低2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)58四、受體的調(diào)節(jié)四、受體的調(diào)節(jié)n受體脫敏：在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，機(jī)體對(duì)受體脫敏：在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，機(jī)體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期如長(zhǎng)期使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。q同源脫敏（激動(dòng)藥特異性受

49、體脫敏）同源脫敏（激動(dòng)藥特異性受體脫敏）q異源脫敏（激動(dòng)藥非特異性受體脫敏）異源脫敏（激動(dòng)藥非特異性受體脫敏）n受體增敏：因激動(dòng)藥水平降低、或連續(xù)應(yīng)用拮受體增敏：因激動(dòng)藥水平降低、或連續(xù)應(yīng)用拮抗藥，受體上調(diào)（受體數(shù)量增加），反應(yīng)敏化?？顾?，受體上調(diào)（受體數(shù)量增加），反應(yīng)敏化。如長(zhǎng)期應(yīng)用如長(zhǎng)期應(yīng)用受體拮抗藥后，由于受體上調(diào)，受體拮抗藥后，由于受體上調(diào)，突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)59五、藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)五、藥物與受體相互作用后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1 1、g g蛋白（蛋白（gtpgtp結(jié)合蛋白）結(jié)合蛋白）調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)

50、化酶活性介導(dǎo)肌醇磷脂的降解介導(dǎo)肌醇磷脂的降解調(diào)節(jié)鈣離子通道調(diào)節(jié)鈣離子通道 2 2、第二信使、第二信使 campcamp、cgmpcgmp、ipip3 3、dgdg、鈣離子、廿碳烯酸、鈣離子、廿碳烯酸、nono等等2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)60第四章第四章 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素n藥物方面的因素藥物方面的因素n機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)61第一節(jié)第一節(jié) 藥物方面的因素藥物方面的因素一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)1、給藥劑量、給藥劑量n同一藥物劑量不同，作用強(qiáng)度不同，用途也不同。同一藥物劑量不同，作用強(qiáng)度不同，用途也不

51、同。n一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應(yīng)也增多。一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應(yīng)也增多。n不同個(gè)體對(duì)同一劑量的藥物的反應(yīng)性不同，應(yīng)注意個(gè)不同個(gè)體對(duì)同一劑量的藥物的反應(yīng)性不同，應(yīng)注意個(gè)體化給藥。體化給藥。n對(duì)安全性較大的藥物，可考慮采用首次負(fù)荷量。對(duì)安全性較大的藥物，可考慮采用首次負(fù)荷量。2、給藥時(shí)間、給藥時(shí)間n根據(jù)食物對(duì)吸收的影響選擇根據(jù)食物對(duì)吸收的影響選擇n根據(jù)不同用途選擇給藥時(shí)間根據(jù)不同用途選擇給藥時(shí)間n根據(jù)晝夜節(jié)律變化選擇給藥時(shí)間根據(jù)晝夜節(jié)律變化選擇給藥時(shí)間2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)62第一節(jié)第一節(jié) 藥物方面的因素藥物方面的因素一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)一、給藥劑量、時(shí)間、給藥

52、次數(shù)3、給藥次數(shù)、給藥次數(shù)n耐受性耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，要達(dá)到原來(lái)的反應(yīng)須增加劑量。要達(dá)到原來(lái)的反應(yīng)須增加劑量。q僅用幾個(gè)劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為僅用幾個(gè)劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性快速耐受性；q對(duì)一種藥物耐受后，對(duì)同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為對(duì)一種藥物耐受后，對(duì)同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為交叉耐交叉耐受性受性。n耐藥性耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥的敏感性降低。的敏感性降低。q由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)

53、和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為多藥耐藥多藥耐藥。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)63第一節(jié)第一節(jié) 藥物方面的因素藥物方面的因素一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)一、給藥劑量、時(shí)間、給藥次數(shù)3、給藥次數(shù)、給藥次數(shù)n藥物依賴性藥物依賴性：在長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥：在長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求。物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求。q生理依賴性生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）；斷綜合征）；q精神依賴性精神依賴性是指產(chǎn)生

54、再次用藥的渴求，以獲得精神效應(yīng)，但是指產(chǎn)生再次用藥的渴求，以獲得精神效應(yīng)，但無(wú)明顯停藥癥狀。無(wú)明顯停藥癥狀。n藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物成藥物成癮癮，是造成吸毒等社會(huì)現(xiàn)象的一個(gè)主要生物學(xué)基礎(chǔ)。，是造成吸毒等社會(huì)現(xiàn)象的一個(gè)主要生物學(xué)基礎(chǔ)。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)64第一節(jié)第一節(jié) 藥物方面的因素藥物方面的因素二、藥物劑型及給藥途徑二、藥物劑型及給藥途徑n注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟(jì)，臨床應(yīng)優(yōu)口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟(jì)，臨床應(yīng)優(yōu)先選擇先選擇n水溶液注

55、射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，水溶液注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，但作用維持時(shí)間較短但作用維持時(shí)間較短n口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收n緩釋制劑和控釋制劑緩釋制劑和控釋制劑n靶向藥物靶向藥物2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)65給藥途徑不同，藥物的作用也不同給藥途徑不同，藥物的作用也不同n硫酸鎂硫酸鎂q肌內(nèi)注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓肌內(nèi)注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓q口服導(dǎo)瀉口服導(dǎo)瀉n利多卡因利多卡因q口服首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，達(dá)不到有效血藥濃度口服首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，達(dá)不到有效血藥濃度q靜脈注射可治療心律失常靜脈注射可治療心律失常q硬脊膜外注射，只在用藥部位產(chǎn)生阻

56、滯麻醉作用硬脊膜外注射，只在用藥部位產(chǎn)生阻滯麻醉作用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)66第一節(jié)第一節(jié) 藥物方面的因素藥物方面的因素三、聯(lián)合用藥三、聯(lián)合用藥1、配伍禁忌、配伍禁忌2、藥動(dòng)學(xué)相互作用、藥動(dòng)學(xué)相互作用n影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用q影響消化液的分泌或改變影響消化液的分泌或改變ph值：抗膽堿藥、值：抗膽堿藥、h2受體阻斷藥受體阻斷藥及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收q藥物間的吸附和絡(luò)合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的藥物間的吸附和絡(luò)合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的表面或被考來(lái)烯胺絡(luò)合表面或被考來(lái)烯胺絡(luò)合q加速或延緩

57、胃排空：西沙必利增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使同服藥物的加速或延緩胃排空：西沙必利增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使同服藥物的腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動(dòng)，延緩吸收。腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動(dòng)，延緩吸收。2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)67影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)的相互作用l藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松阿司匹林、保泰松 口服降糖藥、口服抗凝藥口服降糖藥、口服抗凝藥影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用l苯巴比妥苯巴比妥 口服抗凝藥（失效）口服抗凝藥（失效）l利福平利福平 口服避孕藥（失效）口服避孕藥（失效）l

58、氯霉素氯霉素 雙香豆素（出血）雙香豆素（出血）l酮康唑酮康唑 特非那定（心律失常）特非那定（心律失常）l單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑 左旋多巴、酪胺、擬交感左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）胺類（毒性增加，血壓升高）2、藥動(dòng)學(xué)相互作用、藥動(dòng)學(xué)相互作用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)68影響藥物排泄的相互作用影響藥物排泄的相互作用l丙磺舒丙磺舒 青霉素、頭孢菌素青霉素、頭孢菌素l弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素雙香豆素l弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪咪嗪l堿化尿液：碳酸

59、氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉l酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸2、藥動(dòng)學(xué)相互作用、藥動(dòng)學(xué)相互作用2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)693、藥效學(xué)相互作用、藥效學(xué)相互作用n協(xié)同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較協(xié)同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較單一用藥時(shí)有所增強(qiáng)。單一用藥時(shí)有所增強(qiáng)。q1 + 1 = 2（相加作用）（相加作用）q1 + 1 2（增強(qiáng)作用）（增強(qiáng)作用）q敏化作用：指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感敏化作用：指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。性增強(qiáng)。n拮抗作用：指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗作用：指一種藥物的作用被另

60、一種藥物所拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。q1 + 1 2q生理性拮抗；化學(xué)性拮抗生理性拮抗；化學(xué)性拮抗2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓(xùn)藥理學(xué)70第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素一、年齡一、年齡n兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低n嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全n激素對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育有較大影響激素對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育有較大影響n四環(huán)素與鈣結(jié)合可沉積在骨骼和牙齒四環(huán)素與鈣結(jié)合可沉積在骨骼和牙齒n兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉(zhuǎn)換率快，但調(diào)兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉(zhuǎn)換率快，但調(diào)節(jié)能力較差，對(duì)利尿藥敏感節(jié)能力較