二型糖尿病發(fā)病機(jī)理及發(fā)病原因

1、編輯ppt1病因及發(fā)病機(jī)制1 遺傳成分 遺傳易感性2 非遺傳成分 環(huán)境因素編輯ppt21 遺傳因素 二型糖尿病有明顯的遺傳傾向，越60%的患者有家族史，二型糖尿病患者的一級(jí)親屬中，糖尿病和糖耐量降低的發(fā)病率明顯高于一般人，他們發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性大約35%，是普通人的3到4倍，另一方面，單卵雙生子具有相同的遺傳背景，在單卵雙生的兩個(gè)個(gè)體一定時(shí)期內(nèi)同時(shí)發(fā)生二型糖尿病一致性高達(dá)90%以上。上述說(shuō)明遺傳因素在二型糖尿病的發(fā)病中占有重要地位。編輯ppt3 目前尚不能確定是否存在一個(gè)或幾個(gè)致病的主效基因，在所發(fā)現(xiàn)的幾百個(gè)對(duì)糖尿病有不同程度影響的糖尿病候選基因中，各個(gè)候選基因與二型糖尿病 的關(guān)系明顯存在人群

2、種族和地區(qū)差異。現(xiàn)候選基因的研究主要集中在B細(xì)胞胰島素的產(chǎn)生，處理及其分泌的有關(guān)基因。一級(jí)調(diào)節(jié)機(jī)體攝食行為有關(guān)的基因等方面。編輯ppt4二 環(huán)境因素 1 肥胖 2 飲食成分結(jié)構(gòu)不合理，熱量攝入過(guò)多 3 體力活動(dòng)不足 4 吸煙 5 衰老編輯ppt5 1 肥胖 流行學(xué)資料表明，肥胖是二型糖尿病的獨(dú)立危害因素。Ko報(bào)道華人男性體重指數(shù)24.3kg|，女性23.2kg|以上時(shí)，隨著肥胖程度的增加二型糖尿病的發(fā)病率逐漸增加，先研究觀察認(rèn)為肥胖中，特別是腹型肥胖中，導(dǎo)致二型糖尿病發(fā)生的機(jī)制是胰島素抵抗的存在。肥胖者糖代謝和胰島素b細(xì)胞功能的病理生理學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者的外周組織對(duì)胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖

3、 利用率明顯降低，周圍組織對(duì)葡萄糖的氧化利用障礙，胰島素對(duì)肝糖生成的抑制作用下降，游離脂肪酸升高，血脂異常，上述病理生理改變實(shí)為胰島素抵抗的結(jié)果。編輯ppt6 在存在胰島素抵抗時(shí)，由于胰島b細(xì)胞的代償作用，肥胖患者的胰島素水平升高，表現(xiàn)為高胰島素血癥，而高胰島素血癥本身又可降解調(diào)節(jié)胰島素與其受體的親和力及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用，進(jìn)一步是胰島素的作用受阻，形成惡性循環(huán)。另一方面，存在胰島素抵抗時(shí)，機(jī)體需要胰島B細(xì)胞合成和釋放更多的胰島素，進(jìn)一步加劇高胰島素血癥，每個(gè)人的胰島B細(xì)胞的代償能力是不同的，當(dāng)胰島B細(xì)胞不能滿足持續(xù)升高的胰島素抵抗所需的胰島素分泌時(shí)，將出現(xiàn)胰島B細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致胰島素抵抗

4、與胰島B細(xì)胞功能不足之間的惡性循環(huán)，是糖代謝狀況從正常血糖發(fā)展為糖耐受量降低，最終發(fā)張為二型糖尿病。編輯ppt7 而肥胖的二型糖尿病患者中，血漿免疫反應(yīng)性胰島素水平升高，其中胰島素原和前胰島素原比例顯著增加，這些在胰島素合成分泌過(guò)程中，未經(jīng)剪接成熟的前胰島素物質(zhì)的出現(xiàn)，提示此類患者B細(xì)胞紅能相對(duì)不足，胰島B細(xì)胞代償性加快胰島素的合成和分泌。編輯ppt8飲食成分就夠不合理，熱量攝入過(guò)多 熱量攝入量大于消耗量是，熱能即以脂肪的形式儲(chǔ)存，長(zhǎng)期高能量飲食則導(dǎo)致脂肪形成增加，引發(fā)肥胖。芬蘭研究明確指出生活方式的干預(yù)課大幅度減少糖耐量降低患者向糖尿病的轉(zhuǎn)化。其中，芬蘭研究指出降低脂肪攝入（總熱量的30%）

5、，降低飽和脂肪酸攝入（=15g|4184kj）對(duì)降低糖耐量減低向糖尿病的轉(zhuǎn)化具有重要作用。編輯ppt9體力活動(dòng)不足 體力活動(dòng)不足時(shí)，熱量消耗減少，可導(dǎo)致肥胖。不同勞動(dòng)強(qiáng)度人群的糖尿病患病率調(diào)查結(jié)果顯示，強(qiáng)體力勞動(dòng)者患二型糖尿病的比例遠(yuǎn)低于輕勞動(dòng)或腦力勞動(dòng)者，其原因除生活水平的影響因素外，體力勞動(dòng)亦是重要因素。實(shí)驗(yàn)研究表明，肌肉中脂肪含量增加是與胰島素抵抗相關(guān)性最強(qiáng)的參數(shù)之一，而體力勞動(dòng)不足除可導(dǎo)致肥胖外，亦可到時(shí)肌肉內(nèi)脂肪含量增加。編輯ppt10 體力活動(dòng)可增加阻止對(duì)胰島素的敏感性，改善糖代謝和脂代謝，從而減少胰島素抵抗，緩解高胰島素血癥。在大慶研究、玫瑰糖尿病預(yù)防計(jì)劃、芬蘭研究等關(guān)于糖耐量減

6、低轉(zhuǎn)歸的前瞻性眼界中，均發(fā)現(xiàn)單純運(yùn)動(dòng)或飲食控制加運(yùn)動(dòng)可大幅度減少糖耐量減低發(fā)展為糖尿病的危險(xiǎn)性，亦說(shuō)明體力活動(dòng)在二型糖尿病的發(fā)展及預(yù)防重起到重要作用。編輯ppt114 吸煙 RimmEB報(bào)道在美國(guó)11個(gè)州114 247名年齡30到55歲健康女護(hù)士中進(jìn)行吸煙與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素前瞻性研究顯示，每天吸煙1到14支，15到24支和大于25支者，發(fā)生二型糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)性分別為0.95,1.19,1.42，提示每日吸煙支數(shù)與二型糖尿病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性之間有一定的劑量反應(yīng)關(guān)系（p0.001）.Ronnemaa等研究了616名45到64歲中年非糖尿病患者吸煙與空腹胰島素水平的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)吸煙者的空腹胰島素水平顯著高

7、于非吸煙者，提示吸煙室影響胰島素敏感性的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙引起胰島素敏感性改變，導(dǎo)致二型糖尿病的原因尚不明確，可能與吸煙引起肥胖，特別是向心性肥胖，胰島素抵抗，脂代謝改變，以及吸煙所伴隨的其他不良生活習(xí)性登多方面因素有關(guān)。編輯ppt125 衰老 我國(guó)于1980到1981年對(duì)14省市30萬(wàn)人口調(diào)查發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病患者的人數(shù)比非老年人高7倍以上，國(guó)外流行病學(xué)資料亦顯示同樣的現(xiàn)象。非糖尿病老年人的血糖水平高于其他年齡組，有人報(bào)道老年人每增齡10歲，空腹血糖升高0.11mmol|L(2mg|dl),餐后2H血糖升高0.44到1.11mmol|L(8到20mg|dl).老年人中糖尿病患病率升高的原因

8、尚不明確，有人認(rèn)為可能與年齡有關(guān)的胰島功能下降，胰島素抵抗，代謝失常，老年性肥胖，脂肪增多，體力活動(dòng)下降，一級(jí)并發(fā)多種疾病，使用藥物繁多等因素有關(guān)。編輯ppt13 糖尿病的早期癥狀，糖尿?。╠i是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮?huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈。編輯ppt14 糖耐量：通俗地說(shuō)就是人體對(duì)葡萄糖

9、的耐受能力。醫(yī)院通常會(huì)對(duì)疑似糖尿病患者進(jìn)行糖耐量測(cè)試，如果糖耐量試驗(yàn)服糖后2小時(shí)血糖介于7.8至 11.1毫摩/升，表明機(jī)體糖耐量能力減低，也就是說(shuō)身體對(duì)糖的吸收和利用比正常人差了。 糖耐量減低無(wú)明顯不適感但一定不可掉以輕心。編輯ppt15 BMI指數(shù)：（身體質(zhì)量指數(shù)，簡(jiǎn)稱體質(zhì)指數(shù)又稱體重指數(shù)，英文為Body Mass Index，簡(jiǎn)稱BMI），是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字，是目前國(guó)際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。主要用于統(tǒng)計(jì)用途，當(dāng)我們需要比較及分析一個(gè)人的體重對(duì)于不同高度的人所帶來(lái)的健康影響時(shí)，BMI值是一個(gè)中立而可靠的指標(biāo)編輯ppt16 向心性肥胖亦有人稱之

10、為中心型肥胖，指的是患者體內(nèi)脂肪沉積是以心臟、腹部為中心而開(kāi)始發(fā)展的一種肥胖類型。編輯ppt17 人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,進(jìn)而啟動(dòng)氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗（IR）、胰島素分泌受損和糖尿病血管病變。由此可見(jiàn)，氧化應(yīng)激不僅參與了2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程，也構(gòu)成糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激與糖尿病相互促進(jìn),形成一個(gè)難以打破的怪圈。編輯ppt18 胰島素抵抗可以先于糖尿病發(fā)生,在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少或二者共同出現(xiàn)時(shí)，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開(kāi)始升高。

11、高血糖和高FFA共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號(hào)途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡化。體外研究顯示，ROS和氧化應(yīng)激可引起多種絲氨酸激酶激活的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。最近的抗氧化劑改善血糖控制試驗(yàn)也證實(shí)，ROS和氧化應(yīng)激會(huì)引起胰島素抵抗。 編輯ppt19 細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點(diǎn) 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對(duì)ROS較為敏感。ROS可直接損傷胰島細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制細(xì)胞功能。細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動(dòng)加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對(duì)細(xì)胞造成更為顯著的損害。 編輯ppt20 2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說(shuō)，即氧化應(yīng)激是胰島素抵抗（IR）、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，2004年是學(xué)說(shuō)，2009年已經(jīng)成為了不爭(zhēng)的事實(shí)。 （中華中醫(yī)網(wǎng)） 氧化應(yīng)激（Oxidative Stress，OS）是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素