微生物學(xué)與免疫學(xué)課件——5MHC~1

1、第五章第五章 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能的結(jié)構(gòu)、分布與功能第三節(jié)第三節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義在醫(yī)學(xué)上的意義 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述定義：定義：n 組織相容性抗原組織相容性抗原: 誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原。性抗原。n主要組織相容性抗原：主要組織相容性抗原： 可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)迅速迅速而而強(qiáng)烈強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。n人類白細(xì)胞抗原（人類白細(xì)胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)： 人類主要組織相

2、容性抗原。人類主要組織相容性抗原。n主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC) ： 編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類的人類的 HLA復(fù)合體復(fù)合體 n人類人類MHC亦稱亦稱HLA復(fù)合體，位于第復(fù)合體，位于第6號(hào)染色體短臂號(hào)染色體短臂 ,按其定位和特點(diǎn)，可分為按其定位和特點(diǎn)，可分為3類基因區(qū)：類基因區(qū)：n1.HLA-類基因類基因 經(jīng)典的經(jīng)典的HLA-類基因包括類基因包括HLA-B、-C、-A，編碼編碼HLA-類抗原類抗原。n2.HLA-類基因類基因 經(jīng)典的經(jīng)典

3、的HLA-類基因包括類基因包括HLA-DP、-DQ和和-DR，編碼編碼HLA-類抗原。類抗原。n3.HLA-類基因類基因 位于位于類與類與類基因之間，包括：類基因之間，包括：編碼補(bǔ)體編碼補(bǔ)體C2、C4和和Bf的基因。的基因。 HLA胚系基因圖胚系基因圖第二節(jié)第二節(jié) HLA的的結(jié)構(gòu)、分布及功能結(jié)構(gòu)、分布及功能 n一、一、HLA分子的結(jié)構(gòu)分子的結(jié)構(gòu) n（一）（一）HLA-類分子的結(jié)構(gòu)類分子的結(jié)構(gòu): 二條多肽鏈二條多肽鏈 (非共價(jià)鍵連接的糖蛋白非共價(jià)鍵連接的糖蛋白)： 鏈（重鏈）：鏈（重鏈）： 340個(gè)氨基酸殘基，個(gè)氨基酸殘基，HLA-類基因編碼。類基因編碼。 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)- 1、 2區(qū)區(qū)：抗原

4、抗原結(jié)合部位，容納抗原結(jié)合部位，容納抗原 短肽（短肽（812個(gè)氨基酸）；個(gè)氨基酸）； Ig樣區(qū)樣區(qū)- 3區(qū)區(qū)：CD8分子結(jié)合部位；分子結(jié)合部位； 跨膜區(qū)跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū) 2-微球蛋白（微球蛋白（ 2m ）：）：由由15號(hào)染色體基因編碼。號(hào)染色體基因編碼。（二）（二）HLA-類分子的結(jié)構(gòu)：類分子的結(jié)構(gòu)：n結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) ： 鏈：鏈： 1和和 2功能區(qū)功能區(qū) 鏈：鏈： 1和和 2功能區(qū)功能區(qū) 1和和 1 -抗原肽結(jié)合部位，可結(jié)合較長抗原肽結(jié)合部位，可結(jié)合較長 （約（約1220個(gè)氨基酸殘基）肽段個(gè)氨基酸殘基）肽段。 2 - CD4分子結(jié)合部位。分子結(jié)合部位。圖：圖： MHC II類分子類分子圖：圖：

5、MHC I類和類和II類分子類分子抗原肽與抗原肽與MHC（一）（一）HLA-類分子的分布類分子的分布: n分布：分布：HLA-類分子主要分布于機(jī)體類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞），以淋巴細(xì)胞表表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞），以淋巴細(xì)胞表面面類分子的密度最大。類分子的密度最大。n存在形式：存在形式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)類分子量不同，類分子量不同， 如：淋巴細(xì)胞如：淋巴細(xì)胞(最多最多)，腎、肝臟及心臟，腎、肝臟及心臟(其次其次)， 神經(jīng)組織神經(jīng)組織(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中可溶性：存在于血清、

6、初乳和尿液等體液中二、二、HLA分子的分布分子的分布 （二）（二）HLA-類分子的分布：類分子的分布：n分布分布 ： （1）APC - B細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞； （2）激活的）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。三、三、HLA的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 1.參與抗原的處理與提呈參與抗原的處理與提呈內(nèi)源性抗原肽內(nèi)源性抗原肽 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞提提呈呈抗原肽抗原肽 HLA -類分子類分子+HLA -類分子類分子HLA -類分子類分子外源性抗原肽外源性抗原肽抗原肽抗原肽 HLA -類分子類分子 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞+提提呈呈二、二、HL

7、A的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能2.約束免疫細(xì)胞間的相互作用約束免疫細(xì)胞間的相互作用（MHC限制性限制性） 具有相同具有相同MHC分子的免疫細(xì)胞才能有效分子的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。地相互作用。 輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）上的）上的CD4分子是分子是 HLA 類分子類分子 的受體的受體,故巨噬細(xì)胞與故巨噬細(xì)胞與Th間的相互作用受間的相互作用受HLA - 類分子的限制。類分子的限制。 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞(CTL)上的上的 CD8 分子是分子是HLA -類分子類分子的受體，故的受體，故 CTL 殺傷靶細(xì)胞受殺傷靶細(xì)胞受 HLA -類分類分子的限制。子的限制。Th限制性限制性Tc限制性限

8、制性二、二、HLA的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能3.參與參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育。細(xì)胞在胸腺的發(fā)育。 獲得了獲得了MHC限制性；限制性； 產(chǎn)生對(duì)自身抗原的免疫耐受。產(chǎn)生對(duì)自身抗原的免疫耐受。4.誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。 第三節(jié)第三節(jié) HLAHLA在醫(yī)學(xué)上的意義在醫(yī)學(xué)上的意義n一、一、HLA與同種器官移植與同種器官移植 移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。的相容程度。 HLA配型：組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者配型：組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)進(jìn)行鑒定。行鑒定。n二、二、HLA 與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián) 已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)50余種人類疾

9、?。ǘ酁橛喾N人類疾病（多為免疫相關(guān)性疾病）與免疫相關(guān)性疾病）與HLA關(guān)聯(lián)（關(guān)聯(lián)（association），），即攜即攜帶某型帶某型HLA的個(gè)體比不攜帶此型別的個(gè)體易患（或不的個(gè)體比不攜帶此型別的個(gè)體易患（或不易患）特定疾病。易患）特定疾病。舉例：（舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與）強(qiáng)直性脊柱炎與B27 （2）胰島素依賴性糖尿病與）胰島素依賴性糖尿病與DR3、DR4 表：表：HLA與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián)n三、三、HLA 分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生n1HLA -類分子表達(dá)降低與惡性腫瘤類分子表達(dá)降低與惡性腫瘤 n2HLA -類分子異常表達(dá)與自身免疫病類分子異常表達(dá)與自身免疫病n四、四、HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 n無親緣關(guān)系的個(gè)體間，其無親緣關(guān)系的個(gè)體間，其HLA等位基因完全相同的等位基因完全相同的機(jī)率幾乎為零。機(jī)率幾乎為零。n HLA是伴隨個(gè)體終身的遺傳標(biāo)志