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1、“”甲狀腺激素 甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成,儲(chǔ)存在濾泡腔內(nèi)的激素類(lèi)物質(zhì) 濾泡上皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔濾泡腔甲狀腺分泌的激素:T3(三碘甲腺原氨酸,數(shù)量少,活性高)T4(甲狀腺素,數(shù)量多,活性略低)第1頁(yè)/共25頁(yè)甲狀腺激素的合成 腺泡聚碘碘的活化碘化酪氨酸縮合耦聯(lián)貯存 必需原料:甲狀腺球蛋白(TG)、碘元素*(主要來(lái)自食物) 功能單位:甲狀腺濾泡(受TSH調(diào)控)第2頁(yè)/共25頁(yè) 合成步驟: 1.甲狀腺腺泡聚碘 血液中的I- - 甲狀腺上皮細(xì)胞 (推測(cè)是伴鈉的繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)) 2.I-的活化 在過(guò)氧化酶的作用下活化成I2,I+,I 逆濃度梯度第3頁(yè)/共25頁(yè) 3.酪氨酸碘化與甲狀腺激
2、素的合成 濾泡上皮細(xì)胞 參與酶:過(guò)氧化物酶(TPO,受TSH的控制) 抑制藥物:硫脲類(lèi)藥物TG酪氨酸殘基碘化一碘酪氨酸殘基MIT二碘酪氨酸殘基DIT耦聯(lián)T3、T4第4頁(yè)/共25頁(yè)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝 貯存:以膠狀質(zhì)的形式貯存在腺泡腔中以膠狀質(zhì)的形式貯存在腺泡腔中 特點(diǎn):量大 釋放:泡腔內(nèi)的TG經(jīng)濾泡上皮細(xì)胞加工后以T3和T4的形式入血 運(yùn)輸:脂溶性,與血漿蛋白結(jié)合 降解:主要方式 脫碘 主要部位 肝、腎和骨骼肌第5頁(yè)/共25頁(yè)甲狀腺激素的合成與甲狀腺激素的合成與分泌分泌Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit
3、, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.第6頁(yè)/共25頁(yè)1促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育2調(diào)節(jié)新陳代謝3影響器官系統(tǒng)功能甲狀腺激素的作用第7頁(yè)/共25頁(yè) 甲狀腺激素作用機(jī)制影響基因轉(zhuǎn)錄第8頁(yè)/共25頁(yè)甲狀腺激素的生理作用 1.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 (1)促進(jìn)機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育 必不可少的激素 (2)胎兒與新生兒腦
4、發(fā)育的關(guān)鍵激素 (3)與生長(zhǎng)激素(GH)調(diào)控幼年期的生長(zhǎng)發(fā)育呆小癥第9頁(yè)/共25頁(yè) 2.調(diào)節(jié)新陳代謝 (1)顯著的產(chǎn)熱效應(yīng)(是最顯著的生物效應(yīng)) 提高大多數(shù)組織(除腦、脾臟和睪丸等外)的耗氧量和產(chǎn)熱量 作用機(jī)制:增加線(xiàn)粒體的數(shù)目和體積 促進(jìn)解耦聯(lián)蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高 脂肪酸的氧化增強(qiáng)第10頁(yè)/共25頁(yè) (2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 1)糖代謝:升高血糖:加速葡萄糖的吸收,利用與糖原合成 與分解(提高糖代謝速率);促進(jìn)肝糖異生;增強(qiáng) 升血血糖激素的生糖效應(yīng);TH升高可增強(qiáng)胰島素抵 抗。 降低血糖:T3與T4可同時(shí)加強(qiáng)外周對(duì)糖的利用。 臨床表現(xiàn):甲亢患者餐后血糖升高,很快又能降低。第1
5、1頁(yè)/共25頁(yè) 2)脂類(lèi)代謝: 促進(jìn)脂肪合成與分解 脂肪代謝速率 增加兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪的分解(分解的速度大于 合成) 促進(jìn)膽固醇的合成,更促進(jìn)其清除 膽固醇降低 臨床表現(xiàn):甲亢患者總體脂量低,血膽固醇含量低于正常(消 瘦或短時(shí)間內(nèi) “減肥”) 甲減患者體脂比例升高加速結(jié)果第12頁(yè)/共25頁(yè) 3)蛋白質(zhì)代謝: 正氮平衡:TH DNA轉(zhuǎn)錄、mRNA的形成 結(jié)構(gòu)蛋白 質(zhì)、功能蛋白質(zhì)合成 負(fù)氮平衡(能出現(xiàn),取決于TH的量):過(guò)量T3抑制蛋白質(zhì)合 成;TH過(guò)多時(shí) 外周組織(主要是骨骼?。┑鞍踪|(zhì)分解加 速 尿酸、尿氮高;肌無(wú)力;TH過(guò)少,蛋白質(zhì)合成障 礙 組織間蛋白沉積 黏液性水腫 促進(jìn)促使導(dǎo)致
6、導(dǎo)致進(jìn)一步導(dǎo)致第13頁(yè)/共25頁(yè)黏液性水腫第14頁(yè)/共25頁(yè) 3.影響器官系統(tǒng)(重點(diǎn)介紹對(duì)心血管與神經(jīng)系統(tǒng)的影響) TH作用于幾乎全身所有的組織,大多繼發(fā)于TH促進(jìn)代謝與耗氧過(guò)程第15頁(yè)/共25頁(yè)基本生理作用正常THTH分泌過(guò)度TH分泌缺乏心血管系統(tǒng)升高心率;提升心肌收縮能力;促進(jìn)血管平滑肌舒張;降低舒張壓心悸;心輸出量增多;外周阻力降低;脈壓升高;血容量升高脈搏、心率、搏出量均降低;心臟增大;血壓下降神經(jīng)系統(tǒng)提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提升細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)(擬交感反應(yīng))緊張,易激動(dòng);焦躁、多言多動(dòng)、喜怒無(wú)常、失眠多夢(mèng)、注意力分散;腱反射增強(qiáng)言行遲鈍、記憶力減退、少動(dòng)嗜睡;腱反射降低;疲憊無(wú)力第1
7、6頁(yè)/共25頁(yè)1下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸(基本途徑)2甲狀腺自身調(diào)節(jié)3神經(jīng)及免疫調(diào)控甲狀腺功能的調(diào)節(jié)第17頁(yè)/共25頁(yè)下丘腦垂體甲狀腺靶器官與靶細(xì)胞TRHTSHT4, T3-下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸- -正常功能正常功能+甲狀腺激素的負(fù)甲狀腺激素的負(fù)反饋反饋反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)如果如果T3T3過(guò)量過(guò)量 : TSH : TSH和和TRHTRH分泌被抑制分泌被抑制 如果如果T3T3缺乏缺乏 : TRH : TRH和和TSHTSH分泌增多分泌增多第18頁(yè)/共25頁(yè) 1)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié) 環(huán)境刺激通過(guò)神經(jīng)聯(lián)系作用于下丘腦寒冷是促進(jìn)TRH釋放的最強(qiáng)刺激。 2)TSH對(duì)甲狀腺的作用
8、 TSH是直接調(diào)節(jié)甲狀腺形態(tài)和功能的關(guān)鍵激素 作用1:維持甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育 作用2:促進(jìn)TH的合成與分泌 甲亢時(shí),人甲狀腺刺激免疫球蛋白,TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。第19頁(yè)/共25頁(yè) 2.自身調(diào)節(jié) Wolff-Chaikoff效應(yīng):過(guò)量碘抑制甲狀腺聚碘能力并抑制甲狀腺激素合成 的效應(yīng)即過(guò)量碘的抗甲狀腺效應(yīng) 血碘升高時(shí)期血碘升高時(shí)期聚碘能力聚碘能力初期增多超過(guò)1mmoL/L聚碘能力下降超過(guò)10mmoL/L喪失聚碘能力再增加或延長(zhǎng)時(shí)間又開(kāi)始聚碘第20頁(yè)/共25頁(yè) 3.神經(jīng)及免疫調(diào)節(jié) (1)神經(jīng)調(diào)節(jié):交感神經(jīng)促進(jìn)分泌 副交感神經(jīng)抑制分泌 與下丘腦-垂體-甲狀腺軸相互協(xié)調(diào) (2)免疫調(diào)節(jié):B淋巴細(xì)胞合成TSH受體抗體 相關(guān)疾病:1)自身免疫性甲亢(Graves?。┐嬖诳贵w 2)萎縮性甲狀腺炎 不存在抗體 第21頁(yè)/共25頁(yè)自身免疫性甲亢患者眼睛突出于眼眶第2
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