《SU類(lèi)降糖藥物》PPT課件

1、口服降糖藥類(lèi)型口服降糖藥類(lèi)型n磺脲類(lèi)胰島素促泌劑n第一代：氯磺丙脲副作用大，國(guó)內(nèi)無(wú)n第二代：格列本脲優(yōu)降糖、格列喹酮 糖適平、格列齊特、格列吡嗪 、 格列美脲亞莫利n非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑：瑞格列奈 (諾和龍)、那格列奈糖力n雙胍類(lèi)：苯乙雙胍(乳酸酸中毒多、二甲雙胍n-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖拜糖蘋(píng)、伏格列波糖倍欣n胰島素增敏劑噻唑烷酮類(lèi) ：吡格列酮、羅格列酮文迪雅nGLP-1胰高糖素樣多肽-1相關(guān)藥物：nExenatide (Byetta)nSitagliptin (Januvia，DPP-4)n作用機(jī)制：n 刺激胰島-細(xì)胞分泌胰島素n 抑制肝糖分解n 一定程度添加周?chē)M織利用葡萄糖磺脲類(lèi)口服降

2、糖藥物作用機(jī)制磺脲類(lèi)口服降糖藥物作用機(jī)制胰外作用胰島素抵抗作用磺脲類(lèi)藥物的胰外作用磺脲類(lèi)藥物的胰外作用 Harrison澳大利亞采用三個(gè)程度胰島素輸注的正常血糖夾技術(shù)對(duì)磺脲類(lèi)藥治療肥胖2型糖尿病患者的葡萄糖利用進(jìn)展研討，結(jié)果示：葡萄糖代謝去除作用明顯改善不伴空腹胰島素程度改動(dòng)單核細(xì)胞與紅細(xì)胞胰島素受體數(shù)目無(wú)改動(dòng)提示受體后程度作用的存在Wajchenberg巴西的研討磺脲類(lèi)藥治療非肥胖2型糖尿病患者3個(gè)月： 未發(fā)現(xiàn)胰島素受體數(shù)目變化 胰島素敏感性的改善 血糖及肝葡萄糖產(chǎn)生明顯下降 支持受體后作用磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較n短效作用：短效作用： 餐后血糖下降為主，同時(shí)降餐后血糖下

3、降為主，同時(shí)降低空腹血糖糖適平、美比噠低空腹血糖糖適平、美比噠n中長(zhǎng)效作用：中長(zhǎng)效作用： 空腹血糖均下降為主，同空腹血糖均下降為主，同時(shí)降低餐后血糖優(yōu)降糖、達(dá)美康、瑞時(shí)降低餐后血糖優(yōu)降糖、達(dá)美康、瑞易寧、格列美脲易寧、格列美脲n短效：以降低餐后血糖為主，空腹形狀血糖尚短效：以降低餐后血糖為主，空腹形狀血糖尚好的病人選用較好。好的病人選用較好。優(yōu)點(diǎn)：降低餐后血糖，不易發(fā)生低血糖。優(yōu)點(diǎn)：降低餐后血糖，不易發(fā)生低血糖。糖適平：主要由膽汁、糞便排泄，經(jīng)腎排泄少，糖適平：主要由膽汁、糞便排泄，經(jīng)腎排泄少，僅達(dá)僅達(dá)8%，尤適用于糖尿病腎病患，尤適用于糖尿病腎病患者，但降糖作用較弱。者，但降糖作用較弱?；请?/p>

4、類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較n中長(zhǎng)效：作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)空腹血糖下降較好，中長(zhǎng)效：作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)空腹血糖下降較好，宜用于病程較長(zhǎng)、空腹血糖較高的病人宜用于病程較長(zhǎng)、空腹血糖較高的病人優(yōu)降糖：優(yōu)降糖：作用強(qiáng)，價(jià)錢(qián)廉價(jià)，但嚴(yán)重低血糖發(fā)生作用強(qiáng)，價(jià)錢(qián)廉價(jià)，但嚴(yán)重低血糖發(fā)生最多，老年人慎用，主要經(jīng)腎排泄腎最多，老年人慎用，主要經(jīng)腎排泄腎病時(shí)慎用，病時(shí)慎用，達(dá)美康：達(dá)美康：作用強(qiáng)，嚴(yán)重低血糖較優(yōu)降糖少，作用強(qiáng)，嚴(yán)重低血糖較優(yōu)降糖少， 且能夠有獨(dú)立于降血糖作用外防治糖尿且能夠有獨(dú)立于降血糖作用外防治糖尿病微血管病變的作用病微血管病變的作用ADVANCE。磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較

5、n中長(zhǎng)效：作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)空腹血糖下降較好，宜中長(zhǎng)效：作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)空腹血糖下降較好，宜用于病程較長(zhǎng)、空腹血糖較高的病人用于病程較長(zhǎng)、空腹血糖較高的病人磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較磺脲類(lèi)降糖藥物運(yùn)用比較 新型磺脲類(lèi)降糖藥格列美脲n作用機(jī)制與磺脲類(lèi)降糖藥一樣n與磺脲類(lèi)受體65KDa亞單位結(jié)合n與受體結(jié)合分別速度快，親和力低，作用時(shí)間短n降糖作用耐久，每日給藥一次能良好控制24小時(shí)血糖去極化Ca2+KATP+Ca2+65 kDa亞莫利亞莫利ATP 結(jié)合位點(diǎn)Kir 6.2SUR1140 kDa (傳統(tǒng)磺脲類(lèi))不同的與磺脲類(lèi)受體的結(jié)合位點(diǎn)亞莫利亞莫利與磺脲受體結(jié)合位點(diǎn)與磺脲受體結(jié)合位點(diǎn)Kramer W, et

6、 al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90 與其它磺脲類(lèi)藥物不同，與其它磺脲類(lèi)藥物不同，亞莫利亞莫利與磺脲類(lèi)受體與磺脲類(lèi)受體 的的 65 kDa 亞單位相結(jié)合亞單位相結(jié)合Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77 亞莫利與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲 快 8 - 9倍亞莫利與受體的結(jié)合速度比格列本脲 快 2.5 - 3 倍010 20 30 40 50 60 70 80 90 分鐘亞莫利格列本脲10080604020結(jié)合的 3H 磺脲類(lèi) (%)結(jié)合的 3H磺脲類(lèi) (最大 % )亞莫利 格列本脲0510 15 20 25 30 35 40 45