諾和龍科室會PPT課件

1、權(quán)威指南的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)愈加嚴(yán)格權(quán)威指南的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)愈加嚴(yán)格IDF(2005)1ACE/AACE(2007)2ADA(2007)3IDF(2007)IDF(2007)4 4HbA1cHbA1c目標(biāo)目標(biāo)6.5%6.5%7%6.5%FPGFPG目標(biāo)目標(biāo)6mmol/L110mg/dL6mmol/L110mg/dL5-7.2mmol/L90-130mg/dL5.5mmol/L5.5mmol/L100mg/dL100mg/dLPPGPPG目標(biāo)目標(biāo)8mmol/L145mg/dL7.8mmol/L140mg/dL10mmol/L180mg/dL7.8mmol/L7.8mmol/L140mg/dL140mg/

2、dL1 IDF Clinical Guidelines Task Force. Brussels: IDF, 20052 ACE/AACE Diabetes Road Maps：AACE, 20073 Diabetes Care 2006;29(Suppl. 1):S4-S42. 4 IDF Guideline for Management of Postmeal Glucose: IDF, 2007 第1頁/共31頁HbA1c在接近達(dá)標(biāo)時餐后血糖占 70%50%線Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26: 881-885.70%50%45%40%30%3

3、0%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%10.2HbA1c的范圍對HbA1c的貢獻(xiàn) (%)空腹血糖餐后血糖第2頁/共31頁微量白蛋白尿（MAUMAU）組別例數(shù)例數(shù)患病率(%)(%)糖耐量正常糖耐量正常(NGT)(NGT)1332745.6單純空腹血糖受損單純空腹血糖受損(I-IFG)(I-IFG)186105.8單純糖耐量低減單純糖耐量低減(I-IGT)(I-IGT)4705011.7糖耐量低減合并空腹血糖受損糖耐量低減合并空腹血糖受損(IGT/IFG)(IGT/IFG)2363113.1新診斷新診斷2 2型糖尿病型糖尿病(T2DM)(T2DM)71013420.7陸菊

4、明,潘長玉等.中華內(nèi)科雜志2004 年3 月第43 卷第3 期腎臟損害在糖代謝異常早期已經(jīng)出現(xiàn)第3頁/共31頁DEMAND研究結(jié)果 2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率 全球 40%50% 亞洲 43 中國42個中心5000余例的結(jié)果與總體結(jié)果極為相似H-H Parving, JB Lewis.et al. Kidney International 2006; 69: 205763.第4頁/共31頁腎臟損害是糖尿病患者健康的巨大威脅 歐洲D(zhuǎn)N是腎移植的主要原因美國過去10年DN的發(fā)病率增加 150%150%新診斷的終末期腎病中40% 40% 是DN亞洲：DN發(fā)生終末期腎病的患者比例臺灣 26%26

5、%日本 28%28%ADA Nephropathy in Diabetes . Diabetes care, vol 27,suppl1, Jan 2004,s79-s83第5頁/共31頁T2DM進(jìn)程是B細(xì)胞功能進(jìn)行性下降的過程中國T2DM患者的胰島功能可能更差（提示中國人胰島素分泌不足是主要表現(xiàn)）我國T2DM患者的平均BMI在24 kg/m2左右， 而白種人糖尿病患者的平均BMI多超過30 kg/m2中國2型糖尿病防治指南（2007）中國T2DM患者的特點胰島素分泌不足第6頁/共31頁6.1 新診斷T2DM胰島B細(xì)胞功能受損表現(xiàn)在：10203040胰島素原(pmo1/l)0空腹胰島素原PI/

6、I*102030400分組P1/I(%)胰島素AUCAIR11.1-1000010003000500070009000胰島素(pmo1/l)*分組Homa 下降A(chǔ)IR早相缺如胰島素曲線下面積顯著下降 胰島素分泌質(zhì)量下降新診斷2型糖尿?。═2DM）患者特點李延兵等，中華醫(yī)學(xué)雜志2006；86（36）：2537417-9FPG11.1FPG第7頁/共31頁P(yáng)olonsky KS et. al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30 2型糖尿病患者(n=16)8006am時 間 10am2pm6pm10pm2am6am70060050040030020010

7、0 健康對照者(n=14)胰島素分泌速率pmol/min 2型糖尿病患者的胰島素分泌模式第8頁/共31頁安全性高諾和龍理想的胰島素促泌劑具備的特點恢復(fù)生理性胰島素分泌模式療效確切，迅速糾正糖毒性改善早相，胰島素與血糖同步胰島素分泌與血糖濃度相關(guān)潘長玉主譯,Joslin糖尿病學(xué).-北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.5第9頁/共31頁腎臟損害的2型糖尿病患者-口服降糖藥物困難的抉擇磺脲類？格列奈類？雙胍類？噻唑唍二酮類？葡萄糖苷酶抑制劑？第10頁/共31頁腎臟損害的2型糖尿病患者對OHA的顧慮藥物排泄 藥物蓄積腎功能受損代謝延緩經(jīng)腎代謝比例？半衰期/清除時間？腎毒性？第11頁/共31頁諾和龍具有卓越

8、的腎臟安全性半衰期(h)作用維持時間(h)清除途徑瑞格列奈（諾和龍）瑞格列奈（諾和龍）1 4- 6 8%尿尿 92%糞便糞便那格列奈（唐力）那格列奈（唐力）1.2-1.84-684%尿尿格列本脲（優(yōu)降糖）格列本脲（優(yōu)降糖）6-1216-2450%尿尿 50%-糞便糞便格列美脲（亞莫力）格列美脲（亞莫力）5-8 24 60%尿尿格列齊特緩釋片格列齊特緩釋片（達(dá)美康）（達(dá)美康）12-202480-90%尿尿 10-20%糞便糞便格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片（瑞易寧）（瑞易寧）2-52480%尿尿 10%糞便糞便格列喹酮格列喹酮(糖適平糖適平)38-125%尿尿 95%糞便糞便阿卡波糖（拜糖平）阿卡

9、波糖（拜糖平）23-435%尿尿 51%糞便糞便二甲雙胍（格華止）二甲雙胍（格華止）1.7-4.51290%尿尿羅格列酮（文迪雅）羅格列酮（文迪雅）345664%尿尿 23%糞便糞便中國藥品手冊年刊第八、九版，藥品信息手冊2003版 磺脲類列奈類第12頁/共31頁雙胍類 二甲雙胍從腎臟排泄，半衰期在1.5-8.7h，90%排泄需要12-24h 二甲雙胍致乳酸性酸中毒發(fā)生率在0.03/1000人，死亡率高達(dá)30-50% 腎臟受損時二甲雙胍蓄積，增加發(fā)生乳酸性酸中毒的幾率 IDF(2005)建議：有腎臟損害證據(jù)或潛在風(fēng)險的患者不從雙胍起始Richard W.Seminars in Dialysis

10、 Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370IDF Guideline 2005.8第13頁/共31頁噻唑脘二酮類 噻唑脘二酮主要副作用是水腫及加重充血性心力衰竭 單藥治療時3-5%的患者會發(fā)生水腫，與胰島素聯(lián)用時則更加顯著 腎臟損害患者常伴隨水腫，有充血性心衰的潛在危險 因此對于伴隨水腫及有潛在充血性心衰危險的患者需慎用Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370第14頁/共31頁葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖阿卡波糖原型1002984甲基

11、鄰苯三酚衍生物 腸道細(xì)菌腸酶35 吸收入血，經(jīng)腎代謝腸道直接吸收腎功能嚴(yán)重受損時，該藥達(dá)峰濃度及藥物曲線下面積較健康自愿者分別增高5倍、6倍 嚴(yán)重腎功能損害者禁用中國藥品手冊年刊（20052006）Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370第15頁/共31頁諾和龍腎臟安全性得到權(quán)威藥物評審機(jī)構(gòu)認(rèn)可藥物種類藥物種類 腎臟方面禁忌證腎臟方面禁忌證諾和龍（瑞格列奈）諾和龍（瑞格列奈） 無 阿卡波糖阿卡波糖嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率25ml/1.5mg/dL1.5m

12、g/dL）格列喹酮（磺脲類）格列喹酮（磺脲類）晚期尿毒癥患者晚期尿毒癥患者 格列齊特（磺脲類）格列齊特（磺脲類）嚴(yán)重腎功能不全嚴(yán)重腎功能不全 參考自SFDA批準(zhǔn)的藥品說明書諾和龍已被FDA / EMEA / SFDA去除所有腎功能方面的藥物禁忌證第16頁/共31頁 低血糖發(fā)生率極低 良好的肝腎安全性 胃腸道反應(yīng)罕見 空腹血糖 餐后血糖 HbA1c 第17頁/共31頁諾和龍可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答：快速起效、快速達(dá)峰，確保餐 時胰島素快速應(yīng)答快速代謝，兩餐間胰島素分泌 恢復(fù)到基礎(chǔ)水平l起效時間：30分鐘以內(nèi)l達(dá)峰時間：1小時l半衰期：1小時l清除時間：4-6小時服藥后時間(分鐘)1002003

13、0040002505101520瑞格列奈濃度(ng/ml)諾和龍產(chǎn)品說明書諾和龍 的藥代動力學(xué)特點第18頁/共31頁低血糖時胰島素分泌被抑制 W Aldhahi, et al. J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 45534557低糖鉗夾（2.78mmol/L）正糖鉗夾（4.4mmol/L左右）諾和龍第19頁/共31頁1.Schmitz O, et al. Diabetes Care 2002;25(2):342-62. 諾和龍藥品說明書3. Damsbo P, et al. Diabetes Care1999;22:789-794快速吸收快速代謝及時恢復(fù)到基礎(chǔ)水

14、平1極少經(jīng)腎排泄藥物不易蓄積2隨餐服藥降低漏餐引起的低血糖風(fēng)險3諾和龍 代謝產(chǎn)物未見降糖作用2R諾和龍R低血糖風(fēng)險降低諾和龍嚴(yán)格控制血糖 減少低血糖風(fēng)險第20頁/共31頁Sheehan MT.et al. Clinical Medicine & Research 2003;1(3): 189-200口服降糖藥降低HbA1c能力的綜合評估顯示藥物藥物降低降低HbA1c幅度（幅度（%）瑞格列奈（諾和龍 ）1.5-2.0格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列美脲二甲雙胍羅格列酮1.0-1.5吡格列酮阿卡波糖0.5-1.0那格列奈第21頁/共31頁藥物直接改善早相 降低降低HbA1c 1 低血糖2

15、腎功能不全 2諾和龍1.5-2%格列本脲1.5-2%格列齊特格列吡嗪格列喹酮但嚴(yán)重腎功能不全禁用格列美脲1 Michael T. Sheehan,et al. Clinical Medicine & Research 2003;1(3): 189-2002 SFDA產(chǎn)品說明書諾和龍 與磺脲類藥物的對比第22頁/共31頁 老年糖尿病治療的注意事項 可選擇短效的胰島素促泌劑，避免首選作用強(qiáng)且作用持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如格列本脲等，以避免低血糖 老年人隨年齡增長多器官功能減退，伴腎、心、肝功能不良者，忌用二甲雙胍 有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物中國2型糖尿病防治指南 2007強(qiáng)調(diào)第

16、23頁/共31頁諾和龍 服用方式第24頁/共31頁HbA1c8%新病人新病人HbA1c8%以往用過口服藥以往用過口服藥HbA1c8%未用過藥未用過藥諾和龍推薦用量0.5-1mg/每餐前12mg/每餐前2mg/每餐前諾和龍 用量推薦（供參考） HbA1c9%時直接聯(lián)合二甲雙胍或加胰島素治療可根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量，三餐前劑量可不均一（見后面病例）第25頁/共31頁 諾和龍降糖具有劑量依賴性 餐前劑量從0.5-4mg，可調(diào)節(jié)范圍廣 進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥方式增加治療的依從性根據(jù)每餐后血糖狀況實現(xiàn)真正靈活、精細(xì)降糖、全面減少血糖的波動，使患者能夠維持良好的血糖控制靈活調(diào)量，精細(xì)降糖第26頁/共31頁降

17、糖（案例） 女性，51歲，乏力3月，體重減輕約 4 kg 門診檢查FPG在 8.19.3 mmol/L ，PPG 為12.7 14.8 mmol/L，HbA1c 7.8。體 檢病 史輔助檢查 血壓 135/80 mmHg，BMI22.6kg/m2。 FPG 8.5 mmol/L，PPG 13.6 mmol/L，HbA1c 7.8%，尿酮體(-) 肝腎功能正常 空腹胰島素 12.3 mIU/L第27頁/共31頁空腹空腹早餐后早餐后午餐前午餐前午餐后午餐后晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后方案調(diào)整方案調(diào)整起始8.513.6諾和龍 1mg，TID1周后隨診6.510.37.8訴近5天來每天下午4點左右出現(xiàn)饑餓感7.7