第5章-β-內(nèi)酰胺類抗生素

1、第5章-內(nèi)酰胺類抗生素 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 第五章 -內(nèi)酰胺類抗生素及細菌耐藥性 第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素的基本結(jié)構(gòu)特征 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 o r c nh s n o o n o oh s h3 c n o oh sr h3 c n o r c o h n cooh x s n o o r c h n x o cooh r cooh cooh cooh chch2oh ch3 ch3 sch2r n o o r c h n cooh r n o o r c h n x cooh r n o so3h 選填,簡要

2、介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 其次節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 一、細菌細胞壁結(jié)構(gòu) 全部的細菌都具有環(huán)圍著細胞膜的細胞壁。 細胞壁的主要功能是：保持細胞形態(tài)，以及愛護 細胞免受由于環(huán)境滲透壓變化造成的細胞溶解。 傳統(tǒng)地可以把細菌分為革蘭陽性菌、革蘭陰性菌 和耐酸菌三種。 在這三種細菌的細胞壁中都具有肽聚糖組分，其 由n-乙酰胞壁酸(n-acetylmuramic acid,nam) 和n-葡萄糖胺(n-acetylglucosamine,nag)構(gòu) 成。nam 和nag緊密連接成線狀，線與線之間通過 連接在nam

3、 和nag上的內(nèi)肽橋的連接成片狀，片與 片的積累成為細胞壁的肽聚糖。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 肽聚糖片的形成 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 革蘭陽性菌肽聚糖細胞壁的形成 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 革蘭陰性菌的細胞表面結(jié)構(gòu) 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 脂多糖的構(gòu)成 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 耐 酸 菌 的 表 面 結(jié) 構(gòu)耐酸菌(如銅綠假單胞菌合分支桿菌)的肽聚糖層比較薄，其外膜 結(jié)構(gòu)也與革蘭陰性菌不同，由被稱之為分支酸的蠟脂組成。

4、這種分支酸與aribanogalactan糖脂可以調(diào)整合阻擋某些藥物或化學(xué) 物質(zhì)穿過細胞壁，使細胞具有較高的抗性。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 三種不同細菌的細胞壁結(jié)構(gòu)比較 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 二、-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制 第一階段 從fleming觀看到青霉素抑殺革蘭氏陽性細 菌要比革蘭氏陰性細菌列為有效開頭，至 1945年觀看到青霉素對細菌的形態(tài)學(xué)的效 應(yīng)為止，人們得出的結(jié)論是青霉素必定干 擾了細菌細胞的表面結(jié)構(gòu)。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制其次階段 隨著對

5、細菌細胞壁的分別和粘肽組成的熟悉 開頭，人們觀看到在青霉素的作用下，細菌 細胞變成了球形，很類似受溶菌酶作用而產(chǎn) 生的原生質(zhì)體，由此認(rèn)為青霉素必定影響了 細胞壁的合成。 park及其同事則觀看到受抑制的葡萄球菌累 積了尿核苷，推想這是由于青霉素阻斷了細 菌細胞壁合成的某一步。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制 第三階段 開頭于1957年，人們闡明白粘肽的結(jié) 構(gòu)及其生物合成，并確定青霉素是抑制了 粘肽生物合成的最終一步(轉(zhuǎn)肽反應(yīng))。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制各種青霉素類、頭孢菌素類

6、和非典型的內(nèi)酰胺類抗生素都能抑制粘肽合成的轉(zhuǎn)肽 反應(yīng)而使兩條聚糖鏈不能連接成交鏈結(jié)構(gòu)。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 交鏈系統(tǒng)酶促反應(yīng)r h2 or d ala d ala r'-nh2 d add-羧肽酶 d rd add-轉(zhuǎn)肽酶 ala conhr' h2o rd ala + r'-nh2 內(nèi)肽酶 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)包括兩個步驟： 首先是轉(zhuǎn)肽酶與?；?d-丙氨酰-d-丙氨酸 供體底物形成酰基-d-丙氨酰酶中間體，同時釋 出1分子d-丙氨酸； 然后這個中間體將?；?/p>

7、d-丙氨?；蜣D(zhuǎn)給 一個帶有游離氨基酸的受體底物。 青霉素等-內(nèi)酰胺類抗生素則以它們的 結(jié)構(gòu)與供體底物(d-丙氨酰-d-丙氨酸)結(jié)構(gòu)相像 (二者都有高度反應(yīng)性的-c-n-鍵)而與轉(zhuǎn)肽酶起 作用,從而干擾了正常的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 青霉素(a)和d-丙氨酰-d-丙氨酸(b)的立體模式 h3c ch3 s c o o n rcnh h n h o o o h rcnh ch3 o h3c n h c o o a b 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制 近年來對細菌細胞膜進行了深化討論， 發(fā)覺細菌的細胞膜上有特別的蛋白質(zhì)分子， 能與-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合，被稱之為青 霉素結(jié)合蛋白(penicillin bonding protein,pbp),它具有很高的轉(zhuǎn)肽酶和羥 肽酶活力，是這類抗生素抑制作用的靶蛋 白。 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 第三節(jié) 細菌對-內(nèi)酰胺類抗生素 產(chǎn)生耐藥性的作用機制 選填,簡要介紹文檔的主要內(nèi)容,便利文檔被更多人掃瞄和下載。 細菌對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的