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文檔簡介

1、激素作用機制及其與cAMP的關(guān)系1971年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎演講者:張新玉Earl W.Sutherland(薩瑟蘭“信號轉(zhuǎn)導(dǎo)之父細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研討的意義 深化了解生命的本質(zhì)深化了解生命的本質(zhì) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在人體病理學(xué)與醫(yī)學(xué)、藥物學(xué),農(nóng)作物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在人體病理學(xué)與醫(yī)學(xué)、藥物學(xué),農(nóng)作物生長發(fā)育和抗逆性調(diào)控研討上都有重要意義。一生長發(fā)育和抗逆性調(diào)控研討上都有重要意義。一些免疫學(xué)疾病及遺傳病都屬于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常病,些免疫學(xué)疾病及遺傳病都屬于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常病,因此對疾病產(chǎn)生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研討將極大地促進對因此對疾病產(chǎn)生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研討將極大地促進對疾病的診斷,預(yù)防和治療。疾病的診斷,預(yù)防和治療。 目前針對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機理

2、來設(shè)計藥物已成為研討熱目前針對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機理來設(shè)計藥物已成為研討熱點之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有點之一。這些藥物主要是激活或阻斷受體,還有激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷激活或抑制蛋白激酶與磷酸酶、阻斷Ca2+離子離子通道等等。從實際上講,這些藥物針對性更強、通道等等。從實際上講,這些藥物針對性更強、更有效,能夠毒性更低。更有效,能夠毒性更低。研討背景 動物遭到驚嚇,立刻分泌腎上腺素進入血液,做好對抗或逃跑的一系列預(yù)備,包括血壓上升,肌肉松弛與收縮,肌/肝糖原分解等。在這個過程中糖原分解產(chǎn)生的單糖直接為肌肉收縮提供了能源物質(zhì)ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a 二聚體,無活性 四

3、聚體 ,有活性 cAMP的發(fā)現(xiàn)體外實驗Sutherland & Rall肝組織切片+腎上腺素:懸浮液中出現(xiàn)1-P-G闡明糖原磷酸化酶活性 糖原磷酸化酶激酶 + 腎上腺素 :發(fā)現(xiàn)糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素 糖原磷酸化酶b被激活 離心肝細(xì)胞勻漿 上清液+激素 糖原磷酸化酶b未被激活 假設(shè)再在上清液中參與ATP和Mg2+ ,生成了一種耐熱性因子,使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,經(jīng)進一步分別鑒定、物質(zhì)組成分析,以為這種物質(zhì)能夠是由參與的ATP產(chǎn)生的衍生物。以后研討得知該因子是環(huán)腺苷酸cAMP。cAMP構(gòu)造式糖原代謝中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑cAMP-PKA信號通路對糖原代謝的調(diào)理cAMP-PKA信號通路對基因表達的調(diào)控 激素G

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