厄貝沙坦抗高血壓療效及對左室肥厚的逆轉作用

1、 厄貝沙坦抗高血壓療效及對左室肥厚的逆轉作用 作者 : 新藥醫(yī)療 來源：醫(yī)學期刊 / 內科學收藏本文章【摘要】 目的 觀察血管緊張素受體拮抗劑（厄貝沙坦）降壓療效及其對原發(fā)性高血壓(EH)左心室肥厚(LVH)的逆轉作用。方法 65例EH患者口服厄貝沙坦75150 mg，每天1次，治療12周后用動態(tài)BP監(jiān)測儀記錄降壓效果，用超聲心動圖測量LVH患者的左心室肥厚的改善情況。結果 厄貝沙坦可使24 h BP平穩(wěn)下降，且左心室重量指數較治療前明顯減低(P0.01)。結論 厄貝沙坦可有效地控制BP的升高，并對EH患者的LVH有逆轉作用?！娟P鍵詞】 原發(fā)性高血壓； 左心室肥厚； 血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙

2、坦是血管緊張素(Ang)受體拮抗劑，直接作用血管緊張素1型受體（AT1R）， 降壓作用安全可靠，藥物不良反應小，對常用降壓藥療效不理想的輕中度高血壓患者有較好的療效，我院應用厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)伴左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)患者65例，并用動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）儀、超聲心動圖觀察治療前后BP及LVH情況。 1 對象和方法1.1 研究對象 選擇我院門診65例未經治療或停用降壓藥2 周以上的EH伴LVH患者作為研究對象，其中男46例，女19例，年齡4570(52.0±4.5)歲，

3、且無繼發(fā)性高血壓、糖尿病及其他器質性心臟病，無其他內科嚴重疾病，血尿常規(guī)及肝、腎功能正常者。1.2 治療方法 使用厄貝沙坦(商品名安博維，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥廠生產，批號：0701132）75150 mg，1次/d，治療12周，治療期間每周至少隨訪患者1次，詢問臨床癥狀及不良反應，記錄HR、BP；所有患者治療前后均測定血、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及HR、BP，24 h ABPM和超聲心動圖檢查。1.3 動態(tài)BP測定 BP測定使用美國VL2型無創(chuàng)性攜帶式血壓監(jiān)測儀（廠家Biox），間隔30 min，自動充氣測壓。觀察指標：24 h收縮壓(24 h SBP) 與舒張壓(24 h DBP)

4、，白天(6002100)平均收縮壓(dSBP) 與舒張壓(dDBP)，夜間(2100次日600)平均收縮壓(nSBP)與舒張壓(nDBP)。在BP測定期間受試者保持正常活動及休息。測定結果由監(jiān)測儀自動記錄，分析儀打印出有效監(jiān)測次數、測定時間和BP、HR值。以口服藥ABPM結果為基值，校正各種因素后，計算服藥26 h內最大下降值為峰效應值(P)，服藥后2324 h的下降值為谷效應值(T) ，計算降壓谷峰比值(T/P)。1.4 超聲心動圖檢查方法及質量控制 使用美國產Acuson128 型彩色多普勒超聲心動圖儀，固定1名經驗豐富的專科醫(yī)生操作。測得舒張期室間隔厚度(IVST)、舒張期左室后壁厚度(

5、LVPWT)、左室舒張末內徑(LVDd)，根據Devereux公式計算左室重量(LVM)(g)1.04(LVDdIVSTLVPWT)3LVDd313.6。體表面積(BSA)(m2)0.006×身高(cm)0.0128×體重(kg)0.1529，左室重量指數(LVMI)(g/m2)LVM/BSA。LVMI采用Devereux診斷標準：男性134 g/m2，女性110 g/m2為左室肥厚者。1.5 統(tǒng)計學處理 計量指標用均數±標準差（±s）表示。全部數據用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數據統(tǒng)計。組間比較，計量指標用方差分析，計數資料用2檢驗，P<0.05

6、認為差異有統(tǒng)計學意義。 2 結果2.1 服用厄貝沙坦12周后24 h動態(tài)BP變化 24 h平均BP、白晝及夜間平均BP與治療前相比均明顯下降(P0.01)。 T/P比值：SBP 81.2和DBP 78.1。而對24 h平均HR無明顯影響（P0.05）。2.2 治療前后超聲心動圖LVH指標變化 見表2。與治療前相比患者LVMI明顯降低。2.3 藥物不良反應 藥物不良反應的發(fā)生10例（15.4），腳踝輕度水腫5例，輕微咳嗽1例、頭暈4例。血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂治療前后差異無統(tǒng)計學意義。3 討論 眾所周知，腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中起著極為重要的作用。Ang受體拮

7、抗劑通過阻斷經典和非經典途徑產生的Ang，全面抑制RAS有效降低BP，改善血流動力學。能增加NO和前列環(huán)素（PGI2）合成，NO和PGI2在拮抗內皮素1（ET1）的縮血管作用的同時還可減少ET1的分泌，從而恢復體內ET/NO的平衡，維持正常的血管張力1,2。Ang受體拮抗劑為非肽類衍生物，能拮抗Ang的升壓作用。本研究觀察到厄貝沙坦75150 mg，每天1次，能平穩(wěn)控制24 h BP而不改變BP的正常波動，谷峰比值可達70以上。 EH的LVH 作為一種獨立的心血管病危險因素與心腦血管病的發(fā)病率與死亡率密切相關，嚴重影響EH患者的臨床預后，因此臨床治療EH的目的不僅僅是降低BP，更重要的是保護靶器官，降低心腦血管事件的發(fā)生率。本研究結果表明，經厄貝沙坦治療后LVMI明顯下降(P0.01)，提示Ang受體拮抗劑可逆轉左心室肥厚。曾有試驗表明，Ang能刺激正常及心肌梗死后心肌細胞增殖，表現為心肌細胞體積及蛋白質含量的增加3。動物實驗顯示，過度表達Ren2的轉基因大鼠，血Ang水平增加，以血管緊