經(jīng)典根除幽門螺桿菌失敗后的補救治療

1、經(jīng)典根除幽門螺桿菌失敗后的補救治療根除幽門螺桿菌失敗后的補救治療摘要目的評價含左氧氟沙星的三聯(lián)方案補救根除幽門螺 桿菌(h. pylori)的療效和安全性。方法 將89例根除h. pylori失敗 的患者分為治療組與對照組，分別予三聯(lián)方案(質(zhì)子泵抑制劑+左氧氟 沙星祁可莫西林)及四聯(lián)方案(質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+替硝卩坐+枸椽 酸鈕鉀)治療,治療結(jié)束至少4周后通過13c尿素呼吸試驗判斷根除效 果，并評價耐受性。結(jié)果 治療組h. pylori根除率達86. 67%,患者依 從性好(95. 56%),不良反應發(fā)生率低(13. 34%)且輕微，均優(yōu)于對照組。 結(jié)論質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合左氧氟沙星、阿莫西林

2、的7d三聯(lián)方案為安全 有效的根除h. pylori補救治療方案。關(guān)鍵詞左氧氟沙星;幽門螺桿菌;根除;補救治療中圖分類號r-33;r7421文獻標識碼b 文章編號1671-7562 (2009) 06-0460-03幽門螺桿菌(h. pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相 關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃癌的主要病因，根除h. pylori感染對防治 上述疾病有重要意義。質(zhì)子泵抑制劑(ppi)加兩種抗生素的三聯(lián)療法 是目前國內(nèi)外推薦的一線治療方案1-2,臨床常用的抗生素有克拉 霉索、阿莫西林和甲硝卩坐。但隨著h. pylori對抗生索耐藥率的不斷 上升，有10%30%患者初次根除治療失敗3-4

3、。應用敏感抗生素進行 補救治療是解決上述問題的關(guān)鍵，為此，本研究應用含左氧氟沙星的 三聯(lián)方案補救根除h. pylori感染失敗的患者，觀察其療效和安全性。1對象與方法1. 1研究對象2007年8月至2009年4月在我科就診并行胃鏡檢查的患者89 例為研究對象。其中男49例，女40例,年齡22、70歲，平均46歲；消 化性潰瘍32例,慢性胃炎伴黏膜糜爛28例,伴黏膜萎縮、腸化生25 例,慢性胃炎并有胃癌家族史者4例。納入標準：胃黏膜組織切片染色、快速尿素酶試驗、13c尿素呼 氣試驗中至少2項為h. pylori陽性;至少經(jīng)1次含克拉霉素和（或） 甲硝卩坐根除ii. pylori三聯(lián)正規(guī)治療，結(jié)束

4、2個月以上且復查提示治療 失敗,2周內(nèi)未服用過抗生素、ppi、112受體拮抗劑和蝕劑的患者。排 除標準:h. pylori感染的初治患者，同吋服用非笛體抗炎藥（nsaid）或 酗酒者;嚴重肝腎功能損害者；妊娠或哺乳期婦女;對本研究所用藥物 過敏者。1.2藥品奧美拉卩坐，每片20mg,常州四藥生產(chǎn)；阿莫西林每片250mg,香港 聯(lián)邦制藥廠有限公司生產(chǎn);左氧氟沙星，每片500mg,第一制藥（北京） 有限公司生產(chǎn);替硝呼，每片500mg,湖北廣濟藥業(yè)有限公司生產(chǎn);枸椽 酸鈕鉀，每片llomg,麗珠集團麗珠制藥有限公司生產(chǎn)。1.3分組及治療方法將患者隨機分為治療組（45）及對照組（n=44）。治療組予

5、奧美拉 呼20mg+阿莫西林looomg,每fl 2次，左氧氟沙星500mg,每fl 1次。 對照組了奧美拉卩坐20mg+阿莫西林1000ing4-替硝呼500mg+枸椽酸蝕鉀 220mg,每h 2次。療程均為7d。奧美拉卩坐、枸椽酸飩鉀在餐前0. 5h 服用，其他藥物在餐后服用。1.4療效評判在根除治療結(jié)束4周后復查13c尿素呼氣試驗,dob值5為陰性, 可判斷為h. pylori被根除。對根除治療結(jié)束后繼續(xù)使用抑酸劑或其 他抗生素者，應在停用抑酸劑或抗半素后至少2周進行檢查，以避免 檢查結(jié)果假陰性。1. 5依從性評價在治療結(jié)束后，進行隨訪測評,將依從性分為:好（能完全遵醫(yī)囑， 完成療程）、

6、一般（能完成療程70%或漏服藥量累計不超過30%）、差（不 能完成療程70%或漏服藥量累計超過30%） o1. 6不良反應觀察在治療結(jié)束吋和結(jié)束1周后分別隨訪患者1次，觀察患者有無腹 部不適或疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、失眠、皮疹和關(guān)節(jié) 痛等不良反應。1.7統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用spss 10. 0統(tǒng)計軟件處理，兩組率的比較采用x 2檢 驗,p<0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2. 1 一般情況治療組與對照組在性別、年齡及疾病的分布方面具有可比性。2. 2療效評價治療組h. pylori根除率為86. 67% (39/45),對照組為68. 18% (30/44),兩組間差異有統(tǒng)

7、計學意義(p005)。治療組依從性好43例(95. 56%, 43/45),對照組依從性好35例 (79. 55%, 35/44)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(p<0. 05)。治療組依從性 差為0例，對照組為4例，占9. 09%(4/44),兩組間差異有統(tǒng)計學意義 (p<0.05)。2. 3不良反應治療組在治療結(jié)束后第1次隨訪吋6例出現(xiàn)不良反應，發(fā)生率為 13. 34%(6/45),其中腹部不適、腹脹3例，納差1例，腹瀉2例,癥狀均 較輕微，患者可耐受，且在第2次隨訪時上述癥狀均消失。對照組10 例發(fā)生不良反應，發(fā)生率為22. 73% (10/44),除上述反應外，還有嘔吐、 頭暈、

8、口腔異味的發(fā)生,但與治療組比較差異無統(tǒng)計學意義。3討論我國是h. pylori高感染率國家，隨著根除h. pylori治療的普遍 開展,h. pylori對常用抗生素，如甲硝呼和克拉霉素的耐紗率在世界 范圍內(nèi)呈上升趨勢,這已成為一線根除治療方案失敗率上升的最主要 原因。根據(jù)中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組進行的iipylori 對抗生素耐藥菌株全國流行病學調(diào)查顯示，在20052006 年,h. pylori對甲硝卩坐的耐藥率達到75. 6%,對克拉霉素的耐藥率達 到27. 6%, 85. 1%對克拉霉素耐藥者同時對甲硝呼耐藥3 o根除ii. pylori治療最初開展吋，南京地區(qū)常用的治療方

9、案為質(zhì) 子泵抑制劑/枸椽酸鈕雷尼替丁 （瑞倍）（ppi/rbo+阿莫西林+甲硝墜 但隨著甲硝卩坐高耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，現(xiàn)已較少將甲硝卩坐用于首次治療 h. pylori,而克拉霉素仍為目前il pylori首次根除方案中最常聯(lián)用 的抗生素。但近年來我們發(fā)現(xiàn)，南京地區(qū)h. pylori對克拉霉素的耐藥 率也迅速上升，超過了 30%,而且一般認為含克拉霉素方案根除治療失 敗后，有1/3 1/2的病例將產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，不宜再選用含克拉霉素 的方案進行根除治療。多項研究5-6表明,左氧氟沙星可安全、有效地補救治療 h. pylori,根除率可達81. 0%87. 5%。2007年全國幽門螺桿菌感染共 識意

10、見指出：對于甲硝醴和克拉霉素耐藥者應用唾諾酮類藥如左氧氟 沙星作為補救治療可取得較好的療效7。左氧氟沙星是通過抑制細jiff菌的dna旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌dna的合成和復制而導致細菌死亡 的。體外左氧氟沙星抗h. pylori活性顯著8,且其對h. pylori原發(fā) 耐藥的情況也十分罕見9。阿莫西林盡管在過去的20年廣泛用于抗 菌治療，但對它耐藥的h. pylori菌株仍少見，耐藥率僅2. 7%3。故 左氧氟沙星和阿莫西林可作為補救方案中抗生素之選。胃內(nèi)pii值對il pylori根除率影響很大，許多抗生素（如阿莫西林 和克拉霉素）對h. pylori的最小抑菌濃度（mic）都依賴于胃內(nèi)的p

11、h值, 當ph值升高吋mic降低。奧美拉40mg&#8226;d-l的抑酸作用較強， 能使胃內(nèi)pii值4. 0的吋間長達16h,從而通過使抗生素發(fā)揮最大殺菌 力而產(chǎn)生協(xié)同作用，具有價格低、不良反應輕等優(yōu)點。故木研究以左 氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林、奧美拉呼補救根除h. pylori,結(jié)果根除率達 到86. 67%,超過了阿莫西林、替硝呼、奧美拉呼和枸掾酸駆鉀四聯(lián)療 法的68. 18%,且木方案服用藥物少，不良反應輕微且可逆，患者依從性 高，值得臨床進一步推廣。參考文獻1 中華醫(yī)學會消化病學分會對幽門螺桿菌若干問題的共識意 見(2003&#8226;中國)j.中華醫(yī)學雜志,2004,

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