多西他賽說明書

1、警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒細(xì)胞減少，超敏反應(yīng)，體液潴留1. 在具有肝功能異常的患者，接受高劑量治療的患者，以及既往使用過鉑類為基礎(chǔ)的化療再接受多西他賽 單藥100mg/m2治療的患者中，治療相關(guān)死亡的發(fā)生率增加。2. 對(duì)于出現(xiàn)膽紅素 正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALTx ULN合并堿性磷酸酶x ULN的患者，應(yīng)該避免使用多西他賽。存在膽紅素升高或轉(zhuǎn)氨酶異常伴堿性磷酸酶升高的患者發(fā)生4級(jí)的中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，感染，嚴(yán)重的血小板減少，嚴(yán)重胃炎，嚴(yán)重皮膚毒性以及中毒性死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。僅存在轉(zhuǎn)氨酶x ULN的患者4級(jí)的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高，但中毒性死亡的發(fā)生

2、率不高。因此，在每個(gè)周期開始給予多西他賽之前應(yīng)進(jìn)行膽紅素、AST或ALT以及堿性磷酸酶檢查。3. 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500 cells/ mm 3的患者應(yīng)避免給予多西他賽。為了監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生以免其發(fā)展至嚴(yán)重程度導(dǎo)致感染，應(yīng)對(duì)所有接受多西他賽治療的患者進(jìn)行頻繁的血細(xì)胞計(jì)數(shù)。4. 在接受了 3天的地塞米松預(yù)治療的患者，報(bào)道了嚴(yán)重過敏反應(yīng)， 表現(xiàn)為全身性皮疹/紅斑，低血壓和/或支 氣管痙攣，或非常罕見的致命性過敏癥。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)木戎巍＜韧袑?duì)多西他賽或其他含吐溫-80制劑嚴(yán)重過敏史的患者應(yīng)避免使用。5. 在接受了 3天的地塞米松預(yù)治療的患者中有 % （ 6/92）報(bào)道嚴(yán)重

3、的體液潴留。表現(xiàn)為以下一種或多種事 件：不能耐受的外周水腫，全身性紅斑，心臟壓塞，需要積極引流的胸腔積液，呼吸困難，明顯的腹部膨脹（因?yàn)楦顾！舅幤访Q】通用名稱：多西他賽注射液商品名稱：艾素英文名稱：Docetaxel Injection漢語(yǔ)拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份為多西他賽，其化學(xué)名稱為2aR-（2aa ,4B ,4a 3 ,6 B ,9 a , （a R' , B S'）,11a ,12a ,12a a ,12ba）卜B - （1,1-二甲基乙氧基）羰基氨基卜a -羰基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,

4、6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氫-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-環(huán)癸五烯并3,4苯并1,2-b氧 雜丁環(huán)-9-基酯。分子式：C43H53NO14分子量：本品輔料為20%枸櫞酸溶液和聚山梨酯-80?！拘誀睢勘酒窞榈S色至黃色澄明的黏稠液體。【適應(yīng)癥】乳腺癌：1. 適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；2. 多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2基因過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，此類患者先期未接受過轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥的化療；3. 多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療。非小細(xì)胞肺癌:適用于局部晚期或轉(zhuǎn)

5、移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。前列腺癌：多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌?！疽?guī)格】多西他賽注射液：20mg，多西他賽注射液溶劑：多西他賽注射液：:60mg，多西他賽注射液溶劑：多西他賽注射液：:80mg，多西他賽注射液溶劑：【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。推薦劑量：一般性多西他賽的推薦劑量為每 3周75 mg/m 2,滴注1小時(shí)。為減輕體液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多 西他賽治療前均必須預(yù)服藥物，此類藥物只能包括口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注1天前服用，每日16mg（例如：每日2次，每次8 mg），持續(xù)3天。只有醫(yī)

6、生才能修改治療方案。多西他賽不能 用于中性粒細(xì)胞數(shù)目低于 1500/mm 3的病人。多西他賽治療期間，如果病人發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且 中性粒細(xì)胞數(shù)目持續(xù)1周以上低于500/mm 3,出現(xiàn)嚴(yán)重或蓄積性皮膚反應(yīng)或外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑 量應(yīng)酌情遞減。治療前列腺癌時(shí)，同時(shí)給予強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，推薦化療前用藥劑量及方案為：患者在接受多西他賽治療 前12小時(shí)，3小時(shí)及1小時(shí)，口服地塞米松 8mg（見注意事項(xiàng)）。預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF以減輕藥物血液毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌在可以手術(shù)的淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌輔助化療中，推薦劑量為：給予阿霉素50mg/m 2及環(huán)磷酰胺500mg/m2,1小

7、時(shí)后，給予多西他賽 75mg/m 2,每3周1次，進(jìn)行6個(gè)周期（見治療中調(diào)整劑量）。治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)，多西他賽單一用藥的推薦劑量為100mg/m2。一線用藥時(shí)，多西他賽75mg/m 2聯(lián)合阿霉素50mg/m 2（見安全處置建議）。與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)，多西他賽推薦劑量為：100mg/m 2,每3周1次，曲妥珠單抗每周1次。在一項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究中，多西他賽首次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第1次用藥后1天。如果患者對(duì)前次曲妥珠單抗劑量耐受良好，多西他賽以后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注之后給藥。曲妥珠單抗的用法及用量見其 產(chǎn)品說明書。非小細(xì)胞肺癌治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，對(duì)于前期未經(jīng)治療的患者

8、治療非小細(xì)胞肺癌推薦劑量為多西他賽75mg/m2,并立即給予順鉑75mg/m 2靜脈輸注30-60分鐘。對(duì)于前期鉑類治療失敗的患者，多西他賽推薦劑量為單一用藥75mg/m 2。前列腺癌推薦劑量為多西他賽 75 mg/m 2,每3周一療程，連續(xù)口服強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍每日2次，每次5mg。治療中調(diào)整劑量：一般性：多西他賽應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm 3的患者。多西他賽治療期間，如果患者發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，且中性粒細(xì)胞數(shù)目500/mm3持續(xù)1周以上，出現(xiàn)重度或蓄積性皮膚反應(yīng)或重度外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑量應(yīng)由100mg/m 2減至75mg/m2, 及/或由75mg/m 2減至60mg/m

9、2。若患者在60mg/m 2劑量時(shí)仍然出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)停止治療。乳腺癌輔助化療在關(guān)鍵的臨床研究中，接受乳腺癌輔助化療的患者，岀現(xiàn)并發(fā)性中性粒細(xì)胞減少（包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染），在所有以后的用藥周期中，推薦預(yù)防使用G-CSF如：第4天至第11天）。若患者持續(xù)出現(xiàn)以上反應(yīng)，應(yīng)堅(jiān)持使用G-CSF并將多西他賽劑量減少至60mg/m2。然而，臨床實(shí)踐中中性粒細(xì)胞減少可能較早出現(xiàn)。因此應(yīng)權(quán)衡患者中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)及當(dāng)前使用的推薦劑量而使用G-CSF如果未使用 G-CSF，多西他賽劑量應(yīng)由75減至60mg/m2，發(fā)生3級(jí)或4級(jí)口腔炎的 患者應(yīng)將劑量減至 60mg/m

10、2。聯(lián)合順鉑治療對(duì)于起始劑量為多西他賽 75mg/m 2聯(lián)合順鉑的患者，且前期療程中曾出現(xiàn)血小板最低值 25000/mm 3,或曾 岀現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或曾岀現(xiàn)嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，下一療程的多西他賽劑量應(yīng)減為65mg/m2。順鉑劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品介紹。對(duì)于曲妥珠單抗劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品說明書。特殊人群：肝功能有損害的患者：根據(jù)100mg/m2多西他賽單藥治療的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，ALT和/或AST超過正常值上限倍，同時(shí)堿性磷酸酶超過正常值上限倍的患者，多西他賽的推薦劑量為75mg/m2（見【注意事項(xiàng)】及【藥代動(dòng)力學(xué)】）。對(duì)于血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常值上限倍并伴有堿性

11、磷酸酶超過正常值上限6倍的患者，除非有嚴(yán)格的使用指征，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。無肝功能有損害患 者接受多西他賽聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)。臨用前將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑全部吸入對(duì)應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動(dòng)，混合均勻，最終濃度不超過ml?！静涣挤磻?yīng)】從以下單藥及聯(lián)合用藥的患者中，收集了與多西他賽很可能或可能相關(guān)的不良反應(yīng)：1312名患者接受100mg/m 2，以及121名患者接受75mg/m2多西他賽單藥治療。258名患者接受75mg/m

12、2多西他賽聯(lián)合阿霉素 50mg/m 2治療。406名患者接受75mg/m 2多西他賽聯(lián)合順鉑75mg/m 2治療。92名患者接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療。332名患者接受多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍治療。744名患者接受多西他賽與阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療。主要根據(jù)NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（3級(jí)=G3，3-4級(jí)=G3/4; 4級(jí)=G4）及 COSTART術(shù)語(yǔ)來描述反應(yīng)類型及嚴(yán)重程度。 部分表格中“重度”系沿用較早完成的臨床研究原始資料中的描述，是根據(jù)研究者的主觀判定，其定義為3級(jí)和/或3-4級(jí)的不良事件。頻度定義為：非常常見（1/10），常見（1/100 ,1/10）;不常見（1/1000 , 1/

13、100）; 少見（1/10000，1/1000）;罕見（1/10000）。在每個(gè)頻度組按嚴(yán)重程度由高到低的順序列岀不良反應(yīng)。多西他賽單藥治療最常見報(bào)告的不良反應(yīng)為：中性粒細(xì)胞減少可逆轉(zhuǎn)且不蓄積（見【用法用量】及 【注意事項(xiàng)】）；減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少（500/mm3）的中位持續(xù)時(shí)間為7天，貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉和虛弱。當(dāng)多西他賽與其它化療藥物聯(lián)合使用時(shí)可增加多西他賽不 良事件的嚴(yán)重程度。在聯(lián)合曲妥珠單抗治療中，列出10%的不良事件（所有級(jí)別）報(bào)告。在曲妥珠單抗聯(lián)合組對(duì)比多西他賽單藥組，SAE發(fā)生率（40%比31%）及 4級(jí)AE（34%比23%）的發(fā)生

14、率增高。多西他賽常見不良反應(yīng)如下：免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)大多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)，通常是輕度至中度的。最常報(bào)告的癥狀是伴或不伴有瘙癢的紅斑及皮疹，胸悶，背痛，呼吸困難及藥物性發(fā)熱或寒顫。重度反應(yīng)包括，低血壓和/或支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療后即可恢復(fù)(見【注意事項(xiàng)】)。神經(jīng)系統(tǒng)異常當(dāng)岀現(xiàn)重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量(見【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)。輕至中度感覺神經(jīng)癥狀包括感覺異常，感覺障礙或疼痛包括燒灼痛。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件主要表現(xiàn)為無力。皮膚及皮下組織異常觀察到通常是輕至中度可逆轉(zhuǎn)的皮膚反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮疹，包括主要見于手、足(包括嚴(yán)重的手-足綜合

15、征)，或發(fā)生在臀部，臉部及胸部的局部皮疹，常伴有搔癢。皮疹多發(fā)生于輸注多西他賽后一周內(nèi)。較少見的重度癥狀如：極少導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療的皮疹繼而脫皮的報(bào)導(dǎo)(見【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)。重度的指甲病變，以色素沉著或色素減退為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。在有些病例中，可能是多種因素造成了以上這些結(jié)果，例如：患者伴隨的感染，伴隨的其他藥物以及潛在的疾病。全身及注射部位異常注射部位一般為輕度反應(yīng)，包括色素沉著，炎癥，皮膚發(fā)紅或發(fā)干，靜脈炎或滲岀及腫脹。體液潴留包括如外周水腫，也有少數(shù)報(bào)道發(fā)生胸膜腔積液、心包積液，腹水及體重增加。外周水腫通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身伴體重增加3kg或以上。體

16、液潴留的發(fā)生率及程度是可蓄積的 (見【注意事項(xiàng)】)。多西他賽100mg/m 2單藥:MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)> 10患者常見不良反應(yīng)1%-10%患 者感染和感染性疾病感染(20%，G3/4: %，包括敗血癥及肺炎，致死性占%)感染合并G4中性粒細(xì)胞減少(G3/4 : %)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少 %，G4: %)貧血%，G3/4: %)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少%)血小板減少癥 %，G4 : %)免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4: %)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食%)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀(50%，G3: %)外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件 %，G3: 4%)心臟異常心律失常，重度%)血

17、管異常低血壓%) 高血壓%) 出血呼吸，胸腔及縱隔異常呼吸困難，重度%)胃腸道不適口腔炎 %，G3/4 : %); 腹瀉 %，G3/4: 4%); 惡心 %，G3/4: 4%); 嘔吐 %，G3/4: 3%);味覺異常，重度%)便秘，重度%);腹痛，重度1%);胃腸道出血，重度%)皮膚及皮下組織異常脫發(fā)(79%，重度%); 皮膚反應(yīng)%，G3/4: %);指甲改變，重度%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛（20%，重度%）關(guān)節(jié)痛%）全身及注射部位異常體液潴留，重度%）；虛弱，重度%）；全身或局部疼痛，重度%）注射部位反應(yīng)%）；無任何心臟或呼吸系統(tǒng)胸痛事件 %，重度%）其它G3/4血膽紅素升高（5%

18、）；G3/4血堿性磷酸酶升高（4%）;G3/4 AST 升高（3%）;G3/4 ALT 升高（2%）血液及淋巴系統(tǒng)異常少見：出血事件合并 G3/4血小板減少癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)表明多西他賽100mg/m 2單藥治療后，具有神經(jīng)毒反應(yīng)患者是可逆轉(zhuǎn)的。在3個(gè)月之內(nèi)自行恢復(fù)。心臟異常不常見：心衰）。胃腸道不適不常見：食道炎（1%，重度）。皮膚及皮下組織異常非常少見：一例脫發(fā)，在研究結(jié)束時(shí)未逆轉(zhuǎn)。73%皮膚反應(yīng)在21天之內(nèi)逆轉(zhuǎn)。全身及注射部位異常至治療中斷的中位累積劑量為超過1000mg/m2,至體液潴留恢復(fù)的中位時(shí)間為周（范圍0-42周）。發(fā)生中度及重度體液潴留的起始時(shí)間，預(yù)防用藥患者（中位累計(jì)劑量

19、：mg/m 2）比未預(yù)防用藥患者（中位累積劑量：m2）延遲；然而，有報(bào)導(dǎo)在某些患者中，在治療早期發(fā)生體液潴留。肝臟系統(tǒng)在接受多西他賽單藥（100mg/m2）治療的患者中，觀察到有低于5%的患者出現(xiàn)了血清氨基轉(zhuǎn)移酶 AST, ALT，膽紅素和堿性磷酸酶水平的升高，并超過正常值上限的倍。多西他賽75mg/m 2單藥:MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng) 10患 者常見不良反應(yīng)1%-10%患 者感染和感染性疾病感染 %，G3/4 : 5%)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少%，G4： %）；貧血 %，G3/4 : %）；血小板減少癥（10%，G4： %）發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)

20、%，G3/4: 0%）代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食(19%)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（24%，G3： %）外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件 %，G3: %）心臟異常心律失常，重度0%）血管異常低血壓（%）胃腸道不適惡心 %，G3/4 : %)； 口腔炎 %，G3/4 : %)； 嘔吐 %，G3/4 : %)； 腹瀉 %，G3/4 : %)便秘%）皮膚及皮下組織異常脫發(fā)(38%);皮膚反應(yīng)%，G3/4: %)指甲改變，重度%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛，重度0%)全身及注射部位異常虛弱，重度%)；體液潴留，重度%)；疼痛%)其它G3/4血膽紅素升咼(<2%)多西他賽75mg/m 2聯(lián)合阿霉素:MedDRA系

21、統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)> 10囑者常見不良反應(yīng)1%-10%患者不常見不良反應(yīng)%-1%患 者)感染和感染性疾病感染 %，G3/4 : %)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少%，G4: %); 貧血 %，G3/4 : %);發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少%); 血小板減少癥%，G4: %)免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4 : %)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食%)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀%，G3: %)外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件%，G3 : %)心臟異常心力衰竭；心律失常，重度0%)血管異常低血壓%)胃腸道不適惡心(64%，G3/4 : 5%); 口腔炎 %，G3/4: %);腹瀉 %，G3/4 : %); 嘔吐(4

22、5%，G3/4 : 5%);便秘%)皮膚及皮下組織異常脫發(fā)%);指甲改變，重度%);皮膚反應(yīng)%，G3/4 : 0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及 骨異常肌痛，重度0%)全身及注射部位異常虛弱，重度%);體液潴留，重度%);疼痛%)注射部位反應(yīng)%)其它G3/4血膽紅素升咼(<%);G3/4血堿性磷酸酶升高(<%)G3/4 AST升高(<1%);G3/4 ALT 升高(<1%)總之，接受多西他賽單藥治療的患者與接受多西他賽聯(lián)合阿霉素治療的患者相比，發(fā)生的不良反應(yīng)是相似的。多西他賽75mg/m 2聯(lián)合順鉑：臨床上重要的治療相關(guān)性不良事件顯示如下。下表中的安全數(shù)據(jù)，來自于一項(xiàng)隨機(jī)，開放

23、，3組方案對(duì)照的臨床試驗(yàn)。在該臨床試驗(yàn)中，807例不能切除的IIIB或者IV期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了多西他賽的聯(lián)合治療，這些患者以前沒有接受過化療。采用美國(guó)的國(guó)立癌癥研究所制訂的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)這些不良反 應(yīng)進(jìn)行了描述。除血液系統(tǒng)毒性或者另行注明以外，這些不良反應(yīng)被認(rèn)為可能或很可能與治療有關(guān)。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)> 10囑者常見不良反應(yīng)1%-10%患 者不常見不良反應(yīng)%-1%患 者)感染和感染性疾病感染 %，G3/4 : %)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少%，G3/4 :G4: %);貧血 %，G3/4 : %); 血小板減少癥%，G3/4 : %;%;G4 :

24、%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少%)免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4: %)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食，重度%)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀%，G3/4外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件%，G3/4:%);:%)心臟異常心律失常(G3/4 : %)心力衰竭血管異常低血壓(G3/4 : %)胃腸道不適惡心(G3/4: %); 嘔吐(G3/4: %);腹瀉 %，G3/4 : %);口腔炎 %，G3/4: %)便秘%)皮膚及皮下組織異常脫發(fā) %，G3: %);指甲改變，重度%);皮膚反應(yīng)%，G3/4: %)肌肉骨骼，結(jié)締組織及 骨異常肌痛，重度%)全身及注射部位異常虛弱，重度%);體液潴留，重度%);非感染性發(fā)熱 %，G3/4 :

25、%注射部位反應(yīng)%);疼痛%)其它G3/4血膽紅素升咼%);G3/4 ALT 升高 %)G3/4 AST升高 %);G3/4血堿性磷酸酶升咼%)多西他賽100mg/m 2聯(lián)合曲妥珠單抗：下面的表格顯示了在接受多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，發(fā)生率10%的不良事件(所有級(jí)別的):MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng) > 108患者細(xì)胞減少性敗血癥(23%)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食(22%)精神異常失眠(11%)神經(jīng)系統(tǒng)異常感覺異常(32%);頭痛(21%);味覺障礙(14%);感覺減退(11%)眼部異常流淚增加(21%)；結(jié)膜炎(12%)血管異常淋巴水腫(11%)呼吸，胸腔及

26、縱隔異常鼻衄(18%);咽喉痛(16%)；鼻咽炎(15%)；呼吸困難(14%)；咳嗽(13%)；鼻液 溢(12%)胃腸道不適惡心(43%)；腹瀉(43%)；嘔吐(29%)；便秘(27%)； 口腔炎(20%)；消化不良(14%)；腹痛(12%)皮膚及皮下組織異常脫發(fā)(67%)；紅斑(23%)；皮疹(24%)；指甲異常(17%)；指甲毒性(11%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛(27%)；關(guān)節(jié)痛(27%)；肢端疼痛(16%)；骨痛(14%)；背痛(10%)全身及注射部位異常虛弱(45%)；外周水腫(40%)；發(fā)熱(29%)；疲勞(24%)；粘膜炎(23%)；疼痛(12%)； 流感樣虛弱(12%);

27、胸痛(11%);寒戰(zhàn)(11%)其它體重增加(15%)與接受多西他賽單藥治療相比，接受聯(lián)合治療的患者中，嚴(yán)重不良事件(40%比31%)和4度不良事件(34%比23%)的發(fā)生率較高。血液及淋巴系統(tǒng)異常非常常見：在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療患者中，比多西他賽單藥治療的血液學(xué)毒性增加(用NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)，G3/4中性粒細(xì)胞減少，32%比22%)。需要注意的是該反應(yīng)可能被低估，因?yàn)閱斡枚辔魉?00mg/m2時(shí)的最低全血計(jì)數(shù)的檢驗(yàn)結(jié)果顯示，97%患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，其中76%為4級(jí)。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少性敗血癥的發(fā)生率也在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療組患者中較高(23%比17%

28、于多西他賽單藥治療組)。心臟異常在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組中報(bào)告有的患者發(fā)生癥狀性心衰，而多西他賽單藥組為0%。在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組，64%前期接受過蒽環(huán)類輔助治療，在多西他賽單藥組僅為55%。全身及注射部位異常常見：嗜睡。多西他賽75mg/m 2聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍：以下數(shù)據(jù)來源于332例接受多西他賽(75mg/m2,每3周一療程)聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍(5mg，口服，每日2 次)治療前列腺癌的患者(TAX327)。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)> 108患 者常見不良反應(yīng)1%-10%患 者感染和感染性疾病感染, G3/4: %)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少

29、%，G3/4 : 32%); 貧血 %，G3/4 : %)血小板減少%，G3/4 : %);發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少%)免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4: %)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食 %，G3/4 : %)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀%，G3/4: %)味覺錯(cuò)亂%，G3/4: 0%)外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件%，G3/4: 0%)眼部異常流淚 %，G3/4: %)心臟異常左室功能減退%，G3/4: %）呼吸、胸腔及縱隔異常鼻衄 %，G3/4: 0%)； 呼吸困難%，G3/4 : %);咳嗽 %，G3/4 : 0%)胃腸道不適惡心 %，G3/4 : %）;腹瀉 %，G3/4 : %）； 口腔炎/咽炎%，G3/4

30、: %）； 嘔吐 %，G3/4 : %）皮膚及皮下組織異常脫發(fā)%）；指甲改變%，G3/4: 0%）剝脫性皮疹%，G3/4 : %）肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異 常關(guān)節(jié)痛 %，G3/4 : %)； 肌痛 %，G3/4 : %)全身及注射部位異常疲勞 %，G3/4 : %）； 體液潴留%，G3/4: %）另一相關(guān)的數(shù)據(jù)來源于 54例接受多西他賽（75mg/m2,每3周一療程）聯(lián)合強(qiáng)的松（5mg，口服，每日2次） 治療前列腺癌的患者（中國(guó)注冊(cè)研究），該結(jié)果與TAX327類似，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)> 108患 者常見不良反應(yīng)1%-10%患 者感染和感染性疾病感

31、染,G3/4 : %)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少 %，G3/4 : %）； 貧血 %，G3/4 : 0%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4 : 0%）神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀%，G3/4 : %）心臟異常心力衰竭%，G3/4 : %）呼吸、胸腔及縱隔異常肺部感染%，G3/4 : %); 咳嗽 %，G3/4 : 0%)胃腸道不適惡心 %，G3/4 : %)； 腹瀉 %，G3/4 : 0%)口腔炎/咽炎%，G3/4 : %）；嘔吐%，G3/4 : %）皮膚及皮下組織異常脫發(fā) %，G3/4 : %)皮疹 %，G3/4 : 0%)；指甲改變 %，G3/4 : 0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異

32、常骨痛 %，G3/4 : 0%)全身及注射部位異常疲勞 %，G3/4 : %)多西他賽75mg/m 2聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺：下表給出了在744例淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）這些患者接受了多西他賽75mg/m 2聯(lián)合阿霉素和環(huán)磷酰胺的治療，每3周為一個(gè)療程。MedDRA非常常見不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)不常見不良反應(yīng)系統(tǒng)器官分類> 10患 者1%-10%患 者%-1%患者）感染和感染性疾病感染 %，G3/4 : %）；中性粒細(xì)胞減少性感染%）；血液及淋巴系統(tǒng)異常貧血 %，G3/4 : %)；中性粒細(xì)胞減少%，G3/4 : %);血小板減少癥%，G3/4 : %);發(fā)熱

33、性中性粒細(xì)胞減少)。免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)%，G3/4 : %)代謝及營(yíng)養(yǎng)異常厭食 %，G3/4 : %)神經(jīng)系統(tǒng)異常味覺異常%，G3/4 : %);外周感覺神經(jīng)癥狀%，G3/4: 0%)外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件 %, G3/4 :0%);昏厥 %，G3/4 : 0%) 嗜睡 %，G3/4 : 0%)眼部異常流淚增多(21%，G3/4: %)結(jié)膜炎%，G3/4 : %)心臟異常心律失常%，G3/4 : %)血管異常潮熱 %，G3/4 : %)低血壓 %，G3/4 : 0%)靜脈炎 %，G3/4 : 0%); 淋巴水腫%，G3/4 : 0%呼吸、胸腔及縱隔異?？人?%，G3/4 : 0%)胃腸道不適惡心

34、%，G3/4 : %); 口腔炎 , G3/4 : %); 嘔吐 %，G3/4 : %); 腹瀉 %，G3/4 : %);便秘 %，G3/4 : %)腹痛 %，G3/4 : %)大腸炎/腸炎/大腸穿孔皮膚及皮下組織異常脫發(fā)%);皮膚異常%，G3/4 : %);指甲異常%，G3/4 : %)肌肉骨骼，結(jié)締組織及 骨異常肌痛 %，G3/4 : %); 關(guān)節(jié)痛, G3/4 : %)生殖系統(tǒng)及乳腺異常閉經(jīng)%)全身及注射部位異常虛弱 %，G3/4 : 11%);非感染性發(fā)熱%);外周水腫%，G3/4 : %)其它體重增加 %，G3/4 : 0 %) 體重減少 %，G3/4 :%)接受TAC方案治療的74

35、4例患者中，與隨訪期內(nèi) 相比，治療期內(nèi)的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。在1%的治療周期中，因?yàn)榛颊邔绗F(xiàn)血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)， 而減少了多西他賽的劑量。6%的患者因?yàn)閷绗F(xiàn)不良事件而 停止了多西他賽的治療；非感染性和非過敏性發(fā)熱，是最為常見的停藥原因。有2例患者在他們接受最后一次治療后的30天內(nèi)死亡；其中1例患者的死亡被認(rèn)為與研究藥物多西他賽有關(guān)。發(fā)熱和感染接受TAC方案治療的患者研究期內(nèi) 患者出現(xiàn)了非感染性發(fā)熱，(G3/4: %)的患者出現(xiàn)了感染。研究期內(nèi)沒有出現(xiàn)因?yàn)閿⊙Y而引起的死亡。胃腸道不良事件除了上面表格中所反應(yīng)的胃腸道不良事件之外，據(jù)報(bào)道，還有7例患者出現(xiàn)了結(jié)腸炎/腸炎/大腸穿孔。治療期內(nèi)，其

36、中2例患者需要停藥；沒有因?yàn)檫@些事件而導(dǎo)致的死亡。心血管異常研究期內(nèi)報(bào)告有下述治療中岀現(xiàn)的心血管事件：心律失常，所有等級(jí)）,低血壓，所有等級(jí) ）和CHF%。研究期內(nèi)TAC組中有26名患者出現(xiàn)CHF,大部分病例在隨訪期內(nèi)報(bào)告。 2名TAC患者由CHF導(dǎo)致死亡，4 名FAC患者由CHF導(dǎo)致死亡。TAC組中第1年CHF風(fēng)險(xiǎn)較高。急性髓細(xì)胞樣白血病（AML）/骨髓異常增生綜合征發(fā)現(xiàn)：在744例接受多西他賽與阿霉素和環(huán)磷酰胺的患者中，有3例患者）發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血?。ˋML），在736例接受氟尿嘧啶與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的患者中，有1例患者）發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血?。ˋML）。隨訪期內(nèi)有一名 T

37、AC患者由于AML死亡。其他持續(xù)存在的反應(yīng)TAC患者中隨訪期間持續(xù)的最常見不良事件為脫發(fā)%），虛弱）和閉經(jīng)）。在這些隨訪期間持續(xù)的不良事件中1%的患者大部分事件恢復(fù)；然而，TAC患者中閉經(jīng)）和淋巴水腫）任然繼續(xù)。上市后經(jīng)驗(yàn)良性及惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）當(dāng)與其它化療藥物和/或放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，罕見與多西他賽相關(guān)的急性骨髓性白血病和骨髓增生異常綜合 征。血液及淋巴系統(tǒng)異常骨髓抑制及其他血液學(xué)不良反應(yīng)有所報(bào)導(dǎo)。可見報(bào)導(dǎo)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）常伴有敗血癥或多器官衰竭。免疫系統(tǒng)異常少見有報(bào)道過敏性休克病例，極罕見在已經(jīng)接受了化療前用藥處理的患者中導(dǎo)致致命的結(jié)果。神經(jīng)系統(tǒng)異常多西他賽治療后少見驚厥或暫

38、時(shí)性意識(shí)喪失病例。輸注藥物時(shí)有時(shí)岀現(xiàn)此反應(yīng)。眼部異常罕見報(bào)導(dǎo)一過性的視覺障礙（閃爍，閃光，盲點(diǎn)），特別在藥物靜脈輸注時(shí)，并伴有過敏反應(yīng)。停止輸注后可逆轉(zhuǎn)。特別是在同時(shí)接受其它抗癌藥物的患者中，少見報(bào)導(dǎo)伴或不伴有結(jié)膜炎的流淚，罕見報(bào)導(dǎo)由于淚管 阻塞導(dǎo)致的多淚。耳及迷路異常少見報(bào)道耳毒性、聽力損失和/或聽覺喪失，包括其他耳毒性藥物造成的病例。心臟異常 少見心肌梗塞報(bào)導(dǎo)。血管異常較少報(bào)導(dǎo)靜脈栓塞事件。呼吸，胸腔及縱隔異常少見報(bào)導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。少見報(bào)導(dǎo)合并放射性化療患者岀現(xiàn)放射性肺炎。胃腸道不適少見胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎引起的脫

39、水。少見腸梗 阻及腸絞痛報(bào)導(dǎo)。肝膽系統(tǒng)異常罕見肝炎報(bào)導(dǎo)，有時(shí)對(duì)先前存在肝臟疾患的患者是致命的。皮膚及皮下組織異常罕見報(bào)導(dǎo)多西他賽伴隨的皮膚型紅斑狼瘡和大皰狀皮疹如多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松懈癥和硬皮病樣的改變。有些病例中伴隨因素可能導(dǎo)致此類事件發(fā)展。在某些情況下，其他聯(lián)合 因素例如：伴隨感染，伴隨用藥和潛在疾病可能也作用于這些異常的發(fā)展過程。全身及注射部位異常少見報(bào)導(dǎo)放射回憶現(xiàn)象。體液潴留不伴有急性少尿或低血壓。少見報(bào)導(dǎo)脫水及肺水腫發(fā)生。腎臟和泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)腎功能不全和腎衰可見報(bào)導(dǎo)，發(fā)生這些不良反應(yīng)的病例大多為同時(shí)接受了其他腎臟毒性藥物?！窘伞繉?duì)本活

40、性物質(zhì)或任何一種賦形劑過敏。多西他賽不應(yīng)用于基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm 3的患者。多西他賽不允許用于妊娠婦女。由于沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，多西他賽不應(yīng)用于肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者（見【注意事項(xiàng)】及【用法用量】）。當(dāng)其他藥物與多西他賽聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)遵循其他藥物的禁忌?！咀⒁馐马?xiàng)】多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。治療乳腺癌及非小細(xì)胞癌時(shí)，除非有禁忌證，患者在接受多西他賽治療前需預(yù)防用藥以減輕體液潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重程度及減輕過敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度，預(yù)防用藥包括口服皮質(zhì)類固醇，如地塞米松每天16m

41、g （8mgBID），在多西他賽注射一天前開始服用，持續(xù)3天（見【用法用量】）。治療前列腺癌時(shí)，患者在接受多西他賽治療前12小時(shí)，3小時(shí)和1小時(shí)，口服地塞米松8mg（見【用法用量】）。血液學(xué)中性粒細(xì)胞減少是多西他賽治療最常見的不良反應(yīng)。中性粒細(xì)胞減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，但此間隔在多次治療的患者中可縮短。對(duì)所有多西他賽治療的患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者的中性 粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至1500/mm 3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療 （見【用法用量】）。多西他賽治療期間如果發(fā)生重度的中性粒細(xì)胞減少（<500/mm 3并持續(xù)7天或以上），推薦在下一個(gè)療程中減少劑量或采用適當(dāng)?shù)膶?duì)癥處理 （

42、見【用法用量】）。過敏反應(yīng)應(yīng)密切注意患者的過敏反應(yīng)，特別是在第1次及第2次輸注時(shí)。在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此，應(yīng)準(zhǔn)備好治療低血壓及支氣管痙攣的設(shè)備。已有報(bào)導(dǎo)，在接受過化療前用藥的患 者中，也會(huì)發(fā)生重度過敏反應(yīng)，如全身皮疹/紅斑，重度低血壓，支氣管痙攣或罕見的致命的過敏性反應(yīng)，發(fā)生過敏反應(yīng)需立即停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生重度過敏反應(yīng)的患者不能再次應(yīng)用多西他賽。皮膚反應(yīng)觀察到肢體末端（手掌及腳趾）發(fā)生局部皮膚紅斑伴水腫繼而脫皮現(xiàn)象。有報(bào)導(dǎo)因重度癥狀如皮疹繼而脫皮導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療（見【用法用量】）。體液潴留患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如胸膜積液，

43、心包積液及腹水的發(fā)生。肝功能有損害的患者使用多西他賽單藥治療 100mg/m2劑量的患者，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT和/或AST超過倍正常值上限，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過倍正常值上限，發(fā)生重度不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高，如因毒性死亡，包括致死的膿毒癥和胃腸道出血，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，感染，血小板減少癥，口腔炎和乏力。因此，這些肝功能化驗(yàn)值（LFTs升高的患者，其多西他賽的推薦劑量為 75mg/m2,并且在基線和每個(gè)周期前要檢測(cè)肝功能（LFTs）見【用法用量】）。當(dāng)患者血清膽紅素 >正常值上限且/或ALT及AST>W正常值上限伴血清堿性磷酸酶 >6倍正常值上限，除非有 嚴(yán)格的使用

44、指證，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。目前尚無嚴(yán)重肝功能損害患者使用多西他賽聯(lián)合用藥的資料。腎功能有損害的患者目前尚無嚴(yán)重腎功能損害患者使用多西他賽的資料。神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)觀察到重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量（見【用法用量】）。心臟毒性在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中，特別是在含蒽環(huán)類藥物治療（阿霉素或表阿霉素）后，觀察到心力衰竭發(fā)生，可能是中度至重度的，并可能導(dǎo)致死亡（見【不良反應(yīng)】）。當(dāng)患者準(zhǔn)備接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其基礎(chǔ)心臟狀況進(jìn)行評(píng)估。在治療期間應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè) 心臟功能（如：每3個(gè)月），有助于確診患者是否發(fā)生心臟機(jī)能紊亂。更多的詳情見曲妥珠單抗說明書。 其他

45、在治療期間及治療結(jié)束后至少三個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取避孕措施。乳腺癌輔助化療時(shí)的其他注意事項(xiàng)并發(fā)中性粒細(xì)胞減少并發(fā)中性粒細(xì)胞減少的患者 （包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少， 或感染），應(yīng)考慮使用G-CSF及減少劑量（見【用法用量】）。胃腸道反應(yīng)早期岀現(xiàn)的癥狀包括：伴或不伴中性粒細(xì)胞減少的腹痛及胃腸道敏感，發(fā)熱，腹瀉。早期可能發(fā)生嚴(yán)重胃 腸道毒性反應(yīng)，應(yīng)迅速診斷及治療。充血性心力衰竭在治療及隨訪期間，應(yīng)對(duì)患者充血性心衰的癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在接受TAC治療的淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者中觀察到治療后第一年的 CHF較高。白血病接受多西他賽，阿霉素及環(huán)磷酰胺 （TAC的患者中，需要對(duì)發(fā)生遲發(fā)型脊髓發(fā)育不

46、良或骨髓性白血病的危險(xiǎn) 性進(jìn)行血液學(xué)隨訪。4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者在4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中觀察到的無病生存期（DFS和總生存（OS）的獲益未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，因此TAC在4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中的正收益 /風(fēng)險(xiǎn)比在最終分析時(shí)未得到完全證實(shí)。老年一項(xiàng)在首次接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的研究（TAX 326）,接受多西他賽和順鉑治療的患者中，有148例的年齡大于等于65歲，15例患者的年齡大于等于 75歲；年齡較大的患者與年輕患者進(jìn)行比較后， 發(fā)現(xiàn)二者在治療效果上沒有差異。接受多西他賽和順鉑治療的老年患者與接受長(zhǎng)春瑞濱和順鉑的老年患者相比，前者腹瀉和3/4度神經(jīng)毒性的發(fā)生率有增多的趨勢(shì)

47、。在一項(xiàng)333名前列腺癌患者接受多西他賽 3周治療方案的研究中，209名患者為65歲或以上，68名患者 75歲以上。在老年患者和年輕患者中未顯示療效差異。在接受多西他賽3周治療方案的患者中，與小于65歲的患者相比，65歲或以上患者的貧血、感染、指甲改變、厭食和體重減輕的發(fā)生率增高10%以上。安全處置建議：細(xì)胞毒類藥物應(yīng)按以下指導(dǎo)操作：藥物配制只能由受過培訓(xùn)的人員在指定地點(diǎn)操作。多西他賽為一抗癌藥物，當(dāng)與其它有毒化合物同時(shí)使用時(shí)，在處理及配制藥液時(shí)要格外小心。工作臺(tái)表面應(yīng)覆以可丟棄的塑料覆膜紙。穿戴防護(hù)手套及衣服。如果多西他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果多西

48、他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了眼睛或粘膜，立即用水徹底清洗。細(xì)胞毒藥物不能由懷孕人員處置。處置廢棄藥品時(shí)要格外小心?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚無多西他賽用于妊娠婦女的資料。多西他賽在兔及鼠中顯示有胚胎及胎兒毒性，及在鼠中降低其生育的 能力。與其他細(xì)胞毒藥物一樣，當(dāng)妊娠婦女使用多西他賽時(shí)可能對(duì)胎兒有損傷。因此，多西他賽不能用于 妊娠婦女。應(yīng)告誡育齡期婦女在接受多西他賽治療時(shí)應(yīng)避免懷孕，一旦懷孕應(yīng)立即通知治療醫(yī)生。多西他賽為親酯性物質(zhì)，但尚未知是否能從人體乳汁中排岀。而且，由于其潛在的對(duì)哺乳嬰兒的不良反應(yīng)，在多西他賽治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。【兒童用藥】多西他賽應(yīng)用于兒童和青少年的經(jīng)驗(yàn)有限?！?/p>

49、老年用藥】老年人：根據(jù)人群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果，對(duì)老年人用藥沒有特殊指導(dǎo)。尚無年齡70歲患者使用多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺治療的資料?！舅幬锵嗷プ饔谩可袩o正式臨床資料評(píng)估多西他賽與其他藥物的相互作用。體外研究表明多西他賽的代謝可能因合并用藥而改變，這些能誘導(dǎo)、抑制或被細(xì)胞色素P450-3A代謝（從而可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制該酶）如環(huán)抱素，特非那定，酮康唑，紅霉素及醋竹桃霉素。當(dāng)患者合并使用以上藥物時(shí)， 因?yàn)闈撛诘娘@著藥物間作用，應(yīng)加以注意。多西他賽的蛋白結(jié)合率高（95%）。盡管尚未正式研究過多西他賽與其他藥物的體內(nèi)相互作用，體外試驗(yàn)顯示易與蛋白結(jié)合的藥物如紅霉素，苯海拉明，普萘洛爾，普羅帕酮，苯妥英，

50、水楊酸鹽，磺胺甲惡唑及丙戊酸鈉不影響多西他賽與蛋白的結(jié)合。此外，地塞米松不影響多西他賽的蛋白結(jié)合率。多西他賽不影響洋 地黃毒苷的蛋白結(jié)合率。多西他賽、阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥時(shí)，對(duì)它們的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒有影響。一項(xiàng)單藥無對(duì)照研究的有 限的資料提示在多西他賽與卡鉑存在相互作用。當(dāng)聯(lián)合多西他賽時(shí)，卡鉑的清除率比以前報(bào)導(dǎo)的單獨(dú)應(yīng)用 卡鉑的數(shù)據(jù)增高約50%。在與強(qiáng)的松聯(lián)合用藥治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，進(jìn)行了一項(xiàng)多西他賽的藥代動(dòng)力學(xué)研究。多西他賽被CYP3A4代謝，而強(qiáng)的松為已知的 CYP3A4誘導(dǎo)劑。未觀察到強(qiáng)的松對(duì)多西他賽藥代動(dòng)力學(xué)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的 影響。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示：在同時(shí)給予患者酮康唑與多西

51、他賽時(shí)，要小心謹(jǐn)慎，因?yàn)槎咧g存在相互作用的可能性。多西他賽與蛋白酶抑制劑（例如：利托那韋）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，要加以小心，因?yàn)榈鞍酌敢种苿┮彩羌?xì)胞色素P450-3A的抑制劑和底物?！舅幬镞^量】過量使用的已知癥狀及處置方法：有兩例藥物過量報(bào)導(dǎo)，1例患者接受了 150mg/m2。另一例接受了 200mg/m2i小時(shí)靜脈輸注。兩例患者均 經(jīng)歷了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，輕度的衰弱，皮膚反應(yīng)，和輕度的感覺異常，均得到恢復(fù)，未岀現(xiàn)意外。多西他賽過量時(shí)，尚無解毒藥可用，應(yīng)將患者移至特殊監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征。過量情況下，可 能岀現(xiàn)不良事件。可預(yù)料到的過量主要并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。發(fā)現(xiàn)患者用藥過量 后應(yīng)盡快進(jìn)行G-CSF治療。如有需要，應(yīng)采取其他對(duì)癥治療。【藥理毒理】藥理作用多西他賽為抗腫瘤藥，通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少。多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目。體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽可以破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對(duì)處于有絲分裂間期的細(xì)胞的功能具有重要作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽對(duì)多種小鼠及人體腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用。另外，在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，對(duì)新切除的人體腫瘤細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度高且潴留時(shí)間長(zhǎng)。此外，對(duì)過度表達(dá)P-糖蛋白（由多藥耐藥基因編碼）的許多腫瘤