【抗生素在泌尿系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用】

1、抗生素在泌尿系統(tǒng)抗生素在泌尿系統(tǒng) 疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用藥劑學(xué)藥劑學(xué)藥代動力學(xué)藥代動力學(xué) 動力學(xué)原理，用數(shù)學(xué)模動力學(xué)原理，用數(shù)學(xué)模型來研究藥物吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化及型來研究藥物吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化及排泄的規(guī)律排泄的規(guī)律藥效學(xué)藥效學(xué) 確定最佳給藥方案、劑量、時(shí)間和蓄確定最佳給藥方案、劑量、時(shí)間和蓄積毒性。積毒性。 認(rèn)識藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用關(guān)系及規(guī)認(rèn)識藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用關(guān)系及規(guī)律。律。 認(rèn)識制劑對發(fā)揮藥物作用的重要性。認(rèn)識制劑對發(fā)揮藥物作用的重要性。 l 吸收吸收l 分布分布l 代謝代謝 l 排泄排泄 l代謝代謝 l腎臟排泄腎臟排泄 肝臟細(xì)胞色素肝臟細(xì)胞色素p p450450、多種水解酶、多種

2、水解酶、結(jié)合酶結(jié)合酶 腎皮質(zhì)內(nèi)存在活性微粒體、氧化酶腎皮質(zhì)內(nèi)存在活性微粒體、氧化酶系統(tǒng)，將藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物系統(tǒng)，將藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物 腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過 腎小管排泄腎小管排泄l腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過 （膜孔擴(kuò)散）（膜孔擴(kuò)散） 藥物分子量大小藥物分子量大小 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率 血中藥物濃度血中藥物濃度 腎小球?yàn)V過（呈正比）腎小球?yàn)V過（呈正比） l腎小管排泄腎小管排泄 （主動轉(zhuǎn)運(yùn)）（主動轉(zhuǎn)運(yùn)）l需耗能的載體參與需耗能的載體參與l有競爭性抑制或阻斷現(xiàn)象有競爭性抑制或阻斷現(xiàn)象1.1.蛋白結(jié)合率，游離藥物濃度，加大藥物中毒的危險(xiǎn)性2.增加了藥物分布容積,血漿藥物濃度 3.因蛋白結(jié)合型

3、藥物是經(jīng)腎小管排泄，腎綜時(shí)蛋白結(jié)合率，可引起藥物經(jīng)腎小管排泄延緩。 1.1.腎衰時(shí)胃腸功能紊亂，胃酸腎衰時(shí)胃腸功能紊亂，胃酸分泌失調(diào)，肝臟首過效應(yīng)而分泌失調(diào)，肝臟首過效應(yīng)而影響藥代動力學(xué)影響藥代動力學(xué) 2. 2. 腎衰時(shí)酸性藥物的血漿結(jié)腎衰時(shí)酸性藥物的血漿結(jié)合率合率，而堿性藥物的血漿，而堿性藥物的血漿結(jié)合率正?；蛏杂薪Y(jié)合率正?；蛏杂?。l對于那些主要經(jīng)腎臟清除的藥物來講，隨著腎對于那些主要經(jīng)腎臟清除的藥物來講，隨著腎臟功能減退，藥物清除率下降，半衰期延長。臟功能減退，藥物清除率下降，半衰期延長。 l通常：通常：血清肌酐清除率血清肌酐清除率30ml30ml分，半分，半 衰期相對變化緩慢衰期相對變化

4、緩慢 血清肌酐清除濾血清肌酐清除濾30ml30ml分，半分，半 衰期相對顯著延長衰期相對顯著延長 輕輕- -中度中度 中中- -重度重度 終末期終末期腎功能腎功能 ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/minscr 177mol/l 177-884mol/l 884mol/l bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l藥物用量藥物用量 75-10075-100 50-7550-75 25-5025-50 避免使用避免使用腎腎毒性抗菌毒性抗菌藥藥物，確有物，確有應(yīng)應(yīng)用指用指征征時(shí)時(shí)，必，必須調(diào)須調(diào)整整給藥給藥方案方案 根據(jù)感染

5、的根據(jù)感染的嚴(yán)嚴(yán)重程度、病原菌的種重程度、病原菌的種類類及及藥藥敏敏實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)等等選選用無用無腎腎毒性或低毒性或低腎腎毒性的毒性的抗生素抗生素 根據(jù)根據(jù)腎腎功能減退的程度及抗菌功能減退的程度及抗菌藥藥物在物在體內(nèi)排泄途徑，體內(nèi)排泄途徑，調(diào)調(diào)整整給藥劑給藥劑量及方法量及方法 l肝膽排泄或肝肝膽排泄或肝臟臟排泄或排泄或經(jīng)腎經(jīng)腎與肝膽與肝膽同同時(shí)時(shí)排泄，可排泄，可維維持原持原劑劑量或略減量量或略減量 l由由腎臟腎臟排泄的排泄的藥藥物，本身并無物，本身并無腎腎毒性毒性或或僅僅有有輕輕度度腎腎毒性的抗生素，需適合毒性的抗生素，需適合調(diào)調(diào)整整劑劑量量 l避免使用避免使用腎腎毒性抗生素毒性抗生素 可應(yīng)用按原治

6、療量或略減少可應(yīng)用按原治療量或略減少l 紅霉素、阿奇霉素紅霉素、阿奇霉素 l氨芐西林氨芐西林 氨芐西林氨芐西林舒巴坦舒巴坦 阿莫西林阿莫西林 阿阿莫西林莫西林克拉維酸克拉維酸 哌拉西林哌拉西林 苯唑西林苯唑西林 美美洛西林洛西林 哌啦西林哌啦西林三唑巴坦三唑巴坦 l頭孢曲松頭孢曲松 頭孢噻肟頭孢噻肟 頭孢哌酮頭孢哌酮 頭孢哌酮頭孢哌酮舒舒巴坦巴坦 l氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 多西環(huán)素多西環(huán)素l異煙肼異煙肼 利福平利福平 l甲硝唑甲硝唑 伊曲康唑伊曲康唑可應(yīng)用，治療量需減少可應(yīng)用，治療量需減少 l頭孢氨芐頭孢氨芐 頭孢唑肟頭孢唑肟 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢噻吩頭孢噻吩 頭孢頭孢他啶他啶 頭孢

7、唑林頭孢唑林 頭孢拉定頭孢拉定 頭孢西丁頭孢西丁 l氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 加替沙星加替沙星 l青霉素青霉素 羧芐西林羧芐西林 甲氧芐啶阿洛西林甲氧芐啶阿洛西林l磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑l氨曲南氨曲南 美羅培南美羅培南 亞胺培南亞胺培南西司他丁西司他丁l氟康唑氟康唑 吡嗪酰胺吡嗪酰胺l尿感性別尿感性別.年齡年齡.菌群分布菌群分布l290例尿感例尿感,女性女性206例例,男性男性84例例,男男:女女-2.45:1l病原菌病原菌:革蘭氏陰性桿菌革蘭氏陰性桿菌65.9%l年年齡分布齡分布:70歲歲 24/34.3% 60歲歲 37/38.5% 50歲歲 17/44.7%

8、 40歲歲 14/45.2% 60歲歲 97例例 8.28 % 60歲歲 86例例 5.83% 遼寧醫(yī)學(xué)雜志遼寧醫(yī)學(xué)雜志 2001;15(1)l急性單純性下尿路感染，以口服抗急性單純性下尿路感染，以口服抗生素、價(jià)格低廉為主，療程為生素、價(jià)格低廉為主，療程為3 3至至5 5天經(jīng)驗(yàn)用藥（未獲得病原學(xué)證據(jù)之天經(jīng)驗(yàn)用藥（未獲得病原學(xué)證據(jù)之前），前），8080系大腸桿菌屬系大腸桿菌屬 。l針對尿培養(yǎng)結(jié)果及藥敏實(shí)驗(yàn)針對性針對尿培養(yǎng)結(jié)果及藥敏實(shí)驗(yàn)針對性選藥選藥 。l急性上尿路感染并無全身中毒癥狀，宜急性上尿路感染并無全身中毒癥狀，宜靜脈給藥，療程靜脈給藥，療程2 2周周 。l反復(fù)發(fā)作的尿路感染，應(yīng)全方面系統(tǒng)

9、檢反復(fù)發(fā)作的尿路感染，應(yīng)全方面系統(tǒng)檢查，排除尿路梗阻和畸形，并及時(shí)糾查，排除尿路梗阻和畸形，并及時(shí)糾正正 。l細(xì)菌性前列腺炎患者應(yīng)根據(jù)病原學(xué)證據(jù)，細(xì)菌性前列腺炎患者應(yīng)根據(jù)病原學(xué)證據(jù)，選擇滲透性強(qiáng)的抗生素治療，且療程宜選擇滲透性強(qiáng)的抗生素治療，且療程宜長，急性長，急性4 4周，慢性周，慢性1-31-3月月 l病原菌病原菌:l腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌l大腸埃希菌大腸埃希菌l腸球菌屬腸球菌屬l宜選擇的藥物宜選擇的藥物l 呋喃妥因呋喃妥因l 磷霉素磷霉素l 頭孢氨芐頭孢氨芐l 頭孢拉定頭孢拉定l 阿莫西林阿莫西林可選擇的藥物可選擇的藥物頭孢氨芐頭孢氨芐頭孢拉定頭孢拉定復(fù)方磺胺甲惡唑復(fù)方磺胺甲惡唑氟喹諾

10、酮類氟喹諾酮類磷霉素磷霉素病原菌病原菌: 大腸埃希菌大腸埃希菌l克雷伯桿菌克雷伯桿菌l腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌l腸球菌腸球菌l銅綠假單胞菌屬銅綠假單胞菌屬l念株菌念株菌l宜選擇的藥物宜選擇的藥物l氨芐西林氨芐西林舒巴坦舒巴坦 阿莫西林阿莫西林克拉維酸克拉維酸 l第二代或第二代頭孢菌素第二代或第二代頭孢菌素l頭孢唑林頭孢唑林 頭孢拉定頭孢拉定 l氨芐西林氨芐西林l環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 哌拉西林哌拉西林 氨基氨基糖苷類糖苷類 氟康唑氟康唑l可選擇的藥物可選擇的藥物l氟喹諾酮類氟喹諾酮類 第二代或第二代頭孢菌素第二代或第二代頭孢菌素l頭孢呋辛頭孢呋辛l萬古霉素或去甲萬古霉素萬古霉素或去甲萬古霉素l頭孢他定或頭孢他定或頭孢哌酮加氨基頭孢哌酮加氨基糖苷類糖苷類 l兩性霉素兩性霉素bl病原菌病原菌: 大腸埃希菌大腸埃希菌 l宜選藥物宜選藥物:氟喹諾酮類氟喹諾酮類 復(fù)方磺胺甲惡唑復(fù)方磺胺甲惡唑 l可選藥物可選藥物:氨芐西林氨芐西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦阿莫西林克拉克拉維酸維酸 l注注:大腸埃希菌對氟喹諾酮類耐藥菌株達(dá)大腸埃希菌對氟喹諾酮類耐藥菌株達(dá)50以上，必須根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用以上，必須根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用 l病原菌病原菌: : 腸桿菌科細(xì)菌腸球菌