3激素及其作用機制

1、一、定義n激素是由內(nèi)分泌腺以及具有內(nèi)分泌功能的一些組織所產(chǎn)生的微量化學(xué)信息分子，n它們被釋放到細胞外，通過擴散或被體液轉(zhuǎn)運到所作用的細胞或組織或器官(稱靶細胞或組織或靶器官)調(diào)節(jié)其代謝過程，n從而產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)，并通過反饋性的調(diào)節(jié)機制以適應(yīng)機體內(nèi)環(huán)境的變化第一節(jié)第一節(jié) 概述概述根據(jù)激素作用的距離的遠近 內(nèi)分泌激素（endocrine hormones） 旁分泌激素（paracrine hormones） 自分泌激素（autocrine hormones）二、激素的特性 1合成的可調(diào)控性 2作用的特異性 3作用的微量性 4分泌的可調(diào)控性 5作用通過中間介質(zhì) 6作用的“快反應(yīng)”和“慢反應(yīng)” 7

2、脫敏作用n三、激素的化學(xué)本質(zhì)和分類n依據(jù)化學(xué)本質(zhì)，將其分為氨基酸衍生物類、蛋白質(zhì)多肽類、甾體類和脂肪酸衍生物類。n依據(jù)激素的溶解性質(zhì)，將其分為水溶性激素和脂溶性激素兩類。第二節(jié)第二節(jié)主要激素的化學(xué)與生理生化功能主要激素的化學(xué)與生理生化功能n胰島素n腎上腺髓質(zhì)激素n腎上腺皮質(zhì)激素n腦肽n前列腺素n前列環(huán)素n白三烯n胃泌素 第三節(jié)第三節(jié) 激素作用機制與受體激素作用機制與受體一、受體與配體的概念（一）受體的概念 受體是細胞組成的一類生物大分子，能夠識別并特異性地與有生物活性的化學(xué)信號物質(zhì)結(jié)合，從而引發(fā)細胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，最終導(dǎo)致該細胞（靶細胞）產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。（二）配體的概念 對受體具有選擇性

3、結(jié)合能力，結(jié)合后使該細胞產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的生物活性化學(xué)信號分子，稱為配體（ligand） 配體與受體結(jié)合后，使靶細胞產(chǎn)生特定的生物效 應(yīng)，這種配體稱作激動劑（agonist）。 雖然能與受體結(jié)合，但并不使靶細胞產(chǎn)生生物效 應(yīng)，這種配體稱為拮抗劑(antagonist)，它可拮 抗激動劑的作用。 既具有激動作用，又具有拮抗作用的配體，稱作 部分激動劑(partial agonist)。 此外，有一類配體稱為反向激動劑（inverse agonist）或負性拮抗劑(negative antagonist) 或抑制激動劑（inhibitory agonist） 。二、受體-配體結(jié)合的特性n受體與配體

4、之間的結(jié)合的結(jié)果是受體被激活。并產(chǎn)生受體激活后續(xù)信號的傳遞。n受體與配體的結(jié)合主要靠離子鍵、氫鍵、范德華力、疏水作用；而不是以共價鍵結(jié)合！ 1結(jié)合的飽和性 2結(jié)合的高親和性 3結(jié)合的高度專一性 4結(jié)合的可逆性 5結(jié)合可產(chǎn)生強大的生物學(xué)效應(yīng) 6體外重組受體的功能再現(xiàn)性n三、受體的分類（一）細胞膜受體 大多數(shù)配體信號分子是親水性的或及生物大分子，如細胞因子，蛋白多肽類激素，水溶性激素，前列腺素，親水性神經(jīng)遞質(zhì)等，由于不能通透靶細胞膜進入胞內(nèi)，因此，這類配體信號分子的受體是定位于靶細胞膜上。（二）細胞內(nèi)受體 大多數(shù)配體信號分子的受體是在靶細胞表面上，這是因為這些信號分子是親水性的，不能通過細胞膜。但

5、有一些配體信號分子可以直接穿過靶細胞膜，與細胞漿或細胞核受體相互作用，通過調(diào)控特定基因的轉(zhuǎn)錄，利用基因表達產(chǎn)物的表達上調(diào)或下調(diào)，由此啟動一系列的生化反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細胞產(chǎn)生生物效應(yīng)。四、膜受體類型n第一類為與g蛋白偶聯(lián)的受體（g protein-linkedreceptors），這類受體作用模式是與g蛋白緊密偶聯(lián)n第二類為離子通道受體（ion-channel receptors），此類受體本身的一部分就是一種離子通道n第三類為具有內(nèi)在酶活性的受體（receptors with intrinsic enzymatic activity），這類受體的胞內(nèi)側(cè)部分具有潛在的激酶活性（一）g蛋白偶聯(lián)受體

6、n 在靶細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的功能是作為一個中間介質(zhì)，在受體和效應(yīng)器之間傳遞信息，通過激活效應(yīng)器來產(chǎn)生第二信使。n是中心疏水區(qū)域形成7次跨膜結(jié)構(gòu)域的單鏈多肽，在靶細胞膜外側(cè)是n-端結(jié)構(gòu)域；內(nèi)側(cè)是c-結(jié)構(gòu)域。（二）離子通道受體n由多亞基組成的受體-離子通道復(fù)合體。n跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟，反應(yīng)快，一般只需幾毫秒。n分類：配體門控離子通道和電壓門控離子通道。（三）具有內(nèi)在酶活性的受體 1.受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng) 2.受體絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶系統(tǒng) 3.受體鳥苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) 4.受體一氧化氮合酶系統(tǒng)第四節(jié)第四節(jié) 細胞膜受體作用機制細胞膜受體作用機制一、通過第二信使介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)二、通過相關(guān)蛋白激酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)三、有絲分裂原激活蛋白激酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)四、靶細胞對配體信號的響應(yīng)（一）g蛋白偶聯(lián)介導(dǎo)產(chǎn)生的第二信使ng蛋白三聚體的存在形式：活化形式（-gtp ）和非活化形式（-gdp）n腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)和磷脂酰肌醇系統(tǒng)1.腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)n很多肽類、蛋白質(zhì)、兒茶酚胺類激素與其受體結(jié)合后，激活靶細胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，活化的環(huán)化酶催化atp生成camp后作為第二信使產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。n具體的作用模式見下圖：2.磷脂酰肌醇系統(tǒng)u通過并應(yīng)用磷脂酰肌醇代謝所產(chǎn)生的甘油二酯（dag）和肌醇三磷酸（ip3）作為第二信使進行 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)u當(dāng)激素與膜受體結(jié)合變