第十一抗生素類藥物的分析

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素概述概述-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 1928 1928年年 弗萊明發(fā)弗萊明發(fā)現(xiàn)青現(xiàn)青霉霉菌抑制金黃葡萄球菌菌抑制金黃葡萄球菌 19391939年年 佛佛羅羅瑞和芡恩瑞和芡恩從從青青霉霉菌分菌分離離青青霉霉素素 19451945年年 佛來明、佛佛來明、佛羅羅瑞、芡恩瑞、芡恩獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎一、概述一、概述 如今：如今： 抗生素抗生素70007000種種 用于醫(yī)療用于醫(yī)療300300種種 我國我國100100種種一、概述一、概述 抗生素（抗生素（antibiotics):antibiotics): 指在

2、低微濃度下即可對指在低微濃度下即可對 某些生物的生命活動有某些生物的生命活動有 特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱一、概述一、概述 抗生素類藥物的特點(diǎn)抗生素類藥物的特點(diǎn): : 化學(xué)純度較低：同系物、異構(gòu)體、降解物化學(xué)純度較低：同系物、異構(gòu)體、降解物 活性組分易變異：菌株、發(fā)酵條件變化活性組分易變異：菌株、發(fā)酵條件變化 穩(wěn)定性差：活性基團(tuán)往往是活性中心穩(wěn)定性差：活性基團(tuán)往往是活性中心一、概述一、概述 抗生素的測定：抗生素的測定： 1 1、微生物檢定法、微生物檢定法 抗生素對微生物的效應(yīng)衡量效價抗生素對微生物的效應(yīng)衡量效價 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1)1)與臨床應(yīng)用一致，醫(yī)療價值與臨床應(yīng)

3、用一致，醫(yī)療價值 2)2)靈敏度高、檢品用量少靈敏度高、檢品用量少 3)3)純的、純度差的純的、純度差的 4)4)已知的、新發(fā)現(xiàn)的已知的、新發(fā)現(xiàn)的 5)5)測定總效價測定總效價一、概述一、概述 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 1 1）操作步驟繁多）操作步驟繁多 2 2）測定時間長（）測定時間長（161624h24h） 3 3）誤差大（）誤差大（10%10%）一、概述一、概述 2 2、理化方法、理化方法 特有的物理化學(xué)性質(zhì)及其反應(yīng)進(jìn)行特有的物理化學(xué)性質(zhì)及其反應(yīng)進(jìn)行 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1 1）操作簡單）操作簡單 2 2）省時）省時 3 3）方法準(zhǔn)確）方法準(zhǔn)確 4 4）一定的專屬性）一定的專屬性一、概述一、概述 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)

4、：1 1）提純的、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的）提純的、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的 2 2）測定結(jié)果是含量）測定結(jié)果是含量一、概述一、概述二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 6- 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 7-7-氨基頭孢菌烷酸氨基頭孢菌烷酸6-Aminopenicillanic Acid 7-Aminocephalosporanie acid6-Aminopenicillanic Acid 7-Aminocephalosporanie acid6-APA 7-ACA6-APA 7-ACA甲環(huán)：甲環(huán)：-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)乙環(huán)：飽和的噻唑環(huán)乙環(huán)：飽和的噻唑環(huán) 氫化噻嗪環(huán)氫化噻嗪環(huán)（一）性質(zhì)（一）性質(zhì) 1 1、旋光性

5、、旋光性 2 2、溶解度、溶解度 堿金屬鹽易溶水堿金屬鹽易溶水 有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 3 3、吸收光譜特性、吸收光譜特性 青霉素：母核無紫外吸收，側(cè)鏈有青霉素：母核無紫外吸收，側(cè)鏈有 頭孢菌素：母核頭孢菌素：母核260nm260nm、側(cè)鏈有、側(cè)鏈有 4 4、-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定性 干燥純凈的青霉素穩(wěn)定，對熱也穩(wěn)定干燥純凈的青霉素穩(wěn)定，對熱也穩(wěn)定 水溶液不穩(wěn)定，最不穩(wěn)定水溶液不穩(wěn)定，最不穩(wěn)定-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素（1 1）酸性或堿性水解：）酸性或堿性水解：pH5pH58

6、 8水溶液穩(wěn)定，在水溶液穩(wěn)定，在酸性或堿性下，產(chǎn)生一系列降解產(chǎn)物。酸性或堿性下，產(chǎn)生一系列降解產(chǎn)物。二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素青霉素 強(qiáng)酸100青霉醛青霉胺+青霉噻唑酸OH / H O-2pH4青霉烯酸青霉二酸脫羧青霉噻唑酸pH2稀酸性H /加熱+H /加熱+H /加熱+H /加熱（2 2）與羥胺作用：生成羥肟酸衍生物，與）與羥胺作用：生成羥肟酸衍生物，與FeFe3+3+生成紅色絡(luò)合物。生成紅色絡(luò)合物。二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素（二（二) )鑒別鑒別 1 1、-內(nèi)酰胺胺內(nèi)酰胺胺 （1 1）羥肟酸鐵反應(yīng)）羥肟酸鐵反應(yīng) （2 2）多倫或斐林試劑反應(yīng)）多倫或斐林試劑反應(yīng) （3

7、 3）雙縮脲和茚三酮反應(yīng)）雙縮脲和茚三酮反應(yīng) 具有具有-CONH-CONH-結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)和- -氨基酸結(jié)構(gòu)氨基酸結(jié)構(gòu)二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 2 2、各種鹽的鑒別、各種鹽的鑒別 （1 1）鉀、鈉鹽：火焰反應(yīng)）鉀、鈉鹽：火焰反應(yīng) （2 2）普魯卡因青霉素：重氮化）普魯卡因青霉素：重氮化- -偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaNO2+ +HCl重氮鹽偶合試劑偶氮顏料（三）含量測定（三）含量測定 碘量法碘量法 酸堿滴定法酸堿滴定法 汞量法汞量法 吸收光譜法吸收光譜法 HPLCHPLC法：除磺芐西林鈉微生物法法：除磺芐西林鈉微

8、生物法 其余均為本法其余均為本法二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 HPLCHPLC法法 . .頭孢克洛頭孢克洛 ODSODS柱柱 磷酸二氫鉀溶液磷酸二氫鉀溶液- -乙腈（乙腈（92:892:8） 檢測波長檢測波長:254nm:254nm 按頭孢克洛峰計理論塔板數(shù)按頭孢克洛峰計理論塔板數(shù)15001500 頭孢克洛與頭孢克洛頭孢克洛與頭孢克洛-3-3異構(gòu)體峰異構(gòu)體峰 分離度符合要求分離度符合要求 外標(biāo)法定量外標(biāo)法定量二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素 2. 2.阿莫西林克拉維酸鉀片阿莫西林克拉維酸鉀片 ODSODS柱柱 磷酸鹽緩沖液磷酸鹽緩沖液- -甲醇（甲醇（95:595:5） 檢測波

9、長檢測波長:220nm:220nm 阿莫西林與克拉維酸鉀分離度阿莫西林與克拉維酸鉀分離度3.53.5 外標(biāo)法定量外標(biāo)法定量二、二、-內(nèi)酯胺類抗生素內(nèi)酯胺類抗生素（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)： 1 1、結(jié)構(gòu)：鏈霉素（鏈霉素、結(jié)構(gòu)：鏈霉素（鏈霉素A)A) 鏈霉胍鏈霉胍 鏈霉糖鏈霉糖 N-N-甲基甲基-L-L-葡萄糖胺葡萄糖胺三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素HONHOHOHONHOOOHCHOCH3OOHOHCH2OHNHCH3CCNHNHH2NNH2巴龍霉素巴龍霉素: :三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素OOOOHOCH2OHOOHNH2NH2NH2HOHOCH2OHOR2OH

10、HONH2R1*D-葡萄糖胺脫氧鏈霉胺D-核糖巴龍霉糖巴龍 胺巴龍二糖胺立體異構(gòu)體：巴龍霉素立體異構(gòu)體：巴龍霉素I I（R R1 1=CH=CH2 2NHNH2 2,R,R2 2=H=H） II(RII(R1 1=H,R=H,R2 2=CH=CH2 2NHNH2 2) )藥用為混合物，以藥用為混合物，以I I為主為主慶大霉素慶大霉素三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素OOCNH2NH2OONH2OHCH3NHCH3OHOHR1HNR2*R3*123456絳紅塘胺絳紅塘胺 2-2-脫氧鏈霉胺脫氧鏈霉胺 加洛糖胺加洛糖胺 三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素組分組分R1R2R3分子式分子式

11、C1CH3CH3HC21H43N5O7C2CH3HHC20H41N5O7C1aHHHC19H39N5O7C2aHHCH3C20H41N5O7奈替米星：奈替米星： （慶大霉素（慶大霉素C C1a1a, ,絳紅糖胺絳紅糖胺4 4，5 5位雙鍵）位雙鍵） 三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素654321*H*OOCNH2NH2OONH2OHCH3NHCH3OHOHH2NH 2 2、性質(zhì)、性質(zhì) （1 1）堿性）堿性 鏈霉素：胍基（鏈霉素：胍基（pka11.5pka11.5） 甲氨基（甲氨基（pka7.7pka7.7） 巴龍霉素：巴龍霉素：4 4個堿性中心個堿性中心 慶大霉素、奈替米星：慶大霉素、奈

12、替米星：5 5個堿性中心個堿性中心 （2 2）水溶性）水溶性 礦酸或有機(jī)酸鹽礦酸或有機(jī)酸鹽三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素（3 3）穩(wěn)定性）穩(wěn)定性 鏈霉素：最穩(wěn)定鏈霉素：最穩(wěn)定pH5pH57.57.5 pH3 pH8pH8易水解易水解 巴龍霉素：水解生成巴龍（霉）胺巴龍霉素：水解生成巴龍（霉）胺 （新霉素（新霉素D)D)、巴龍二糖胺、巴龍二糖胺 慶大霉素、奈替米星：穩(wěn)定慶大霉素、奈替米星：穩(wěn)定 pH2pH21212煮沸煮沸30min30min不分解不分解 慶大霉素：慶大霉素：2mol/L NaOH2mol/L NaOH回流回流2h2h 效價不變效價不變?nèi)?、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷?/p>

13、抗生素 （4 4）紫外吸收）紫外吸收 鏈霉素：鏈霉素：230nm230nm 無紫外吸收：無紫外吸收： 巴龍霉素巴龍霉素 慶大霉素慶大霉素 奈替米星奈替米星三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素 （5 5）旋光性）旋光性 硫酸鏈霉素：硫酸鏈霉素：+83.2+83.20 0 硫酸巴龍霉素：硫酸巴龍霉素：+50+50+ +55550 0 硫酸奈替米星：硫酸奈替米星：+88+88+ +96960 0 硫酸慶大霉素：硫酸慶大霉素：+107+107+ +1211210 0三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素（二）鑒別（二）鑒別 1 1、麥芽酚反應(yīng)（、麥芽酚反應(yīng)（MaltolMaltol Reacti

14、on Reaction） 鏈霉素鏈霉素/OH/OH- -，H H2 2OO鏈霉糖鏈霉糖 經(jīng)分子重排成麥芽酚經(jīng)分子重排成麥芽酚三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素OOCH3OHFe3+OOCH3OFe/3紅紫色 maxmax 550nm 550nm 2 2、坂口反應(yīng)（、坂口反應(yīng)（SakaguchiSakaguchi）三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素RN=CNH2NH2鏈霉胍BrO-N=CNHBrNH2ROH-RN=CN-NH2BrN=C=NNH2RNOHBrO-NBrOORN=C=NNH2NONRNHCONHBr橙紅色加入尿素，穩(wěn)定，加入尿素，穩(wěn)定，max520nmmax520nm

15、3 3、茚三酮反應(yīng)、茚三酮反應(yīng)三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素CNH2+HOOHOHOOOHNOO+ CO + 3 H O22氨基酸水合茚三酮藍(lán)紫色縮合物4 4、N-N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（甲基葡萄糖胺反應(yīng)（Elson-MorganElson-Morgan反應(yīng)）反應(yīng)）三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素NHOCH2(CHOH)3COCH3CH3HCHON(CH3)2(CH3)2NCHNNCOCH3CH3CH3COCH3HH氨基糖苷類乙酰丙酮OH-吡咯衍生物吡咯衍生物H-櫻桃紅色 5 5、MolischMolisch試驗試驗 水解、脫水水解、脫水糠醛糠醛 -萘酚或蒽酮呈色萘酚或蒽酮呈色

16、 與與-萘酚：萘酚：三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素OHOH2CCHOOH+2OHOH2CCHOHOH羥甲基糠醛紅紫色與蒽酮：與蒽酮： 三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素OHOH2CCHOO+2羥甲基糠醛OCHOCH2O藍(lán)紫色 5 5、硫酸鹽的鑒別、硫酸鹽的鑒別 6 6、TLCTLC 中國藥典、中國藥典、BPBP硫酸慶大霉素采用硫酸慶大霉素采用三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素（三）檢查（三）檢查 慶大霉素：慶大霉素：C C1 1、C C2 2、C C1a1a的混合物的混合物 毒性：毒性：C C2 2CC1 1CC1a1a 有效血濃：有效血濃：4 410g/ml10g/ml

17、 12g/ml 12g/ml耳中毒，腎損害耳中毒，腎損害三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素Ch.P2005Ch.P2005采用采用HPLCHPLC法法 (1).(1).色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗 柱填料：柱填料：ODSODS 流動相：流動相：0.2mol/L 0.2mol/L 三氟醋酸三氟醋酸- -甲醇（甲醇（92:892:8） 流速：流速：0.6ml/min0.6ml/min三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素 出峰順序：出峰順序：C C1a1a、C C2 2、小諾霉素、小諾霉素、C C2a2a、C C1 1 分離度：小諾霉素和分離度：小諾霉素和C C2a2a

18、峰分離度符合要求峰分離度符合要求 小諾霉素連續(xù)進(jìn)樣小諾霉素連續(xù)進(jìn)樣RSD%2.0%RSD%0.99r0.99 本品用流動相配成本品用流動相配成2.5mg/ml2.5mg/ml，進(jìn)樣，進(jìn)樣 用回歸方程計算各組分含量用回歸方程計算各組分含量三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素 Cx為各組分的含量為各組分的含量 C1 2550%；C1a 1540%；C2+C2a 2050% 檢測器：蒸發(fā)光散射檢測器檢測器：蒸發(fā)光散射檢測器三、氨基糖苷類抗生素三、氨基糖苷類抗生素1221(%)CCCCCxXXXXXcaaX( (一）化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一）化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素OHROHN

19、H2OHOOORHRHN(CH3)2RHOH123456789 101112ABCD四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素名稱名稱RRRR鹽酸四環(huán)素鹽酸四環(huán)素HOHCH3H鹽酸金霉素鹽酸金霉素ClOHCH3H鹽酸土霉素鹽酸土霉素HOHCH3OH鹽酸多西環(huán)素鹽酸多西環(huán)素HHCH3OH鹽酸美他環(huán)素鹽酸美他環(huán)素H=CH2OH鹽酸米諾環(huán)素鹽酸米諾環(huán)素(Ch.P新增新增)N(CH3)2HHH鹽酸地美環(huán)素鹽酸地美環(huán)素(BP)ClOHHH磺基水楊酸甲氯環(huán)素磺基水楊酸甲氯環(huán)素(USP)Cl=CH2OH1 1、母核上的官能團(tuán)：、母核上的官能團(tuán)：（1 1）A A環(huán)環(huán)C C4 4：二甲胺基（：二甲胺基（-N-N（CH

20、CH3 3）2 2）（2 2）A A環(huán)環(huán)C C2 2：酰氨基（：酰氨基（-CONH-CONH2 2）（3 3）D D環(huán)：酚羥基（環(huán)：酚羥基（C C1010）（4 4）兩個酮基和烯醇基的共軛雙鍵系統(tǒng)）兩個酮基和烯醇基的共軛雙鍵系統(tǒng)四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 2 2、兩性化合物、兩性化合物 酸性：酚羥基、烯醇型羥基酸性：酚羥基、烯醇型羥基 堿性：二甲胺基堿性：二甲胺基 酸或堿性下均能成鹽酸或堿性下均能成鹽 采用鹽酸鹽采用鹽酸鹽四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 3 3、結(jié)晶水、結(jié)晶水 四環(huán)素：四環(huán)素：6 6個結(jié)晶水個結(jié)晶水 土霉素：土霉素：2 2個結(jié)晶水個結(jié)晶水 加熱時，可失去，失去后

21、有吸濕性加熱時，可失去，失去后有吸濕性四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 4 4、溶解度、溶解度 pH4.5pH4.57.27.2：難溶于水：難溶于水 pH4pH8pH8：易溶于水：易溶于水四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 5 5、不穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性 對各種氧化劑都不穩(wěn)定對各種氧化劑都不穩(wěn)定 堿性性更易氧化堿性性更易氧化 干燥品較穩(wěn)定，遇光可使顏色變深干燥品較穩(wěn)定，遇光可使顏色變深四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 6、旋光性、旋光性 鹽酸土霉素鹽酸土霉素 -1880-2000 鹽酸四環(huán)素鹽酸四環(huán)素 -2400-2580 鹽酸多西環(huán)素鹽酸多西環(huán)素 -1050-1200四、四環(huán)素類抗生素

22、四、四環(huán)素類抗生素（二）化學(xué)反應(yīng)（二）化學(xué)反應(yīng) 1 1、差向異構(gòu)化（差向四環(huán)素）、差向異構(gòu)化（差向四環(huán)素） pH2.0pH2.06.06.0，A A環(huán)環(huán)C C4 4構(gòu)型改變構(gòu)型改變四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素OCONH2OHOHN(CH3)2HHOCONH2OHOHH(CH3)2NHpH2.06.0AA 易差向化：四環(huán)素、金霉素易差向化：四環(huán)素、金霉素 不易差向化：土霉素、多西霉素、美他環(huán)素不易差向化：土霉素、多西霉素、美他環(huán)素 影響因素影響因素（1 1）pHpH2 2、pHpH9 9，不易差向，不易差向 （2 2）高價酸根存在，易差向）高價酸根存在，易差向 （3 3）陰離子濃度增加，

23、易差向）陰離子濃度增加，易差向四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 2 2、酸性下降解（脫水四環(huán)素類）、酸性下降解（脫水四環(huán)素類） pHpH2 2，C C環(huán)環(huán)C C6 6羥基與羥基與C C5a5a上氫脫水上氫脫水四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素OHOHCH3HOCB65a5a6BCOHCH3OpH2H2O_ 可脫水：四環(huán)素、金霉素、土霉素可脫水：四環(huán)素、金霉素、土霉素不可脫水：多西霉素、美他環(huán)素（不可脫水：多西霉素、美他環(huán)素（C C6 6無無OHOH） 3 3、堿性下降解（異四環(huán)素）、堿性下降解（異四環(huán)素） 堿性下，堿性下，C C環(huán)打開，生成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)環(huán)打開，生成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)四、四環(huán)素類抗生素四

24、、四環(huán)素類抗生素OHOHCH3HOCBBADROHOOCONH2OHCH3RN(CH3)2OHOHOAD堿性下多西環(huán)素、美他環(huán)素：不反應(yīng)，多西環(huán)素、美他環(huán)素：不反應(yīng)，RR不是不是OHOH 4 4、與金屬離子絡(luò)合、與金屬離子絡(luò)合 鋯、釷、鈾、鋅、銅、鋁、鎂、鈰、鈷鋯、釷、鈾、鋅、銅、鋁、鎂、鈰、鈷 形成有色絡(luò)合物形成有色絡(luò)合物四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素DCBAROHRRRN(CH3)2CONH2OHHOOOHOHOOHOOOHABCDCaH2NOCOHOOCONH2OOHABCDCa+2 （三）鑒別（三）鑒別 1 1與濃與濃H H2 2SOSO4 4反應(yīng)反應(yīng) 四環(huán)素四環(huán)素深紫色深紫色

25、金霉素金霉素蘭色、變?yōu)殚蠙炀G，加水成金黃蘭色、變?yōu)殚蠙炀G，加水成金黃 土霉素土霉素朱紅色朱紅色 多西霉素多西霉素黃色黃色 美他環(huán)素美他環(huán)素橙紅色橙紅色四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 2 2FeClFeCl3 3反應(yīng)反應(yīng) 四環(huán)素四環(huán)素紅棕色紅棕色 金霉素金霉素深褐色深褐色 土霉素土霉素橙褐色橙褐色 多西霉素多西霉素褐色褐色四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 3.TLC 3.TLC法法 Ch.P(2005)Ch.P(2005)、BP(2005)BP(2005)采用采用 4.HPLC4.HPLC法法 Ch.P(2005)Ch.P(2005)、USP(30)USP(30)采用采用四、四環(huán)素類抗生素四、四環(huán)素類抗生素 ( (四四) )雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 1 1、有關(guān)物質(zhì)、有關(guān)物質(zhì) 異構(gòu)雜質(zhì)、降解雜質(zhì)異構(gòu)雜質(zhì)、降解雜質(zhì) 引起惡心、嘔吐、糖尿引起惡心、嘔吐、糖尿 蛋白尿及酸中毒蛋白尿及酸中毒 Ch.PCh.P、USPUSP、BPBP均采用均采用HPLCH