PID8版原發(fā)性免疫缺陷病

1、2 2免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 需要掌握的內(nèi)容1.1.掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫 特異性體液免疫、非特異性免疫特異性體液免疫、非特異性免疫2.2.掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)及治療掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)及治療原則原則3.3.掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)防防34免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)內(nèi)內(nèi) 容容代號(hào)：中文意思：nG-CSF：重組人粒細(xì)胞刺激因子nIL-6：白介素6nIFN- ：干擾素nDC：樹突狀

2、細(xì)胞nTNF：腫瘤壞死因子nADCC：抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。代號(hào)：中文意思nCTL：細(xì)胞毒性反應(yīng)nPMN：多型核白細(xì)胞nGVH:移植物抗寄主反應(yīng)nCD：細(xì)胞計(jì)數(shù) CH：補(bǔ)體nTH：輔助細(xì)胞 nHLA：人類白細(xì)胞抗原7一、免疫基礎(chǔ)理論一、免疫基礎(chǔ)理論(一)免疫的本質(zhì)8免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論- 抗感染免疫抗感染免疫現(xiàn)代免疫學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué) 免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己 經(jīng)典免疫學(xué)經(jīng)典免疫學(xué)- - 維持自身穩(wěn)定：清維持自身穩(wěn)定：清除衰老、損傷和死亡的除衰老、損傷和死亡的細(xì)胞細(xì)胞- - 免疫監(jiān)護(hù)作用：清除免疫監(jiān)護(hù)作用：清除突變細(xì)胞（腫瘤）突變細(xì)胞（腫瘤）9免疫器官和

3、組織免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系統(tǒng)的組成10中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾 成熟成熟T、B淋巴細(xì)胞居、淋巴細(xì)胞居、 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫器官和組織免疫器官和組織11SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi. 細(xì)胞因子細(xì)胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1） 表面標(biāo)記表面

4、標(biāo)記（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，細(xì)胞因子受體等細(xì)胞因子受體等） 粘附標(biāo)記粘附標(biāo)記（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等） 補(bǔ)體各成分補(bǔ)體各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgG免疫細(xì)胞及發(fā)育免疫細(xì)胞及發(fā)育12細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各種受體各種受體 - - 其它表面標(biāo)記其它表面標(biāo)記 其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等） 免疫活性分子免疫活性分子13 免疫反應(yīng)類型免疫反應(yīng)類型特

5、異性免疫反應(yīng)：特異性免疫反應(yīng)：T和和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與） (三)免疫反應(yīng):概念：概念： 免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過程效應(yīng)的過程14免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過程：免疫反應(yīng)過程：抗原抗原第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二階段第二階段 淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖 (T、B)第三階段第三階段 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)CTL、

6、NK、ADCC、補(bǔ)體補(bǔ)體、PMN第四階段第四階段 淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡15MHCIICD4TCR CD3T 細(xì)胞細(xì)胞Ag抗原提呈抗原提呈巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(APC)樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（DC）16IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用17 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體活化補(bǔ)體TH2IL-1IL

7、-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子炎癥因子 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH318 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡19免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：治療臨床疾病的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原 阻止過分的炎癥反應(yīng)阻止過分的炎癥反應(yīng)20二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核單核/ /巨噬細(xì)胞，樹

8、突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞 (APC)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞補(bǔ)體補(bǔ)體21（一）T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是胸腺：是T T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所T細(xì)胞細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力具有免疫應(yīng)答能力Th2細(xì)胞功能較細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)T細(xì)胞暫時(shí)性功能下降細(xì)胞暫時(shí)性功能下降, ,與缺乏抗原刺與缺乏抗原刺激激, ,記憶記憶T T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān)細(xì)胞數(shù)量少有關(guān) 22（二）B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所細(xì)胞成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞細(xì)胞 足月新生兒足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生IgMIgM的的B B細(xì)胞

9、，產(chǎn)生細(xì)胞，產(chǎn)生IgG的的B細(xì)胞細(xì)胞2歲時(shí)、產(chǎn)生歲時(shí)、產(chǎn)生IgA的的B細(xì)胞細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)成人水平。歲時(shí)達(dá)成人水平。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分為分為 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類五類 23lIgG唯一能通過胎盤的唯一能通過胎盤的IgIg來自母親的來自母親的IgG在在6 6個(gè)月時(shí)消失，個(gè)月時(shí)消失， 3個(gè)月后自身個(gè)月后自身合成的逐漸增多合成的逐漸增多出生后出生后34個(gè)月最低，個(gè)月最低，810歲接近成人水平歲接近成人水平IgG2在在2歲內(nèi)上升慢歲內(nèi)上升慢, ,易患莢膜細(xì)菌感染易患莢膜細(xì)菌感染2414 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 m

10、sMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月內(nèi)血清月內(nèi)血清IgG動(dòng)態(tài)變化動(dòng)態(tài)變化25lIgM個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤不能通過胎盤, ,新生兒臍血新生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染過高提示宮內(nèi)感染出生后出生后3 34 4月為成人的月為成人的50%50%，1歲時(shí)為歲時(shí)為75%，于，于68歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平IgM是抗是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易桿菌主要抗體，新生兒易G-菌感染菌感染26lIgA 不能通過胎盤個(gè)體發(fā)育最遲不能通過胎盤個(gè)體發(fā)育最遲, ,12歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平 分泌型分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜

11、局部抗感染作用, , 新生兒期不能測(cè)出新生兒期不能測(cè)出lIgD、IgE不通過胎盤不通過胎盤, ,含量極低，含量極低，IgE與與型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)有關(guān)27 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育28由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功細(xì)胞的抗原提呈功能較差能較差（三）單核/巨噬細(xì)胞 ,樹突狀細(xì)胞(APC)29數(shù)目正常數(shù)目正常, ,但儲(chǔ)存空虛但儲(chǔ)存空虛, ,嚴(yán)重感染易嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減

12、少功能暫時(shí)性低下，發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時(shí)性低下，易發(fā)生化膿性感染易發(fā)生化膿性感染(四)中性粒細(xì)胞30（五）補(bǔ)體系統(tǒng)不能通過胎盤，胎兒期已合成不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人于成人31出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗功能低下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。原之故。小結(jié)小結(jié)32三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病33定義定義: : 由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突

13、變基因突變: : 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)環(huán)境因素相關(guān)環(huán)境因素相關(guān): : 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise ）獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病34原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分類病因及分類病因及分類病因及分

14、類病因及分類病因及分類PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPIDPIDPIDPIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* * * * * *和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病35定義：定義：由于先天因素由于先天因素( (多為遺傳因

15、素多為遺傳因素) )引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。床綜合征。發(fā)病率：發(fā)病率：已發(fā)現(xiàn)有已發(fā)現(xiàn)有200+種，種，150余種已明確致病基因余種已明確致病基因 總發(fā)病率不清，估計(jì)為總發(fā)病率不清，估計(jì)為1:10000PID概述36原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDP

16、IDPIDPIDPIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* * * * * *PIDPIDPIDPIDPIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* * * * * *和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防37PID病因 病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遺傳因素：基因突變或缺失遺

17、傳因素：基因突變或缺失 宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、CMV38PID分類 命名原則：命名原則：是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來命名是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來命名 Bruton 病病 X-連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥 （X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型無丙種球蛋白血癥型無丙種球蛋白血癥 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺 陷病陷病（ Severe combined ID，SCID ) WAS 濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷392009年年WHO及國際免疫協(xié)會(huì)分類及國際免疫協(xié)會(huì)分類PID共分八大類：T

18、 T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷其他已明確臨床其他已明確臨床( (基因表型基因表型) )的免疫缺陷綜合征的免疫缺陷綜合征免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和( (或或) )功能缺陷功能缺陷天然免疫缺陷天然免疫缺陷自身炎癥反應(yīng)性疾病自身炎癥反應(yīng)性疾病補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 。 40原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率: :摘自摘自 StiemStiem 2004 200441原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(

19、PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPIDPIDPIDPIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* * * * * *和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷和診斷幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的PID PID PID PID PID PID PIDPIDPIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防42PID

20、共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染反復(fù)感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患腫瘤易患腫瘤43( (一一) )反復(fù)感染反復(fù)感染- -是最常見的表現(xiàn)是最常見的表現(xiàn)l特點(diǎn)特點(diǎn): : 反復(fù)、反復(fù)、 嚴(yán)重、嚴(yán)重、 持久持久l感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見以呼吸道最常見44l 病原體病原體抗體缺陷抗體缺陷G+菌化膿性感染菌化膿性感染T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬 等細(xì)胞內(nèi)病原體感染等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷補(bǔ)體成分缺陷奈瑟菌屬奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷中性粒細(xì)胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l 多重、機(jī)會(huì)感染多多重、機(jī)會(huì)感染多

21、45l感染的時(shí)間：感染的時(shí)間： T T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病, , 抗體缺陷為主，因存母體抗體，抗體缺陷為主，因存母體抗體，612月后發(fā)病月后發(fā)病l感染的治療：感染的治療： 抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效46（二）自身免疫性疾病（二）自身免疫性疾病 溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等

22、（三）腫（三）腫 瘤瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤( (尤其尤其B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤) )最常見最常見47原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* * * * * *PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷幾種常見的幾種常見的幾種常見的

23、幾種常見的幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防48病史病史感染史感染史發(fā)病年齡發(fā)病年齡過去史：疫苗病過去史：疫苗病 臍帶脫落延遲臍帶脫落延遲 GVH（移植物抗寄主反應(yīng)）其他臨床特征其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查家族史：家譜調(diào)查體檢和體檢和X X線線皮膚皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形先天畸形X線：胸腺線：胸腺PID的診斷的診斷49原發(fā)性免疫缺陷病的篩查原發(fā)性免疫缺陷病的篩查初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷血清

24、血清Ig測(cè)定測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)血型抗體血型抗體IgG亞類測(cè)定亞類測(cè)定淋巴結(jié)活檢淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測(cè)血清特異性抗體測(cè)定定( (百白破百白破) )體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞活性測(cè)定細(xì)胞活性測(cè)定, ,IL及受體及受體X線線: :胸腺影胸腺影T細(xì)胞功能測(cè)定細(xì)胞功能測(cè)定: :增增殖反應(yīng)殖反應(yīng)活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng) HLA定型、染色體定型、染色體分析分析基因突變分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷WBC計(jì)數(shù)：計(jì)

25、數(shù)：PMN功能測(cè)定：移動(dòng)或功能測(cè)定：移動(dòng)或趨化；吞噬或殺菌趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測(cè)定基因突酶活性測(cè)定基因突變分析變分析補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷、其他補(bǔ)體成分測(cè)定其他補(bǔ)體成分測(cè)定及其功能及其功能補(bǔ)體旁路、功能測(cè)補(bǔ)體旁路、功能測(cè)定定50p 血清血清Ig量測(cè)定量測(cè)定總總Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p 抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)天然抗體：抗天然抗體：抗A、抗、抗B血型抗體血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素、嗜異凝集素: :（ IgG ）抗體反應(yīng)（白喉抗體反應(yīng)（白喉/ /破傷風(fēng)疫苗）破傷風(fēng)疫苗）p B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19、CD20）篩查實(shí)驗(yàn)：1.1.B細(xì)胞檢

26、測(cè)細(xì)胞檢測(cè)51p外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.5109/L提示提示T T細(xì)胞減少細(xì)胞減少p遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)* *代表代表TH1細(xì)胞功能細(xì)胞功能應(yīng)同時(shí)進(jìn)行應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試種以上抗原皮試pT細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)（CD3、CD4、CD8）pT細(xì)胞功能檢測(cè)細(xì)胞功能檢測(cè)2.T細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞檢測(cè)52外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0109/L, ,中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)還原試驗(yàn)正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用檢測(cè)吞噬作用檢測(cè)53血清血清C3含量測(cè)定含量測(cè)定

27、總補(bǔ)體溶血力總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定測(cè)定原理：血清補(bǔ)體能通過經(jīng)典途徑溶原理：血清補(bǔ)體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：正常值：50100/ml4.4.補(bǔ)體檢測(cè)補(bǔ)體檢測(cè)54慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-連鎖高連鎖高IgM血癥血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26

28、 27 28pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）55原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類病因及分類PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的幾種常見的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPI

29、DPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷PIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防56X連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)X-連鎖高免疫球蛋白連鎖高免疫球蛋白M M血癥血癥 （XHIM）濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)X連鎖慢性肉芽腫病連鎖慢性肉芽腫病(XCGD)X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)國內(nèi)幾種常見的免疫缺陷病57p以抗體缺陷為主的免疫缺陷以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.322, Btk基因突變基

30、因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B B細(xì)胞細(xì)胞1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?8臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)：男孩發(fā)病男孩發(fā)病生后生后412個(gè)月開始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染個(gè)月開始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟外周血成熟 B 細(xì)胞細(xì)胞（CD19、CD20）缺如缺如血清總血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE極低極低同族血凝素

31、缺如同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體不能產(chǎn)生特異性抗體59 2.X-連鎖高免疫球蛋白M血癥（XHIM） 男孩發(fā)病，循環(huán)男孩發(fā)病，循環(huán)T細(xì)胞正常，細(xì)胞正常，IgM 和和IgD B細(xì)胞存在、其他細(xì)胞存在、其他B細(xì)胞缺乏。臨床主要表細(xì)胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反血，可伴膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反復(fù)感染為特征，伴血清復(fù)感染為特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平水平降低而降低而IgM正?；蛏摺Ｕ；蛏摺?0l發(fā)病于嬰幼兒期發(fā)病于嬰幼兒期l臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和血小板減少臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和

32、血小板減少l血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不穩(wěn)定不穩(wěn)定l掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈“光禿光禿”狀狀lT T細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白成細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白成束障礙束障礙3.濕疹血小板減少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：61l免疫功能呈進(jìn)行性降低：免疫功能呈進(jìn)行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身免疫性和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴

33、瘤和自身免疫性血管炎發(fā)生率高。血管炎發(fā)生率高。l位于位于X染色體短臂的染色體短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突變是本病的病因。因突變是本病的病因。3.濕疹血小板減少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：62n吞噬細(xì)胞細(xì)胞色素（吞噬細(xì)胞細(xì)胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和H2O2，其殺傷功能減弱。，其殺傷功能減弱。n慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見于淋巴慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見于淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、大

34、腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）63n可為可為X-連鎖遺傳：細(xì)胞色素連鎖遺傳：細(xì)胞色素CYBB基因突變，基因突變，該基因編碼的該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基gp91phox蛋蛋白是細(xì)胞色素白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之一。復(fù)合物組分之一。n也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素CYBA基基因突變，該基因編碼的因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基p22phox蛋白是細(xì)胞色素蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之復(fù)合物組分之一；而一；而NCF1

35、和和NCF2基因分別編碼基因分別編碼NADPH氧氧化酶亞基化酶亞基p67phox或或p47phox蛋白，該三種蛋白，該三種蛋白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。蛋白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。4.慢性肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）64(1)(1)T細(xì)胞缺陷，細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常細(xì)胞正常（T-B+SCID）：以以X-連鎖遺傳最常見，其病因?yàn)檫B鎖遺傳最常見，其病因?yàn)镮L-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受體的共有受體鏈鏈（）基基因突變所致。生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病因突變所致。生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。5.嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency, SCID）：65(2)(2)T和和B細(xì)胞均缺如細(xì)胞均缺如（T-B-SCID）：均為常染色體隱性遺傳。均為常染色體隱性遺傳。 RAG-1/-2缺陷：缺陷：RAG-1或或RAG-2基因突變，基因突變，外周血外周血T T和和B B細(xì)胞計(jì)數(shù)