細(xì)胞介導(dǎo)的免疫ppt課件

1、123T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的基本過(guò)程細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的基本過(guò)程T T細(xì)胞識(shí)別抗原階段細(xì)胞識(shí)別抗原階段T T細(xì)胞活化、增殖和分化階段細(xì)胞活化、增殖和分化階段 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段45一一.T.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別基本概念：基本概念：1.1.抗原識(shí)別：是抗原識(shí)別：是T T細(xì)胞膜表面的細(xì)胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物與復(fù)合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽復(fù)合物的抗原肽復(fù)合物的特異結(jié)合。特異結(jié)合。2.MHC2.MHC限制性：限制性：TCRTCR在識(shí)別抗原肽的過(guò)程中，要同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的在識(shí)別抗原肽的過(guò)程中，要同時(shí)識(shí)

2、別與抗原肽形成復(fù)合物的MHCMHC分子。分子。63. APC3. APC：指那些能表達(dá)：指那些能表達(dá)MHCMHC分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應(yīng)答細(xì)胞的細(xì)胞。分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應(yīng)答細(xì)胞的細(xì)胞。主要有：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、主要有：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、B B淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞74. Th4. Th細(xì)胞（細(xì)胞（T T輔助細(xì)胞）輔助細(xì)胞） Th Th細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD4CD4分子（分子（ MHC MHC的配體），限定的配體），限定ThTh與機(jī)體中表達(dá)與機(jī)體中表達(dá)MHCMHC類分子的那類分子的那

3、些細(xì)胞相互作用，作用于來(lái)自胞外微生物（外源性抗原）。些細(xì)胞相互作用，作用于來(lái)自胞外微生物（外源性抗原）。 MHC MHC 4=84=8 Th Th細(xì)胞的兩種類型：細(xì)胞的兩種類型： Th1 Th1細(xì)胞：參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生有助于補(bǔ)充巨噬細(xì)胞到受感染部位的細(xì)胞因細(xì)胞：參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生有助于補(bǔ)充巨噬細(xì)胞到受感染部位的細(xì)胞因子。子。Th2Th2細(xì)胞：參與誘導(dǎo)體液免疫，誘導(dǎo)細(xì)胞：參與誘導(dǎo)體液免疫，誘導(dǎo)B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgIg，轉(zhuǎn)換產(chǎn)生同型，轉(zhuǎn)換產(chǎn)生同型IgIg，并誘導(dǎo)，并誘導(dǎo)IgIg親和力成熟。親和力成熟。85.Tc5.Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性細(xì)胞（細(xì)胞毒性T T細(xì)胞）細(xì)胞） CTL CTL表面

4、表達(dá)表面表達(dá)CD8CD8分子，以與分子，以與MHCMHC類分子相互作用，作用于來(lái)自胞內(nèi)微生物，類分子相互作用，作用于來(lái)自胞內(nèi)微生物，通常為病毒的肽（內(nèi)源性抗原）。通常為病毒的肽（內(nèi)源性抗原）。 MHC MHC 8=88=8TcTc的增殖分化的增殖分化TcTc的細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的顆的細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的顆粒粒TcTc對(duì)癌細(xì)胞的攻擊對(duì)癌細(xì)胞的攻擊9 APC APC向向T T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程：細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程： 外源性抗原外源性抗原 被被APCAPC攝取，加工和處理，以攝取，加工和處理，以MHC-MHC-分子分子- -抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于APCAPC表面表面，再將抗原有效地提呈給，

5、再將抗原有效地提呈給CD4+ThCD4+Th細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫瘤抗原。主要被宿主加工處病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽理及提呈，以抗原肽-MHC-MHC類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供特異性類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供特異性CD8+TCD8+T細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。1011內(nèi)源性抗原的呈遞過(guò)程內(nèi)源性抗原的呈遞過(guò)程12外源性抗原呈遞過(guò)程外源性抗原呈遞過(guò)程13T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合: : 初始初始T T細(xì)胞在體內(nèi)循環(huán)，可與細(xì)胞在體

6、內(nèi)循環(huán)，可與APCAPC隨機(jī)粘附結(jié)合，本質(zhì)是隨機(jī)粘附結(jié)合，本質(zhì)是T T細(xì)胞上的粘附分細(xì)胞上的粘附分子子LFA-1,CD2LFA-1,CD2與與APCAPC上的配體上的配體ICAM-1ICAM-1，LFA-3LFA-3的結(jié)合，但是短暫和可逆的。未的結(jié)合，但是短暫和可逆的。未能識(shí)別相應(yīng)特異性抗原的能識(shí)別相應(yīng)特異性抗原的T T細(xì)胞隨即與細(xì)胞隨即與APCAPC分離，再次進(jìn)入淋巴循環(huán)。分離，再次進(jìn)入淋巴循環(huán)。14T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的特異性結(jié)合的特異性結(jié)合: :1.T1.T細(xì)胞膜表面的細(xì)胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物與復(fù)合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽特異性結(jié)

7、合?？乖奶禺愋越Y(jié)合。2.LFA-12.LFA-1分子構(gòu)象改變，與分子構(gòu)象改變，與ICAM-1ICAM-1的親和力加強(qiáng)（粘附可持續(xù)數(shù)天）。的親和力加強(qiáng)（粘附可持續(xù)數(shù)天）。3.CD4+,CD8+3.CD4+,CD8+分子分別與分子分別與MHC MHC 及及MHC MHC 發(fā)生識(shí)別與結(jié)合。增強(qiáng)了發(fā)生識(shí)別與結(jié)合。增強(qiáng)了TCRTCR與與MHCMHC抗原抗原肽的親和力。肽的親和力。15164.4.協(xié)同刺激分子維持及加強(qiáng)了協(xié)同刺激分子維持及加強(qiáng)了T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC之間的結(jié)合。以之間的結(jié)合。以CD28B7CD28B7最為重要。最為重要。17T T細(xì)胞突觸或免疫突觸細(xì)胞突觸或免疫突觸: : 指指T

8、 T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC識(shí)別結(jié)合過(guò)程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子聚集在一定的部識(shí)別結(jié)合過(guò)程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。位，靠攏成簇，所形成的細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。免疫突觸的中心是：免疫突觸的中心是：TCR-CD8/CD4-CD28TCR-CD8/CD4-CD28 抗原肽抗原肽-MHC /-B7-MHC /-B7 周圍環(huán)布著大量其他粘附分子，如周圍環(huán)布著大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等等18免疫突觸示意圖免疫突觸示意圖19二二.T.T細(xì)胞活化的過(guò)程細(xì)胞活化的過(guò)程T T

9、細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子（活化的信號(hào)要求，發(fā)生在細(xì)胞表面）（活化的信號(hào)要求，發(fā)生在細(xì)胞表面）T T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（活化信號(hào)在（活化信號(hào)在T T細(xì)胞內(nèi)的傳播）細(xì)胞內(nèi)的傳播）被被T T細(xì)胞活化信號(hào)影響的靶基因細(xì)胞活化信號(hào)影響的靶基因特異性特異性T T細(xì)胞的克隆性增殖與分化細(xì)胞的克隆性增殖與分化20T T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子 T T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子的作用細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子的作用 1.T 1.T細(xì)胞活化的第一信號(hào)：細(xì)胞活化的第一信號(hào)： TCR-CD3 TCR-CD3 CD4/CD8 CD4/CD8 MHC- MHC-抗

10、原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物 注：注：ITAM-ITAM-免疫絡(luò)氨酸激免疫絡(luò)氨酸激 活基序活基序212.T2.T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：細(xì)胞活化的第二信號(hào)：涉及涉及APCAPC及及T T細(xì)胞上的多對(duì)免疫分子細(xì)胞上的多對(duì)免疫分子T T細(xì)胞在接受第一信號(hào)細(xì)胞在接受第一信號(hào)的刺激后，若缺乏第二的刺激后，若缺乏第二信號(hào)的作用，非但不被信號(hào)的作用，非但不被激活，反而會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞激活，反而會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，呈現(xiàn)無(wú)能狀態(tài)。凋亡，呈現(xiàn)無(wú)能狀態(tài)。22只有協(xié)同刺激信號(hào)只有協(xié)同刺激信號(hào)只有特異性信號(hào)只有特異性信號(hào)23CD28/B7CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促進(jìn)是重要的共刺激分子，主要是促進(jìn)IL-2IL-2的合成的合

11、成24 細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T T細(xì)胞充分活化：細(xì)胞充分活化： 細(xì)胞因子來(lái)源：細(xì)胞因子來(lái)源：APC,TAPC,T細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞因子種類：細(xì)胞因子種類：IL-1IL-1，IL-2IL-2，IL-6IL-6，IL-12 IL-12 等。等。25 T T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑： 不同不同TCRTCR識(shí)別不同的抗原，但活化信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是相似的，最終識(shí)別不同的抗原，但活化信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是相似的，最終都導(dǎo)致控制細(xì)胞應(yīng)答的基因活化及表達(dá)。都導(dǎo)致控制細(xì)胞應(yīng)答的基因活化及表達(dá)。TCRTCR胞內(nèi)部分較短，要借助胞內(nèi)部分較短，要借助CD3CD3，CD4/8CD4/8，C

12、D28CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。262728T T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因靶基因：細(xì)胞因子基因，細(xì)胞因子受體基因，粘附因子，靶基因：細(xì)胞因子基因，細(xì)胞因子受體基因，粘附因子，MHCMHC分子等。分子等。29三三. .抗原特異性抗原特異性T T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 被特異性抗原活化的被特異性抗原活化的T T細(xì)胞株進(jìn)入有絲分裂而大量增殖，并進(jìn)一步分化成為細(xì)胞株進(jìn)入有絲分裂而大量增殖，并進(jìn)

13、一步分化成為效應(yīng)細(xì)胞，到達(dá)特異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應(yīng)作用。效應(yīng)細(xì)胞，到達(dá)特異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應(yīng)作用。 1 . 1 .多種細(xì)胞因子參與多種細(xì)胞因子參與T T細(xì)胞的增殖與分化，如：細(xì)胞的增殖與分化，如：IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18IL-7, IL-12, IL-15, IL-18。302.IL-22.IL-2是促進(jìn)活化后是促進(jìn)活化后T T細(xì)胞增殖的重要的細(xì)胞因子：細(xì)胞增殖的重要的細(xì)胞因子：IL-2RIL-2R表達(dá)：表達(dá)：靜止靜止T T細(xì)胞：中等親和力受體，細(xì)胞：中等親和力受體，活化活化T

14、T細(xì)胞：高親和力受體，細(xì)胞：高親和力受體，IL-2IL-2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的T T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖31 CD4+T CD4+T細(xì)胞（細(xì)胞（ThTh）的增殖分化）的增殖分化32 CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞(Tc)(Tc)的增殖分化：的增殖分化：（1 1）ThTh細(xì)胞依賴性：常見(jiàn)于低表達(dá)細(xì)胞依賴性：常見(jiàn)于低表達(dá)/ /不表達(dá)協(xié)同刺激分子的靶細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子的靶細(xì)胞 ，APCAPC及及CD4+CD4+（ Th1 Th1）協(xié)助其增殖為）協(xié)助其增殖為CTLCTL。（2 2） Th Th細(xì)胞非依賴性：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染的靶細(xì)胞，無(wú)需細(xì)胞非依賴性：高表達(dá)協(xié)同刺激

15、分子的病毒感染的靶細(xì)胞，無(wú)需APCAPC，CD4+CD4+協(xié)助即增殖分化為協(xié)助即增殖分化為CTLCTL3334四四. .效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)35 Th1 Th1細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) 1. 1.通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子活化及作用在巨噬細(xì)胞，使之具有強(qiáng)的抗胞內(nèi)感染通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子活化及作用在巨噬細(xì)胞，使之具有強(qiáng)的抗胞內(nèi)感染的功能。的功能。362. Th12. Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用： 分泌產(chǎn)生分泌產(chǎn)生IL-2IL-2，促，促Th1Th1，CTLCTL等細(xì)胞增殖。還可促等細(xì)胞增殖。還可促B B細(xì)胞產(chǎn)生具有強(qiáng)調(diào)理作用細(xì)胞產(chǎn)生具有強(qiáng)調(diào)理作用的抗體的抗體Ig

16、G2a,IgG2a,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬。增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬。3. Th13. Th1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：產(chǎn)生的產(chǎn)生的TNF-aTNF-a可活化中性粒細(xì)胞。可活化中性粒細(xì)胞。37Th1Th1細(xì)胞參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)細(xì)胞參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)38 Th2 Th2細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) 1. 1.輔助體液免疫應(yīng)答：輔助體液免疫應(yīng)答：IL-4/5/10/13IL-4/5/10/13，使，使B B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 2. 2.參與超敏反應(yīng)性炎癥：參與超敏反應(yīng)性炎癥：IL-4/5IL-4/5等可激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性等可激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞。粒細(xì)胞

17、。39Th2Th2細(xì)胞參與誘導(dǎo)體液免疫細(xì)胞參與誘導(dǎo)體液免疫40 CTL CTL細(xì)胞的效應(yīng)：細(xì)胞的效應(yīng)： 可識(shí)別可識(shí)別MHC-MHC-提呈的抗原，特異地殺傷胞內(nèi)感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞提呈的抗原，特異地殺傷胞內(nèi)感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞-細(xì)細(xì)胞毒效應(yīng)。胞毒效應(yīng)。 1. 1.效靶細(xì)胞結(jié)合：效靶細(xì)胞結(jié)合： 已活化、增殖的已活化、增殖的CTLCTL高表達(dá)粘附分子，高表達(dá)粘附分子，TCRTCR復(fù)合物，可與表達(dá)復(fù)合物，可與表達(dá)MHC-MHC-抗原肽及粘抗原肽及粘附分子配體的靶細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合。附分子配體的靶細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合。412.CTL2.CTL的極化的極化 在在CTLCTL與靶細(xì)胞結(jié)合的部位，與靶細(xì)胞結(jié)合的部位

18、，TCRTCR復(fù)合體向中心聚集，引發(fā)細(xì)胞骨架重排，復(fù)合體向中心聚集，引發(fā)細(xì)胞骨架重排，胞漿顆粒向結(jié)合部位集中，從而保證胞漿顆粒向結(jié)合部位集中，從而保證CTLCTL分泌的非特異性分子作用于所接觸的分泌的非特異性分子作用于所接觸的靶細(xì)胞，而不影響鄰近的正常細(xì)胞。靶細(xì)胞，而不影響鄰近的正常細(xì)胞。42致死性攻擊（殺傷機(jī)制）致死性攻擊（殺傷機(jī)制）：CTLCTL通過(guò)兩條途徑殺傷靶細(xì)胞通過(guò)兩條途徑殺傷靶細(xì)胞1 1，穿孔素，穿孔素/ /顆粒酶途徑顆粒酶途徑 穿孔素生物學(xué)效應(yīng)類似于補(bǔ)體的攻膜單位，插入細(xì)胞膜，形成穿膜孔徑。穿孔素生物學(xué)效應(yīng)類似于補(bǔ)體的攻膜單位，插入細(xì)胞膜，形成穿膜孔徑。 顆粒酶通過(guò)孔道進(jìn)入細(xì)胞，

19、激活細(xì)胞凋亡酶系統(tǒng)，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。顆粒酶通過(guò)孔道進(jìn)入細(xì)胞，激活細(xì)胞凋亡酶系統(tǒng)，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。432 2、 Fas/ FasL Fas/ FasL途徑途徑 多數(shù)細(xì)胞可以表達(dá)膜多數(shù)細(xì)胞可以表達(dá)膜FasFas分子，但只有少數(shù)具有殺傷作用的細(xì)胞表面表達(dá)分子，但只有少數(shù)具有殺傷作用的細(xì)胞表面表達(dá)FasLFasL。效應(yīng)。效應(yīng)CTLCTL表達(dá)膜表達(dá)膜FasL,FasL,并分泌并分泌TNF /,TNF /,它們與靶細(xì)胞表面的它們與靶細(xì)胞表面的FasFas，TNFTNF受體結(jié)合可激活靶細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合可激活靶細(xì)胞內(nèi)CaspaseCaspase轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 完成殺傷作用后，效靶細(xì)胞解離，完成殺傷作用后，效靶細(xì)胞解離，CTLCTL可以再與其他靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺可以再與其他靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺靶作用。靶作用。44CTLCTL細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)的基本過(guò)程細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)的基本過(guò)程4546TcTc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷的特點(diǎn)細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷的特點(diǎn)1 1、具有抗原特異性和、具有抗原特異性和MHCMHC分子限制性分子限制性 MHC MHC表達(dá)于所有有核細(xì)胞，防御范圍廣，但在效應(yīng)期，表達(dá)于所有有核細(xì)胞，防御范圍廣，但在效應(yīng)期，TcTc細(xì)胞又只受到細(xì)胞又只受到自身自身MH