貝前列素鈉對腎移植術后穩(wěn)定期患者腎臟血流及生化指標的影響

1、    貝前列素鈉對腎移植術后穩(wěn)定期患者腎臟血流及生化指標的影響    徐小君 應漂 康俏玲摘要 目的 探討應用貝前列素鈉對腎移植術后穩(wěn)定期患者移植后腎功能的臨床效果。 方法 選取2017年7月至2019年1月收治的96例腎移植穩(wěn)定期患者作為研究對象，按照簡單隨機法分為對照組和治療組，每組各為48例，兩組分別給予常規(guī)免疫抑制治療，治療組加用貝前列素鈉20 g，tid，持續(xù)1年，比較兩組血肌酐（scr），胱抑素c（cys-c），尿微量白蛋白（mau），尿蛋白肌酐比值（urea）變化，通過彩超比較腎臟血流變化。 結果 治療組腎移植術1年后血肌酐、cys-c、

2、尿mau、uaer下降，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;在腎臟血液供應方面有改善，差異有統(tǒng)計學意義（p關鍵詞 貝前列素鈉;腎移植術后穩(wěn)定期;腎臟血流;腎臟功能 r699.2          b          1673-9701（2021）24-0129-04effect of beraprost sodium on renal blood flow and biochemical indexes in patients in stable period after r

3、enal transplantationxu xiaojun   ying piao   kang qiaolingdepartment of nephrology， zhejiang jinhua guangfu hospital， jinhua   321000， chinaabstract objective to compare and analyze the clinical effect of beraprost sodium on the renal function improvement in patients in

4、 stable period after renal transplantation. methods ninety-six patients in stable period after renal transplantation admitted to our hospital from july 2017 to january 2019 were selected. they were divided into the control group and the treatment group using simple random method，with 48 patients in

5、each group. both groups were given conventional immunosuppressive therapy.the treatment group were given additional 20 g tid of beraprost sodium for 1 year. the changes of serum creatinine （scr），cystatin c （cys-c），urinary microalbumin （mau） and urinary albumin/creatinine ratio were compared between

6、the two groups. the change of renal blood flow was compared using color doppler ultrasound. results the levels of scr，cys-c，urinary mau and uaer in the treatment group were decreased 1 year after renal transplantation compared with the control group，with significant differences （pkey words beraprost

7、 sodium; stable period after renal transplantation; renal blood flow; renal function慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，ckd）已成為全球關注的公共健康問題，發(fā)病率居高不下，隨著人口老齡化、糖尿病、動脈硬化等因素導致ckd患者進入終末期腎?。╡nd-stage renal disease，esrd）逐步增加。腹膜透析、血液透析、腎移植是esrd患者常用腎替代選擇。臨床上，腎移植術是esrd患者優(yōu)選的替代治療方法，無論是否合并糖尿病，都能顯著提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存時間1，并減少醫(yī)療費

8、用，為最常見且管理成熟的器官移植手術之一，如何讓移植腎保持長期穩(wěn)定，是臨床醫(yī)生考慮的方向。多篇文獻報道，前列環(huán)素（prosta cyclin，pgi2）類似物對慢性腎臟病、糖尿病腎病、腎移植術后早期等疾病的腎功能有顯著改善作用，貝前列素鈉是首個pgi2類似物口服制劑，國內(nèi)運用比較廣泛。本研究應用目的就在于探討前列環(huán)素口服制劑是否有助于腎移植術后穩(wěn)定期患者移植后腎功能的恢復。本次研究通過選取我院2017年7月至2019年12月管理的96例腎移植穩(wěn)定期患者為研究對象，比較分析貝前列素鈉對腎移植術后穩(wěn)定期患者應用貝前列素鈉對改善移植后腎功能的臨床效果，現(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 基本資料將我院

9、2017年7月至2019年12月收治的96例腎移植患者作為研究對象，所有入組患者均為首次接受尸體腎移植手術的esrd患者。按照隨機法分為對照組與治療組，每組各48例，其中對照組男26例，女22例，年齡3265歲;治療組男27例，女21例，年齡為3166歲，兩組在性別、年齡、基礎腎功能等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），具有可比性。見表1。1.2 方法1.2.1 免疫抑制劑的應用  兩組患者均常規(guī)應用免疫抑制劑進行治療，藥物選擇他克莫司、霉酚酸酯及醋酸潑尼松，近3月復查血肌酐穩(wěn)定，無感染出血等情況。1.2.2 干預方案  兩組患者均在腎移植術后常規(guī)應用免疫抑制

10、劑，術后抗排異治療時間大于1年。治療組常規(guī)應用免疫抑制劑基礎上加用貝前列素鈉（北京泰德制藥，國藥準字h20083588，規(guī)格：20 mg）20 g，tid，po，連續(xù)應用1年。對照組僅使用常規(guī)免疫抑制劑治療。1.3 觀察指標生化指標  血肌酐、血胱抑素c、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值。影像指標  主腎動脈，葉間動脈。主腎動脈、葉間動脈收縮期最大流速（vp）、舒張期最小流速（vmin）、平均血流速度（vmean）及搏動指數(shù)（pi）、阻力指數(shù)（ri）。1.4 統(tǒng)計學方法采用spss 18.0軟件處理實驗數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，治療前后比較

11、進行配對t檢驗;計數(shù)資料用n（%）表示，進行2檢驗。p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 兩組病例主要臨床指標基線均衡性比較見表1。2.2 兩組病例干預前后生化指標比較兩組病例在治療前后指標觀察，治療組較對照組血肌酐，胱抑素c，尿微量白蛋白，尿蛋白肌酐比值有改善，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。見表2。2.3 兩組病例治療前后腎內(nèi)血流比較兩組病例在治療前后，治療組較對照組主腎動脈和葉間動脈的血流速及血管阻力指數(shù)有改善，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。見表34。3討論本研究觀察發(fā)現(xiàn)，對于腎移植術后血肌酐保持穩(wěn)定的患者，在常規(guī)免疫抑制治療基礎上，加用貝前列素鈉20

12、g，tid，持續(xù)1年后，治療組血肌酐（scr）穩(wěn)步下降，胱抑素c（cys-c）、尿微量白蛋白（mau）、尿蛋白肌酐比值（urea）較常規(guī)治療組有改善，差異有統(tǒng)計學意義。即使是糖尿病相關腎移植患者，也取得明顯效果。同時，通過彩超比較腎臟血流，發(fā)現(xiàn)主腎動脈及葉間動脈血流速下降，血管阻力指數(shù)下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，提示治療組使用貝前列素鈉片可擴張腎臟血管，改善腎臟血流供應，降低尿蛋白，保護腎功能。同種異體腎移植手術是現(xiàn)階段治療終末期腎臟病最有效的方法之一2，與長期透析相比能有效改善esrd患者生存質(zhì)量及延長預期壽命，同時可大幅減少醫(yī)療相關費用，改善生活質(zhì)量。隨著醫(yī)療技術的進展，腎移植受者

13、及移植腎的存活率、存活年限也逐步提高3，圍手術期存活率逐步增高，可達95%以上，但長期存活率還不理想4。急性移植腎失功的主要原因是排異反應，進入21世紀以來，隨著手術技能的提高及各種新型免疫抑制藥物的應用，腎移植術后急性排斥反應發(fā)生率在逐漸降低，近期（術后1年內(nèi)）效果得到了明顯的改善，腎移植術后患者多可獲得較長時間穩(wěn)定。腎移植術后常用的免疫抑制治療方案是以鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑聯(lián)合一種抗增殖類藥物加糖皮質(zhì)激素5，腎移植術后腎臟短期存活與長期存活均有明顯改善。但術后長期管理越來越受到大家重視，慢性移植腎功能不全（cad）是導致遠期移植腎功能喪失的最主要原因。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，cad在腎移植術后36個月

14、血肌酐相對正常的受者中已達40%發(fā)生率，而腎移植術后510年已基本都可能存在cad6。多項研究發(fā)現(xiàn)，患者腎移植術后腎功能及存活與移植腎的血流灌注情況和術后并發(fā)癥發(fā)生情況有密切相關性7。部分腎移植患者術后會因出現(xiàn)排斥反應、腎周積液等并發(fā)癥，從而導致腎功能異常，影響移植質(zhì)量。臨床上此類患者主要表現(xiàn)為少尿或者無尿，較難快速鑒別診斷，待患者出現(xiàn)明顯少尿或無尿的時候診治往往偏晚，失去最佳診療機會。移植腎穿刺病理學檢查是診斷移植腎損傷的金標準，因采樣風險大、有創(chuàng)性、可重復性欠佳、價格相對偏高、基層醫(yī)院診斷能力受限等缺點使其難以在臨床廣泛應用8-9。尿中蛋白和胱抑素c的出現(xiàn)是移植腎損傷的獨立危險因素和敏感預

15、測因子，指標動態(tài)變化與移植腎遠期存活密切相關10。尿微量白蛋白是目前研究較為充分的、可特異性評估腎損傷的標志物11。所以本研究采用血肌酐、胱抑素c、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值來判斷腎臟損害情況。同時，因移植腎一般在髂窩，位置相對淺表，便于采用彩色多普勒超聲檢查;腎移植術后排異反應、移植腎外形、血流指標情況具有顯著變化，通過彩色多普勒超聲檢查能夠很好觀察移植腎形態(tài)以及血流灌注情況的檢查，具有無創(chuàng)、準確、價廉等優(yōu)點，受到眾多臨床一線醫(yī)師和腎移植患者的青睞12-13。并且能夠敏感準確的判斷腎臟血管是否存在狹窄及狹窄的程度14。所以本研究采用彩超來判斷腎臟血液供應情況。導致術后腎功能延遲恢復主要原因

16、一般多是各種免疫和非免疫因素，會增加排異反應的發(fā)生率，目前認為移植腎的缺血-再灌注損傷為其主要因素，腎臟供血不足不僅可能引起腎移植術后腎功能延遲恢復，還會對移植腎的遠期存活產(chǎn)生一定影響15。已知缺血缺氧會導致組織釋放大量活性氧，將干擾正常的核酸、脂質(zhì)及蛋白代謝，特別是對線粒體膜的損傷，從而導致細胞和組織能量代謝障礙，使細胞發(fā)生凋亡、壞死增加16。因此，采取積極有效措施增加腎臟血液供應，以助腎功能維持穩(wěn)定，避免移植腎的缺血損傷對移植腎的長期存活具有很重要的意義17。對于移植后急性期的干預和處理，使用前列腺素e1口服和靜脈制劑臨床積累了豐富的經(jīng)驗，而移植后穩(wěn)定期，該類藥物是否有效，臨床缺少相關報道

17、。前列腺素 e1（prostaglandin e1，pge1）是人體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，具有抑制血小板聚集、改善血液高黏滯狀態(tài)，擴張血管、增加臟器血流量等，多項研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)對包括腎臟在內(nèi)的多個器官都具有抗纖維化、抗增殖、抗炎、改善供血等作用，從而起到保護腎功能的作用。貝前列素鈉是前列腺素e1口服制劑，可通過多途徑實現(xiàn)抗血小板及擴張血管等作用18-19，為拓寬其臨床應用提供依據(jù)。因此，從作用機制上看該物質(zhì)有利于慢性腎損傷的功能修復。本研究顯示，口服貝前列素鈉對于腎移植術后腎功能指標穩(wěn)定的患者，在免疫移植方案不作調(diào)整的情況下，可以有效改善腎臟血流供應，擴張腎小球的入球小動脈，改善腎臟微循環(huán)，改善

18、腎缺血缺氧，降低移植腎動脈阻力指數(shù)，減輕蛋白尿，從而起到保護腎功能的作用。需要臨床重視的是，由于貝前列素鈉的擴血管作用，使用該藥物可能導致患者出現(xiàn)因血管擴張后的不適，主要表現(xiàn)為頭暈頭痛、心慌、皮膚發(fā)紅等;其抗血小板作用可能導致腦出血、消化道出血等一系列出血性事件發(fā)生。本研究組有3例患者因出現(xiàn)嚴重頭暈頭痛，不能耐受，停止研究;12例患者出現(xiàn)顏面發(fā)紅發(fā)熱伴頭痛，堅持治療;1例患者在腸息肉摘除術后第6天口服1片貝前列素鈉后出現(xiàn)消化道大出血，停藥1個月后繼續(xù)使用，未出現(xiàn)新發(fā)出血。整組病例未出現(xiàn)明顯肝功能損傷、其他嚴重出血性事件等嚴重并發(fā)癥，說明貝前列素鈉具有良好的臨床用藥安全性20-21。綜上所述，對

19、于腎移植術后腎功能穩(wěn)定的患者，在常規(guī)免疫抑制治療基礎上加用貝前列素鈉口服進行聯(lián)合治療，可有效改善患者的移植腎血流并降低血肌酐水平、減少尿微量蛋白，且具有良好的治療安全性，是一種安全有效的治療方案、值得臨床應用推廣。參考文獻1 張喆，劉志紅.腎移植術后的高鈣血癥j.腎臟病與透析腎移植雜志，2017，26（1）：85-89.2 tingle sj，figueiredo rs，moir ja，et a1.machine perfusion preservation versus static cold storage for deceased donorkidney transplantationj

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