分子生物學(xué)課件

1、第七講第七講 真核基因表達(dá)調(diào)控真核基因表達(dá)調(diào)控 真核基因表達(dá)調(diào)控的最顯著特征是能在特定時(shí)間和特定的細(xì)胞中激活特定的基因，從而實(shí)現(xiàn)“預(yù)定”的、有序的、不可逆轉(zhuǎn)的分化、發(fā)育過程，并使生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍內(nèi)保持正常功能。 原核生物的調(diào)控系統(tǒng)就是要在一個(gè)特定的環(huán)境中為細(xì)胞創(chuàng)造高速生長(zhǎng)的條件，或使細(xì)胞在受到損傷時(shí)，盡快得到修復(fù)，所以，原核生物基因表達(dá)的開關(guān)經(jīng)常是通過控制轉(zhuǎn)錄的起始來調(diào)節(jié)的。 真核生物基因調(diào)控，根據(jù)其性質(zhì)可分為兩大類： 第一類是瞬時(shí)調(diào)控或稱可逆性調(diào)控，它相當(dāng)于原核細(xì)胞對(duì)環(huán)境條件變化所做出的反應(yīng)，包括某種底物或激素水平升降及細(xì)胞周期不同階段中酶活性和濃度的調(diào)節(jié)。 第二類是發(fā)育

2、調(diào)控或稱不可逆調(diào)控，是真核基因調(diào)控的精髓部分，它決定了真核細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、發(fā)育的全部進(jìn)程。 轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控（transcriptional regulation）； 轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控（post transcriptional regulation）；）； 翻譯水平調(diào)控（translational regulation）；）； 蛋白質(zhì)加工水平的調(diào)控（regulation of protein maturation）等。研究基因調(diào)控主要應(yīng)回答3個(gè)問題： 什么是誘發(fā)基因轉(zhuǎn)錄的信號(hào)？ 基因調(diào)控主要是在哪一步（模板DNA的轉(zhuǎn)錄、mRNA的成熟或蛋白質(zhì)合成）實(shí)現(xiàn)的？ 不同水平基因調(diào)控的分子機(jī)制是什么？一、一、

3、 真核基因組的一般構(gòu)造特點(diǎn)真核基因組的一般構(gòu)造特點(diǎn) 在真核細(xì)胞中，一條成熟的在真核細(xì)胞中，一條成熟的mRNA鏈只能翻譯鏈只能翻譯出一條多肽鏈，不存在原核生物中常見的多基因出一條多肽鏈，不存在原核生物中常見的多基因操縱子形式。操縱子形式。 真核細(xì)胞真核細(xì)胞DNA都與組蛋白和大量非組蛋白相結(jié)都與組蛋白和大量非組蛋白相結(jié)合，只有一小部分合，只有一小部分DNA是裸露的。是裸露的。 高等真核細(xì)胞高等真核細(xì)胞DNA中很大部分是不轉(zhuǎn)錄的，大中很大部分是不轉(zhuǎn)錄的，大部分真核細(xì)胞的基因中間還存在不被翻譯的內(nèi)含部分真核細(xì)胞的基因中間還存在不被翻譯的內(nèi)含子。子。 真核生物能夠有序地根據(jù)生長(zhǎng)發(fā)育階段的需要真核生物能夠

4、有序地根據(jù)生長(zhǎng)發(fā)育階段的需要進(jìn)行進(jìn)行DNA片段重排，還能在需要時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)某片段重排，還能在需要時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)某些基因的拷貝數(shù)。些基因的拷貝數(shù)。 在真核生物中，基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)區(qū)相對(duì)較大，它們可能遠(yuǎn)離啟動(dòng)子達(dá)幾百個(gè)甚至上千個(gè)堿基對(duì)，這些調(diào)節(jié)區(qū)一般通過改變整個(gè)所控制基因5上游區(qū)DNA構(gòu)型來影響它與RNA聚合酶的結(jié)合能力。在原核生物中，轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)區(qū)都很小，大都位于啟動(dòng)子上游不遠(yuǎn)處，調(diào)控蛋白結(jié)合到調(diào)節(jié)位點(diǎn)上可直接促進(jìn)或抑RNA聚合酶與它的結(jié)合。 真核生物的RNA在細(xì)胞核中合成，只有經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過核膜，到達(dá)細(xì)胞質(zhì)后，才能被翻譯成蛋白質(zhì)，原核生物中不存在這樣嚴(yán)格的空間間隔。 許多真核生物的基因只有經(jīng)過復(fù)雜的成熟

5、和剪接過程（maturation and splicing），才能順利地翻譯成蛋白質(zhì)。二、二、 真核基因的啟動(dòng)子真核基因的啟動(dòng)子 啟動(dòng)子是一段特定的直接與RNA聚合酶及其轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合、決定基因轉(zhuǎn)錄起始與否的DNA序列。不同的啟動(dòng)子對(duì)RNA聚合酶的親和力不同，所結(jié)合的反式作用因子（trans-acting factors）也不同，因此，基因轉(zhuǎn)錄活性也很不相同。 .典型的原核啟動(dòng)子有四大要素典型的原核啟動(dòng)子有四大要素: 轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，-10區(qū)，-35區(qū)和-10區(qū)與-35區(qū)之間的間隔。 原核基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)通常是嘌呤，其序列為CAT（A為起始位點(diǎn)）。 -10區(qū)是一個(gè)6堿基保守序列（常以-10為中心

6、）。T80A95t45A60A50T96，有助于DNA的解鏈。 -35區(qū)是另一個(gè)6堿基保守序列（常以-35為中心）。T82T84G78A65C54a45 研究表明，當(dāng)-10區(qū)和-35區(qū)中心位置相距16-18bp時(shí)，該啟動(dòng)子的功能較強(qiáng)；相距較近或較遠(yuǎn)時(shí)，起始轉(zhuǎn)錄的功能都相應(yīng)減弱。 .真核基因啟動(dòng)子真核基因啟動(dòng)子 真核生物有3類RNA聚合酶，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄3類不同的啟動(dòng)子。 由RNA聚合酶I負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的rRNA基因，啟動(dòng)子（I類）比較單一，由轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)附近的兩部分序列構(gòu)成。第一部分是核心啟動(dòng)子（core promoter），由-45+20位核苷酸組成，單獨(dú)存在時(shí)就足以起始轉(zhuǎn)錄。另一部分由-170-107

7、位序列組成，稱為上游調(diào)控元件，能有效地增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率。 由RNA聚合酶負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的是5SrRNA、tRNA和某些核內(nèi)小分子RNA（snRNA），其啟動(dòng)子（類）組成較復(fù)雜，又可被分為三個(gè)亞類。兩類5S rRNA和tRNA基因的啟動(dòng)子是內(nèi)部啟動(dòng)子（internal promoter），位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的下游，都由兩部分組成。第三類啟動(dòng)子由三個(gè)部分組成，位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游。 由RNA聚合酶II負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄的II類基因包括所有蛋白質(zhì)編碼基因和部分snRNA基因，后者的啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)與III類基因啟動(dòng)子中的第三種類型相似，編碼蛋白質(zhì)的II類基因啟動(dòng)子在結(jié)構(gòu)上有共同的保守序列。轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)沒有廣泛的序列同源性，但第

8、一個(gè)堿基為腺嘌呤，而兩側(cè)是嘧啶堿基。這個(gè)區(qū)域被稱為起始子（initiator， Inr），序列可表示為Py2CAPy5。Inr元件位于-3+5。僅由Inr元件組成的啟動(dòng)子是具有可被RNA聚合酶II識(shí)別的最簡(jiǎn)單啟動(dòng)子形式。多數(shù)II類啟動(dòng)子有一個(gè)被稱為TATA盒的共有序列，通常處于-30區(qū)，相對(duì)于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的位置比較固定。TATA盒存在于所有真核生物中，TATA盒是一個(gè)保守的七堿基對(duì)，其序列為： 也有一些II類啟動(dòng)子不含有TATA盒，這樣的啟動(dòng)子稱為無TATA盒啟動(dòng)子。 三、三、 增強(qiáng)子及其對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響增強(qiáng)子及其對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響 增強(qiáng)子是指能使和它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率明顯增加的DNA序列。作為基因表達(dá)

9、的重要調(diào)節(jié)元件，增強(qiáng)子通常具有下列性質(zhì)： 1、增強(qiáng)效應(yīng)十分明顯，一般能使基因轉(zhuǎn)錄頻率增加10-200倍。經(jīng)人巨大細(xì)胞病毒增強(qiáng)子增強(qiáng)后的珠蛋白基因表達(dá)頻率比該基因正常轉(zhuǎn)錄高600-1000倍!2、增強(qiáng)效應(yīng)與其位置和取向無關(guān)，不論增強(qiáng)子以什么方向排列（53或35），甚至和基因相距3 kp，或在基因下游，均表現(xiàn)出增強(qiáng)效應(yīng)； 3、大多為重復(fù)序列，一般長(zhǎng)約50bp，適合與某些蛋白因子結(jié)合。其內(nèi)部常含有一個(gè)核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng)時(shí)所必需的； 4、 增強(qiáng)效應(yīng)有嚴(yán)密的組織和細(xì)胞特異性，說明只有特定的蛋白質(zhì)（轉(zhuǎn)錄因子）參與才能發(fā)揮其功能；5、 沒有基因?qū)Ｒ恍?，可以在不同?/p>

10、基因組合上表現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)；6、 許多增強(qiáng)子還受外部信號(hào)的調(diào)控，如金屬硫蛋白的基因啟動(dòng)區(qū)上游所帶的增強(qiáng)子，就可以對(duì)環(huán)境中的鋅、鎘濃度做出反應(yīng)。 增強(qiáng)子的作用原理是什么呢？一種觀點(diǎn)認(rèn)為，增強(qiáng)子為轉(zhuǎn)錄因子提供進(jìn)入啟動(dòng)子區(qū)的位點(diǎn)。第二種認(rèn)為，增強(qiáng)子能改變?nèi)旧|(zhì)的構(gòu)象。因?yàn)樵鰪?qiáng)子區(qū)域容易發(fā)生從B-DNA到Z-DNA的構(gòu)象變化。 增強(qiáng)子的功能是可以累加的。SV40增強(qiáng)子序列可以被分為兩半，每一半序列本身作為增強(qiáng)子功能很弱，但合在一起，即使其中間插入一些別的序列，仍然是一個(gè)有效的增強(qiáng)子。因此，要使一個(gè)增強(qiáng)子失活必須在多個(gè)位點(diǎn)上造成突變。對(duì)SV40增強(qiáng)子而言，沒有任何單個(gè)的突變可以使其活力降低10倍。 四、四、

11、 反式作用因子對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響反式作用因子對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響 真核生物啟動(dòng)子和增強(qiáng)子是由若干可以區(qū)分的DNA序列組成的，由于它們和特定的功能基因連鎖在一起，因此稱為順式作用元件。真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控大多是通過順式作用元件和反式作用因子復(fù)雜的相互作用而實(shí)現(xiàn)的，下面介紹的是與順式作用成分專一性結(jié)合的一些轉(zhuǎn)錄因子。一般認(rèn)為，如果某個(gè)蛋白是體外轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)中起始RNA合成所必需的，它就是轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的一部分。根據(jù)各個(gè)蛋白質(zhì)成分在轉(zhuǎn)錄中的作用，能將整個(gè)復(fù)合體分為3部分： 參與所有或某些轉(zhuǎn)錄階段的RNA聚合酶亞基，不具有基因特異性。 與轉(zhuǎn)錄的起始或終止有關(guān)的輔助因子，也不具有基因特異性。 與特異調(diào)控序列結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。它們中

12、有些被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的一部分，因?yàn)樗谢虼蟛糠只虻膯?dòng)子區(qū)含有這一特異序列，如TATA區(qū)和TFIID，更多的則是基因或啟動(dòng)子特異性結(jié)合調(diào)控蛋白，它們是起始某個(gè)（類）基因轉(zhuǎn)錄所必需的。 1 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域基序結(jié)合結(jié)構(gòu)域基序 a. Helix-turn-helix（螺（螺旋旋-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角-螺旋）。是最早發(fā)螺旋）。是最早發(fā)現(xiàn)于原核生物中的一個(gè)關(guān)鍵現(xiàn)于原核生物中的一個(gè)關(guān)鍵因子，該結(jié)構(gòu)域長(zhǎng)約因子，該結(jié)構(gòu)域長(zhǎng)約20個(gè)個(gè)aa，主要是兩個(gè)主要是兩個(gè)-螺旋區(qū)和將其螺旋區(qū)和將其隔開的隔開的轉(zhuǎn)角。其中的一個(gè)被轉(zhuǎn)角。其中的一個(gè)被稱為識(shí)別螺旋區(qū)，因?yàn)樗７Q為識(shí)別螺旋區(qū)，因?yàn)樗３в袛?shù)個(gè)直接與常帶有數(shù)個(gè)直接與DNA

13、序列序列相識(shí)別的氨基酸。相識(shí)別的氨基酸。 b. Zinc finger（鋅指）。長(zhǎng)約30個(gè)aa，其中4個(gè)氨基酸（Cys或2個(gè)Cys，兩個(gè)His）與一個(gè)Zinc原子相結(jié)合。與Zinc結(jié)合后鋅指結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定。 c. Homeodomain（同源域），最早來自控制軀體發(fā)育的基因，長(zhǎng)約60個(gè)氨基酸，其中的DNA結(jié)合區(qū)與 helix-turn-helix motif相似，人們把該DNA序列稱為homeobox。主要與DNA大溝相結(jié)合。 d. Leucine zippers（亮氨酸拉鏈）是親脂性（amphipathic）的螺旋，包含有許多集中在螺旋一邊的疏水氨基酸，兩條多肽鏈以此形成二聚體。每隔6個(gè)殘基出現(xiàn)

14、一個(gè)亮氨酸。由賴氨酸（Lys）和精氨酸（Arg）組成DNA結(jié)合區(qū)。 e. 堿性螺旋-環(huán)-螺旋（basic helix-loop-helix）該調(diào)控區(qū)長(zhǎng)約50個(gè)aa殘基，同時(shí)具有DNA結(jié)合和形成蛋白質(zhì)二聚體的功能，其主要特點(diǎn)是可形成兩個(gè)親脂性-螺旋，兩個(gè)螺旋之間由環(huán)狀結(jié)構(gòu)相連，其DNA結(jié)合功能是由一個(gè)較短的富堿性氨基酸區(qū)所決定的。 2. DNA結(jié)合蛋白主要轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白主要轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域（transcription activation domains）一般由20-100個(gè)氨基酸殘基組成。如GAL4分子中有2個(gè)這種結(jié)構(gòu)域，分別位于多肽鏈的第147-196位和第768-88

15、1位；GCN4的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域位于多肽鏈的第106-125位。 a. 酸性-螺旋(acidic -helix)該結(jié)構(gòu)域含有由酸性氨基酸殘基組成的保守序列，多呈帶負(fù)電荷的親脂性-螺旋，包含這種結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子有GAL4、GCN4、糖皮質(zhì)激素受體和AP-1/Jun等。增加激活區(qū)的負(fù)電荷數(shù)能提高激活轉(zhuǎn)錄的水平?？赡苁峭ㄟ^非特異性的相互作用與轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物上的TFIID等因子結(jié)合生成穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。 b. 谷氨酰胺豐富區(qū)(glutamine-rich domain)SP1的N末端含有2個(gè)主要的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)，氨基酸組成中有25%的谷氨酰胺，很少有帶電荷的氨基酸殘基。酵母的HAP1、HAP2和G

16、AL2及哺乳動(dòng)物的OCT-1、OCT-2、Jun、AP2和SRF也含有這種結(jié)構(gòu)域。 C.脯氨酸豐富區(qū)(proline-rich domain)CTF家族（包括CTF-1、CTF-2、CTF-3）的C末端與其轉(zhuǎn)錄激活功能有關(guān)，含有20%-30%的脯氨酸殘基。 3. 與已知與已知DNA序列相結(jié)合的反式作用因子序列相結(jié)合的反式作用因子 a. CAAT盒激活因子盒激活因子 CTF（CAAT box transcription factor）家族是能識(shí)別CAAT盒的一組轉(zhuǎn)錄因子。這一組因子是由單個(gè)基因通過可變換的剪接而形成的一組mRNA產(chǎn)生的。CTF家族成員對(duì)各種CAAT盒有相同的親和力。另一組CAAT

17、區(qū)結(jié)合蛋白被稱為CP，它們是從人的HeLa細(xì)胞中得到的。CP1具有對(duì)-球蛋白和腺病毒晚期基因啟動(dòng)子CAAT區(qū)的高親和力，CP2具有對(duì)-血纖蛋白原基因啟動(dòng)子CAAT區(qū)的高親和力，而CP3能與腺病毒DNA相結(jié)合。CP族蛋白主要以異源多聚體的形式存在。 除了CTF和CP族蛋白能與CAAT區(qū)結(jié)合外，科學(xué)家還從小鼠肝細(xì)胞里發(fā)現(xiàn)兩個(gè)CAAT區(qū)結(jié)合蛋白。CBP對(duì)序列GCAAT有較強(qiáng)的親和力，而ACF則對(duì)卵清蛋白基因啟動(dòng)子區(qū)的CCAAT有高親和力。因此，在啟動(dòng)區(qū)發(fā)現(xiàn)某個(gè)保守序列，并不等于同一個(gè)蛋白因子參與了該基因的調(diào)控。 對(duì)9個(gè)哺乳動(dòng)物類-球蛋白基因和1個(gè)人-球蛋白基因5調(diào)控區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，幾乎每個(gè)基因都具有C

18、CAAT（-80位左右）區(qū)和TATA（-30左右）區(qū)。 b. TATA區(qū)結(jié)合蛋白 RNA聚合酶II需要與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，才能順利起始轉(zhuǎn)錄。通常把輔助因子需要量最小的啟動(dòng)子稱為一般性啟動(dòng)子（generic promoter），具有組成型表達(dá)特性，這些啟動(dòng)子上游調(diào)控區(qū)及所需轉(zhuǎn)錄因子在絕大多數(shù)甚至全部基因中都是高度保守的。 TBP結(jié)合于DNA的小溝。TBP與DNA的結(jié)合在體外實(shí)驗(yàn)中保護(hù)了大約一圈雙螺旋DNA免受核酸酶的降解，其覆蓋的位置處于-37-25。TAFs的加入延伸了對(duì)DNA的覆蓋，整個(gè)TFIID復(fù)合物可覆蓋-45-10區(qū)域。 C. GC區(qū)結(jié)合因子 GC區(qū)結(jié)合蛋白SP1是1.0 x105的單

19、體，能與DNA鏈上包括GGGCGG在內(nèi)約20bp的序列特異結(jié)合。在SV40啟動(dòng)子區(qū)，從-70-110的6個(gè)GC區(qū)全部與SP1結(jié)合，所以這個(gè)區(qū)域的DNA不會(huì)被降解。在胸腺嘧啶激酶啟動(dòng)子區(qū)，SP1既與上游的CTF（CAAT區(qū)結(jié)合蛋白）相互作用，又與下游的TFIID緊密相關(guān)。 GC區(qū)對(duì)SP1的結(jié)合是必需的，但該序列對(duì)于SP1親和力卻很不相同，證明GC區(qū)兩翼序列同樣在SP1的識(shí)別及結(jié)合過程中發(fā)揮作用。人們推測(cè)GC區(qū)、尤其是多次重復(fù)的GC區(qū)，與基因的永久型表達(dá)有關(guān)。 d. 八堿基對(duì)元件激活蛋白 八堿基對(duì)元件也能被多個(gè)激活蛋白識(shí)別。Oct-1是非淋巴樣細(xì)胞中結(jié)合八堿基對(duì)元件的轉(zhuǎn)錄激活因子，沒有組織特異性。

20、 Oct-2則是組織特異的激活因子。 一般說來，一個(gè)特定的共有序列元件能被相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子或一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子家族的成員所識(shí)別，而相同的元件也能被不同的轉(zhuǎn)錄因子所識(shí)別。 五、真核基因轉(zhuǎn)錄后加工的多樣性五、真核基因轉(zhuǎn)錄后加工的多樣性1簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)錄單位簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)錄單位 2. 復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位 含有復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位的主要是一些編碼組織和發(fā)育特異性蛋白質(zhì)的基因，它們除了含有數(shù)量不等的內(nèi)含子以外，其初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物能通過多種不同方式加工成兩個(gè)或兩個(gè)以上的mRNA。 利用多個(gè)加poly（A）位點(diǎn)和不同的剪接方式產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)。這類基因5末端雖只有一個(gè)轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，但有兩個(gè)或多個(gè)加poly（A）位點(diǎn)，因此可通過不同的剪接

21、方式得到不同的蛋白質(zhì)。 3. mRNA穩(wěn)定性控制穩(wěn)定性控制 真核生物能否長(zhǎng)時(shí)間、及時(shí)地利用成熟的mRNA分子翻譯出蛋白質(zhì)以供生長(zhǎng)、發(fā)育的需要，是和mRNA的穩(wěn)定性以及屏蔽狀態(tài)的解除相關(guān)的。 原核生物mRNA的半衰期很短，平均大約3min。高等真核生物迅速生長(zhǎng)的細(xì)胞中mRNA的半衰期平均3h。在高度分化的終端細(xì)胞中許多mRNA極其穩(wěn)定，有的壽命長(zhǎng)達(dá)數(shù)天。 轉(zhuǎn)運(yùn)鐵蛋白受體（TfR）和鐵蛋白負(fù)責(zé)鐵吸收和鐵解毒。這兩個(gè)mRNA上存在相似的順式作用元件，稱為鐵應(yīng)答元件（iron response element，IRE）。IRE與IRE結(jié)合蛋白（IREBP）相互作用控制了這兩個(gè)mRNA的翻譯效率。當(dāng)細(xì)胞

22、缺鐵時(shí)，IREBP與IRE具有高親和力，兩者的結(jié)合有效地阻止了鐵蛋白mRNA的翻譯，與此同時(shí)，TfR mRNA上3非翻譯區(qū)中的IRE也與IREBP特異結(jié)合，有效地阻止了TfR mRNA的降解，促進(jìn)TfR蛋白的合成。 4. 蛋白質(zhì)因子的修飾與翻譯起始調(diào)控蛋白質(zhì)因子的修飾與翻譯起始調(diào)控 用兔網(wǎng)織紅細(xì)胞粗抽提液研究蛋白質(zhì)合成時(shí)發(fā)現(xiàn)，如果不向這一體系中添加氯高鐵血紅素，網(wǎng)織紅細(xì)胞粗抽提液中的蛋白質(zhì)合成抑制劑就被活化，蛋白質(zhì)合成活性在幾分鐘之內(nèi)急劇下降，很快就徹底消失?，F(xiàn)已查明，網(wǎng)織紅細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的抑制劑HCI是受氯高鐵血紅素調(diào)節(jié)的eIF-2的激酶，可以使該因子的-亞基磷酸化并由活性型轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔钚孕汀?六、六、 真核基因表達(dá)調(diào)控舉例真核基因表達(dá)調(diào)控舉例