DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估121121

1、DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告編號(hào)：制訂人： 日 期： 審核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批準(zhǔn)人： 日 期： 設(shè)備名稱(chēng)：平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)型 號(hào)：DPP-250C制造廠商：浙江圣雷機(jī)械有限公司出廠日期：2006年10月使用部門(mén)：固體制劑車(chē)間安裝位置：鋁塑包裝間設(shè)備編號(hào)：S-GT-011風(fēng)險(xiǎn)工作小組會(huì)簽單職 務(wù)姓 名部 門(mén)時(shí) 間車(chē)間主任工藝員風(fēng)險(xiǎn)管理員QA設(shè)備員班組長(zhǎng)設(shè)備部長(zhǎng)生技主管生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人21、 目的1.1 為保證DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔消毒能達(dá)到預(yù)期效果，降低和控制設(shè)備清潔消毒帶來(lái)的潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，符合GMP防止污染和交叉污染的要求，

2、保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。1.2通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難以清洗的設(shè)備部位以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。為DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔驗(yàn)證活動(dòng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析參考依據(jù)，驗(yàn)證時(shí)重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)部位，選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。2、 范圍適用于固體制劑車(chē)間DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔消毒的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3、 職責(zé)姓 名部 門(mén)小組職務(wù)分 工領(lǐng)導(dǎo)小組總經(jīng)理組 長(zhǎng)為風(fēng)險(xiǎn)管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任生技部副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估和控制報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)控制回顧性分析的審核質(zhì)管部副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估和控制報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)控制回顧性分析姓 名工作小組固體制劑

3、車(chē)間主任組 長(zhǎng)負(fù)責(zé)從人員操作、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的角度分析已知的和可預(yù)見(jiàn)的危害，作出評(píng)價(jià)和控制；并負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，及時(shí)與風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)導(dǎo)小組溝通工藝員組 員參與風(fēng)險(xiǎn)源的識(shí)別、分析；負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施及實(shí)施結(jié)果反饋；填寫(xiě)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制記錄班 長(zhǎng)班 長(zhǎng)設(shè)備員QA組 員參與風(fēng)險(xiǎn)源的識(shí)別、分析；監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施生技部組 員負(fù)責(zé)從生產(chǎn)工藝、環(huán)境衛(wèi)生角度分析已知的和可預(yù)見(jiàn)的危害，作出評(píng)價(jià)和控制設(shè)備動(dòng)力部組 員負(fù)責(zé)從設(shè)備安全角度分析已知的和可預(yù)見(jiàn)的危害，作出評(píng)價(jià)和控制質(zhì)管部風(fēng)險(xiǎn)管理員風(fēng)險(xiǎn)管理文件的培訓(xùn)、管理、資料收集4. 主要資料4.1 設(shè)備簡(jiǎn)介：DPP

4、-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)，用于片劑、膠囊劑等固體制劑的泡罩式密封包裝生產(chǎn)的設(shè)備。PVC/PVDC經(jīng)包材傳送系統(tǒng)進(jìn)入熱合機(jī)構(gòu)，藥品通過(guò)輸送系統(tǒng)進(jìn)入泡罩后熱壓成型，經(jīng)沖裁機(jī)構(gòu)分成所需板塊。目前該設(shè)備用于扎來(lái)普隆片、星瑙靈片的內(nèi)包裝。4.2 清潔消毒方法：4.2.1點(diǎn)動(dòng)設(shè)備，使各模具的下模處于下止點(diǎn)（模具處于打開(kāi)狀態(tài)）。4.2.2 切斷鋁塑包裝機(jī)電源。4.2.3 將包裝操作臺(tái)面和加料器內(nèi)的殘留待包裝物料清理干凈。4.2.4拆卸清洗（1）松開(kāi)PVC、PVDC及鋁箔承料軸的鎖緊外螺母，將外滾花螺母取下，卸下PVC、PVDC及鋁箔，包裝好存放于內(nèi)包材暫存間。（2）用純化水浸濕抹布擦拭加料器、盤(pán)刷、滾

5、刷至潔凈。4.2.5鋁塑包裝機(jī)機(jī)體的清潔（1）用清潔刷清除上下加熱板上的PVC、PVDC殘留物，然后用不脫落纖維抹布將加熱板擦拭干凈。（2）用清潔刷清除熱封模上的殘留物，然后用不脫落纖維抹布將熱封模擦拭干凈，發(fā)現(xiàn)網(wǎng)紋板上有污物，可用銅刷清潔網(wǎng)紋板。（3）用清潔刷清除沖模上鋁箔、PVC、PVDC的殘留物。（4）用濕抹布按照從上到下的順序?qū)υO(shè)備外壁進(jìn)行擦拭至潔凈，有油污的部位可用熱水擦拭干凈。最后用干抹布擦拭設(shè)備外壁積水，至外表面無(wú)水滴。4.2.6 更換品種時(shí)清潔步驟：（1） 點(diǎn)動(dòng)設(shè)備，使各模具的下模處于下止點(diǎn)（模具處于打開(kāi)狀態(tài)）。（2）切斷鋁塑包裝機(jī)電源。（3）將包裝操作臺(tái)面和加料器內(nèi)的殘留待包

6、裝物料清理干凈。4.2.6.1 拆卸操作（1）松開(kāi)PVC、PVDC及鋁箔承料軸的鎖緊外螺母，將外滾花螺母取下，卸下PVC、PVDC及鋁箔，包裝好存放于內(nèi)包材暫存間。（2）將加料器整體卸下，用內(nèi)六角扳子將盤(pán)刷和滾刷卸下。（3）將卸下的加料器和盤(pán)刷、滾刷送至清洗間。（4）用飲用水清洗加料器和盤(pán)刷，沖洗過(guò)程中用不脫落纖維抹布對(duì)加料器和盤(pán)刷表面擦拭至潔凈（如難清洗污漬，可先用抹布蘸取3%碳酸氫鈉溶液進(jìn)行擦拭，再用熱水清洗），最后用純化水沖洗2分鐘。（5）滾刷先用飲用水沖洗，目測(cè)清洗水清晰后用純化水沖洗，再用壓縮空氣吹干，然后用75%乙醇濕潤(rùn)滾刷，2分鐘后再用壓縮空氣吹干或自然晾干。（6）用專(zhuān)用扳手?jǐn)Q松

7、成型上、下模、熱封上模、壓痕下模、沖裁模的固定螺母，卸下成型上、下模、熱封上模、壓痕下模、沖裁模并用清潔刷清除模具上的殘留物，然后用不脫落纖維抹布擦拭干凈。清潔好的模具移交模具間定置存放。4.2.6.2 鋁塑包裝機(jī)機(jī)體的清潔（1）機(jī)體按照4.2.5同法操作4.2.7將清洗消毒后的加料器、盤(pán)刷重新安裝于設(shè)備上。滾刷定置存放于料桶暫存間。4.2.8 消毒方法: 用潔凈不脫落纖維抹布蘸75%乙醇溶液擦拭設(shè)備內(nèi)外表面。清潔效果評(píng)價(jià)：目測(cè)無(wú)殘留物及水痕，無(wú)不潔痕跡。5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序根據(jù)公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程的要求，結(jié)合DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔消毒的流程，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?yàn)椋?.1 對(duì)DPP-2

8、50C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)操作SOP進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別確定各風(fēng)險(xiǎn)因素和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率和危害性、可測(cè)性，分析各風(fēng)險(xiǎn)因素的影響程度，確定風(fēng)險(xiǎn)和各風(fēng)險(xiǎn)因素的影響。5.2 風(fēng)險(xiǎn)控制：根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果制定相應(yīng)的控制方案或措施，對(duì)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)的操作SOP及設(shè)備確認(rèn)內(nèi)容進(jìn)行完善。5.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法：以DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)的清潔消毒流程為主線，綜合運(yùn)用FMEA模式，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。5.4風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和接受準(zhǔn)則：5.4.1風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)（1）危害的嚴(yán)重程度危害嚴(yán)重程度分值第一級(jí)可以忽略：極少可能對(duì)病人造成潛在傷害。1第二級(jí)微小的：有GMP或者生產(chǎn)法規(guī)方面的不符合性。可能對(duì)病人造成潛在傷

9、害。2第三級(jí)中等：有GMP或者生產(chǎn)法規(guī)方面的不符合性；可能對(duì)病人造成傷害。3第四級(jí)嚴(yán)重的：有嚴(yán)重的GMP或者生產(chǎn)法規(guī)方面的不符合性；可能對(duì)病人造成嚴(yán)重的傷害。4第五級(jí)毀滅性的：有嚴(yán)重的GMP或者生產(chǎn)法規(guī)方面的不符合性；可能對(duì)病人造成嚴(yán)重的傷害，致死、致殘。5（2）危害發(fā)生的概率危害發(fā)生的概率分值第一級(jí)稀少1第二級(jí)不太可能發(fā)生2第三級(jí)可能發(fā)生3第四級(jí)很可能發(fā)生4第五級(jí)經(jīng)常發(fā)生5（3）危害的可檢測(cè)性危害的可檢測(cè)性分值第一級(jí)零檢測(cè)性5第二級(jí)低檢測(cè)性4第三級(jí)中等檢測(cè)性3第四級(jí)較高檢測(cè)性極2第五級(jí)高檢測(cè)性15.4.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：通過(guò)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的危害性和危害發(fā)生概率以及危害的可檢測(cè)性三方面的定性或定量的評(píng)估，

10、確定風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先級(jí)別，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行判定。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)危害性×危害發(fā)生概率×可檢測(cè)性（風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分：低風(fēng)險(xiǎn)1-20 中等風(fēng)險(xiǎn)21-36 高風(fēng)險(xiǎn)37-125）5.4.3 風(fēng)險(xiǎn)接受：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果作出風(fēng)險(xiǎn)接受或不能接受的判定。對(duì)于可接受的風(fēng)險(xiǎn)（原則上接受低風(fēng)險(xiǎn)的事件），直接接受風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)不能接受的風(fēng)險(xiǎn)（原則上不接受中、高風(fēng)險(xiǎn)事件），風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別為高或中的風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估小組制定與之對(duì)應(yīng)的控制措施，來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和提高風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性，使風(fēng)險(xiǎn)得到有效管理和控制。給出對(duì)應(yīng)措施后，需對(duì)措施進(jìn)行評(píng)估，查看實(shí)施效果。116、風(fēng)險(xiǎn)分析進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析）

11、。分析評(píng)估結(jié)果如下：DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔消毒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)重程度發(fā)生幾率可識(shí)別性初始RPN1設(shè)備關(guān)鍵部位加料斗內(nèi)壁清潔不完全44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高盤(pán)型刷清潔不完全44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高滾刷清潔不完全44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高成型膜清潔不完全44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高2 清潔、消毒員工未按SOP操作5115加強(qiáng)員工培訓(xùn)，實(shí)行隨時(shí)監(jiān)控復(fù)核低使用完清洗時(shí)間不固定52440通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)最長(zhǎng)清洗時(shí)間高消毒周期不確認(rèn)52440通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)消毒時(shí)間高3 取樣、檢驗(yàn)取樣

12、檢驗(yàn)有一定的概率性44464取樣盡量選取最難清潔部位，設(shè)備最差區(qū)域高取樣、檢驗(yàn)人員未按SOP操作5115加強(qiáng)人員培訓(xùn)，定期實(shí)施考核低取樣時(shí)未按將設(shè)備上的殘留物全部取下53460回收率驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證高非人為因素造成的檢驗(yàn)不合格，實(shí)際合格43448檢驗(yàn)儀器確認(rèn)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證高評(píng)估小組意見(jiàn)： 簽名/日期：質(zhì)量負(fù)責(zé)人意見(jiàn)： 簽名/日期：7、風(fēng)險(xiǎn)控制根據(jù)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔消毒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表的風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果，確定了需采取的措施后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)用于固體制劑車(chē)間扎來(lái)普隆片、星瑙靈片的內(nèi)包裝的生產(chǎn)，星瑙靈片為綠色糖衣片，其主藥（金絲桃苷）含量每片僅約

13、0.005mg，鋁塑包裝過(guò)程中，除非產(chǎn)生大量的碎片，否則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其檢出限度。鑒于上述原因，故殘留限度做主藥扎來(lái)普隆的殘留。7.1 對(duì)于設(shè)備，上表中所列關(guān)鍵部位由于不易清潔，容易造成微生物污染和殘留污染，存在高風(fēng)險(xiǎn)，故清潔驗(yàn)證時(shí)作為關(guān)鍵部位進(jìn)行取樣檢測(cè)，確認(rèn)是否清潔合格。結(jié)果見(jiàn)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案。7.2 對(duì)于清潔消毒7.2.1 使用結(jié)束至清潔的時(shí)間不確定，會(huì)造成設(shè)備難以清洗和滋生微生物的風(fēng)險(xiǎn)，故根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際，以生產(chǎn)結(jié)束后可能放置最長(zhǎng)時(shí)間（4小時(shí)）進(jìn)行清潔驗(yàn)證，確認(rèn)清潔前后微生物有無(wú)明顯增加，從而確定生產(chǎn)結(jié)束至清潔的時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔

14、驗(yàn)證方案。7.2.2 消毒后存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)造成微生物的污染，存在高風(fēng)險(xiǎn)，故進(jìn)行清潔、消毒后存放效期的驗(yàn)證。結(jié)果見(jiàn)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案。7.3 對(duì)于取樣檢驗(yàn)7.3.1 取樣檢驗(yàn)有一定的局限性，可能造成檢驗(yàn)結(jié)果不具代表性，存在高風(fēng)險(xiǎn)，故進(jìn)行清潔驗(yàn)證，選取最難清洗部位，設(shè)備最差區(qū)域。7.3.2 取樣時(shí)未能將設(shè)備上的殘留物全部取下，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確，存在高風(fēng)險(xiǎn)。 故進(jìn)行回收率驗(yàn)證和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。7.3.3 非人為因素造成的檢驗(yàn)不合格，實(shí)際合格，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果偏差，誤導(dǎo)人員操作，存在高風(fēng)險(xiǎn)。故進(jìn)行檢驗(yàn)儀器確認(rèn)和回收率驗(yàn)證。7.4 風(fēng)險(xiǎn)控制措施執(zhí)行結(jié)果與跟蹤：控制措施/項(xiàng)目

15、完成情況 有無(wú)偏差偏差完成情況檢查人/日期DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證紫外分光光度計(jì)確認(rèn)回收率驗(yàn)證注：詳見(jiàn)DPP-250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告、紫外分光光度法確認(rèn)報(bào)告、回收率驗(yàn)證報(bào)告。如有偏差，根據(jù)偏差處理程序完成處理。8、風(fēng)險(xiǎn)降低再評(píng)估采取控制措施，確認(rèn)相關(guān)驗(yàn)證完成且偏差得到處理后，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評(píng)估。序號(hào)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述初始RPN值風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估嚴(yán)重程度S發(fā)生概率O可預(yù)知性DRPN值1設(shè)備加料斗內(nèi)壁清潔不完全64通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格42216盤(pán)型刷清潔不完全64通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格42216滾刷清潔不完全64通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格42216成型膜清潔不完全64通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格422162清潔消毒使用完清洗時(shí)間不固定40通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)最長(zhǎng)清洗時(shí)間51210消毒周期不確認(rèn)40通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)