羰基衍生物α位芳基化反應(yīng)和其在天然產(chǎn)物合成中應(yīng)用

1、疑基衍生物a位芳基化反應(yīng)和其在天然產(chǎn)物合成中應(yīng)用【摘要】本文根據(jù)實驗結(jié)果主要是對耙催化炭基 衍生物位的a-芳基化反應(yīng)的研究做了進一步的簡要概括， 主要介紹了酮撥基化合物a-芳基化反應(yīng)、酰胺類化合物 a -芳基化反應(yīng)和酯類化合物a-芳基化反應(yīng)的研究結(jié)果.還 對豐巴催化酮a -芳基化反應(yīng)在v -lycorane合成中的應(yīng)用和 纟巴催化酰胺a-芳基化反應(yīng)cheryl line , latif in及 physovenine等天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用也進行了相應(yīng)的介 紹。【關(guān)鍵詞】a-芳基化；天然產(chǎn)物；合成；應(yīng)用1耙催化酮a-芳基化反應(yīng)及其在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng) 用鋰催化酮a-芳基化反應(yīng)。1997年buch

2、wald小組和hartwig小組同時報道了以耙 作為催化劑在堿性條件下鹵代芳姪和酮反應(yīng)可以直接得到 a -芳基酮(eq. 1).同年，natsume等在四 面體快報上發(fā)表 了他們的分子內(nèi)芳基化反應(yīng)的研究結(jié)果同樣在1997年， miura等發(fā)表在德國應(yīng)用化學(xué)雜志上的一篇文章也提到了類 似反應(yīng)這些工作 充分說明了這方面工作的重要性不同的 是buchwald小組研究的是pd2(dba)3和 binap或tol-binap 結(jié)合體系在堿肪酮和芳基酮與澳代芳坯的反應(yīng)情 況.hartwig小組研究的主要是pd2 (dba) 3和dppf bis(diphenylphosphino ) -ferrocene

3、或 dtpf bis (di-o-tolyphosphino) ferrocene結(jié)合體系在堿 naobu-t 或kn (sime3) 2作用下芳基酮化合物與漠代芳痊反應(yīng)的情 況.hartwig小組發(fā)現(xiàn)，電性不同的澳代芳密發(fā)生a -芳基化 反應(yīng)所需要的堿是不同的，電中性和富電性漠代芳煙要使用 kn(sime3)2作堿，而貧電性漠代芳燒需要用naobu-t作堿. 四個小組中以buchwald小組和hartwig小組這方 面工作最 具代表性和普遍性.另外，這兩個小組對反應(yīng)機理也進行了 闡述.他們認為，在耙催化劑作用下鹵代芳密和酮作用形成 a -芳基酮反應(yīng)可能經(jīng)歷了催化循環(huán)機理.1998年，buch

4、wald 小組進一步研究發(fā)現(xiàn)，利用鋰催化酮的不對稱芳基化反 應(yīng)可以制備手性2-甲基-2-芳基-環(huán)戊酮為了防止芳基化反 應(yīng)發(fā)生在位阻較小的一邊，他們選擇苯亞甲基作為保護基， 取得了較好的對映選擇性結(jié)果，ee值可高達98%.但隨后他 們發(fā)現(xiàn)，作為保護基的苯亞甲基很難脫除，這大大限制了其 應(yīng)用性后來，他們對該反應(yīng)進行了改進他們選擇2-甲基 -5-氮-苯氨基亞甲基作為保護基，因為2-甲基-5-氮-苯氨基 亞甲基很容易被組裝也很容易脫除.研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)情況 下都可取得不錯的結(jié)果由于耙比較昂貴，降低其使用量也 是很重要的這促使人們?nèi)ヌ剿骰钚愿叩拇呋瘎?hartwig 小組和buchwald小組在這一方

5、面均進行了大量的研 究.hart-wig小組發(fā)現(xiàn)dbpf, p (bu-t) 3, pcy3都是非常有 效的催化劑配體使用這些配體絡(luò)合的催化劑，澳代芳痊 和氯代芳炷與酮發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)只需要12mol%pd,而原來 需要至少7. 5 mol%pd. 1998年，buchwald小組在研究鋰催化 胺化反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)，胺磷配體11 (scheme 5)不僅對澳代芳痊 和氯代芳炷胺化反應(yīng)有效，而且對于酮的a-芳基化反應(yīng)也 是非常有效的，使用這些配體漠代芳燒就可以在室溫下進行 反應(yīng).后來buchwald小組對這一工作進行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn) 空間位阻較大的富電子磷配體對酮的a-芳基化反應(yīng)也是非 常有效的，特別是配

6、體14,只需要0.1l.omol就可以有效 催化許多酮和各種澳代芳痊和氯代芳痊的反應(yīng)。2耙催化酰胺的a-芳基化反應(yīng)及其在天然產(chǎn)物合成 中的應(yīng)用鋰催化酰胺a-芳基化反應(yīng)。a-芳基酰胺是醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)上有潛在應(yīng)用價值的化合 物，a-芳基酰胺的合成是非常有意義的課題之一.1998年， hartwig小組在酮研究基礎(chǔ)上，研究了耙催化酰胺的a -芳 基化反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，除了酮外，酰胺也可發(fā)生a-芳基化 反應(yīng)得到a-芳基酰胺化合物.首先，他們研究了 n, n-二烷 基酰胺分子間的芳基化反應(yīng)他們發(fā)現(xiàn)，影響該反應(yīng)的 因素很多底物性質(zhì)是一個很重要的因素，電中性芳炷一般能夠得到不錯的收率，富電性芳炷只能得到一般收率，貧

7、電 性芳痊很難得到a-芳基化產(chǎn)物.n, n-二甲基乙酰胺是最好 的底物，n-甲基丁內(nèi)酰胺也能得到一般產(chǎn)率的產(chǎn)物，帶有側(cè) 鏈的酰胺生成產(chǎn)物的產(chǎn)率很低.此外，該反應(yīng)與耙源、配體、 堿和溶劑等也有關(guān)系pd2 (dba) 3較pd (oac) 2產(chǎn)率高些. 配體dppf和binap都是不錯的配體，binap做配體產(chǎn)率相對 高一些其它配體如dtpf雖然在酮a-芳基化時有效，然而 在酰胺a -芳基化時卻表現(xiàn)出較差的活性.khmds是最有效的 酰胺a-芳基化堿，litmp做堿反應(yīng)收率明顯要低些，而 naobu-1做堿反應(yīng)很慢，且生成了大量副產(chǎn)物，lda做堿反 而降低了催化體系的活性.四氫咲喃和二氧六環(huán)都是合

8、適的 溶劑，二氧六環(huán)做溶劑反應(yīng)產(chǎn)率要比四氫咲喃高些此外， 反應(yīng)濃度和堿 量對該反應(yīng)也是有影響的，漠代芳姪濃度低有利于反應(yīng)為了獲得較好的產(chǎn)率，2倍量的堿是需要的盡管n, n-二烷基酰胺分子間的a-芳基化范圍上存在著某些缺點，但它仍為目前報道的酰胺直接a-芳基化反應(yīng)中最具 有選擇性、最普適性的方法隨后，他們又研究了酰胺分子 內(nèi)a -芳基化反應(yīng)的情況.酰胺分子內(nèi)a-芳基化反應(yīng)與分子 間a-芳基化反應(yīng)有些不同，分子內(nèi)a-芳基化反應(yīng)更能忍 受底物的電性和立體位阻的影響.不僅富電性芳炷和貧電性 芳炷都能得到較好的結(jié)果，位阻較大的a , a-雙取代酰胺也能得到較好的結(jié)果因此，該方法必將在這些天然產(chǎn)物合 成中發(fā)揮巨大作用由于避免了使用強堿，該方法可推廣到 烷氧基酯的a-芳基化盡管耙催化酯的a-芳基化反應(yīng)作為 一種簡單獲得a-芳基酯的好方法在天然產(chǎn)物合成中尚未見 文獻報道，但是該方法已顯示出了很好的潛力。3.結(jié)束語耙催化疑基衍生物a位的芳基化反應(yīng)已