非糜爛性反流病發(fā)病機制和診斷

1、非糜爛性反流病發(fā)病機制和診斷摘要：非糜爛性反流?。╪erd）是胃食管反流?。╣erd）中的一個分支，是胃食管反流病中最常見的類型， 由于該病缺乏明確的診斷金標準，容易被漏診及忽視，本文 將對nerd發(fā)病機制、診斷方法方面做一綜述。關(guān)鍵詞：非糜爛性反流?。话l(fā)病機制；診斷 胃食管反流病 (gastro-esophageal reflux disease,gerd）是指由胃內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀和并發(fā)癥的 一種疾病，臨床上將gerd分為3個類型：糜爛性食管炎(erosive esophagitis, ee)、barrett 食管(barrett，s esophagus, be)和非糜爛性反流病

2、(non-erosive refluxdisease, nerd)o其中非糜爛性反流病約占胃食管反流的 60%70%1左右,且呈逐年上升趨勢，近年國內(nèi)一些調(diào)查 統(tǒng)計顯示，非糜爛性反流病患者在胃食管反流病中的比 例80%2。1 nerd的定義 2006年由我國多位消化病學專家于海南三亞共同制定了中國胃食管反流病共識意見既“三亞共識”，其中對nerd的定義為：存在反流相關(guān)的不適癥狀，但內(nèi)鏡下未見be和食管黏膜破損1。對非糜爛性反流病的定義為出現(xiàn)不 適的反流相關(guān)癥狀但缺乏內(nèi)鏡下黏膜損害的依據(jù)3。nerd 的臨床癥狀均缺乏特異性，最典型的癥狀是反復發(fā)作的燒 心，其次是反酸和胸骨后痛等，臨床上，nerd

3、還可表現(xiàn)為聲 音嘶啞、慢性咳嗽、哮喘及其他咽喉部癥狀，但一般較輕， 且較糜爛性反流?。╡rd）少。2 nerd的發(fā)病機制nerd的發(fā)病機制為各種原因?qū)е率彻芊烙鶛C制削弱，導 致食管粘膜的屏障功能下降和食管對反流物的清除能力下 降，也有研究表明內(nèi)臟高敏感性、食管持久收縮可能在nerd 的發(fā)病中也起著一定的作用。2. 1食管收縮功能異常食管蠕動決定了食管對反流物 的廓清能力，是重要的抗反流機制。在健康正常人中每日也 存在一定程度的反流，通過食管的收縮蠕動，將反流物在一 定時間內(nèi)及時清除，并不會導致疾病的產(chǎn)生，食管收縮功能 障礙引起食管黏膜的受損，使患者產(chǎn)生反流相關(guān)癥狀。2.2 一過性下食管括約肌松

4、弛（tlesr）下食管括約肌 （les）是在食管下端和胃連接處寬約13 cm的高壓帶， 成為阻止胃內(nèi)容物逆流入食管的一道屏障，起到生理性括約 肌的作用，是重要的抗反流屏障。盡管大部分gerd患者les 壓力正常，但研究表明大部分的反流事件和tlesr相關(guān)，這 提示tlesr在gerd的發(fā)生中起著重要的作用。2. 3食管腔對酸的高度敏感性有研究顯示，生理量的胃 酸反流足以引起患者產(chǎn)生燒心癥狀，說明nerd患者可能對 胃酸有高度敏感性。內(nèi)臟感覺高敏感的產(chǎn)生是一個多因素多 機制的過程。食管疼痛過敏可由于初級傳入神經(jīng)的外周致敏 和脊髓背角神經(jīng)元的中樞致敏觸發(fā)，造成慢性的更持久的癥 狀。2.4食管粘膜組

5、織抵抗力異常酸和膽汁等酸等引起食 管黏膜的神經(jīng)末梢，引起燒心、胸痛等癥狀，研究表明，gerd 患者存在食管鱗狀上皮細胞間隙增寬(dilated intercellular spaces, dis)0 calabrese 等6的研究表明 dis與nerd發(fā)病密切相關(guān)。李仁君等7在這一基礎(chǔ)上對 nerd不同癥狀患者的dis進行研究發(fā)現(xiàn)，dis可能是nerd 癥狀產(chǎn)生的形態(tài)學基礎(chǔ)，并與癥狀嚴重程度有密切關(guān)系，不 僅可以作為nerd區(qū)別于正常食管的客觀指標，而且可以作 為療效判定的客觀指標。從某種意義上講，ee是在宏觀上存 在食管黏膜組織抵抗異常，而nerd是在微觀上存在食管黏 膜組織抵抗異常8。2.

6、5心理和精神因素ang等9研究發(fā)現(xiàn)，與糜爛性反 流病患者相比，nerd患者年齡較輕，多數(shù)為女性，而且輕微 精神疾病的發(fā)病率高。不良的社會心理因素可作為誘因?qū)е聅3胃食管反流癥狀和焦慮、抑郁，心理因素和胃食管反流相互 影響、互為因果、形成惡性循環(huán)，此類患者單純抑制胃酸或 促動力等一般難以奏效。2. 6血清激素水平及其受體基因的表達 近年來，一些學者發(fā)現(xiàn)胃食管反流病與內(nèi)分沁系統(tǒng)功能異常有一定的相關(guān) 性。馬興彬10等采用酶聯(lián)免疫法（elisa）定量檢測血清 瘦素，采用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應法檢測血清 瘦素受體基因gln223arg多態(tài)性。結(jié)果表明re組、nerd組 瘦素水平均明顯高于對照組

7、（p3.4 ph聯(lián)合食管阻抗一壓力測量近年來，多通道腔內(nèi)阻抗監(jiān)測被引入作為一種 新的技術(shù)，用來檢測胃食管反流。其可以檢測反流物的ph 值，也可以識別非酸反流。結(jié)合ph同步監(jiān)測，可以確定反 流是酸反流（ph4）o使胃食管反流的監(jiān)測更加全面和準確。3. 5膽汁監(jiān)測研究顯示單純酸反流在gerd患者的診斷 中陽性率并不高13,膽汁等十二指腸液反流的監(jiān)測越來越 受到人們的重視。利用膽紅素的光學特性監(jiān)測食管內(nèi)膽紅素 的存在。膽汁監(jiān)測聯(lián)合24 h食管ph同步監(jiān)測可為nerd的 診治提供可靠的客觀依據(jù)。綜上所述，隨著科技的進步，nerd的診斷方法也在不斷 改進。反流診斷問卷及ppi試驗經(jīng)典、簡便而且有效，可用

8、 于gerd的初篩；內(nèi)鏡檢查、24 h ph及膽汁反流監(jiān)測、食管 測壓等是目前最常用于臨床診斷的方式，阻抗監(jiān)測等新技術(shù) 也在臨床中逐漸得到更多的應用，故臨床醫(yī)生在工作中應根 據(jù)臨床需要及醫(yī)院的自身條件選擇適當?shù)臋z查方法，以提高 患者胃食管反流的檢出率，為臨床診斷及療效評估提供客觀 的依據(jù)。參考文獻：1林三仁，許國銘，胡品津，等中國胃食管反流病共識意見(2006年10月三亞)j.胃腸病學，2007, 12 (4)：2332磨勇.470例胃食管反流病的臨床流行病學研究j.臨床研究，2011,8 (1)： 16.3vakil n,van zanten sv, kahrilas p, et al.th

9、e montrealdefinition and classification ofgastroesophageal reflux disease :a globalevidence-based consensus .am j gastroenterol, 2006 , 101： 1900-1920.邊曉霞，張穎，李慧梅.nerd患者食道測壓及應用埃 索美拉哇治療的臨床研究j.黑龍江醫(yī)藥，2009, 3 (22)： 371.5 孟慶偉，許樹長/食管內(nèi)臟高敏感及其相關(guān)研究進展 j.世界華人消化雜志，2012. 3.8； 20 (7)： 568-57.6 calabrese c, bortolot

10、ti m, fabbri a, et al. reversibility of gerd ultrastruetural alterations and relief of symptoms after omeprazole treatmentjam j gastroenterol, 2005, 100 (3)： 537-542.7 李仁君，候曉華.nerd患者癥狀與食管鱗狀上皮細胞 間隙關(guān)系的研究j胃腸病學，2012, 17 (10)： 601-604.8 陳曼湖，熊理守非糜爛性反流病的認識現(xiàn)狀j胃 腸病學，2006, 1 (2)： 66.9 ang tl, fock km, teo ek,

11、 et al. a comparison of the clinical, demographic and psychiatrie profiles among patients with erosive and non-erosive reflux disease in a multi-ethnic asian country jj. world j gastroenterol, 2005, 11 (23)： 3558-3561.10 馬興彬，車曉文血清瘦素及受體基因gln223arg 多態(tài)性與胃食管反流病的相關(guān)性j.山東大學學報(醫(yī)學 版)2012. 10 (12) 1671-7554 (2012) 12-0065-05.11 黃耀，王虹.窄帶成像：內(nèi)鏡診斷胃食管反流病的 新突破j國際消化病雜志，2010, 12, 30 (5), 267-269.12 藍宇，張靈云胃食管反流病檢測方法的進展j. 世界華人消化雜志，2010, 18 (20)：