本科藥學第二學期藥物代謝動力學4資料講解

1、本科藥學第二學期藥物代謝動力學1 - 4精品資料山東大學網(wǎng)絡教育 藥物動力學 試卷（一）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物等效性2.生物半衰期3.達坪分數(shù)4單室模型5臨床最佳給藥方案二、解釋下列公式的藥物動力學意義1.k10Vck1ok10t-e )2.ig(xkXu)亦t lgXu3.CssXokV(1 e )kt e4.AUCXo5.Xo1(1 e k )(1 e ka ) Xo三、回答下列問題（每小題8分，共40分）1.緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義?2什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?3.影響藥物制劑生物利用

2、度的因素有哪些？4臨床藥師最基本的任務是什么？5.如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學過程 ？四、計算題（共25分）1.一種抗生素，其消除半衰期為 3h,表觀分布容積為體重的20%。治療窗為110pg/mL, 該藥以靜脈注射給藥時，（1）計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給藥一 次，達穩(wěn)態(tài)時其最高血藥濃度不超過10pg/mL，每次注射劑量應為多少？ （2）按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少？（ 7分）僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝2 2地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.52.5pg/mL，已知V=60L , ti/2=55h。今對一患者 先靜脈注射15mg，

3、半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5小時滴注是否達到治療所 需濃度？3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設計含 速、緩兩部分控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1; ka=2.0h-1 ； V=10L ; F=80%）藥物動力學試卷一（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物等效性：是指一種藥物的不同制劑 在相同的實驗條件下，給予相同的劑量 ，其吸收 速度和程度沒有明顯的差異。2. 生物半衰期：是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑 消除一半所需要的時間。3. 達坪分數(shù)：體內(nèi)任一時間的血藥濃度與坪濃度的比值即為達坪分數(shù)。4.

4、單室模型：是指藥物進入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運間的動態(tài)平衡，從體內(nèi)消除，把機體看成為藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的均一單兀，即一個隔室稱為單室模型。5臨床最佳給藥方案：根據(jù)臨床個體病人具體病情設計 ，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制 劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔，使治療達到安全、有效、經(jīng)濟，特別是使治療既產(chǎn)生最 佳療效又不引起不良反應、能夠滿足治療目的要求的給藥方案 。二、解釋下列公式的藥物動力學意義（每小題 4分，共20分）de僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝5答：雙室模型，靜脈滴注給藥，中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關系 。式中：kO：為零級 靜脈

5、滴注速度；k10：為從中央室消除的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜 參數(shù)；Vc:為中央室的表觀分布容積；C為中央室的藥物濃度。2. ig(XuKXu)2.3031 lgXu答：單室模型 靜脈注射給藥，尿中原形藥物的虧量與時間的函數(shù)關系 。式中：k為一級消 除速度常數(shù)；Xu為尿中原形藥物的總量；Xu為任意時間尿中原形藥物的量。 Xu Xu為虧 量。3.CssXokV(1 e )答：單室模型，多劑量靜脈注射給藥，穩(wěn)態(tài)血藥濃度與時間的關系。式中：Xo為給藥劑量；k為一級消除速度常數(shù)；t為給藥間隔時間；Css為坪濃度4. AUCXo答：單室模型 靜脈注射給藥，非線性藥物動力學血藥濃度-時

6、間曲線下面積的計算公式。式中：Xo為給藥劑量；V為表觀分布容積；km為米氏動力學常數(shù)；Vm為理論最大速率5.Xokk*o(1 ek )(1 eka )答：單室模型 血管外給藥 負荷劑量的計算公式。式中：k為一級消除速度常數(shù)；ka為一級 吸收速度常數(shù)；t為給藥間隔時間；Xo為給藥劑量；X*為負荷劑量三、回答下列問題（每小題8分，共40分）1.緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？答：緩控釋制劑釋放度測定至少需 3個時間點，第一個取樣點一般在12小時，釋放量在1540%之間，用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個取樣點反映制劑的釋放特性，時間為僅供學習與交流，如有侵權(quán)

7、請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝446小時，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個取樣點用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70%以上，給藥間隔為12小時的制劑取樣時間可為610小時，24小時給藥 一次的制劑，其取樣時間可適當延長 。2什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃 度較高，表觀分布容積較小

8、；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較 大，往往超過體液總量。3. 影響生物利用度的它因素還有哪些？答：除劑型因素對生物利用度有影響外 ，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解 ；肝臟首過 作用；非線性特性的影響；實驗動物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。4臨床藥師最基本的任務是什么？答：實現(xiàn)給藥方案個體化，進行血藥濃度實驗設計；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學情報；應用臨床藥物動力學等方面的知識，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學、合理的 給藥方案，做到給藥劑量個體化，進一步提高藥物療效，減少不良反應 。5. 如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學過程 ？答：靜脈注射一系列不同劑量（

9、如高、中、低三個劑量）的藥物，可得到不同劑量在各個取樣 點的血藥濃度，即（ti，Ci）對應數(shù)據(jù)組。按下述方式處理數(shù)據(jù)，進行識別：精品資料（1）作血藥濃度-時間特征曲線，如果三條曲線相互平行，表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過程； 反之則為非線性過程。以每個血藥濃度值除以相應的劑量，將這個比值對 t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則 可預計存在某種非線性。（3）以AUC分別除以相應的劑量，如果所得各個比值明顯不同，則可認為存在非線性過程。（4）將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學參數(shù)。若有一些或所有的藥動學 參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則可認為存在非線性過程。四、計算題（共25分）1. 一種

10、抗生素，其消除半衰期為 3h，表觀分布容積為體重的20%。治療窗為110pg/mL， 該藥以靜脈注射給藥時，（1）計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給藥一 次，其最高血藥濃度（達穩(wěn)態(tài)時）不超過10pg/mL，每次注射劑量應為多少？ （2）按上方案給藥 達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少？（ 7分）解：（1）已知：t!/2=3h，V=20% X80=16L，需和=2 舊/mLcm；x=10pg/mL，T=8hX0(2)ssmaxXoV(1 ek)CmaxV.(1 e k ) = 10 16 103 (10.69338)=134.8(mg)CssminX。V(1 ek )趾2.(1V(1

11、 ek ).e0.693= cmsax.e k = 10=1.58 4/mL答：每次注射劑量應為134.8mg,按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為1.58 pg/mL2地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.52.5pg/mL，已知V=60L , ti/2=55h。僅對一患者，先靜脈注射15mg，半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5小時是否達到治療所需濃度？解1:靜注30分鐘后的血藥濃度為:C1 C0ekt15e600.693-55-0.50.2484(mg / L) 0.2484(卩 g / mL)僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝7在此基礎上靜滴2.5小時，血藥濃度為:C2

12、k0kt(1 e ) C1 e Vk10怛2.5600.693 (1550.2484e0.693552.555=0.410 + 0.241 = 0.651 (他/mL) 答：此時的血藥濃度介于0.52.5pg/mL之間，所以在治療范圍內(nèi)解2:靜注時間為(0.5h+2.5h)，血藥濃度為：C1 C°ekt15e60鰹3.0550.241(mg/L)0.241(口 g / mL)靜滴時間為2.5小時，血藥濃度為:C2 W(1 ekt)10600.693 (102.5e 55)0.410 g / ml55精品資料C C1 C2=0.410 + 0.241 = 0.651 (yg/mL)答：

13、此時的血藥濃度介于0.52.5pg/mL之間，所以在治療范圍內(nèi)3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設計該控釋制劑的劑量。(已知 k=0.3h-1;ka=2.0h-1;V=10L;F=80%)解:CS FXo 0.80 200.889mg/LkV 0.3 10 6DbCsSV 0.889 10 8.89mgkrDbk 8.89 0.32.667mg/h則:緩釋部分的劑量為：Dm k0T 2.667 12 32.00mgtmax2.3%(呂k kj 2.303 ©(空)1.12hka k k2.00.30.3CmaxFka D iktmax- ka

14、tmax (e e ) (ka k)V0.889 竺空 D(e031.12(2.0 0.3) 102.0 1.12、e )則：速釋部分的劑量為：Di15.53mg僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝9調(diào)整后速釋部分的劑量為:DiDi krtmax15.5 2.6671.1212.54mgDtDi Dm 12.5432.0044.54mg答：控釋制劑總劑量應為44.54mg,速釋部分的劑量應為12.54mg,緩釋部分的劑量應為32.00mg。山東大學網(wǎng)絡教育 藥物動力學 試卷（二）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物利用度2.清除率3.積蓄系數(shù)4. 雙室模型5.非線性藥物動力學

15、、解釋下列公式的藥物動力學意義1. DFCsska FXo (1V(ka k)(1 e kdXudtX0MRTAUC4.5 . C ssKmX。VmX。、回答下列問題（共40 分）1. 何謂藥物動力學？藥物動力學的基本任務是什么?2. 雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各時相的半衰期公式表達式?3. 生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應法的一般步驟？4. Michealis-Menten方程式特征有哪些？5. 制定給藥方案的步驟有哪些？ 四、計算題（共25分）1. 一患者體重為50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注1mg慶大霉素（t1/2=2h,V=0.2L/kg ），求穩(wěn)態(tài)

16、后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？ （7分）2. 某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25 pg/ml和小于50卩 g/ml，已知該藥在體內(nèi)具有單室模型特征，t1/2為9h，V為12.5L。求每次靜脈注射給藥250mg,給藥間隔多少小時可使給藥達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃 度達上述范圍，求負荷劑量xo*= ？3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設計含 速、緩兩部分控釋制劑的劑量。(已知k=0.3h-1; ka=2.0h-1; V=10L ; F=80%)精品資料藥物動力學試卷二答案、名詞解釋（每小題3分，共15分

17、）1.生物利用度：是指服用藥劑后，藥劑中主藥吸收到達大循環(huán)的相對數(shù)量與大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率。2. 清除率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的表觀分布容積數(shù)。3. 積蓄系數(shù)：系指坪濃度與第1次給藥后的濃度的比值。4. 雙室模型：如果藥物進入體內(nèi)以后，只能很快進入機體的某些部位，但很難較快地進入另 一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時間，這時從速度論的觀點將 機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即 雙室模型”5. 非線性藥物動力學：當藥物濃度較高而出現(xiàn)飽和（酶或載體）時的速率過程稱之為非線性 速率過程，即受酶活力限制的速率過程，又叫米曼氏動力學過程。、解釋下列公式的藥物動力

18、學意義（每小題 4分，共20 分）答：波動度的計算公式Cmax為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度;C爲為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度，Css為平均僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝13穩(wěn)態(tài)血藥濃度；DF為波動度。ka Fxo (1V(ka k)(1 e ke ka答：單室模型，多劑量血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度計算公式。式中：Xo為給藥劑 量；k為一級消除速度常數(shù)；ka為一級吸收速度常數(shù)；t為給藥間隔時間；V為表觀分布容積；F：生物利用度；cmsin為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度X0MRTAUC答：非房室模型，靜脈滴注給藥 穩(wěn)態(tài)表觀分布容積的計算公式。式中：Xo為給藥劑量;MRT為平均滯留時間；AUC為血藥濃度時間曲線下面

19、積4.dXudtkeXokeXo k2i答：雙室模型，靜脈注射給藥，尿中原形藥物排泄的瞬時速率與時間的函數(shù)關 系。式中:ke：為一級腎（尿藥）排泄速度常數(shù)；k21:為從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；dXu dt為原形藥物排泄的瞬時速率。5. CssKmX。vmx答：單室模型靜脈注射給藥，非線性藥物動力學穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計算公式。式中：式中:Xo為給藥劑量；km為米氏動力學常數(shù)；Vm為理論最大速率；t為給藥周期、回答下列問題（每小題8分，共40分）1. 何謂藥物動力學？藥物動力學的基本任務是什么?答：是應用動力學（kinetics）的原理和數(shù)學（maths

20、matics的模式，定量地描述藥物通過各種途 徑進入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即 ADME過程的 量-時”變化或 血藥濃度經(jīng)時”變化 的動態(tài)規(guī)律的一門學科。藥物動力學的基本任務：在理論上創(chuàng)建模型；通過實驗求參數(shù)；在臨床上應用參數(shù)指導臨床用藥。2. 雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？如何形成？寫出各時相的半衰期公式表達式？ 答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個時相。吸收相：t°.693分布相：t0.693/2(ka).刀布相：【1/2()ka消除相：0.693t1/2()3. 生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應法的一般步驟？答：生物利用度的研究方法有血藥

21、濃度法、尿藥濃度法和藥理效應法等精品資料藥理效應法的一般步驟是：測定劑量-效應曲線，即在最小效應量與最大安全劑量間給予 不同劑量，測定某時間點（通常是效應強度峰值時間）的效應強度，得劑量-效應曲線；測定 時間-效應曲線，即給予相同劑量，測定不同時間的效應強度，得時間-效應曲線；通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時間曲線，將不同時間點的效應強度經(jīng)劑量-效應曲線轉(zhuǎn)換成不同時 間的劑量，即得到劑量-時間曲線。 通過劑量-時間曲線進行藥物制劑生物等效性評價 。4. Michealis-Menten方程式特征有哪些？答：Michaelis -Menten方程有兩種極端的情況，即（1） 當血藥濃度很低時（即Km

22、>>C），米氏動力學表現(xiàn)為 一級動力學的特征；（2）當血藥濃度較大時（即C >> Km），米氏動力學表現(xiàn)為零級動力學的特征。5. 制定給藥方案的步驟有哪些？答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳 給藥間隔；第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動力學方法計算最適給藥劑量（包括負荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性評價與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。四、計算題（共25分）1. 一患

23、者體重為50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注1mg慶大霉素（t1/2=2h,V=0.2L/kg ），求穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？解：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為：C ssC maxX0 (V (110.2 50(10693 82僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝#=0.107(mg/L)精品資料或:CssX。Vk0.2 500.693 o82=0.072(mg/L)答：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為 0.107mg/L;穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為0.072mg/L2某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25 pg/ml和小于50卩g/ml，已知該藥在體內(nèi)具有單室模型特征

24、，t1/2為9h, V為12.5L。求每次靜脈注射給藥 250mg,給藥間隔多少小時可使給藥達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃度達上述范圍，求負荷劑量X0 =?解：因為:1.44t12 I nC=Cmin所以:1.44 8In 508(h)25因為:Tti/2所以:X。250答：給藥間隔為8小時，負荷劑量X0*= mg僅供學習與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 謝謝213某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設計該控釋制劑的劑量。(已知 k=0.3h-1;ka=2.0h-1;V=10L;F=98% )解：Css FX01.11mg/ LkV 0.3

25、 10 6Db CZV 1.11 10 11.1mgkr0 Dbk 11.1 0.3 3.33mg/ h則：緩釋部分的劑量為:Dm kr°T 3.33 1239.96mgmaxka k k2.0 0.30.31.12hC FkDL (e ktmax e katmax)ka k1 2.0 Di1.11-(ee )2.0 0.3則：速釋部分的劑量為：Di 15.5mgDiDi k°tmax 15.5 3.33 1.12 11.78mg調(diào)整后速釋部分的劑量為：Dt Di Dm 11.78 39.9651.74 mg答：控釋制劑總劑量應為51.74mg,速釋部分的劑量應為11.78

26、mg,緩釋部分的劑量應為39.96mg。山東大學網(wǎng)絡教育 藥物動力學 試卷（三）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 清除率2.消除半衰期3.負荷劑量4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度5.首過效應、解釋下列公式的藥物動力學意義1.k°k21 (eVc (e tk0 k21(e T 1)e t)Vc ()2.log*亠c2.303log keXo3.xF (e kt eka kkat)4.CsskmX°VmX05.tl/20.693MRTiv三、回答下列問題（共40分）1什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學參數(shù)應符合哪些條件？3. 哪

27、些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測?4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？5. 一種首過效應很強的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？ 四、計算題（共25分）1. 給某患者靜脈注射某藥20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度是多少？（已知 V=50L，t1/2=40h）2. 如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（ 7分）3 位36歲的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1）試計算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量（假設F=0.8,CL=0.064L/k

28、g）（2）如患者按300mg，bid.服用2個月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L,試假設臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達6mg/L，應采用多大劑量。藥物動力學試卷三（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 清除率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的表觀分布容積數(shù)。通過各種途徑消除一2. 消除半衰期：即生物半衰期，是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度 半所需要的時間。3. 負荷劑量：在臨床用藥的實踐中，為了盡快的達到治療的目的，常常把首次劑量加大 使其馬上達到有效治療的濃度，那么這個首劑量通常稱為負荷劑量或沖擊量4. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度：按一定劑量，一定時間間

29、隔，多次重復給藥以后，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨 向并達到穩(wěn)定狀態(tài)，此時體內(nèi)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。5. 首過效應：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前，首先經(jīng)過門靜脈進入肝臟 ，在首次 通過肝臟的過程中，有相當大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合 ，使進入體循 環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低 ，這種現(xiàn)象稱為首過效應。、解釋下列公式的藥物動力學意義（每小題 4分，共20 分）1. C勺止二t注(eU)e tVc ()Vc ()答：雙室模型，靜脈滴注給藥，中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關系 。式中：kO：為零級靜脈滴注速度；k21 :為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和

30、消除 相的混雜參數(shù)；Vc:為中央室的表觀分布容積；T為靜脈滴注時間；C為中央室的藥物濃2.log Xu2.303logkeXo式中：k答：單室模型 靜脈注射給藥，尿中原形藥物排泄的平均速率與時間的函數(shù)關系為一級消除速度常數(shù)；ke為一級腎排泄速度常數(shù)；Xu t為平均尿藥排泄速率；tc為集尿中點時刻的時間X o為給藥劑量3. x FkSekt e kat） ka k答：單室模型，單劑量口服給藥，體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關系。式中：Xo為給藥劑量；k為一級消除速度常數(shù)；ka為一級吸收速度常數(shù)；x為t時間體內(nèi)藥量；F為生物利用度。4.Css答：單室模型 靜脈注射給藥，非線性藥物動力學平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計算

31、公式 。式中:Xo為給藥劑量；T為給藥周期；km為米氏動力學常數(shù)；Vm為理論最大速率5. tl/20.693MRTiv答：非房室模型 用統(tǒng)計矩理論計算生物半衰期的計算公式。式中：ti/2為生物半衰期;MRTiv為靜脈注射平均滯留時間。三、回答下列問題（共40分）1什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂

32、肪組織中，血藥濃 度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較 大，往往超過體液總量。2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學參數(shù)應符合哪些條件？答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄 ，從而可以方便的測定尿藥濃度，計 算尿藥量；假設藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學過程 ，則尿中原形藥物排泄的速率 與該時體內(nèi)藥物量成正比關系。精品資料3. 哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？答：（1）治療指數(shù)小、生理活性很強的藥物；（2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學特征的藥物；（3）為了確定新藥的群體給藥方案；（4）藥物動力學個體差異很大的藥物；（5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混

33、淆的藥物；（6）常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；（7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應的藥物；（8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應用茶堿等）；（9）懷疑是否因為合并用藥而引起異常反應的出現(xiàn)；（10）診斷和處理過量中毒。4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？答：排泄是指吸收進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和途徑：腎-尿排泄；膽汁-腸道-糞便排泄；肺呼吸排泄；皮膚汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是腎-尿排泄。5一種首過效應很強的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？ 答：普通片生物利用度較緩釋片好因為普通片較緩釋片釋藥快，能盡快飽和肝臟的藥物代謝酶

34、，進入血液的藥量多，血藥濃 度高，生物利用度高；而緩釋片釋藥平穩(wěn)緩慢，藥物以低量、持續(xù)形式通過肝臟，不能飽 和肝臟的藥物代謝酶，進入血藥的藥量少，血藥濃度低，生物利用度低。四、計算題（共25分）1給某患者靜脈注射某藥20mg,同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度是多少？（已知 V=50L，ti/2=40h）解：已知，X0=20mg, k0=20mg/h，ti/2=40h，t=4h，V=50L則靜脈注射該藥4h剩余濃度為：0.69340G C0e kt20 e50=0.373 (mg/L) = 0.373 ( g/ml)靜脈滴注井4h血藥濃度為:k0C2著(1訂)僅供學習與

35、交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝270.693 ,4e 40)20(1 “ 0.693 50 -40=1.546 （mg/L） =1.546 （他/ml）因此，經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為：C = C1+C2 = 0.373+1.546 =1.919 (pg/ml)答：經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為1.919 pg/ml .2如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（ 7分）2解：0.693切2kk0.6930.693_1、0.099 (h ')t1/27*X。X。0.20.099 1=2.12 mg答：首劑量應為2.12mg。3 位36歲

36、的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1） 試計算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量（假設F=0.8,CL=0.064L/kg）（2）如患者按300mg，bid.服用2個月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L,試假設臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達6mg/L，應采用多大劑量解：（1）因為：CL kVCssFx°kV所以:kVCss/F0.064L/kg 60kg6mg / L 0.828.8mg / h28.8 24h691.2mg/d(2)kV0 即 4F 300kV 12所以:kVF3004 126.25當C

37、ss 6mg/丄時，日劑量應為:X06.25 24 6900mg/ d答：能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量為691.2mg/d;應采用劑量900mg/d時臨床療效理想山東大學網(wǎng)絡教育 藥物動力學 試卷（四）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 表觀分布容積2.生物半衰期4. 單室模型5.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度3.波動度1.2.3.4.5.、解釋下列公式的藥物動力學意義1.44“辭CminXussC minkt、(1 e ) kkeXoXokk eV(1 e )C0 1.386km2vmXoVcX0 k21Vc三、回答下列問題（共40分)1. 藥物動力學研究的內(nèi)容有哪些?2.

38、尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點各是什么？3. 生物等效性評價常用的統(tǒng)計分析方法有哪些？4. 緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義?5. 何謂非線性藥物動力學？產(chǎn)生非線性藥物動力學過程的主要原因是什么？ 四、計算題（共25分）1. 某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴 注，8h即停止滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？2. 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5h，靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時 間？3. 35歲男性患者，體重76.6kg，單劑量注射某抗生素后，測得該藥物的體內(nèi)半衰期為3.0h, V=

39、196ml/kg，已知該抗生素的有效血藥濃度為 15舊/ml。試計算：(1) 確定單劑量靜注給藥和多劑量口服給藥方案(t =6h,F=0.9) ?(2) 假如每6小時口服375mg計算穩(wěn)態(tài)血藥濃度？(3) 若口服500mg片劑，給藥時間間隔如何調(diào)整？藥物動力學試卷一（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 表觀分布容積：是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關系的比例常數(shù)。2. 中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室。如心、肝、脾、肺、腎等。3. 波動度：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值，用DF表示。 o4. 首過效應：經(jīng)胃腸

40、道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前，首先經(jīng)過門靜脈進入肝臟，在首次通 過肝臟的過程中，有相當大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的 有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應 。5. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當藥物在體內(nèi)達到穩(wěn)定狀態(tài)時，任一劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度-時間曲線下面積相同；藥物的攝入量等于消除量；穩(wěn)態(tài)血藥濃度的平均值稱之為平均穩(wěn)態(tài)血藥 濃度。、解釋下列公式的藥物動力學意義（每小題 4分，共20 分）Css1.1.44C max ssCmin答：單室模型，多劑量靜脈注射給藥，最佳給藥周期的計算公式。式中：切2 :為生物半 衰期；T：為最佳給藥周期；CmSax為穩(wěn)態(tài)最

41、大血藥濃度；Crn :為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。kex0kt、2. Xu （1 e ）k答：單室模型 靜脈注射給藥，t時間尿中原形藥物量與時間的函數(shù)關系 。式中：k為一級消除速度常數(shù)；ke為一級腎排泄速度常數(shù)；Xo為給藥劑量。Xu為t時間尿中原形藥物量。ssC minekV(1 ek )答：單室模型，多劑量靜脈注射給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的計算公式。式中：X。為給藥 劑量；k為一級消除速度常數(shù)；T為給藥間隔時間，C mSn為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。Co 1.386km2vm答：單室模型 靜脈注射給藥，非線性藥物動力學生物半衰期的計算公式 。式中：Co為給藥劑量；V為表觀分布容積；km為米氏動力學常數(shù)；Vm為

42、理論最大速率5. CX。Vcxo k21VC答：雙室模型 靜脈注射給藥 中央室的藥物濃度與時間的函數(shù)關系 。式中：k21 :為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運的一級速度常數(shù)；a、B分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc :為中央室 的表觀分布容積；T為靜脈滴注時間；C為中央室的藥物濃度三、回答下列問題（共40分）1. 藥物動力學研究的內(nèi)容有哪些？答：建立藥物動力學模型；探討藥物動力學參數(shù)與藥物效應間的關系；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動力學規(guī)律的關系，開發(fā)新藥；探討藥物劑型因素與藥物動力學規(guī)律的關系，開發(fā)新型 給藥系統(tǒng)；以藥物動力學觀點和方法進行藥物質(zhì)量的認識與評價；應用藥物動力學方法與藥物動力學參數(shù)進行臨床藥物治療

43、方案的制定等。2. 尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點各是什么？答：虧量法的優(yōu)點：虧量法作圖時，對誤差因素不甚敏感，試驗數(shù)據(jù)點比較規(guī)則，偏離直 線不遠，易作圖，求得的k值較尿藥排泄速度法準確。第二、虧量法的缺點：虧量法作圖時，需要求出總尿藥量，為準確估計總尿藥量，收集尿樣的時間較長，約為7個tl/2，且整個集尿時間不得丟掉任何一份尿樣，對 tl/2很長的藥物來說，采用該法比較困難，這是虧 量法應用上的局限性。尿藥排泄速度法的優(yōu)點：相比之下，尿藥排泄速度法集尿時間只精品資料需34個ti/2，且作圖確定一個只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因此，較易為受試者所接受。尿藥排泄速度法的缺點：尿藥排泄速度法，是以“ Xu t -tc ”作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動性，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感，求得參數(shù)誤差較大。3. 生物等效性評價常用的統(tǒng)計分析方法有哪些？答：在生物等效性評價中方差分析的基礎是：受試者的選擇與分配應是隨機的；試驗組與參比組的誤差來源和影響因素應當相等或至少相當；誤差的作用具有可加性，如受試者、周期間、藥物間的作用應該具有可加