幾種重要的外消旋體的合成研究

1、    幾種重要的外消旋體的合成研究    鄭偉+鄧淵+趙永婷【摘要】本文以飽和醛和反式硝基烯烴為原料，非手性物質吡咯烷為催化劑合成了一系列在不對稱michael addition反應中廣泛使用的醛類外消旋體（1a-1k），產率在70-80%之間；以，-不飽和醛和環(huán)戊二烯為原料，三溴化銦催化合成了一系列在不對稱diels-alder反應中廣泛使用的烯醛類外消旋體（2a-2e），產率在65-80%之間；以芳香醛和酮為原料在碳酸氫鈉溶液反應制備一系列在不對稱aldol反應中廣泛使用的-羥基酮外消旋體（3a-3i），產率在65-85 %之間?！娟P鍵詞】有機化學

2、 合成 外消旋體g420 a 2095-3089（2017）28-0169-01一、引言隨著有機合成化學的深入發(fā)展，不對稱合成已經成為有機合成研究中最為重要的領域之一，在不對稱合成中廣泛使用michael addition反應、diels-alder反應和aldol反應來構筑新的碳碳鍵，以期得到在化學產率和光學產率方面的理想結果。因此，在該項研究中，為了檢測不對稱合成的光學產率，通常需要計算非對映異構體的比例dr值和對映異構體過量ee值。為了準確測定dr值和ee值，必須首先合成對應產物的外消旋體，再通過nmr和hplc測試進一步確定不對稱合成效果。二、實驗部分（一）實驗藥品對氯苯甲醛、鄰氯苯甲

3、醛、對甲氧基苯甲醛（茴香醛）、1-萘甲醛、苯甲醛、硝基甲烷、丙酮、環(huán)戊酮、環(huán)己酮、反式2-丁烯醛、反式2-己烯醛、反式肉桂醛、反式對硝基肉桂醛、反式對甲氧基肉桂醛、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、吡咯烷、三溴化銦、碳酸氫鈉等。（二） 實驗設計及步驟1.反式硝基烯烴與飽和醛為原料制備michael addition反應外消旋體（1a-1k）scheme 1實驗步驟：先將芳香醛在堿性（naoh）條件下反應制備硝基烯烴；再將硝基烯烴類物質（3mmol）、醛類物質（6 mmol）溶于8 ml的二氯甲烷中，在0-10條件反應、攪拌條件下用微量進樣器注入四氫吡咯烷（0.6 mmol），反應約3 h，通過tlc監(jiān)

4、測原料反應結束后，向反應混合液中緩慢滴加1 n的鹽酸溶液8 ml，攪拌5 min后用（3× 15 ml）的二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾、旋蒸后通過柱色譜分離（乙酸乙酯 ： 石油醚 = 1：2-1：10）得到外消旋體1a-1k，通過nmr確定結構、hplc對不同構型的物質進行分離，產率70-80%。2.，-不飽和醛和環(huán)戊二烯為原料制備dielsalder環(huán)加成反應外消旋體（2a-2e）實驗步驟：將， -不飽和醛（3.0 mmol）、環(huán)戊二烯 （10.0 mmol ）、三溴化銦（3.0 mmol）溶于乙腈和水（95/5，體積比）的混合溶液（5.0 ml）中，在低于0-1

5、0 攪拌反應3h，用（3× 10ml）的二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾、旋蒸后通過柱色譜分離（乙酸乙酯：石油醚 = 1：5-1：10）得到外消旋體2a-2e，通過nmr確定結構、hplc對不同構型的物質進行分離，產率65-80%。scheme 23.芳香醛和酮為原料制備-羥基酮外消旋體（3a-3i）scheme 3實驗步驟：將芳香醛類物質（2.0 mmol）、酮類（4.0 mmol）溶于10 ml碳酸氫鈉溶液中（ph=9.0），在室溫下反應約10 h，通過并tlc監(jiān)測反應完后，用（3×15 ml）的乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥，過濾、旋蒸后通過柱

6、色譜分離（乙酸乙酯：石油醚= 1：1-1：5）得到不同固體狀的外消旋體3a-3g，通過nmr確定結構、hplc對不同構型的物質進行分離，產率65-85%。三、結論路易斯酸堿催化是合成外消旋體的重要方法之一，本文選擇吡咯烷、三溴化銦、碳酸氫鈉為催化劑高效地合成了幾種不同類別的外消旋體，通過1hnmr 13cnmr、ms等測試確定了物質的結構，使用phlc手性柱實現(xiàn)了不同構型的物質的分離。參考文獻：1xiong b.shen l.cong r.et al. synthesis of monodisperse porous crosslinked polystyrene chromatographic packingj. chin. j. chromat