納米科技概論-第五章納米藥物與載體

1、1納米藥物及載體納米藥物及載體2 納米仿生材料在生物醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用納米仿生材料在生物醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用納米陶瓷材料用于人工骨關(guān)節(jié)、牙齒修復、耳骨修復等，納米陶瓷材料用于人工骨關(guān)節(jié)、牙齒修復、耳骨修復等，其強度、韌性、硬度以及超塑性都有顯著提高。其強度、韌性、硬度以及超塑性都有顯著提高。新型納米抗炎敷料，表面結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性變化，面積顯新型納米抗炎敷料，表面結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性變化，面積顯著增大，殺菌效果增加百倍以上。著增大，殺菌效果增加百倍以上。利用納米技術(shù)的利用納米技術(shù)的DNA復制與自我生長、自我制造機理，復制與自我生長、自我制造機理，可研制出有生物相容性的各種人體器官和骨骼修復劑與可研制出有生物相容性

2、的各種人體器官和骨骼修復劑與自生長材料、人血代用品等。自生長材料、人血代用品等。 可利用納米薄層能分解有機物、抑制細菌滋生的自我清可利用納米薄層能分解有機物、抑制細菌滋生的自我清潔特性可制成各種潔特性可制成各種無菌器械無菌器械用于臨床。用于臨床。在在醫(yī)療保健醫(yī)療保健領(lǐng)域，用摻入多種微量礦物質(zhì)元素的微元化領(lǐng)域，用摻入多種微量礦物質(zhì)元素的微元化纖維及陶瓷纖維等納米材料，可制成衣物、墊料等，有纖維及陶瓷纖維等納米材料，可制成衣物、墊料等，有助于關(guān)節(jié)炎等病癥的治療、屏蔽電磁波能量，保障人體助于關(guān)節(jié)炎等病癥的治療、屏蔽電磁波能量，保障人體不受侵害。不受侵害。加入了納米材料的加入了納米材料的食品食品還可殺

3、菌并提高胃腸吸收能力。還可殺菌并提高胃腸吸收能力。仿生，biomimetics， 指模仿或利用生物體結(jié)構(gòu)，生化功能和生化過程的技術(shù)。目的： 獲得接近或超過生物天然材料優(yōu)異性能的新材料，或用天然生物合成的方法獲得所需材料。 纖維：具有蜘蛛牽引絲強度 陶瓷：具有海洋貝類韌性等制備仿生的硬組織材料目的：替換、修復損傷的天然硬組織。無機/高分子復合材料最受關(guān)注。口腔醫(yī)學納米材料牙釉質(zhì)：天然的具有納米結(jié)構(gòu)的材料構(gòu)成的硬組織器官。 天然牙體中納米級的羥基磷灰石顆粒與膠原蛋白等活性物質(zhì)的復合物賦予了牙組織的特異的高強、耐磨等生理功能。納米化陶瓷與牙科陶瓷材料全瓷冠橋修復系統(tǒng)與納米氧化鋁牙科陶瓷納米碳與牙釉質(zhì)

4、修復材料復合納米牙科充填材料納米復合黏結(jié)劑與防齲材料納米材料與口腔疾病治療(1)納米材料與口腔頜面骨缺損治療納米HAp：比表面大，陶瓷韌性極佳納米HAp與聚酰胺，納米磷酸鈣/膠原復合人工骨材料（2）納米材料及技術(shù)與口腔頜面惡性腫瘤治療 惡性腫瘤磁性納米粒子磁導靶向化療與熱療 惡性腫瘤頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶靶向納米治療（3）牙科麻醉劑投藥和牙本質(zhì)過敏的治療 無痛麻醉，永久治療過敏生物分子與納米器件1.生物納米材料 納米：10-9 m 細胞：10-6 m 生物大分子：納米量級 亞細胞結(jié)構(gòu)：幾十幾百納米 核酸、蛋白質(zhì)、病毒、細胞器：1100nm2. DNA納米材料a.金屬DNA：新一代生物傳感器和半導體導線

5、 DNA易將金屬離子并入雙螺旋的中心 遺傳畸變探測生物傳感器 鑒別混合物 篩選結(jié)合于DNA的腫瘤藥物 用作微細半導體線路的導線3. 分子馬達定義：由大分子構(gòu)成，利用化學能進行機械做功的納米系統(tǒng)。天然分子馬達：驅(qū)動蛋白、RNA聚合酶、肌球蛋白等，在生物體內(nèi)參與了胞質(zhì)運輸、DNA復制、細胞分裂、肌肉收縮等一系列重要生物活動。 分子馬達不但能夠為未來的分子機械提供動力，還可使我們更深入地了解一些具有相似結(jié)構(gòu)的生命有機體，例如肌肉纖維及推動細菌運動的紡織錐形鞭毛。 在納米技術(shù)的萌芽階段，科學家已經(jīng)制造了很在納米技術(shù)的萌芽階段，科學家已經(jīng)制造了很多微型器件，但是缺乏驅(qū)動它們的馬達，分子馬達多微型器件，但

6、是缺乏驅(qū)動它們的馬達，分子馬達的研究成果將使納米技術(shù)研究提高到一個新水平。的研究成果將使納米技術(shù)研究提高到一個新水平。 世界上最小的馬達，由世界上最小的馬達，由78個原子構(gòu)成（個原子構(gòu)成（4年的時間）年的時間）美國康納爾大學：納米直升機 利用ATP酶為分子馬達的一種可以進入人體細胞的納米機電設(shè)備。 生物分子組件將人體的生物燃料ATP轉(zhuǎn)化為機械能量，使得金屬推進器的運轉(zhuǎn)速率達到每秒8圈。 有可能完成在人體細胞內(nèi)發(fā)放藥物等醫(yī)療任務(wù)。 7、未來的納米藥物制劑7.1 智能化的納米藥物傳輸系統(tǒng)血糖檢測及胰島素血糖檢測及胰島素釋放系統(tǒng)釋放系統(tǒng)納米生物芯片釋藥納米生物芯片釋藥系統(tǒng)系統(tǒng)癌細胞靶向識別釋癌細胞靶

7、向識別釋藥系統(tǒng)藥系統(tǒng)4. 納米智能藥物 適時準確地釋放藥物。a.微型藥房（硬幣大小，智能化傳感器） 具有上千個藥庫的微型芯片，每個小藥庫里可容納25nl不同藥物。b.納米智能炸彈 可識別癌細胞的化學特征，僅20nm左右，能夠進入并摧毀單個癌細胞。c. 人造紅血球 一微米大小的金剛石氧氣容器，內(nèi)部有1000個大氣壓，泵浦動力來自血清葡萄糖。它輸送氧的能力是同等體積天然紅細胞的236倍，并維持生物碳活性。 貧血癥的局部治療、人工呼吸、肺功能喪失和體育運動需要的額外耗氧等。d. 納米微粒藥物輸送技術(shù) 縮小藥物顆粒尺寸，提高藥物溶解速率，提高難溶性藥物的藥效。不溶的藥物被懸浮在安全的穩(wěn)定劑和賦形劑的懸

8、浮液中，就適合口服或注射了。e. 納米陷阱：捕獲病毒 使用超小分子，在病毒進入細胞致病前即與病毒結(jié)合，是病毒喪失致病的能力。 已捕獲病毒：流感病毒 利用納米微粒進行細胞分離、疾病診斷，制成特殊藥物或新型抗體進行局部定向治療等。5. 細胞視紫紅質(zhì)紫膜：生長在極端嗜鹽菌原生質(zhì)膜上的一種物質(zhì)。細菌視紫紅質(zhì)：在嗜鹽菌紫膜中含有與視覺中的視紫紅質(zhì)相類似的蛋白質(zhì)，并且紫膜中只有這種唯一的蛋白質(zhì)。 可利用光能合成腺苷三磷酸ATP，類似光合作用。也可在無光情況下進行氧化磷酸化，進行細菌的生長繁殖。應(yīng)用：光能轉(zhuǎn)換機理研究，作為納米生物材料。 每公斤近1億美元，相當于黃金的1萬倍。6. 細胞器納米微型機器 尺寸小

9、于10納米的超細微?？梢栽谘苤凶杂梢苿?。微型醫(yī)用機器人：多層聚合物 外型類似人的手臂，希望能在血液、尿液和細胞介質(zhì)中工作，可捕捉和移動單個細胞。 機器人進行全身健康檢查和治療，包括疏通腦血管中的血栓，清除心臟動脈脂肪沉積物等，還可以吞噬病毒，殺死癌細胞。7. 生物分子納米技術(shù)與器件 納米顆粒的穩(wěn)定性受外界環(huán)境影響很大，因此利用反膠束、單分子膜、自組裝等方法制備納米顆粒，以表面活性劑等使顆粒穩(wěn)定。活的半導體：能嗅出生物站所用的毒氣。納米傳感器：探測單個活細胞。藥劑學納米粒： 納米藥物納米載體藥物納米載體藥物：溶解或分散有藥物：溶解或分散有藥物的各種納米粒，如脂質(zhì)體，聚合物的各種納米粒，如脂質(zhì)體

10、，聚合物膠束等膠束等納米顆粒藥物納米顆粒藥物：直接由原料藥加工：直接由原料藥加工成的納米粒成的納米粒11000 nm納納 米米 藥藥 物物 把不容易被人體吸收的藥物或食品，如維生素等作成納米粉或納米粉的懸浮液極易被吸收。如果把納米藥物做成膏藥貼在患處，藥物可以通過皮膚直接被吸收，而無須注射，省去了注射的感染。 藥物制劑中的納米技術(shù)納米體系/亞微米體系應(yīng)用目的： 難溶性藥物 難吸收藥物 不穩(wěn)定藥物納米微粒載體 脂質(zhì)體 脂質(zhì)微粒 納米囊和納米球 聚合物膠束納米（藥物） 混懸劑 片 劑 膠囊劑一、納米載體的類型 納米脂質(zhì)體主要材料： 磷脂、膽固醇等應(yīng)用： 靜脈、口服、透皮、粘膜等途徑給藥納米載體的類

11、型 脂質(zhì)納米粒主要材料： 脂肪酸、脂肪醇、磷脂等應(yīng)用： 靜脈、局部注射、緩釋藥物納米載體的類型 聚合物納米囊和納米球主要材料： 聚乳酸、殼聚糖、明膠、卡波姆、丙烯酸樹脂應(yīng)用： 靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多種給藥途徑納米載體的類型 聚合物膠束主要材料： 兩親性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸聚乙二醇共聚物應(yīng)用： 靜脈、肌肉注射、口服等納米載體的類型 納米混懸劑主要材料： 難溶性、大劑量藥物應(yīng)用： 靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服給藥等2. 納米藥物與制劑 納粒具有最大的溶解度，控制納粒的大小及粒度分布可以達到控制藥物釋放速率提高功效和藥物有效利用率。 如：具有生物活性的各類肽類藥物，如

12、治療Paget和血鈣過多病的降鈣素、防止手術(shù)接枝排斥提高免疫性的Cyclosporin A、治療胰島素依賴性糖尿病的胰島素等。非水溶性的藥物非水溶性的藥物 穩(wěn)定的水懸濁液穩(wěn)定的水懸濁液皮下注射，隨血液循環(huán)皮下注射，隨血液循環(huán) 顆粒納米化，不會滯塞或阻塞血液循環(huán)系統(tǒng)。顆粒納米化，不會滯塞或阻塞血液循環(huán)系統(tǒng)。氣溶膠噴霧類藥劑氣溶膠噴霧類藥劑 如治療哮喘病的藥物，其顆粒大小是決定如治療哮喘病的藥物，其顆粒大小是決定功效的關(guān)鍵因素，目前顆粒只達到微米級。功效的關(guān)鍵因素，目前顆粒只達到微米級。藥物納米化的主要優(yōu)勢： (1) 減小粒徑、控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性，使藥物易于吸收； (2) 可生物降解

13、； (3) 靶向輸運； (4) 可控釋放； (5) 根據(jù)具體用藥的情況而具有如易于透皮吸收、易于穿過血腦屏障等優(yōu)點。q 納米藥物的應(yīng)用抗腫瘤藥物的載體抗生素和抗寄生蟲藥物的載體口服藥物的載體眼用藥物的載體靶向腦部給藥的載體靶向骨髓給藥的載體基因藥物或蛋白質(zhì)藥物的載體根據(jù)藥物微粒的制備方法可分為根據(jù)藥物微粒的制備方法可分為:臨界膠束濃度臨界膠束濃度 (Critical Micelle Concentration CMC ):表面活性劑分子締合形成膠束時的最低濃度，表面活性劑分子締合形成膠束時的最低濃度，稱為臨界膠束濃度稱為臨界膠束濃度 ，亦稱膠團。，亦稱膠團。表面活性劑分子：一端親水表面活性劑分

14、子：一端親水(hydrophilic)，一，一端親油（疏水）端親油（疏水）(hydrophobic)；謂之雙親性；謂之雙親性(amphiphilic)。一定溫度下，不同表面活性劑的CMC不同，形成膠束的分子締合數(shù)不同，見下表CMC越高，膠束經(jīng)稀釋后越易解締合；CMC越低，膠束越穩(wěn)定。高分子表面活性劑比低分子表面活性劑具有較低的CMC，作為藥物載體更穩(wěn)定。膠束：水溶液體系反膠束：非水溶液體系，CMC不確定，締合數(shù)LUV包封率：包封率：SUVLUV薄膜法逆相蒸發(fā)法復乳法熔融法注入法冷凍干燥法pH梯度法表面活性劑處理法由智能材料（smart）載體和藥物組成，通過對溫度、pH值以及光、電、磁等的改變來

15、控制材料的性質(zhì)發(fā)生變化， 進而控制藥物的釋放。靶向位置：靶向位置：?胃部胃部, pH=? 靶向位置：靶向位置：腸部，腸部，pH=?CH2CHCONRR H. Y. Liu, X. X. Zhu, “Lower critical solution temperatures of N-substituted acrylamide copolymers in aqueous solutions”, Polymer, 1990, 40, 6985-6990R R= H,CH3CH2CH3CHCH3CH3etc.or,運送藥物的運送藥物的“導彈導彈” 把藥物制成納米顆?；蛘甙阉幬锓湃氪判约{米顆粒的內(nèi)部。

16、這些顆?？梢宰杂傻卦谘芎腿梭w組織內(nèi)運動，如果在人體外部加以導向，使藥物集中到患病的組織中，那么藥物治療的效果會大大提高。Fe3O4磁性納米粒子：靶向藥物（生物導彈）磁性納米粒子：靶向藥物（生物導彈） 近來發(fā)現(xiàn)近來發(fā)現(xiàn)C60的結(jié)構(gòu)能夠迅速地與愛滋病毒結(jié)合，的結(jié)構(gòu)能夠迅速地與愛滋病毒結(jié)合，而將愛滋病毒的毒性減低，故可發(fā)展而將愛滋病毒的毒性減低，故可發(fā)展C60的衍生藥物的衍生藥物來阻止病毒的擴散。亦有報導指出，來阻止病毒的擴散。亦有報導指出，C60球內(nèi)可填充球內(nèi)可填充金屬元素，未來可利用其中空構(gòu)造來攜帶藥物。當這金屬元素，未來可利用其中空構(gòu)造來攜帶藥物。當這些納米藥物導彈進入人體到達患病處時，釋放

17、其內(nèi)部些納米藥物導彈進入人體到達患病處時，釋放其內(nèi)部的藥物以破壞病毒體內(nèi)的基因蛋白機制，達到準確殲的藥物以破壞病毒體內(nèi)的基因蛋白機制，達到準確殲滅目標的作用。滅目標的作用。熱融分散法熱融分散法:即將熱的即將熱的0/W微乳分散于冷水中，微乳分散于冷水中，Marengo等等將將Epikuron 200和熱水加入到融化的硬脂酸中，和熱水加入到融化的硬脂酸中，制備溫度制備溫度(702)。將助乳化劑牛膽酸鈉鹽。將助乳化劑牛膽酸鈉鹽加入到上述熱混合物中，在加入到上述熱混合物中，在(702)下攪拌，下攪拌，形成熱乳劑，用新研制的設(shè)備形成形成熱乳劑，用新研制的設(shè)備形成SLN。其原理是用高壓推動液體通過狹縫，高

18、速切變效應(yīng)和其原理是用高壓推動液體通過狹縫，高速切變效應(yīng)和空化作用使液體分散為亞微米級的液滴，此法是制備空化作用使液體分散為亞微米級的液滴，此法是制備SLN的可靠技術(shù)，包括的可靠技術(shù)，包括熱乳勻法和冷乳勻法熱乳勻法和冷乳勻法。熱乳勻熱乳勻法法是在高于脂質(zhì)熔點溫度以上制備是在高于脂質(zhì)熔點溫度以上制備SLN，載藥熔融脂，載藥熔融脂質(zhì)和相同溫度的水、乳化劑的初乳可以用高剪切混合質(zhì)和相同溫度的水、乳化劑的初乳可以用高剪切混合設(shè)備制備，再在脂質(zhì)熔點以上溫度進行初乳的高壓乳設(shè)備制備，再在脂質(zhì)熔點以上溫度進行初乳的高壓乳勻，其初級產(chǎn)品是納米乳，類脂先呈液態(tài)，冷卻后形勻，其初級產(chǎn)品是納米乳，類脂先呈液態(tài)，冷卻

19、后形成固態(tài)粒子，由于粒徑小和乳化劑的存在，類脂的重成固態(tài)粒子，由于粒徑小和乳化劑的存在，類脂的重結(jié)晶緩慢，產(chǎn)品以過冷熔化物形式可保存數(shù)月之久；結(jié)晶緩慢，產(chǎn)品以過冷熔化物形式可保存數(shù)月之久；冷乳勻法冷乳勻法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物和熔點低的脂類，適用于對熱不穩(wěn)定的藥物和熔點低的脂類，制備的制備的SLN具有較大的粒徑和較廣的粒子分布，冷乳具有較大的粒徑和較廣的粒子分布，冷乳勻技術(shù)可以克服由于高溫引起的敏感性藥物降解，降勻技術(shù)可以克服由于高溫引起的敏感性藥物降解，降低乳化過程中藥物在水相中的分布，同時避免納米乳低乳化過程中藥物在水相中的分布，同時避免納米乳結(jié)晶步驟復雜化所引起的幾種中間相的形成。結(jié)晶步

20、驟復雜化所引起的幾種中間相的形成。超聲分散法超聲分散法:將藥物和類脂等溶于適宜的有機溶劑中，減將藥物和類脂等溶于適宜的有機溶劑中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑，形成一層脂質(zhì)薄壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑，形成一層脂質(zhì)薄膜，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭膜，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進行超聲分散，即可得小而均勻的的超聲儀進行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。本法廣譜而易于操作，但產(chǎn)品中?；?。本法廣譜而易于操作，但產(chǎn)品中?；煊形⒚准壍牧Ｗ樱送膺€需要考慮超聲儀探有微米級的粒子，此外還需要考慮超聲儀探頭的金屬污染。頭的金屬污染。微乳稀釋法微乳稀釋法微乳是由脂質(zhì)相、表面活性劑、助表面活性劑和

21、水微乳是由脂質(zhì)相、表面活性劑、助表面活性劑和水所組成的透明澄清的溶液，需在脂質(zhì)熔點以上溫度所組成的透明澄清的溶液，需在脂質(zhì)熔點以上溫度制備微乳。方法：將低熔點的脂肪酸、乳化劑和水制備微乳。方法：將低熔點的脂肪酸、乳化劑和水一起混合，在一起混合，在6570條件下攪拌形成微乳，然條件下攪拌形成微乳，然后在攪拌下將其稀釋分散在后在攪拌下將其稀釋分散在23的冷水中，即的冷水中，即可得到可得到SLN的膠體溶液；稀釋過程與微乳的組成密的膠體溶液；稀釋過程與微乳的組成密切相關(guān)，由于稀釋所制備切相關(guān)，由于稀釋所制備SLN的類脂含量較高壓乳的類脂含量較高壓乳化法低，獲得的化法低，獲得的SLN顆粒尺寸是由微乳膠粒

22、沉淀而顆粒尺寸是由微乳膠粒沉淀而成而非機械攪拌所致。如以硬脂酸作為油相，磷脂成而非機械攪拌所致。如以硬脂酸作為油相，磷脂作為表面活性劑，乙醇作為助表面活性劑，純化水作為表面活性劑，乙醇作為助表面活性劑，純化水為水相，在磁力攪拌下將熱乳劑分散在冰水中，獲為水相，在磁力攪拌下將熱乳劑分散在冰水中，獲得得SLN溶劑乳化法溶劑乳化法將脂質(zhì)材料溶于有機溶液中將脂質(zhì)材料溶于有機溶液中(如環(huán)已胺、氯仿、如環(huán)已胺、氯仿、二氯甲烷等二氯甲烷等)，然后加入到含乳化劑的水相中，然后加入到含乳化劑的水相中，進行乳化，最后蒸去有機溶劑得到進行乳化，最后蒸去有機溶劑得到SLN的穩(wěn)的穩(wěn)定分散系統(tǒng)，本法相對于高壓乳化法的優(yōu)點

23、定分散系統(tǒng)，本法相對于高壓乳化法的優(yōu)點是可避免引入任何熱應(yīng)力，缺點是難以完全是可避免引入任何熱應(yīng)力，缺點是難以完全除盡有機溶劑的引入，當大規(guī)模生產(chǎn)時，也除盡有機溶劑的引入，當大規(guī)模生產(chǎn)時，也會遇到基于溶劑揮發(fā)技術(shù)聚合物納米粒所出會遇到基于溶劑揮發(fā)技術(shù)聚合物納米粒所出現(xiàn)的類似問題?，F(xiàn)的類似問題。乳劑溶劑乳劑溶劑/蒸發(fā)法蒸發(fā)法以丙酮或甲醇為以丙酮或甲醇為“水相水相”，以水不溶有機，以水不溶有機溶劑為溶劑為“油相油相”，分散成細微液滴，在蒸，分散成細微液滴，在蒸發(fā)溶劑后形成固體納米粒發(fā)溶劑后形成固體納米粒納米技術(shù)與中藥現(xiàn)代化目前中藥的主要劑型：傳統(tǒng)劑型（湯劑、丸劑、沖劑）；現(xiàn)代劑型：滴丸、粉針劑和緩

24、釋劑納米中藥的發(fā)展歷史 1998年，華中科技大學徐碧輝等研究發(fā)現(xiàn)，當把中藥牛黃加工至納米級水平時，其理化性質(zhì)發(fā)生了明顯變化，療效提高并獲得了一定的靶向作用。徐碧輝據(jù)此提出了“納米中藥”的概念，并申請了納米中藥技術(shù)的第一個專利。 定義：指運用納米級數(shù)制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及復方制劑。納米中藥的特點使中藥制劑標準化、國際化；納米中藥的量子尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)將使傳統(tǒng)中藥的理化性質(zhì)、生物學活性和藥理學性質(zhì)發(fā)生變化，從而賦予傳統(tǒng)中藥一些新的藥效，拓展了中藥的應(yīng)用范圍；改善傳統(tǒng)中藥藥物的溶出度，提高生物利用度，增強治療效果，減少用藥量，減少中藥的毒副作用，節(jié)約中藥資源；延

25、長一些藥性劇烈而藥效時間較短中藥的作用時間，如一些辛香走竄的藥物，如，麝香、樟腦、冰片等；可使某些中藥更好地通過血腦屏障；改變重要的傳統(tǒng)給藥途徑和劑型；對傳統(tǒng)中藥進行納米化處理，有可能使某些重要原有的缺陷得到糾正，療效增加，但也可能適得其反，還可能產(chǎn)生新的藥理效應(yīng)或毒副作用。這種納米化后中藥有效成分和藥效學的不確定性，將給藥物質(zhì)量的穩(wěn)定可控留下隱患，也開辟了重要藥理新的研究方向。納米中藥的研究進展 納米粒、納米球、納米囊、納米脂質(zhì)體和納米靶向控釋系統(tǒng)。 新工藝、新輔料、新設(shè)備, 將礦物藥和某些難溶性藥物制成納米級顆粒，以提高藥物有效成分的溶出率和生物利用度，如納米鈣、雄黃納米粒等。華中科大納米

26、藥物有限公司： 人參、鹿茸、珍珠、蘆薈、淮山、千層塔、何首烏、海參、大都、胡蘿卜、重質(zhì)碳酸鈣等，平均粒徑：2060nm。深圳安信納米生物科技有限公司： 首創(chuàng)新型抗感染原料藥：廣譜速效納米抗菌顆粒， 25nm，具有廣譜、親水、環(huán)保等多種性能，采用純天然礦物質(zhì)，不會使細菌產(chǎn)生耐藥性。以此為原料藥，開發(fā)出創(chuàng)可貼、潰瘍貼等。西安量微生物納米科技股份有限公司： 對植物生理活性成分和有效部位進行提取，用超音速干燥技術(shù)制成納米級包囊。 中藥飲片往往是用傳統(tǒng)的煎煮方法，而目前雖進行中藥制劑改良，但只是提取中藥所含的小部分成分，約占總成分的10至30，藥效大受影響。使用納米技術(shù)可充分提取中藥成分，既節(jié)省中藥原材

27、料、用量少，又具有吸收快、療效快及使用方便等優(yōu)點。用納米技術(shù)發(fā)展中藥，是中藥未來發(fā)展的方向。納米微粒載體的應(yīng)用特點 小尺寸，大表面積，提高藥物溶解度和溶出速度 粒徑 表面能 表面能/總能量 比表面積 nm (J.mo1-1) (m2.g-l) 2 2.04105 35.3 452 5 8.16104 14.1 181 10 4.08104 7.6 90 100 4.08103 0.8 9納米藥物和納米載體應(yīng)用中的問題納米藥物和納米載體應(yīng)用中的問題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問題有效性：高效、速效的必要性問題有效性：高效、速效的必要性問題安全性：血液循環(huán)、代謝和毒性問題安全性：血液循環(huán)、

28、代謝和毒性問題實用性：制劑加工問題實用性：制劑加工問題納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題 穩(wěn)定性：固態(tài)和液態(tài)納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題 有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細胞、胃腸上皮細胞膜；細胞、胃腸上皮細胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟爭、微粒在血靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟爭、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過效應(yīng)；液中穩(wěn)定性、肝首過效應(yīng)；藥理活性的改變：化學藥物和中藥有效藥理活性的改變：化學藥物和中藥有效部位的增效及減效、復雜成分的影響部位的增效及減效、復雜成分的影響納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題 安全性納米藥物和納米載體的應(yīng)用問題 制劑加工表面性質(zhì)的變化：流動性和可壓性

29、表面性質(zhì)的變化：流動性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇擇制劑工藝對納米粒性質(zhì)的改變：水分、制劑工藝對納米粒性質(zhì)的改變：水分、溶劑、溫度和壓力溶劑、溫度和壓力5、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體 阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星2、微乳和脂質(zhì)納米粒 地塞米松棕櫚酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧 基乙酯 3、納米中藥納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液 bupravaquone, atovaquone5、納米脂質(zhì)體的透皮吸收及口服給藥 多肽及蛋白質(zhì)等大分子藥物6、磁性納米粒對病變部位的診斷及治療納米藥物和納

30、米載體應(yīng)用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導物捕捉體內(nèi)細菌和病毒、修復畸變的基因8、與“智能化”傳感器結(jié)合、發(fā)揮類似于組織和器官功能的納米藥物芯片，適時和適量地釋放藥物，識別、進入和殺滅癌細胞納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景9、其它相關(guān)應(yīng)用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細胞殺滅劑有效遮蔽紫外線的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線的納米TiO2包裝材料高效固體潤滑劑、助流劑6 納米藥物制劑實例6.1 納米達那唑片劑10um達那唑327g, 98g PVP k-15, 純水664g，混合均勻珠磨機10研磨4小時混懸液噴霧干燥140nm達那唑與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合

31、壓片。適合于其它難溶性藥物6.2 納米萘普生控釋片10um萘普生 93%, PVP 7%, 純水664g，混合均勻珠磨機10研磨4小時混懸液噴霧干燥297nm萘普生。29%萘普生，30%HPMC k4M, 40%乳糖，1%硬脂酸鎂混合壓片。6.3 口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3%），0.1%吐溫80，水加至100%擠出高壓均質(zhì)機1500Bar, 4次循環(huán)208nm納米混懸液加甘露醇、甘油. 粒徑 溶解度 溶出度（10min) 3.64um 1.97mg/L 幾無溶出 208nm 3.52mg/L 65% 適合于油混懸液6.4 靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Stauros

32、porin衍生物2.0g, Pluronic F68 10g, 豆磷脂 2.0g, 甘油30g, 70%山梨醇21g, 96%乙醇 35g。豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加入藥物、甘油、山梨醇溶液，攪拌至澄明，除菌過濾，無菌分裝或凍干。25nm200nm6.5 注射用派酰硫烷納米混懸液300mg派酰硫烷，0.33%吐溫80與0.67%司盤80溶液30ml,珠磨機4天240nm納米粒，10mg/mL。毒性下降，存留時間延長6.6 表面修飾的磁性納米粒 包有聚苯乙烯 骨髓癌細胞 的磁性納米粒 正常細胞 與抗小鼠Fc抗 體(羊)結(jié)合 抗神經(jīng)母細胞單 克隆抗體(小鼠) 磁性粒子結(jié)合 后

33、分離6.7 脂質(zhì)納米粒的制備（乳劑蒸發(fā)法）棕櫚酸三甘酯/磷脂溶于環(huán)已烷或氯仿加至甘膽酸鈉水溶液初乳高壓均質(zhì)器冰浴冷卻減壓蒸發(fā)溶劑納米粒處方處方 O/W比比 乳滴大小乳滴大小 納米粒大小納米粒大小7 未來的納米藥物制劑生物醫(yī)藥方面的新一代傳感器、探測器和操作超微原件，用于醫(yī)療、臨床診斷和定位治療；進入細胞水平的納米微粒載體和納米藥物99生物醫(yī)學材料的發(fā)展趨勢生物醫(yī)學材料的發(fā)展趨勢生物材料的開發(fā)和研究已逐步轉(zhuǎn)向生物材料的開發(fā)和研究已逐步轉(zhuǎn)向復合型復合型雜化型雜化型功能型：指在生理環(huán)境下表現(xiàn)為特殊功能的材料，形功能型：指在生理環(huán)境下表現(xiàn)為特殊功能的材料，形狀記憶材料，組織引導再生（狀記憶材料，組織引

34、導再生（Guided Tissue Regeneration，GTR）材料。）材料。 智能型：指能模仿生命系統(tǒng)，同時具有感知和驅(qū)動雙智能型：指能模仿生命系統(tǒng)，同時具有感知和驅(qū)動雙重功能的材料。感知、反饋和響應(yīng)是該材料的三大要重功能的材料。感知、反饋和響應(yīng)是該材料的三大要素。將高新技術(shù)、傳感器和執(zhí)行元件與傳統(tǒng)材料結(jié)合素。將高新技術(shù)、傳感器和執(zhí)行元件與傳統(tǒng)材料結(jié)合在一起，賦予材料新的性能，使無生命的材料具有越在一起，賦予材料新的性能，使無生命的材料具有越來越多的生物特性。來越多的生物特性。當前國內(nèi)外生物醫(yī)學材料開發(fā)研究的主要趨勢，當前國內(nèi)外生物醫(yī)學材料開發(fā)研究的主要趨勢，是致力于提高材料的生物相容性，致力于開發(fā)生是致力于提高材料的