《生物化學(xué)教學(xué)課件》第七章-脂類代謝(2015秋)

1、1第七章第七章脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝Metabolism of Lipids高秀峰高秀峰 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院四川大學(xué)華西基礎(chǔ)與法醫(yī)學(xué)院2華大取“豬堅(jiān)強(qiáng)” 耳組織，進(jìn)行胚胎克隆，在2011年5月12日將克隆胚胎移植入兩頭代孕母豬體內(nèi)。于2011年8月31日成功產(chǎn)出6頭“小豬堅(jiān)強(qiáng)”。豬也不想死,豬也有對生的渴望,正是這種渴望要讓它完成了一次難以想象的自我超越。做豬要做豬堅(jiān)強(qiáng),要活就活出新希望。 32008年9月13日，50名四川經(jīng)濟(jì)界的名流齊聚大邑縣建川博物館。這些平日里西裝革履的大老板脫去正裝，集體換上了印有珠圓玉潤“豬堅(jiān)強(qiáng)”的T恤，興致勃勃地去“拜見”名噪一時(shí)的“豬堅(jiān)強(qiáng)”，并振臂高呼：“我肥

2、！我堅(jiān)強(qiáng)”！ 4內(nèi)內(nèi) 容容v第一節(jié) 脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析v第二節(jié) 脂類的消化和吸收v第三節(jié) 甘油三酯代謝v 甘油三酯合成代謝（甘油一酯途徑，甘油二酯途徑）v 甘油三酯分解代謝（脂肪的動(dòng)員,脂酸的b-氧化,脂酸的其他氧化方式，酮體的生成、 v 利用和調(diào)節(jié)）v 脂酸的合成代謝(軟脂酸的合成部位,原料及反應(yīng)過程,乙酰CoA羧化酶,脂肪酸鏈的延長,不飽和脂酸的合成,脂肪酸的合成調(diào)節(jié))v第四節(jié) 磷脂代謝v 甘油磷脂代謝(組成,分類及結(jié)構(gòu),合成部位,原料及輔因子,合成基本過程如甘油二酯途徑,CDP-甘油二酯途徑及降解)v 鞘磷脂代謝(化學(xué)組成及結(jié)構(gòu))v第五節(jié) 膽固醇的代謝v 膽固醇合成:部位,原料,輔因

3、子;基本過程，甲羥戊酸的合成,限速酶及調(diào)節(jié)v 膽固醇的轉(zhuǎn)化v第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝v 血脂(概念及主要血脂的正常含量)v 血漿脂蛋白的分類,組成及結(jié)構(gòu)(分類,組成特點(diǎn),雙性a-螺旋)v 載脂蛋白(分類,主要載脂蛋白的功能)v 血漿脂蛋白代謝(各類脂蛋白的來源及主要功能)5定義:脂質(zhì)(lipids)是脂肪和類脂的總稱。分類：脂肪(fat): 三脂酰甘油(triacylglycerols) 又稱甘油三酯(triglyceride)第一節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析第一節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH36類脂(lipoid):

4、 膽固醇(cholesterol, Ch) 膽固醇酯(cholesterol ester, CE) 磷脂(phospholipid, PL)：甘油磷脂 鞘磷脂 糖脂(glycolipid) CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油磷脂甘油磷脂X:膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。磷脂酰甘油等。7鞘脂的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類稱鞘脂。是具有脂肪族長鏈的氨基二元醇，具有疏水的長鏈脂肪烴和2個(gè)羥基及1個(gè)氨基的極性頭。CHOHCHCHNH2CH2OH鞘氨醇鞘氨

5、醇（反式）（反式）CHCH3(CH2)12CHOHCHNH2CH2OH二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇CH3(CH2)148鞘磷脂結(jié)構(gòu)式CHOHCHCHNHCO(CH2)nCH3CH2OX鞘氨醇鞘氨醇（反式）（反式）CHCH3(CH2)mm:多為多為18；n:多在多在12-22之間之間; X:為取代基為取代基(磷酸、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、單糖或寡糖磷酸、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、單糖或寡糖)9脂質(zhì)的分類、含量、分布及生理功能脂質(zhì)的分類、含量、分布及生理功能10脂酸定義：一般是無分支的具有偶數(shù)碳原子的飽和或不飽和脂肪烴羧酸(開鏈的一元羧酸)。通式：CH3(CH2)nCOOH分類: 根據(jù)碳原子數(shù)目:短鏈脂肪酸 (

6、 20個(gè)碳原子) 根據(jù)有無雙鍵:飽和脂肪酸:烷酸類 不飽和脂肪酸:單不飽和脂肪酸 多不飽和脂肪酸一、脂酸的命名及分類The classification and naming of fatty acids11不飽和脂酸的命名v習(xí)慣命名法:常根據(jù)碳原子數(shù)目、來源或性質(zhì)命名.如丁酸、油酸、軟脂酸等v系統(tǒng)命名法：則要表示出碳原子的數(shù)目和雙鍵的位置和數(shù)目。 對主鏈碳原子編號時(shí)要根據(jù)D編碼體系和w或h編碼體系。 D編碼體系:從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序. w或h編碼體系:從脂酸的甲基碳起計(jì)算碳原子的順序. 例如:習(xí)慣名:亞油酸 系統(tǒng)名:十八碳二烯酸 ( 18:2, D( 18:2, D9, 12 9

7、, 12 ) ) ( ( 18:2, w w6, 96, 9 ) ) 12脂酸的系統(tǒng)命名法13哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按w w（或（或h h）編碼體系分族）編碼體系分族同族的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，w-3、w-6和w-9族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物體內(nèi)只有D4、D5、D8、D9去飽和酶，缺乏D9以上的去飽和酶，只能合成-9及-7系的多不飽和脂酸，不能合成-6及-3系多不飽和脂酸。14常見的不飽和脂酸常見的不飽和脂酸15第二節(jié)第二節(jié)脂質(zhì)的消化和吸收脂質(zhì)的消化和吸收digestion and absorption of lipids16脂類消化 條件 1.乳化劑:

8、膽汁酸鹽 2.酶類:胰脂酶 (pancreatic lipase) 輔脂酶(colipase) 磷脂酶A2 (phospholipase A2) 膽固醇酯酶(cholesteryl esterase) 部位 主要在十二指腸下段和小腸上段17膽鹽在脂肪消化中的作用18脂類消化過程脂類消化過程 甘油三酯 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 2-甘油一酯 + + 2FFA 磷 脂 磷脂酶磷脂酶A A2 2 溶血磷脂1 + + FFA食物中的脂類 乳化 微團(tuán) 消化酶 產(chǎn)物(更小的混合微團(tuán)) 膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇 + + FFA任何原因?qū)е履扄}或消化酶減少均可導(dǎo)致脂肪消化不良-脂肪瀉19脂類的

9、吸收v部位部位: :十二指腸的下段及空腸上段十二指腸的下段及空腸上段v中、短鏈脂酸構(gòu)成的中、短鏈脂酸構(gòu)成的TGTG的吸收的吸收 甘油三酯甘油三酯 乳化乳化 腸粘膜腸粘膜C C 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA+ FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)20v長鏈脂酸長鏈脂酸構(gòu)成的甘油三酯構(gòu)成的甘油三酯, ,在腸內(nèi)消化吸收后在腸內(nèi)消化吸收后, ,在在腸粘膜腸粘膜C C內(nèi)經(jīng)內(nèi)經(jīng)甘油一酯甘油一酯合成途徑再合成甘油三酯合成途徑再合成甘油三酯, ,并且形成乳糜微粒并且形成乳糜微粒, ,經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán)經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán). .TG apo B48 PL + apo A、A、ACh新生的新生的CMCM長鏈脂酸及長

10、鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯甘油三酯甘油三酯(TG)小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞酯化酯化游離脂酸及膽固醇游離脂酸及膽固醇膽固醇酯膽固醇酯(CE)游離脂酸及溶血磷脂游離脂酸及溶血磷脂磷脂磷脂(PL)21甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 22第三節(jié)第三節(jié)甘油三酯代謝甘油三酯代謝Metabolism of triglyceride23 主要內(nèi)容主要內(nèi)容甘油三酯合成代謝：甘油一酯途徑 甘油二酯途徑脂酸的合成代謝：軟脂酸的合成部位,原料 反應(yīng)過程 乙酰CoA羧化酶 脂肪酸鏈的延長甘油三酯分解代謝：脂肪的動(dòng)員 脂酸的b-氧化 脂酸的其他氧化方式 酮體的生成、利用和調(diào)節(jié)24甘油三酯的合成代謝v合成部位合

11、成部位 肝臟，脂肪組織，小腸v合成原料合成原料 來自葡萄糖及食物脂肪 （甘油、甘油一酯、3-磷酸甘油和脂酸）v合成途徑合成途徑 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞） 甘油二酯途徑（肝及脂肪細(xì)胞）25甘油一酯途徑甘油一酯途徑在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)由甘油一酯合成脂肪的途徑。在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)由甘油一酯合成脂肪的途徑。部位部位: :小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞原料原料:來自食物脂肪的消化產(chǎn)物來自食物脂肪的消化產(chǎn)物 （2-甘油一酯和脂酸）甘油一酯和脂酸）酶類酶類:脂脂酰酰CoA合成酶合成酶和和脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶能量消耗能量消耗:合成合成1分子甘油三酯消耗分子甘油三酯消耗2分子分子ATP (4個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵)

12、運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式:CM經(jīng)淋巴入血經(jīng)淋巴入血26 脂酰CoA合成酶 HS-CoA+RCOOH RCOSCoA ATP AMP+PPi 甘油一酯途徑1. 脂肪酸的活化27 脂酰脂酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶脂酰脂酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯HS-CoAR2COSCoAHS-CoAR2COSCoA2. 酯化反應(yīng)28 TG PL CE+apoB48、CAI 、 AII 、 AIVCM小腸小腸3. 甘油三酯的運(yùn)輸甘油三酯的運(yùn)輸29 甘油二酯途徑甘油二酯途徑部位部位: :肝和脂肪細(xì)胞肝和脂肪細(xì)胞原料原料:主要來自主要來自葡萄糖、葡萄糖、 CM 來自食物脂肪的消化

13、產(chǎn)物（甘油和脂酸）來自食物脂肪的消化產(chǎn)物（甘油和脂酸）酶類酶類:脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶能量消耗能量消耗:合成合成1分子甘油三酯，消耗分子甘油三酯，消耗3分子分子ATP (6個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵)運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式:合成合成VLDL分泌入血分泌入血30糖酵解糖酵解途徑途徑磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮CH2OHCHOHCH2O PiCH2OHC=OCH2O Pi磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶3-3-磷酸甘油磷酸甘油NADH+H+NAD+31甘油二酯途徑 磷脂酸磷酸酶脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoAR2COCoA甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯磷脂酸磷脂酸

14、 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶CoA 脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R2COCoACoA3-3-磷酸甘油磷酸甘油1-脂酰脂酰3-磷酸甘油磷酸甘油R2COCoA32ATPADP甘油激酶甘油激酶CH2OHCHOHCH2O PiCH2OHCHOHCH2OH甘油激酶：主要在甘油激酶：主要在肝臟肝臟，其次是腎和腸，其次是腎和腸 脂肪和骨骼肌其活性很低。脂肪和骨骼肌其活性很低。33 TG PL CE+apoB100、CVLDL肝臟甘油三酯的運(yùn)輸甘油三酯的運(yùn)輸34 脂酸的合成代謝（一）軟脂酸的合成 合成部位 組織：肝、腎、腦、肺、乳腺及 脂肪等組織 細(xì)胞：合成在胞液中， 延長在線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)35合成原料：乙酰CoA:主要來自葡萄糖N

15、ADPH：來自磷酸戊糖途徑 異檸檬酸脫氫酶催化的反應(yīng) 蘋果酸酶催化的反應(yīng)Mn2+ ：乙酰CoA羧化酶的激活劑ATP、HCO3-生物素36檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)citrate pyruvate cycle蘋果酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA、 AMP、PPi蘋果酸酶ATP、CoASH丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸乙酰CoA蘋果酸草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸合酶H2OCoASHATP檸檬酸裂解酶蘋果酸脫氫酶NAD+NADH+H+NADP+NADPH+H+CO2丙酮酸羧化酶丙酮酸脫氫酶ATP、CO2ADP、Pi胞漿胞漿基質(zhì)基質(zhì)37 軟脂酸合成的反應(yīng)過程軟脂酸合成的反應(yīng)過程1.1.丙二酰丙二酰Co

16、ACoA的合成的合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（acetyl CoA carboxylase） 存在于胞液中，催化存在于胞液中，催化乙酰乙酰CoACoA羧化成羧化成丙二酰丙二酰 CoACoA，是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶。 輔基：生物素輔基：生物素 激活劑：激活劑： Mn2+ 形式存在：形式存在：單體：分子量單體：分子量4 4萬，無活性萬，無活性多聚體：有活性，多聚體：有活性，10-2010-20個(gè)單體，分子量個(gè)單體，分子量60-8060-80萬萬38乙酰乙酰CoA CoA 羧化羧化: :酶酶- -生物素生物素+HCO+HCO3 3- - +ATP+ATP酶酶- -生物素生物素

17、-CO-CO2 2 +ADP+Pi+ADP+Pi 酶酶- -生物素生物素-CO-CO2 2 + +乙酰乙酰CoACoA酶酶- -生物素生物素+ +丙二酰丙二酰CoACoA 總反應(yīng)總反應(yīng): : HCOHCO3 3- - +ATP +ATP +乙酰乙酰CoACoA丙二丙二酰酰CoACoA +ADP+Pi+ADP+Pi392.2.脂酸合成脂酸合成 從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸是一個(gè)重復(fù)加成的反應(yīng)過程,每次延長2個(gè)碳原子.16碳的軟脂酸合成需經(jīng)過連續(xù)7次重復(fù)的加成反應(yīng).各種生物脂酸合成的基本過程相似. 部位：細(xì)胞漿部位：細(xì)胞漿 催化酶：催化酶：脂酸合成酶脂酸合成酶40脂肪酸合成酶v大腸桿菌中

18、是7種酶蛋白和ACP聚合在一起構(gòu)成多多酶體系酶體系 1.乙酰轉(zhuǎn)移酶(acyl transferase, AT) 2. 丙二?；D(zhuǎn)移酶(malonyl transferase, MT) 3. b-酮脂酰合成酶(contract enzyme, CE) 4. b-酮脂酰還原酶(ketoacyl reductase, KR) 5. 脫水酶(dehydrase, DH) 6. a, b-烯脂酰還原酶(enoyl reductase, ER) 7. 硫酯酶(thiol esterase, TE)41 高等動(dòng)物是高等動(dòng)物是7 7種酶蛋白在一條多肽鏈種酶蛋白在一條多肽鏈上上, ,由一個(gè)基因所編碼屬由一個(gè)基因

19、所編碼屬多功能酶多功能酶42ACPSer CH2 O HOP=OO CH2CH3CCH3 CHOH C=O HN C=O HN (CH2)2 4磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫硫醇醇(CH2)2泛泛酸酸乙乙硫硫醇醇HSACPACP：?；d體蛋白由77個(gè)氨基酸殘基組成. 36位的絲氨酸殘基連有4磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；妮d體。43* * 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程* 底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoACoA CE-S-CE-S-乙?；阴；?( (縮合酶縮合酶) ) 丙二酰丙二酰CoA CoA ACP-S-ACP-S-丙二?；；?軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙?；ǖ谝粋€(gè)）（第一個(gè)）丙二

20、?；；?4還還 原原 NADPH+H+ NADP+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADPH+H+ NADP+ 縮合縮合 CO2 45* * 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 丁酰基由丁?；蒃2-泛泛-SH（ACP上上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 46軟脂酸的合成總圖軟脂酸的合成總圖脫水酶47 （二）脂酸碳鏈的延長1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈的延長酶系 丙二酰CoA為二碳單位的供給體 NADPH+H+供氫 合成過程與軟脂酸相似 丙二酰CoA和軟脂酰CoA縮合 （縮合、加氫、脫水、再加

21、氫） 區(qū)別是脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，而不是ACP為載體。 脂肪酸碳鏈可延長至24碳，但以18碳的硬脂酸為最多。482.2.線粒體脂酸碳鏈的延長酶系線粒體脂酸碳鏈的延長酶系 乙酰乙酰CoACoA為二碳單位的供給體為二碳單位的供給體 NADPH+H+NADPH+H+供氫供氫 合成過程與合成過程與b b- -氧化的逆反應(yīng)相似氧化的逆反應(yīng)相似 底物：底物：乙酰乙酰CoACoA和和軟脂酰軟脂酰CoACoA 縮合：縮合：b b- -酮硬脂酰酮硬脂酰CoACoA 還原：還原：b b- -羥硬脂酰羥硬脂酰CoACoA 脫水：脫水：a a、b b- -硬脂烯酰硬脂烯酰CoACoA 還原：硬脂酰還原：硬脂

22、酰CoACoA 區(qū)別是脂酰基連在區(qū)別是脂?；B在CoASHCoASH上進(jìn)行反應(yīng)，而不上進(jìn)行反應(yīng)，而不是是ACPACP為載體。為載體。 脂肪酸碳鏈可延長至脂肪酸碳鏈可延長至2424或或2626個(gè)碳原子，但以個(gè)碳原子，但以1818碳的硬脂酸為最多。碳的硬脂酸為最多。49( (四四) )脂酸合成的調(diào)節(jié)脂酸合成的調(diào)節(jié)1. 對乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié) 別構(gòu)抑制劑:脂酰CoA (脂代謝增強(qiáng)） 別構(gòu)激活劑:檸檬酸,異檸檬酸(糖代謝增強(qiáng)）502.乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié) 胰高血糖素:使(AMP)蛋白激酶A(PKA)活性 乙酰CoA羧化酶磷酸化 乙酰CoA羧化酶失活 脂酸合成 胰島素:使蛋白磷酸酶 乙酰Co

23、A羧化酶去磷酸化 乙酰CoA羧化酶復(fù)活 脂酸合成51甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝脂肪動(dòng)員定義定義：儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被逐步儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被逐步水解為水解為游離脂酸游離脂酸及及甘油甘油并釋放入血以供其并釋放入血以供其它組織氧化利用，該過程稱為脂肪的動(dòng)員它組織氧化利用，該過程稱為脂肪的動(dòng)員.關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶（hormone-sensitive triglyceride lipase, HSL）52脂解激素脂解激素 能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素。如腎上腺素、胰高血糖素，ACTH及TSH.抗脂解激素抗脂解激素 抑制脂肪的動(dòng)員，對抗脂解激素

24、的作用，如胰島素、前列腺素E2及煙酸等.53脂肪動(dòng)員過程脂肪動(dòng)員過程54ATPADP甘油激酶甘油激酶CH2OHCHOHCH2O PiCH2OHCHOHCH2OH甘油激酶：主要在甘油激酶：主要在肝臟肝臟，其次是腎和腸，其次是腎和腸 脂肪和骨骼肌其活性很低。脂肪和骨骼肌其活性很低。55糖酵解途徑糖酵解途徑磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮CH2OHCHOHCH2O PiCH2OHC=OCH2O Pi磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶3-3-磷酸甘油磷酸甘油NADH+H+NAD+56 脂酸的脂酸的b b- -氧化氧化v組織定位組織定位 除腦組織外大多數(shù)組織均可進(jìn)行。除腦組織外大多數(shù)組織均可進(jìn)行。 肝、腎及骨骼肌肝、

25、腎及骨骼肌最為活躍。最為活躍。v細(xì)胞定位細(xì)胞定位 胞液、線粒體胞液、線粒體571.脂酸的活化(胞漿內(nèi)) 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶 CoA-SH+RCOOH RCOCoA ATP AMP+PPi 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶( (存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜上存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜上) )Mg2+582.2.脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體脂酰脂酰CoACoAb b- -氧化氧化脂酰肉堿肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶ATP+CoA AMP+PPi 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶FFA脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoACoA脂酰肉堿脂酰肉堿肉堿肉堿線粒體線粒體外膜外膜

26、線粒體線粒體內(nèi)膜內(nèi)膜肉堿肉堿CoA脂酰肉堿脂酰肉堿59RCH2CH2COSCoA脂酰CoARCH=CHCOSCoARCHOHCH2COSCoARCOCH2COSCoACH3COSCoARCOSCoA脂酰CoA 反D2-烯酰CoA L(+)b-羥脂酰CoAb-酮脂酰CoA脂酰脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶D D2-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶 L(+)b b-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶b b-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶FADFADH2H2ONAD+NADH+H+CoASH脫氫再脫氫加水硫解TAC肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體3.脂酸脂酸b b-氧化氧化線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜60v軟脂酸軟脂酸(16C)(16C)

27、氧化的能量生成氧化的能量生成 消耗的能量消耗的能量: :消耗消耗2 2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 生成的能量生成的能量: : 1 1個(gè)循環(huán)生成個(gè)循環(huán)生成:1:1分子乙酰分子乙酰CoA10ATPCoA10ATP 1 1分子分子FADHFADH2 2 1.5ATP1.5ATP 1 1分子分子NADH+HNADH+H+ + 2.5ATP2.5ATP 7 7個(gè)循環(huán)生成個(gè)循環(huán)生成:8:8分子乙酰分子乙酰CoA80ATPCoA80ATP 7 7分子分子FADHFADH2 2 10.5ATP10.5ATP 7 7分子分子NADH+HNADH+H+ + 17.51ATP17.51ATP 總計(jì)總計(jì):106:106

28、個(gè)分子個(gè)分子ATPATP61軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較注注: 30.5kJ/mol ATP脂酸與葡萄糖都是體內(nèi)的重要能源物質(zhì)62脂酸的其它氧化方式1. 1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸 氧化 順3-烯酰CoA順2-烯酰CoA 反2-烯酰CoA 3順,2反烯酰CoA 異構(gòu)酶氧化氧化 L(+)-羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰CoA 表構(gòu)酶H2O 63亞油酰亞油酰CoACoA（9 9順，順，1212順）順）3 3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（3 3順，順，6 6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoACoA（2 2反

29、，反，6 6順）順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA123456733順順,2,2反反- -烯脂酰烯脂酰 CoACoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912 2次次氧化氧化 64CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoACoA（2 2順）順） D(-)-D(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA CoA L(+)-L(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA CoA 4 4 乙酰乙酰CoA CoA 4 4次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoACoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoACoA水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO123652. 過過氧化酶體脂酸

30、氧化氧化酶體脂酸氧化長鏈脂酸長鏈脂酸(C(C2020、C C2222) )較短鏈脂酸（18C）b b- -氧化氧化脂酸氧化酶（過氧化酶體b-氧化酶系）FADFADH2H2O2進(jìn)入線粒體66特特 點(diǎn)點(diǎn)v只對極長鏈脂酸有效，對較短鏈脂酸無效只對極長鏈脂酸有效，對較短鏈脂酸無效v第一步反應(yīng)是由脂酸氧化酶催化，輔基是第一步反應(yīng)是由脂酸氧化酶催化，輔基是FADFADv脫下的氫不進(jìn)入呼吸鏈產(chǎn)生脫下的氫不進(jìn)入呼吸鏈產(chǎn)生ATP,ATP,而生成而生成H H2 2O O2 2生理功能生理功能 使不能進(jìn)入線粒體的二十碳、二十二碳使不能進(jìn)入線粒體的二十碳、二十二碳脂酸先氧化成較短鏈脂酸，以便能進(jìn)入線粒脂酸先氧化成較短

31、鏈脂酸，以便能進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化。體內(nèi)分解氧化。673. 丙酸的氧化支鏈氨基酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO-CoAb-羧化酶CO2HOOCCHCO-CoACH3D-甲基丙二酰CoA消旋酶HOOCCHCO-CoACH3L-甲基丙二酰CoA變位酶HOOCCH2CH2CO-CoA琥珀酰CoATCA68 液態(tài)的 植物油加氫可將順式不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變成室溫下更穩(wěn)定的固態(tài)反式脂肪酸。共軛亞油酸就是一種有益的反式脂肪酸，它具有一定的抗腫瘤作用。 反式脂肪酸反式脂肪一般在體內(nèi)代謝的時(shí)間，要超過59天，一般的脂肪，在體內(nèi)代謝的時(shí)間大約6-9天，這也是反式脂肪容易在體內(nèi)積累。 最高含量應(yīng)當(dāng)總脂肪酸的3%

32、69 酮體的生成和利用酮體酮體：乙酰乙酸（乙酰乙酸（acetoacetate）、）、 b b- -羥丁酸（羥丁酸（b b- -hydroxybutyrate） 丙酮丙酮( (acetone) )血漿正常參考值：血漿正常參考值：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)合成原料：合成原料：乙酰乙酰CoACoA生成生成：組織定位：肝臟（是特有的功能）組織定位：肝臟（是特有的功能） 細(xì)胞定位：線粒體細(xì)胞定位：線粒體利用：組織定位：心、腎、腦及骨骼肌利用：組織定位：心、腎、腦及骨骼肌 細(xì)胞定位：線粒體細(xì)胞定位：線粒體70酮酮體體的的生生成成

33、2CH3COSCoACH3COCH2COSCoA OHHOOCCH2-C-CH2COSCoACH3CH3COCH2COOHCH3CHOHCH2COOHCH3COCH3乙酰乙酰CoA硫解酶CoASHHMGCoAHMGCoA合成酶合成酶CH3COSCoA+H2OCoASHHMGCoA裂解酶CH3COSCoAb-羥丁酸脫氫酶NADH+H+NAD+CO2脫羧酶71E1:E1:琥珀酰琥珀酰CoACoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶E2:E2:乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶E3:E3:乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰硫激酶 O 2CH2CSCoA琥珀酰琥珀酰CoACoA琥珀酸琥珀酸CoASH+ATP O OCH3CCH2C

34、OH O OCH3CCH2CSCoAPPi+AMPE1E3E2CoASH心、腎、腦心、腎、腦及骨骼肌及骨骼肌腎、心、腦腎、心、腦 NAD+ NADH+H+ CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOH酮體的利用酮體的利用72 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義v是脂酸在肝內(nèi)正常的中間

35、代謝產(chǎn)物，肝輸是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，肝輸出能源的一種形式；出能源的一種形式；v容易通過毛細(xì)血管壁和血腦屏障，是肌肉容易通過毛細(xì)血管壁和血腦屏障，是肌肉和腦組織的重要能源；和腦組織的重要能源；v長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)可以代替葡萄糖長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)可以代替葡萄糖為腦組織供能為腦組織供能.v生成量超過肝外組織的利用可引起酮血癥生成量超過肝外組織的利用可引起酮血癥, 酮尿癥，酮癥酸中毒酮尿癥，酮癥酸中毒. 常見糖尿病，妊娠嘔吐等。常見糖尿病，妊娠嘔吐等。73 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)1.1.飽食及饑餓的影響（主要是飽食及饑餓的影響（主要是H H調(diào)節(jié)作用）調(diào)節(jié)作用）飽食飽食胰島素胰島

36、素脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員FFAFFA 乙酰乙酰CoACoA酮體生成酮體生成 饑餓饑餓胰高血糖素胰高血糖素脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFAFFA乙酰乙酰CoACoA酮體生成酮體生成74 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)2.2.糖原含量及代謝的影響糖原含量及代謝的影響糖原豐富、代謝旺盛糖原豐富、代謝旺盛3-3-磷酸甘油磷酸甘油脂酸主要生成脂酸主要生成TGTG、PLPL 饑餓、糖供給不足饑餓、糖供給不足 ATPATP、3-3-磷酸甘油磷酸甘油脂酸酯化脂酸酯化脂酸氧化、乙酰脂酸氧化、乙酰CoA CoA 酮體生成酮體生成75 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)v3.3.丙二酰丙二酰CoACoA的影響的影響 飽食后糖代謝正常時(shí)飽

37、食后糖代謝正常時(shí)檸檬酸檸檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶活性（別構(gòu)激活）羧化酶活性（別構(gòu)激活）丙二酰丙二酰CoACoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II阻阻止脂酰止脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體乙酰乙酰CoACoA酮體酮體生成生成76第四節(jié)磷脂的代謝（Metabolism of phospholipid）77 磷 脂定義：含磷酸的脂類。分類： 甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂，含量最多；鞘磷脂：由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂。每一類磷脂可因磷酸取代基團(tuán)和脂酸的不同而有很多種。X X：指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、乙醇：指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘

38、油、肌醇、磷脂酰甘油等。胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX鞘氨醇鞘氨醇78一、甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷酸和含氮類化合物。CH2OC R1OOR2COCHCH2O POOHOX膽堿（卵磷脂）乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰甘油（心磷脂）絲氨酸肌醇常為花生四烯酸甘油磷脂甘油磷脂結(jié)構(gòu)：79機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂80 二、鞘磷脂鞘脂的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類稱鞘脂。是具有脂肪族長鏈的氨基二元醇，具有疏水的長鏈脂肪烴和2個(gè)羥基及1個(gè)氨基的極性頭。CHOHCHCHNH2CH2OH鞘氨醇鞘氨醇（反式）（反

39、式）CHCH3(CH2)12CHOHCHNH2CH2OH二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇CH3(CH2)1481鞘脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式CHOHCHCHNHCO(CH2)nCH3CH2OX鞘氨醇鞘氨醇（反式）（反式）CHCH3(CH2)mm:多為多為18；n:多在多在12-22之間之間; X:為取代基為取代基(磷酸、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、單糖或寡糖磷酸、磷酸膽堿、磷酸乙醇胺、單糖或寡糖)82磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成83三、甘油磷脂的合成 1.合成部位: 全身各組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，主要在膜外側(cè)進(jìn)行,以肝、腎及腸組織最活躍。 2.合成原料及輔因子 脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等。 8

40、43.甘油磷脂合成的基本過程 * 甘油二酯途徑 占組織及血中磷脂的75%以上，甘油二酯是合成的重要中間產(chǎn)物。 磷脂酰膽堿 磷脂酰乙醇胺 * CDP-甘油二酯途徑： 磷脂酰肌醇 磷脂酰絲氨酸 二磷脂酰甘油85甘油二酯途徑甘油二酯途徑 膽堿及乙醇胺的活化膽堿及乙醇胺的活化磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺磷酸膽堿磷酸膽堿膽堿激酶乙醇胺激酶HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)3膽膽 堿堿乙醇胺乙醇胺P -OCH2CH2NH2P -OCH2CH2N+(CH3)3CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-膽堿膽堿CDP-OCH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移磷酸乙醇胺

41、胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTP:磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶絲氨酸絲氨酸S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸COCO2 286葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸1,2-甘油二酯甘油二酯磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿甘油三酯甘油三酯CDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP脂酰CoAHSCoA轉(zhuǎn)移酶磷酸酶Pi脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2脂酰CoA2HSCoA甘甘油油二二酯酯途途徑徑87葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸甘油CDP-甘油二酯甘油二酯磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸肌醇CMP絲氨酸CMP磷脂酰甘油合成酶磷脂酰胞苷轉(zhuǎn)移酶脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2脂酰CoA2HSCoACTPppiCMP二

42、磷脂酰甘油二磷脂酰甘油CDP-CDP-甘油二酯途徑甘油二酯途徑磷脂酸磷脂酸88 磷脂交換蛋白 (phospholipid exchenge proteins)部位:胞漿內(nèi)分子量:16000-30000等電點(diǎn):5.0左右作用:催化不同的磷脂在膜之間進(jìn)行交換,合成的磷脂就可轉(zhuǎn)移到不同的細(xì)胞器膜上,使膜磷脂更新。(心磷脂可被轉(zhuǎn)移至線粒體膜構(gòu)成線粒體內(nèi)膜特征性磷脂)89四、甘油磷脂的降解 磷脂酶(phospholipase)磷脂酶A1：存在于動(dòng)物組織溶酶體中，水解甘油磷脂 的1位酯鍵，產(chǎn)物是脂酸和溶血磷脂2。 磷脂酶A2：細(xì)胞膜及線粒體膜上，水解甘油磷脂的2 位酯鍵，產(chǎn)物是脂酸和溶血磷脂1。磷脂酶B1

43、:水解溶血磷脂1的1位酯鍵，產(chǎn)物是脂酸和 不含脂酸的甘油磷酸含氮堿。磷脂酶B2:作用溶血磷脂2的2位酯鍵，同磷脂酶B1。磷脂酶C:存在于細(xì)胞膜及某些細(xì)菌中，水解3位的磷 酸酯鍵，產(chǎn)物是甘油二酯和磷酸膽堿或磷酸 乙醇胺。磷脂酶D:水解甘油磷脂中和甘油磷酸含氮堿中的含氮 堿，產(chǎn)生磷脂酸或甘油及含氮堿。90CH2OC R1OOR2COCHCH2O POOHOX磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C磷脂酶D甘油磷脂91HOCH2OCR1OCHCH2O POOHOX溶血磷脂1溶血磷脂酶1磷脂酶B1OXCH2OHOR2COCHCH2O POOH溶血磷脂2溶血磷脂酶2磷脂酶B292第五節(jié)第五節(jié)膽固醇代謝膽固醇代謝Me

44、tabolism of Cholesterol93 主要內(nèi)容主要內(nèi)容膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布及生理功能膽固醇合成 合成部位 原料、輔因子 基本過程：甲羥戊酸的合成 限速酶 合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化 94所有固醇均具有環(huán)戊烷多氫啡的基本結(jié)構(gòu)。 膽固醇最早是在動(dòng)物膽石中分離出來的具有羥基的固體醇類化合物，故稱為膽固醇?；窘Y(jié)構(gòu)HHHHHABCD123456789101112131415161795動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇（27碳）碳）96植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )97n 膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量： 約140克分布：廣泛分布于全身各組織中, 大約 分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸

45、等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯98n 膽固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用； 是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。99一、膽固醇合成 合成部位 組織定位：幾乎全身各組織都可合成 (除成年動(dòng)物腦組織和成熟 紅細(xì)胞)，肝是主要場所。 細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 合成量：1g/天左右。 肝臟70-80% 小腸10%100合成原料 乙酰CoA:主要來自葡萄糖有氧氧化 和脂肪酸分解 (檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體) ATP：主要來自葡萄糖有氧氧化 NADPH：磷

46、酸戊糖途徑101合成基本過程 第一階段：甲羥戊酸的合成 （mevalonic acid, MVA） 第二階段：鯊烯的合成 (squalene) 第三階段：膽固醇的合成102甲羥戊酸的合成2CH3COSCoACH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶HSCoAHMGCoA合成酶CH3COSCoA+H2OCoASHHMGCoA還原酶還原酶HSCoA+2NADP OHHOOCCH2-C-CH2COSCoA CH3 COOH CH2HO-C-CH3 CH2 CH2OHMVA2NADPH+2H+HMGCoA103鯊烯的合成 COOH CH2HO-C-CH3 CH2 CH2OHMVA2ATP COO

47、H CH2 HO-C-CH3 CH2 CH2O- P - P5-焦磷酸焦磷酸MVA異戊烯焦磷酸D3-isopentenyl pyrohosphate(IPP) CH2 C-CH3 CH2 CH2O- P - PATPADP+PiCO2 CH3 C-CH3 CH2 CH2O- P - P二甲丙烯焦磷酸3,3-dimethylallyl pyrophosphate(DPP)PP頭2ADP1042PPiPP頭PP頭PP頭PP頭焦磷酸法尼酯farnesyl pyrophosphate, (FPP, 15C)2PPi頭頭鯊烯(squalene, 30C)2X3X鯊烯合酶鯊烯合酶二甲丙烯焦磷酸(DPP,

48、5C)頭頭105頭頭鯊烯HOABCDCCCCCCCCCC2221羊毛固醇膽膽固固醇醇合合成成固醇載體蛋白（SCP）加單氧酶環(huán)化酶46HOABCD123578910111213141517CCCCCC23201819C24CCC膽固醇膽固醇27C氧化、脫羧還原脂酰CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（acyl-CoA:cholesterolacyltransferase;ACAT）106限速酶：限速酶：HMGCoAHMGCoA還原酶還原酶膽固醇的合成調(diào)節(jié) 活性有周期性變化：午夜最高，中午最低共價(jià)調(diào)節(jié)：磷酸化失活，脫磷酸化恢復(fù)活性反饋調(diào)節(jié)：膽固醇反饋抑制此酶合成激素調(diào)節(jié)：胰島素、甲狀腺素可誘導(dǎo)肝臟合成此 酶。

49、胰高血糖素及皮質(zhì)醇抑制此酶的活性。飲食調(diào)節(jié)：禁食與饑餓使酶合成減少，也可使合 成膽固醇的原料減少，因此可抑制膽固醇的 合成。107二、膽固醇的轉(zhuǎn)化二、膽固醇的轉(zhuǎn)化（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔菏悄懝檀嫉淖罱K 分解產(chǎn)物。（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素 性激素，腎上腺皮質(zhì)激素（三）氧化為7-脫氫膽固醇 7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線作用可轉(zhuǎn)變 成VD3108第六節(jié)第六節(jié)血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝Metabolism of Lipoproteinin Plasma109 血脂概念及主要血脂的正常含量 血漿脂蛋白的分類,組成及結(jié)構(gòu) 載脂蛋白分類,主要載脂蛋白的功能 血漿脂蛋白代謝:各類脂蛋白的來源 及主要功能主要內(nèi)容110

50、一、血一、血 脂脂定義：定義：血中所含的脂類統(tǒng)稱為血脂。血中所含的脂類統(tǒng)稱為血脂。包括：總脂：包括：總脂：甘油三酯甘油三酯 膽固醇及膽固醇酯膽固醇及膽固醇酯 磷脂：磷脂：70%70%卵磷脂卵磷脂 20%20%神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂 10%10%腦磷脂腦磷脂 游離脂肪酸游離脂肪酸來源：來源：外源性：從食物中攝取外源性：從食物中攝取 內(nèi)源性；肝及其它組織合成后入血內(nèi)源性；肝及其它組織合成后入血含量：含量：不穩(wěn)定，受飲食、年齡、性別、職業(yè)不穩(wěn)定，受飲食、年齡、性別、職業(yè) 及代謝的影響。及代謝的影響。111二、血漿脂蛋白的 分類、組成及結(jié)構(gòu)分類法： 電泳法 根據(jù)不同脂蛋白所帶靜電荷的多少， 在電場中的遷

51、移率不同進(jìn)行分類。 超速離心法：根據(jù)其密度進(jìn)行分類。112電泳法分類 由陽極到陰極的順序 -脂蛋白：相當(dāng)于1-球蛋白的位置 前-脂蛋白: 相當(dāng)于2-球蛋白的位置 -脂蛋白: 相當(dāng)于-球蛋白的位置 乳糜微粒: 含蛋白最少，留在原點(diǎn)。l陽極陰極a前bbCM113超速離心法超速離心法分類分類 由上到下的順序由上到下的順序 乳糜微粒乳糜微粒( (chylomicron,CM) ,CM) 密度小于密度小于0.950.95。 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白( (very low density lipoprotein, VLDL) VLDL) 密度密度0.95-1.006 0.95-1.006 低密度脂蛋白

52、低密度脂蛋白( (low density lipoprotein, LDL) LDL) 密度密度1.006-1.0631.006-1.063 高密度脂蛋白高密度脂蛋白( (high density lipoprotein, HDL) HDL) 密度密度1.063-1.2101.063-1.210114中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL) 是VLDL在血漿中的代謝產(chǎn)物,組成和密度在VLDL和LDL之間,密度1.006-1.019. 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 因蛋白和脂類的含量不同主要分為 HDL2 密度1.063-1.125 HDL3 密度1.125-1.210游離脂肪酸游離脂肪酸 是和血漿中的清

53、蛋白結(jié)合運(yùn)輸,不包括在血漿脂蛋白之內(nèi).115血漿脂蛋白超速離心法與電泳法的對應(yīng)關(guān)系CMCMVLDL- -Lp- -LpHDLLDLPre-Lp116 三、載脂蛋白三、載脂蛋白定義：脂蛋白中蛋白質(zhì)的部分稱為載脂蛋白定義：脂蛋白中蛋白質(zhì)的部分稱為載脂蛋白. (apolipoprotein, apo)分類：血漿中有分類：血漿中有20余種，主要分余種，主要分5大類大類 apoA: A、A、A、 A apoB: B48 、B100 apoC: C、C、C 、C apoD apoECETP:轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)CEPTP：轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂：轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂 不同的脂蛋白含有不同的載脂蛋白。不同的脂蛋白含有不同的載脂蛋白。117載脂蛋

54、白的功能載脂蛋白的功能1、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)2、參與脂蛋白受體的識別、參與脂蛋白受體的識別 apoA識別識別HDL受體受體 apoB100 、apoE識別識別LDL受體受體3、可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性、可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性 apoA激活激活LCAT(卵磷脂膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶）卵磷脂膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶） apoC激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶） apoC 抑制抑制LPL apoA輔助激活輔助激活LPL apoA激活激活HL (肝脂肪酶）肝脂肪酶）118OH游離膽固醇游離膽固醇磷脂磷脂載脂蛋白載脂蛋白OH+-血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的

55、結(jié)構(gòu)具極性及非極性具極性及非極性基團(tuán)的基團(tuán)的載脂蛋白、載脂蛋白、磷脂、游離膽固磷脂、游離膽固醇醇，以單分子層，以單分子層借其非極性疏水借其非極性疏水基團(tuán)及內(nèi)部疏水基團(tuán)及內(nèi)部疏水鍵相聯(lián)系，極性鍵相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外，疏水基團(tuán)朝外，疏水性較強(qiáng)的性較強(qiáng)的TGTG和和CECE位于內(nèi)核。位于內(nèi)核。apoAI-II: apoCI-III:apo E119血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)120 小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 血漿血漿 肝肝 腸腸 血漿血漿部位部位 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn) TG、 Ch TG、 Ch Ch Ch功能功能 CM VLDL

56、LDL HDL血漿脂蛋白合成部位及功能121四、血漿脂蛋白代謝四、血漿脂蛋白代謝TG apo B48 PL + apo A、A、ACh、CE新生的CM小腸粘膜細(xì)胞( (一一) )乳糜微粒乳糜微粒 作 用：是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式. 合成部位：小腸粘膜細(xì)胞122CMCM的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝LPL新生的CMB48AAATGCECEB48AAATGCEHDL成熟的CMEB48TGCE甘油、脂酸溶血磷脂CM殘粒EB48TGCE肝細(xì)胞膜LDL受體相關(guān)蛋白LRPCAAAChChPLPL入血入血 CM在血漿中的代謝迅速，半壽期為在血漿中的代謝迅速，半壽期為5-15分，分，因此空腹因此空腹12-14小時(shí)后血漿中不含小時(shí)后血漿中不含CM。123運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。 存在于組織毛細(xì)血