抗纖溶藥氨甲環(huán)酸在急性創(chuàng)傷止血中的應(yīng)用

1、精選課件曲昌海6/12/2016抗纖溶藥氨甲環(huán)酸在急性創(chuàng)傷止血中的應(yīng)用抗纖溶藥氨甲環(huán)酸在急性創(chuàng)傷止血中的應(yīng)用Antifibrinolytic drugs Tranexamic Acid（TXA） for acute traumatic injury北京華邁西科技有限公司精選課件第一部分第一部分 止血作用機(jī)制止血作用機(jī)制精選課件凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)凝血因子（凝血因子（1313種，種，）內(nèi)源性內(nèi)源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纖維蛋白單體纖維蛋白單體巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 + + 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白單體及蛋白單體纖溶酶原纖溶酶原（t-PA）創(chuàng)傷、激活創(chuàng)傷、

2、激活纖溶酶纖溶酶減少減少纖維蛋白單體纖維蛋白單體激活激活動(dòng)態(tài)平衡動(dòng)態(tài)平衡纖維蛋白原纖維蛋白原正常生理狀態(tài)正常生理狀態(tài)精選課件凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)凝血因子（凝血因子（1313種，種，）內(nèi)源性內(nèi)源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纖維蛋白單體纖維蛋白單體巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 + + 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白單體及蛋白單體纖溶酶原纖溶酶原（t-PA）創(chuàng)傷、激活創(chuàng)傷、激活纖溶酶纖溶酶溶解溶解纖維蛋白單體纖維蛋白單體激活激活纖維蛋白原纖維蛋白原聚合聚合纖維蛋白纖維蛋白血小板聚集血小板聚集血凝塊形成血凝塊形成1 12 2創(chuàng)傷止血狀態(tài)創(chuàng)傷止血狀態(tài)如何實(shí)現(xiàn)調(diào)控？如何實(shí)現(xiàn)調(diào)控？

3、精選課件凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)凝血因子（凝血因子（1313種，種，）內(nèi)源性內(nèi)源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纖維蛋白單體纖維蛋白單體巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 + + 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白單體及蛋白單體纖溶酶原纖溶酶原（t-PA）創(chuàng)傷、激活創(chuàng)傷、激活纖溶酶纖溶酶溶解溶解纖維蛋白單體纖維蛋白單體激活激活纖維蛋白原纖維蛋白原聚合聚合纖維蛋白纖維蛋白血小板聚集血小板聚集血凝塊形成血凝塊形成1 12 21.1.促凝血因子活性藥：促凝血因子活性藥：增加凝血酶的激活產(chǎn)生更增加凝血酶的激活產(chǎn)生更多的纖溶蛋白單體多的纖溶蛋白單體蛇毒血凝酶系列、人凝血蛇毒血凝酶系列、人凝血因子

4、系列因子系列2.2.抗纖溶藥：抗纖溶藥：競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶的作用，競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶的作用，減少纖溶系統(tǒng)的溶解減少纖溶系統(tǒng)的溶解氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸創(chuàng)傷止血狀態(tài)創(chuàng)傷止血狀態(tài)精選課件6纖溶亢進(jìn)纖溶亢進(jìn)，是臨床大量失血最普遍的原因之一，是臨床大量失血最普遍的原因之一*PA：纖溶酶原激活物，富含于人體重要器官和組織：纖溶酶原激活物，富含于人體重要器官和組織：子宮、腎上腺、淋巴結(jié)、前列腺、甲狀腺、肺、卵巢、胎盤、腎、肌肉、子宮、腎上腺、淋巴結(jié)、前列腺、甲狀腺、肺、卵巢、胎盤、腎、肌肉、心、肝、胃腸道、關(guān)節(jié)組織、睪丸、脾和大腦以及腫瘤細(xì)胞等。心、肝、胃腸道、關(guān)節(jié)組織、睪丸、脾和大腦以及腫瘤細(xì)胞等。手術(shù)、手術(shù)、創(chuàng)

5、傷創(chuàng)傷PA*釋釋放放纖纖溶溶亢亢進(jìn)進(jìn)大大量量出出血血精選課件氨甲環(huán)酸，競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶對(duì)纖維蛋白的水解，氨甲環(huán)酸，競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶對(duì)纖維蛋白的水解，確保血凝塊有效形成，實(shí)現(xiàn)快速止血確保血凝塊有效形成，實(shí)現(xiàn)快速止血纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶激活物（激活物（PA)FDP纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑凝血因子活化凝血因子活化外源性途徑外源性途徑凝血因子活化凝血因子活化凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶凝血酶凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)氨甲環(huán)酸精選課件“血凝塊血凝塊”的快速形成，是止血的關(guān)鍵的快速形成，是止血的關(guān)鍵纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)血管破損血管收縮血小板聚集血凝塊血凝塊凝血因子-激活凝血瀑布

6、-放大纖維蛋白纖維蛋白止血作用機(jī)制精選課件血凝酶、血凝酶、去氨加壓素、去氨加壓素、維生素維生素K l、維生素維生素K 3、維生素維生素K 4、甘氨酸乙二胺甘氨酸乙二胺纖維蛋白原促凝纖維蛋白原促凝蛋白酶蛋白酶巴曲止血酶巴曲止血酶抗纖維蛋白溶解藥抗纖維蛋白溶解藥氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸抑肽酶抑肽酶血凝酶血凝酶精選課件10纖溶系統(tǒng)的激活途徑纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物t-PA u-PA纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶可溶性降解產(chǎn)物可溶性降解產(chǎn)物不溶性纖維蛋白不溶性纖維蛋白組織創(chuàng)傷組織創(chuàng)傷精選課件第二部分第二部分 抗纖溶藥氨甲環(huán)酸抗纖溶藥氨甲環(huán)酸精選課件1. 基本情況中國藥典中國藥典 20152015年版年版貝瑞

7、寧，氨甲環(huán)酸氯化鈉注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。精選課件13氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸臨床廣泛應(yīng)用超過臨床廣泛應(yīng)用超過50年的經(jīng)典止血藥年的經(jīng)典止血藥1965年上市年上市全球年使用量全球年使用量超超4億支億支精選課件2015年城市醫(yī)院止血藥前十品種份額圖數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)非止血藥，用于治療實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥2015年城市醫(yī)院止血藥市場(chǎng)主要由血凝酶、人纖維蛋白原、人凝血因子年城市醫(yī)院止血藥市場(chǎng)主要由血凝酶、人纖維蛋白原、人凝血因子、凝血因子凝血因子和氨甲環(huán)酸組成，其中和氨甲環(huán)酸組成，其中氨甲環(huán)酸占氨甲環(huán)酸占3.97%，是止血藥市場(chǎng)前十名，是止

8、血藥市場(chǎng)前十名唯一抗纖溶類止血藥。唯一抗纖溶類止血藥。精選課件2. 臨床文獻(xiàn)分析手術(shù)：手術(shù)：375條條關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)：249條條心臟：心臟：102條條止血：止血：250條條CNKI中文核心期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)報(bào)道分析（關(guān)鍵詞：氨甲環(huán)酸 + ）麻醉科婦產(chǎn)科心胸外科骨外科普外科神經(jīng)外科泌尿外科移植科急診科消化內(nèi)科呼吸內(nèi)科血液科肛腸科眼科口腔科耳鼻喉科分析各文獻(xiàn)可以看出，氨甲環(huán)酸的臨床應(yīng)用涉及眾多臨床科室分析各文獻(xiàn)可以看出，氨甲環(huán)酸的臨床應(yīng)用涉及眾多臨床科室精選課件3. 專業(yè)權(quán)威組織推薦氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 國際權(quán)威指南推薦國際權(quán)威指南推薦 歐洲麻醉學(xué)會(huì)（歐洲麻醉學(xué)會(huì)（ESAESA）圍術(shù)期嚴(yán)重出血管理指南圍術(shù)

9、期嚴(yán)重出血管理指南20132013版版 I(A) I(A)推薦圍手術(shù)期止血用藥推薦圍手術(shù)期止血用藥 歐洲嚴(yán)重創(chuàng)傷出血及凝血病管理指南歐洲嚴(yán)重創(chuàng)傷出血及凝血病管理指南20162016年更新年更新 I(A) I(A)推薦用于嚴(yán)重創(chuàng)傷出血推薦用于嚴(yán)重創(chuàng)傷出血 Cochrane Library( Cochrane Library(考克蘭循證醫(yī)學(xué)圖書館考克蘭循證醫(yī)學(xué)圖書館) ) 氨甲環(huán)酸能夠安全有效地降低外傷出血病人的死亡率，并且沒有增加氨甲環(huán)酸能夠安全有效地降低外傷出血病人的死亡率，并且沒有增加其它不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)其它不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn) 全球權(quán)威大型臨床研究全球權(quán)威大型臨床研究CRASH2CRASH2 氨甲

10、環(huán)酸，降低嚴(yán)重創(chuàng)傷出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件氨甲環(huán)酸，降低嚴(yán)重創(chuàng)傷出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件國際行業(yè)認(rèn)可國際行業(yè)認(rèn)可精選課件17u 歐洲麻醉學(xué)會(huì)歐洲麻醉學(xué)會(huì)（ESA），是歐洲乃至全球最權(quán)威、是歐洲乃至全球最權(quán)威、最具影響力的麻醉學(xué)會(huì)之一。最具影響力的麻醉學(xué)會(huì)之一。 ESA于2013年6月發(fā)布圍術(shù)期嚴(yán)重出血管理指南。氨甲環(huán)酸：氨甲環(huán)酸： 推薦應(yīng)用氨甲環(huán)酸推薦應(yīng)用氨甲環(huán)酸（2025 mg/kg）（1A） 且用于圍術(shù)期止血極具成本效益（且用于圍術(shù)期止血極具成本效益（A）去氨加壓素：僅在特殊情況下（血管性血友?。┛墒褂萌グ奔訅核?，無證據(jù)顯示可常規(guī)用于圍術(shù)期止血（2B）凝血因子類產(chǎn)品：多

11、個(gè)品種推薦（ 1B 或或 2C ）國際權(quán)威臨床指南歐洲麻醉學(xué)會(huì)國際權(quán)威臨床指南歐洲麻醉學(xué)會(huì)ESA圍術(shù)期嚴(yán)重出血管理指南圍術(shù)期嚴(yán)重出血管理指南2013唯一唯一1A級(jí)推薦用于圍術(shù)期出血管理的經(jīng)典止血藥級(jí)推薦用于圍術(shù)期出血管理的經(jīng)典止血藥精選課件18精選課件國際權(quán)威臨床指南國際權(quán)威臨床指南歐洲嚴(yán)重創(chuàng)傷出血及凝血病管理指南歐洲嚴(yán)重創(chuàng)傷出血及凝血病管理指南2016年第年第4版版唯一唯一1A級(jí)推薦用于嚴(yán)重創(chuàng)傷出血的經(jīng)典止血藥級(jí)推薦用于嚴(yán)重創(chuàng)傷出血的經(jīng)典止血藥1、對(duì)于創(chuàng)傷出血或有明顯出血危險(xiǎn)的患者，對(duì)于創(chuàng)傷出血或有明顯出血危險(xiǎn)的患者，建議盡建議盡早給予氨甲環(huán)酸，早給予氨甲環(huán)酸，先以先以1 g負(fù)荷劑量輸注，超

12、過負(fù)荷劑量輸注，超過10 min, 然后以然后以1 g劑量靜脈輸注，超過劑量靜脈輸注，超過8 h（1A）2、對(duì)于創(chuàng)傷出血患者，我們推薦創(chuàng)傷后對(duì)于創(chuàng)傷出血患者，我們推薦創(chuàng)傷后3 h內(nèi)給予內(nèi)給予氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（1B）3、對(duì)于創(chuàng)傷出血患者的治療方案，我們建議在去往對(duì)于創(chuàng)傷出血患者的治療方案，我們建議在去往醫(yī)院的途中，先給予首劑量氨甲環(huán)酸醫(yī)院的途中，先給予首劑量氨甲環(huán)酸（2C）精選課件20http:/ 循證醫(yī)循證醫(yī)學(xué)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。學(xué)的黃金標(biāo)準(zhǔn)。急性外傷性創(chuàng)傷中抗纖溶藥物的應(yīng)用急性外傷性創(chuàng)傷中抗纖溶藥物的應(yīng)用（ 2015年綜述）年綜述）結(jié)論：結(jié)論：氨甲環(huán)酸能夠安全有效地降低外傷出氨甲環(huán)酸能夠安全有效地降

13、低外傷出血病人的死亡率，并且沒有增加其它不良反血病人的死亡率，并且沒有增加其它不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。氨甲環(huán)酸應(yīng)盡早使用，并不遲于氨甲環(huán)酸應(yīng)盡早使用，并不遲于創(chuàng)傷后創(chuàng)傷后3小時(shí)使用，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示，晚于該小時(shí)使用，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示，晚于該時(shí)間用藥，有效性會(huì)受到影響。時(shí)間用藥，有效性會(huì)受到影響。精選課件醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志發(fā)表的大型臨床研究證實(shí)：醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志發(fā)表的大型臨床研究證實(shí)：氨甲環(huán)酸，降低嚴(yán)重創(chuàng)傷出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件氨甲環(huán)酸，降低嚴(yán)重創(chuàng)傷出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件嚴(yán)重創(chuàng)傷患者給予氨甲環(huán)酸（10min內(nèi)靜脈注射1g，8h內(nèi)靜脈滴注1g）：u顯著降低全因死亡率顯著降低全因死亡率(P=

14、0.0035)，u顯著降低出血相關(guān)死亡率顯著降低出血相關(guān)死亡率(P=0.0077)，u未增加血管栓塞事件的發(fā)生。未增加血管栓塞事件的發(fā)生。u 創(chuàng)傷后創(chuàng)傷后3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用氨甲環(huán)酸，療效確切，小時(shí)內(nèi)應(yīng)用氨甲環(huán)酸，療效確切，越早應(yīng)用獲益越大越早應(yīng)用獲益越大本研究支持創(chuàng)傷患者中應(yīng)用氨甲環(huán)酸。The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial.“ Lancet

15、（柳葉刀） 377(9771): 1096-1101, 1101 e1091-1092.(March 26, 2011)精選課件氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 其它組織指南推薦其它組織指南推薦p 世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（WHO）產(chǎn)后大出血預(yù)防與治療推薦（）產(chǎn)后大出血預(yù)防與治療推薦（2012更新）更新） 推薦用藥推薦用藥p 國際微創(chuàng)心胸外科學(xué)會(huì)國際微創(chuàng)心胸外科學(xué)會(huì)2011年專家共識(shí)年專家共識(shí)應(yīng)用于微創(chuàng)及傳統(tǒng)心臟外科血液管應(yīng)用于微創(chuàng)及傳統(tǒng)心臟外科血液管 理的藥物、器械、技術(shù)和方法理的藥物、器械、技術(shù)和方法 I(A)推薦推薦 p 美國胸外科和美國心血管麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)血液保護(hù)臨床實(shí)用指南（美國胸外科和美國心血管麻

16、醉醫(yī)師協(xié)會(huì)血液保護(hù)臨床實(shí)用指南（2011） I(A)推薦推薦p 美國心臟協(xié)會(huì)美國心臟協(xié)會(huì)/美國卒中協(xié)會(huì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血處理指南（美國卒中協(xié)會(huì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血處理指南（2012） II a 推薦推薦國際行業(yè)認(rèn)可國際行業(yè)認(rèn)可精選課件氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 國內(nèi)組織指南推薦國內(nèi)組織指南推薦p 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014年版）年版） 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì) 推薦用藥推薦用藥 國內(nèi)行業(yè)推薦國內(nèi)行業(yè)推薦劉興會(huì),張力,張靜. 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(草案)(2009)及產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(2014年版)解讀J. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2

17、015,04:433-447.精選課件24u 由國家衛(wèi)生計(jì)生委公益性行業(yè)科研專項(xiàng)關(guān)節(jié)置換術(shù)安全性與效果評(píng)價(jià)項(xiàng)目組邀請(qǐng)的國內(nèi)54位專家，根據(jù)共13300 例髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)病例中8426例氨甲環(huán)酸應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)以及全國12場(chǎng)氨甲環(huán)酸臨床應(yīng)用區(qū)域會(huì)議征求意見結(jié)果，得出共識(shí)。1、氨甲環(huán)酸能有效降低髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期出血量和輸血率，并在靜脈應(yīng)用、局部應(yīng)用、靜脈和局部聯(lián)合應(yīng)用中對(duì)用法用量給予了推薦。2、髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用抗纖溶藥氨甲環(huán)酸后序貫應(yīng)用抗凝血藥，既能減少出血，又不增加靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。專家共識(shí)專家共識(shí)中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志2015年年8月月中國髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期抗纖溶藥序貫抗凝藥應(yīng)用方案中國髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期抗纖溶藥序貫抗凝藥應(yīng)用方案的專家共識(shí)的專家共識(shí)氨甲環(huán)酸用于髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)氨甲環(huán)酸用于髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)國內(nèi)行業(yè)認(rèn)可國內(nèi)行業(yè)認(rèn)可精選課件4. 各國藥典收載情況藥典（版本）藥典（版本）氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸去氨加壓素去氨加壓素人凝血因人