SABCS乳腺癌內(nèi)分泌研究進(jìn)展

1、1會(huì)計(jì)學(xué)SABCS乳腺癌內(nèi)分泌研究進(jìn)展乳腺癌內(nèi)分泌研究進(jìn)展2015 SABCS內(nèi)分泌治療進(jìn)展FERGI研究納入患者外周血循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)ESR1基因突變(mt)的高發(fā)生率和遺傳異質(zhì)性2015 SABCSOral Poster早期內(nèi)分泌3項(xiàng)7 項(xiàng)晚期內(nèi)分泌1項(xiàng)3項(xiàng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)2項(xiàng)2項(xiàng)總計(jì)6項(xiàng)12項(xiàng)2015 SABCS內(nèi)分泌治療進(jìn)展PD2-01FACE：比較來(lái)曲唑與阿那曲唑輔助治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性淋巴結(jié)陽(yáng)性早期乳腺癌的safety results of the femaraversus anastrozole clinical evaluation (Face) trial早期乳腺

2、癌輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)展OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.DFS=從隨機(jī)到浸潤(rùn)性BC復(fù)發(fā)時(shí)間(局部，區(qū)域，對(duì)側(cè)，或者遠(yuǎn)處)或到因任何事件死亡的時(shí)間OS=從隨機(jī)到因任何時(shí)間導(dǎo)致死亡的時(shí)間OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.BC輔助治療 絕經(jīng)后 HR+淋巴結(jié)+ 術(shù)后或輔助化療后12周R 1:1來(lái)曲唑 2.5mg/天 (n=2061)阿那曲唑 1mg/天 (n=2075)1中期分析: 320DFS事件數(shù)治療5年或至復(fù)發(fā)2中期分析: 639DFS事件數(shù)最終分析: 959DFS事件數(shù)n樣本大小基于預(yù)估阿那曲唑5年D

3、FS為76.5%及來(lái)曲唑?yàn)?0.0% (3.5%差異) ，相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比為0.83效力:80%雙側(cè)顯著性 0.05水平n基于預(yù)估5%會(huì)丟失隨訪，需要進(jìn)行959 DFS事件分析，每組計(jì)劃2000例入組n患者基于淋巴結(jié)狀態(tài) (1-3 / 4)及 HER2 (陽(yáng)性 或 陰性)nDFS的對(duì)比使用log-rank檢驗(yàn)分層雙側(cè)n風(fēng)險(xiǎn)比使用Cox模型進(jìn)行分層分析n風(fēng)險(xiǎn)比與95% CI 亞組分析使用非分層Cox模型OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.來(lái)曲唑來(lái)曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)年齡,中位數(shù)(范圍)62(33-96)62(33

4、-92)WHO 體力狀態(tài)評(píng)分, n(%)01634(79.3)1666(80.3)1404(19.6)394(19.0)22(0.1)2(0.1)缺失21(1.0)13(0.6)絕經(jīng)狀態(tài)n(%)年齡50歲且停經(jīng)6個(gè)月以上，未行化學(xué)治療1912(92.8)1920(92.5)年齡50歲且停經(jīng)12個(gè)月以上，未行化學(xué)治療37(1.8)39(1.9)雙側(cè)卵巢切除94(4.6)100(4.8)缺失18(0.9)16(0.8)雌激素受體 n(%)陰性32(1.6)22(1.1)陽(yáng)性2028(98.4)2053(98.9)未知1(0.1)0來(lái)曲唑來(lái)曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(

5、%)孕激素受體, n(%)陰性387(18.8)405(19.5)陽(yáng)性1645(79.8)1648(79.4)未知29(1.4)22(1.1)HER2受體, n(%)陰性1825(88.5)1835(88.4)陽(yáng)性235(11.4)239(11.5)未知1(0.1)1(0.1)淋巴結(jié)數(shù)量, n(%)1-31477(71.7)1477(71.2)4584(28.3)598(28.8)腫瘤分期b, n(%)T0或T1968(47.0)945(45.5)T2908(44.1)926(44.6)T3177(8.6)196(9.4)aITT人群(簽署知情同意書(shū)并參與隨機(jī))(N=4136)b未納入缺失腫瘤

6、分期(n=1)和DCIS(n=15)患者OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.n疾病進(jìn)展：9.5% vs 10.4%OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.5年預(yù)估OS率來(lái)曲唑 89.9% 來(lái)曲唑 vs阿那曲唑89.2% ，兩組中位OS未達(dá)到OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.100806040200來(lái)曲唑阿那曲唑20612075來(lái)曲唑阿那曲唑2061207501224364860728196時(shí)間 (月)198520021928194018611873170517

7、931538151136236711111風(fēng)險(xiǎn)比18391800245242NENE總刪失事件 中位HR (95%,CI): 0.98(0.82-1.17)Logrank P=0.7916OS100806040200來(lái)曲唑阿那曲唑20512075來(lái)曲唑阿那曲唑2051207501224364860728196時(shí)間 (月)19841996188518871795179117041585144114042642598771風(fēng)險(xiǎn)比17201707341368NENE總刪失中位HR (95%,CI): 0.93(0.80-1.07)Logrank P=0.3150DFS事件OShaughnessy J

8、, et al. SABCS 2015 PD2-01.0.40.60.811.21.41.60.92(0.80-1.07)0.93(0.77-1.12)0.95(0.70-1.27)0.86(0.54-1.37)0.96(0.77-1.20)0.90(0.74-1.10)1.23(0.93-1.62)0.86(0.70-1.04)0.77(0.53-1.12)0.69(0.45-1.06)0.96(0.82-1.13)1.00(0.82-1.23)0.86(0.69-1.06)0.73(0.44-1.20)0.96(0.80-1.15)41362645934438157525611913183

9、43734743660296111753652694107712929-3535無(wú)所有T0或T1T2T3陽(yáng)性陰性0-34亞太歐洲北美所有患者BMI, kg/m2既往輔助化療腫瘤分期HER2結(jié)節(jié)數(shù)量區(qū)域0.91(0.68-1.22)患者分布NHR (95% CI)來(lái)曲唑更優(yōu)阿那曲唑更優(yōu)來(lái)曲唑及阿那曲唑組在各亞組中DFS相似OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.安全性來(lái)曲唑n=2049n(%)阿那曲唑n=2062n(%)總死亡235(11.5)240(11.6)治療中死亡42(2.0)46(2.2)所有級(jí)別的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)2049(100

10、)/1558(76.0)2062(100)/1570(76.1)3/4級(jí)的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)628(30.6)/194(9.5)591(28.7)/168(8.1)臨床可識(shí)別的不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)305(14.9)/50(2.4)244(11.8)/40(1.9)臨床骨折191(9.3)166(8.0)缺血性心臟病49(2.4)31(1.5)血栓栓塞25(1.2)24(1.2)心力衰竭31(1.5)15(0.7)腦血管事件33(1.6)30(1.5)嚴(yán)重不良事件，所有/疑似與藥物相關(guān)486(23.7)/54(2.6)520(25.2)/48(2.3)導(dǎo)致服藥中止的不良事件

11、，所有/疑似與藥物相關(guān)357(17.4)/286(14.0)337(16.3)/265(12.9)其他明顯不良事件1495(73.0)1526(74.0)需要中斷治療或減少劑量的不良事件167(8.2)158(7.7)需要額外治療的不良事件1470(71.7)1493(72.4)OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.來(lái)曲唑來(lái)曲唑 n=2049阿那曲唑阿那曲唑 n=2062所有級(jí)別,n(%)3/4級(jí), n(%)所有級(jí)別,n(%)3/4級(jí), n(%)關(guān)節(jié)痛987(48.2)80(3.9)987(47.9)69(3.3)潮熱666(32.5)17(0.8)

12、666(32.3)9(0.4)乏力345(16.8)8(0.4)343(16.6)10(0.5)骨質(zhì)疏松223(10.9)5(0.2)225(10.9)11(0.5)肌肉痛233(11.4)16(0.8)212(10.3)15(0.7)背痛212(10.3)11(0.5)193(9.4)17(0.8)骨質(zhì)減少203(9.9)4(0.2)173(8.4)1(0.1)四肢痛168(8.2)9(0.4)174(8.4)3(0.1)淋巴水腫159(7.8)5(0.2)179(8.7)2(0.1)失眠160(7.8)7(0.3)149(7.2)3(0.1)OShaughnessy J, et al. S

13、ABCS 2015 PD2-01.來(lái)曲唑 n=2049阿那曲唑 n=2062所有級(jí)別,n(%)3/4級(jí), n(%)所有級(jí)別,n(%)3/4級(jí), n(%)高膽固醇血癥155(7.6)2(0.1)151(7.3)1(0.1)高血壓156(7.6)25(1.2)149(7.2)20(1.0)抑郁147(7.2)16(0.8)137(6.6)13(0.6)骨痛138(6.7)10(0.5)122(5.9)9(0.4)惡心137(6.7)6(0.3)152(7.4)5(0.2)頭痛130(6.3)3(0.1)168(8.1)5(0.2)脫發(fā)127(6.2)2(0.1)134(6.5)0(0.0)肌肉骨骼

14、痛123(6.0)6(0.3)147(7.1)9(0.4)皮膚放射性損傷120(5.9)11(0.5)88(4.3)6(0.3)呼吸困難118(5.8)16(0.8)96(4.7)10(0.5)咳嗽106(5.2)1(0.1)120(5.8)1(0.1)骨骼肌肉僵硬102(5.0)2(0.1)84(4.1)2(0.1)眩暈94(4.6)2(0.1)109(5.3)7(0.3)胞系單核苷酸多態(tài)性的分子標(biāo)志物的分析正在進(jìn)行中）OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.絕經(jīng)后HR+早期乳腺癌患者局部治療術(shù)后(N = 7,576)阿那曲唑 1 mg/day(n=

15、3,787)5 yr依西美坦 25 mg/day(n=3,789)根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)（陽(yáng)性/陰性/未知）、輔助化療（是/否），曲妥珠單抗治療（是/否 2005年后）、塞來(lái)昔布的使用* （是/否，2004年后停止），阿司匹林的使用 （是/否，2004年后停止）MA.27: 早期乳腺癌輔助治療 vs 阿那曲唑在開(kāi)始的2*2隨機(jī)中，每組的患者隨機(jī)被分配到塞來(lái)昔布 400mg BID對(duì)照安慰劑 3年；2004年因群中出現(xiàn)心臟高風(fēng)險(xiǎn)而終止治療Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.MA.27試驗(yàn)提示未達(dá)到預(yù)期結(jié)果，兩組總?cè)巳汉蛠喗M的EFS、OS、DDFS、DSS無(wú)

16、顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于MA.27為優(yōu)效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，“依西美坦療效與阿那曲唑等效”的結(jié)論不成立，目前只能認(rèn)為依西美坦在起始輔助治療中未顯示出優(yōu)于阿那曲唑的療效（等效或者劣效）MA.27: 4.1年隨訪結(jié)果Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.Goss P,et al. Lancet Oncol 2014; 15: 47482MA.27b: 2年BMD兩組均無(wú)顯著差異*N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P潮熱2051(55)2101(56)0.24關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛253(7)231(6)0.32肌肉疼痛649(17)616(16

17、)0.19陰道出血40(1)61(2)0.04ALT53(1)23(1)0.001AST47(1)19(1)0.001膽紅素59(2)24(1)0.0001粉刺12(0)3(0)0.04男性化36(1)11(0)0.0001* CTCA4 V3.0 *任何時(shí)間其中70%為1/2級(jí)，嚴(yán)重毒性發(fā)生率低Goss, et al. Presented at SABCS 2010. * CTCA4 V3.0 *任何時(shí)間N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P心肌梗死38(1)32(1)0.55中風(fēng)/短暫性腦缺血發(fā)作/TIA32(1)38(1)0.47房顫72(2)46(1)0.02

18、高甘油三酯血癥80(2)124(3)0.002高膽固醇血癥577(15)665(18)0.01骨質(zhì)疏松1171(31)1304(35)0.001臨床骨折*358(10)354(9)0.91脆性骨折136(4)136(4)0.98其中70%為1/2級(jí)，嚴(yán)重毒性發(fā)生率低Goss, et al. Presented at SABCS 2010. Goss, et al. Presented at SABCS 2010. 目前三個(gè)AI在頭對(duì)頭研究中，長(zhǎng)期療效均未見(jiàn)顯著差異，不良反應(yīng)譜不盡相同。阿那曲唑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，因不良反應(yīng)中斷治療的比例亦較低- 依西美坦較阿那曲唑未見(jiàn)療效上明顯獲益

19、，中斷治療患者數(shù)值上較阿那曲唑更多(33.8% vs 29.4%)- 因不良反應(yīng)中斷治療的比例來(lái)曲唑 vs阿那曲唑分別為15.1% vs. 14.3%ATAC10年中證實(shí)瑞寧得是具有最全面的最長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)的AI小 結(jié)S6-03阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢吩诮^經(jīng)后DCIS的患者中控制局部區(qū)域carcinoma in-situ (IBIS-II DCIS)SABCS abstract S6-03.R阿那曲唑 1mg qd + 三苯氧胺安慰劑(n=1471)三苯氧胺 20mg/d + 阿那曲唑安慰劑(n=1509)絕經(jīng)后女性40-70歲ER+ DCIS 局部切除術(shù) 6個(gè)月內(nèi)非典型性增生/LCIS N=2980

20、5 年OngoingPresented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）年齡（歲）,中位(IQR)60.4（56.4-64.5）60.3（55.8-64.5）BMI(kg/m2),中位(IQR)26.7（23.5-30.4）26.6（23.7-30.2）既往使用激素替代治療46.8%44.2%子宮切除術(shù)28.0%27.4%放療70.9%71.5%腫瘤大小(mm) ,中位(IQR)(560例缺失)13（7-22）13（7-22）切緣(mm) ,中位(IQR)(56例缺失)5（2-10）5（2-10）

21、分級(jí) - 低20.2%18.7% - 中41.8%41.5% - 高37.4%39.4%Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.這

22、項(xiàng)大型、隨機(jī)、雙盲、安慰劑研究比較了阿那曲唑和三苯氧胺在ER+或PR+的DCIS患者接受局部切除（聯(lián)合或者不聯(lián)合放療）的療效，非劣效達(dá)到，雖然數(shù)值上看到阿那曲唑組有更低的復(fù)發(fā)率，但優(yōu)效未達(dá)到，主要由于實(shí)際發(fā)生的總事件率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期，導(dǎo)致非劣效結(jié)果出現(xiàn)較寬的置信區(qū)間，因此數(shù)值上阿那曲唑較小的優(yōu)勢(shì)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上容易被忽略。但較小的獲益也能觀察到與之前NSABP B-35的結(jié)果一致（隨訪9年阿那曲唑組較三苯氧胺組風(fēng)險(xiǎn)下降27%，P=0.03），輔助研究ATAC中也可以看到這點(diǎn)。同時(shí)，此研究對(duì)于對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降31%，與ATAC和IBIS II預(yù)防研究也是一致的?？傊捎谘芯渴录?shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期，阿那曲

23、唑組較小的獲益可能需要更長(zhǎng)的隨訪或更大的樣本量觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異John F Forbes the Lancet published online Dec 11 2015 S0140-6736(15)01129-0.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）HR（95%CI）所有33（2.3%）36（2.4%）0.93（0.58-1.50）乳腺癌13其他腫瘤1512 結(jié)直腸癌22 肺癌62 子宮內(nèi)膜癌01 胰腺癌13CVA/中風(fēng)/血栓栓塞57心梗22其他45未知67Presented

24、by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value總體61710.88(0.61-1.26)0.5婦科1170.06(0.001-0.38)0.0002 子宮內(nèi)膜癌1110.09(0.002-0.64)0.004 卵巢癌050.00(0.00-0.79)0.03皮膚12230.53(0.24-1.12)0.07 黑色素瘤441.03(0.19-5.53)0.9 非黑色素瘤8190.43(0.16-1.03)0.04胃腸16101.65(0.70-4.08)0.2 結(jié)直腸癌1052.0

25、6(0.64-7.71)0.2肺1171.62(0.57-4.94)0.3淋巴瘤/白血病851.65(0.47-6.42)0.4其他1391.49(0.59-3.96)0.4Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value骨折1291001.36(1.03-1.80)0.03 骨盆，髖部1142.84(0.84-12.25)0.06 脊椎661.03(0.27-3.85)0.9主要的血栓栓塞7240.30(0.11-0.71)0.003 肺栓塞580.64(0.

26、16-2.23)0.4 深靜脈血栓 （排除肺栓塞）2160.13(0.01-0.54)0.001任何心血管93841.15(0.84-1.57)0.4 心肌梗塞661.03(0.27-3.85)0.9 腦血管事件1343.36(1.04-14.18)0.025 短暫腦缺血發(fā)作1352.69(0.90-9.65)0.05高血壓82731.16(0.83-1.63)0.4Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03. - 阿那曲唑組更低的子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和皮膚腫瘤 - 阿那曲唑組增加了胃腸道腫瘤、肺癌和淋巴瘤（未顯著）死亡未見(jiàn)差異（數(shù)據(jù)不成

27、熟）Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.兩者在安全譜上仍可見(jiàn)明顯的不同Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.P5-13-06GnRHa同步化療改善年輕乳腺癌患者新輔助化療療效patients2015 P5-13-06.早期乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)展研究背景：GnRHa用于卵巢功能抑制被廣泛用于輔助治療，本研究旨在探索新輔助化療聯(lián)合GnRHa的療效Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.回顧性分析2010.12-2014.9AMCBCC

28、數(shù)據(jù)庫(kù)1.新輔助化療；2. 40歲 化療+GnRHaN=116單純化療N=216基線特征基線特征GnRHa+CT(N=116)CT (N=216)P值值診斷年齡 (歲)323.88362.980.001臨床T分期 (%)T19.513.90.409T262.963.0T327.623.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 (%)無(wú)轉(zhuǎn)移40.532.40.140轉(zhuǎn)移59.567.6組織學(xué)分級(jí) (%)1/258.662.50.861335.336.1未知6.11.4激素受體狀態(tài) (%)陰性46.639.40.205陽(yáng)性53.460.6Her2/neu狀態(tài) (%)無(wú)過(guò)表達(dá)73.371.30.283過(guò)表達(dá)18.124.1未知

29、8.64.6化療方案 (%)AC29.328.20.586ACT56.060.6其他14.711.1研究終點(diǎn)：評(píng)估pCR和Ki67改變，對(duì)HR+患者，評(píng)估臨床反應(yīng)和術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)測(cè)指數(shù)（PEPI）Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.OR (95% CI)總計(jì) HR+HR-2.98(1.37-6.34)1.60(0.33-7.72)3.50(1.37-8.95)0.20.51.0 2.0 5.010.0新輔助GnRHa同步化療組比化療組有更高的pCR 率（OR=2.98, 95% CI, 1.376.34），HR-患者獲益更明顯有GnRHa無(wú)GnRHaYoon

30、TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.新輔助化療同步GnRHa較化療組更能降低Ki67的表達(dá)，且在HR-人群更顯著有GnRHa有GnRHa有GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa25.718.625.522.225.913.1Ki67變化全組HR+HR-PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.GnRHa+CT(N=62)CT(N=131)P值No.%No.%臨床療效0.178CR+PR4674.28766.4SD+PD1625.84433.6PEPI評(píng)分3.053.540.154HR陽(yáng)性患者中，GnRH

31、a同步新輔助化療有更高的客觀緩解率，PEPI評(píng)分更低，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究結(jié)論晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展P5-14-03氟維司群500mg對(duì)比其他治療用于絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的二線治療breast cancerSABCS 2015 P5-14-03.Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.抗雌激素治療失敗亞組：氟維司群500mg對(duì)比（阿那曲唑，來(lái)曲唑，氟維司群250mg，甲地孕酮）AI失敗亞組：氟維司群500mg對(duì)比（氟維司群250mg，依西美坦，依維莫斯+依西美坦）Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.研究設(shè)

32、計(jì)方案治療分析CONFIRM絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性的ER+乳腺癌患者復(fù)發(fā)或前序內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的III期隨機(jī)雙盲研究氟維司群500mg氟維司群250mgOS, SAEBOLERO-2絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移的性ER+，HER2-乳腺癌患者使用阿那曲唑或來(lái)曲唑進(jìn)展的III期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究依維莫司10mg+依西美坦25mg依西美坦25mg+安慰劑OS, SAESoFEA絕經(jīng)后芳香化酶抑制劑治療中復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移的性ER+和/或PgR+乳腺癌的隨機(jī)III期臨床研究氟維司群250mg+負(fù)荷劑量+阿那曲唑1mg氟維司群250mg+負(fù)荷劑量+安慰劑依西美坦25mgOS, SAEBuzdar等

33、等1998對(duì)兩項(xiàng)他莫昔芬治療后進(jìn)展的絕經(jīng)后ABC患者的臨床III期，平行組研究進(jìn)行分析阿那曲唑1mg阿那曲唑10mg甲地孕酮40mgOS, SAEBuzdar等等2001輔助或一線內(nèi)分泌治療時(shí)進(jìn)展的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床III期隨機(jī)雙盲研究來(lái)曲唑0.5mg來(lái)曲唑2.5mg甲地孕酮40mgOS, SAEOsborne等等2002輔助或一線內(nèi)分泌治療時(shí)進(jìn)展的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)雙盲III期臨床研究氟維司群250mg阿那曲唑1mgOSHowell等等2002輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)展的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)開(kāi)放性標(biāo)簽平行組III期臨床研究氟維司群250mg阿那曲

34、唑1mgOS, SAEChina CONFIRM前序內(nèi)分泌或芳香化酶抑制劑治療失敗疾病進(jìn)展的中國(guó)絕經(jīng)后ER+ABC患者的隨機(jī)雙盲III期臨床研究氟維司群500mg氟維司群250mgSAEXu等等2011前序內(nèi)分泌治療進(jìn)展的絕經(jīng)后ABC患者的臨床III期隨機(jī)雙盲研究氟維司群250mg阿那曲唑1mgSAEFINDER1復(fù)發(fā)或進(jìn)展的絕經(jīng)后ABC患者的臨床II期隨機(jī)雙盲研究氟維司群500mg氟維司群250mg氟維司群250mg+負(fù)荷劑量SAEFINDER2前序內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的絕經(jīng)后ABC患者的臨床II期隨機(jī)研究氟維司群500mg氟維司群250mg氟維司群250mg+負(fù)荷劑量SAETelford

35、 C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.總?cè)巳褐?，所有HRs數(shù)值上氟維司群500mg優(yōu)于對(duì)照組-OS在氟維司群500mg對(duì)比甲地孕酮/氟維司群250mg有優(yōu)勢(shì)Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.根據(jù)OS，HRs在數(shù)值上氟維司群500mg優(yōu)于其他對(duì)照組-OS在氟維司群500mg優(yōu)于250mg和甲地孕酮根據(jù)OS，HRs在數(shù)值上氟維司群500mg優(yōu)于氟維司群250mg和依西美坦，與依維莫斯聯(lián)合依西美坦相似總?cè)藬?shù)總?cè)藬?shù)抗雌激素失敗組抗雌激素失敗組芳香酶抑制劑失敗組芳香酶抑制劑失敗組概率概率(最佳最佳),%中位治療中位治療排名排名(95%CI

36、)概率概率(最佳最佳),%中位治療中位治療排名排名(95%CI)概率概率(最佳最佳),%中位治療中位治療排名排名(95%CI)氟維司群500mg62.531(1,4)91.921(1,3)43.602(1,4)依維莫司10m+依西美坦25mg29.582(1,7)NANA47.112(1,4)依西美坦25mg1.673(2,7)NANA4.893(1,4)氟維司群250mg0.194(2,7)1.143(2,5)4.403(1,4) 阿那曲唑1mg1.145(2,7)1.883(2,5)NANA來(lái)曲唑2.5mg4.836(1,7)4.974(1,5)NANA甲地孕酮40mg0.067(3,7)

37、0.095(3,5)NANA根據(jù)總?cè)巳旱腛S，氟維司群500mg有62.53%的可能性是最佳治療，中位排名第1根據(jù)OS，在抗雌激素失敗亞組中，氟維司群500mg有91.92%的可能為最佳治療，中位排名第1根據(jù)OS，在芳香化酶抑制劑失敗亞組中，弗維司群500mg與依維莫司10mg+依西美坦25mg 成為最佳治療的可能性相似(43.60%和47.11%)，中位排名第2l總?cè)巳褐?，氟維司群500mg隨訪12個(gè)月出現(xiàn)SAE的比例是13.22%， 低于其他對(duì)照組（阿那曲唑除外），但是置信區(qū)間較寬，并且重疊l抗雌激素失敗亞組中結(jié)果相似n氟維司群500mg發(fā)生SAE的概率低于其他藥物（阿那曲唑除外）Telf

38、ord C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.n晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療研究進(jìn)展：1.二線氟維司群500mg優(yōu)于其他內(nèi)分泌藥物來(lái)曲唑來(lái)曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)年齡,中位數(shù)(范圍)62(33-96)62(33-92)WHO 體力狀態(tài)評(píng)分, n(%)01634(79.3)1666(80.3)1404(19.6)394(19.0)22(0.1)2(0.1)缺失21(1.0)13(0.6)絕經(jīng)狀態(tài)n(%)年齡50歲且停經(jīng)6個(gè)月以上，未行化學(xué)治療1912(92.8)1920(92.5)年齡50歲且停經(jīng)12個(gè)月以上，未行化學(xué)治療37(1.8)39(

39、1.9)雙側(cè)卵巢切除94(4.6)100(4.8)缺失18(0.9)16(0.8)雌激素受體 n(%)陰性32(1.6)22(1.1)陽(yáng)性2028(98.4)2053(98.9)未知1(0.1)0來(lái)曲唑來(lái)曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)孕激素受體, n(%)陰性387(18.8)405(19.5)陽(yáng)性1645(79.8)1648(79.4)未知29(1.4)22(1.1)HER2受體, n(%)陰性1825(88.5)1835(88.4)陽(yáng)性235(11.4)239(11.5)未知1(0.1)1(0.1)淋巴結(jié)數(shù)量, n(%)1-31477(71.7)1477(

40、71.2)4584(28.3)598(28.8)腫瘤分期b, n(%)T0或T1968(47.0)945(45.5)T2908(44.1)926(44.6)T3177(8.6)196(9.4)aITT人群(簽署知情同意書(shū)并參與隨機(jī))(N=4136)b未納入缺失腫瘤分期(n=1)和DCIS(n=15)患者OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.n疾病進(jìn)展：9.5% vs 10.4%OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.絕經(jīng)后HR+早期乳腺癌患者局部治療術(shù)后(N = 7,576)阿那曲唑 1 mg/day(n=3

41、,787)5 yr依西美坦 25 mg/day(n=3,789)根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)（陽(yáng)性/陰性/未知）、輔助化療（是/否），曲妥珠單抗治療（是/否 2005年后）、塞來(lái)昔布的使用* （是/否，2004年后停止），阿司匹林的使用 （是/否，2004年后停止）MA.27: 早期乳腺癌輔助治療 vs 阿那曲唑在開(kāi)始的2*2隨機(jī)中，每組的患者隨機(jī)被分配到塞來(lái)昔布 400mg BID對(duì)照安慰劑 3年；2004年因群中出現(xiàn)心臟高風(fēng)險(xiǎn)而終止治療Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.* CTCA4 V3.0 *任何時(shí)間N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P心肌梗死38(1)32(1)0.55中風(fēng)/短暫性腦缺血發(fā)作/TIA32(1)38(1)0.47房顫72(2)46(1)0.02高甘油三酯血癥80(2)124(3)0.002高膽固醇血癥577(15)665(18)0.01骨質(zhì)疏松1171(31)1304(35)0.001臨床骨折*358(1