T淋巴細(xì)胞金伯泉

1、1會(huì)計(jì)學(xué)T淋巴細(xì)胞金伯泉淋巴細(xì)胞金伯泉第一節(jié)第一節(jié)T T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。v TCRTCR：T T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)T T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位 TCRTCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)一一. . TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物

2、：復(fù)合物：v CD3:CD3:穩(wěn)定穩(wěn)定TCRTCR的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu), ,傳遞活化信號(hào)傳遞活化信號(hào)1. TCR（T cell antigen receptor) v T T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志細(xì)胞特有的表面標(biāo)志v 功能：功能：TCRTCR特異性識(shí)別抗原肽特異性識(shí)別抗原肽v 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)肽鏈有四個(gè)類型：肽鏈有四個(gè)類型： 、TCRTCR -S-S-VaCaVbCb TCR-ab胞膜胞膜2. CD3v 功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRTCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)v 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：肽鏈有五種：肽鏈有五種： 、五種肽鏈胞漿五種肽鏈胞漿區(qū)均具有區(qū)均具有ITAMITAM結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)ITAM：immunor

3、eceptor tyrosine-based activation motifgeCD3 復(fù)合體復(fù)合體zz -S-S-deITAM1.1. 輔助參與輔助參與TCRTCR識(shí)別抗原，增強(qiáng)識(shí)別抗原，增強(qiáng)T T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附和靶細(xì)胞的粘附 CD4 CD4 MHC MHC2 2, CD8 , CD8 MHCI MHCI3 32.2.參與參與T T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)催化催化CD3CD3分子的分子的ITAMITAM3.3.將將T T細(xì)胞分為不同的亞群細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) CD4 ( TH,TD) CD8(

4、 Ts, Tc) 1.CD41.CD4分子是分子是HIVHIV的主要受體，的主要受體，HIVHIV感染感染CD4CD4陽性陽性T T細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞，導(dǎo)致AIDSAIDS2. 2. 檢測(cè)檢測(cè)HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，對(duì)輔比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用助診斷和判斷病情有重要作用 二、二、CD4 CD4 和和 CD8:CD8:ab ab TCR CD 8抗原肽抗原肽 CD 4 ab ab TCRHLAHLA類分子類分子HLA IHLA I類分子類分子抗原肽抗原肽 CD 4只有信號(hào)只有信號(hào)1 1不足以不足以誘導(dǎo)誘導(dǎo)T T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增

5、殖和分化?？乖碳さ男趴乖碳さ男盘?hào)號(hào) 使得使得T T細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)具產(chǎn)生的效應(yīng)具有特異性有特異性TCRTCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽/ /MHCMHC復(fù)合物獲復(fù)合物獲得活化的第一得活化的第一信號(hào)，信號(hào)，CD3CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。信號(hào)。 (1) T(1) T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子活化信號(hào)活化信號(hào) CD28CD28 B7 B7 (2) (2) 表達(dá)在已活化的表達(dá)在已活化的T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面抑制信號(hào)抑制信號(hào) CTLA-4 CTLA-4B7B7結(jié)合結(jié)合三、協(xié)同刺激分子受體三、協(xié)同刺激分子受體作用：加強(qiáng)作用：加強(qiáng)T T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互

6、作用， 擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)1. CD28和和CTLA-4:2. ICOS（誘導(dǎo)性協(xié)同刺激分子）誘導(dǎo)性協(xié)同刺激分子）配體：配體：B7-H2作用：在作用：在CD28CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化之后起作用，調(diào)節(jié)活化T T細(xì)胞細(xì)胞3. CD40L1 1）促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的活化，使）促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞的活化，使B7B7的表達(dá)和的表達(dá)和 細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加2 2）促進(jìn)）促進(jìn)T T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化作作 用：用：配體：配體：CD40CD404.CD24.CD2（綿羊紅細(xì)胞受體，綿羊紅細(xì)胞受體，E E受體，受體，LFA2LFA2）E E花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)：花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)：正常結(jié)花率為正

7、常結(jié)花率為60608080作作 用：用：v 加強(qiáng)加強(qiáng)T T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的作用細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的作用v T T細(xì)胞活化的旁路途徑細(xì)胞活化的旁路途徑v 可區(qū)分可區(qū)分T T、B B淋巴細(xì)胞，檢測(cè)淋巴細(xì)胞，檢測(cè)T T細(xì)胞的數(shù)量細(xì)胞的數(shù)量+ +5.5.LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1（B7）四、絲裂原受體四、絲裂原受體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)：用于外周血用于外周血T T細(xì)胞的免疫功能檢測(cè)細(xì)胞的免疫功能檢測(cè)正常轉(zhuǎn)化率：正常轉(zhuǎn)化率：60608080淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞母細(xì)胞母細(xì)胞促分裂原促分裂原大量增殖大量增殖常用的常用的T T細(xì)胞絲裂原：細(xì)胞絲裂原：

8、植物血凝素植物血凝素( (PHA), PHA), 刀豆蛋白刀豆蛋白( (ConA)ConA)五、其他表面分子五、其他表面分子 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體：促進(jìn)或誘：促進(jìn)或誘導(dǎo)導(dǎo)T T細(xì)胞活化、增殖、分化和成細(xì)胞活化、增殖、分化和成熟。熟。 T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群第第 二二 節(jié)節(jié)v 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 1.1.成熟的成熟的T T細(xì)胞但從未接觸抗原的細(xì)胞但從未接觸抗原的T T細(xì)胞細(xì)胞 2. 2.參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)v 效應(yīng)效應(yīng)T T 細(xì)胞細(xì)胞 1. 1.初始初始T T細(xì)胞受到抗原刺激后活化的細(xì)胞受到抗原刺激后活化的T T細(xì)胞，細(xì)胞， 可以發(fā)揮排除病原體的功能可以發(fā)揮排除病

9、原體的功能 2. 2.不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)一、根據(jù)一、根據(jù)T T細(xì)胞活化階段細(xì)胞活化階段1 1、處于靜息狀態(tài)、處于靜息狀態(tài)2 2、長(zhǎng)壽性、長(zhǎng)壽性 ( (可以不斷更新可以不斷更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要協(xié)同刺激分子的輔助不需要協(xié)同刺激分子的輔助) )，再次遇到抗原時(shí)，將迅速進(jìn)入活化狀態(tài)并大量再次遇到抗原時(shí)，將迅速進(jìn)入活化狀態(tài)并大量增殖，使再次免疫應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈而且有增殖，使再次免疫應(yīng)答更為迅速、強(qiáng)烈而且有效。效。4 4、維持免疫記憶，長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再、維持免疫記憶，長(zhǎng)期隨血液循環(huán)，參與再次免疫應(yīng)答。次免疫應(yīng)答。1.TCRT細(xì)胞細(xì)胞: 多為單陽性細(xì)

10、胞多為單陽性細(xì)胞, ,識(shí)別與識(shí)別與MHCMHC分子結(jié)合的多分子結(jié)合的多肽。肽。2. TCRT細(xì)胞細(xì)胞: : 多數(shù)為多數(shù)為CD4CD4- -CD8CD8- -雙陰性雙陰性T T細(xì)胞，細(xì)胞， 表面的表面的抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹，抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹，識(shí)別與識(shí)別與MHCMHC類似分子呈遞的抗原類似分子呈遞的抗原二、二、 根據(jù)根據(jù)TCR類型類型v 識(shí)別外源性抗原肽識(shí)別外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII類分子的限制類分子的限制v 主要為主要為ThTh細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性和免疫細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性和免疫 抑制作用抑制作用 三、三、 根據(jù)根據(jù)CD分子不同分子不

11、同通常指通常指TCRTCR類類T T細(xì)胞細(xì)胞v 識(shí)別內(nèi)源性抗原肽識(shí)別內(nèi)源性抗原肽v 受受MHC IMHC I類分子限制類分子限制v 主要為細(xì)胞毒性主要為細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞1.1.CD4CD4+ + T T細(xì)胞細(xì)胞2.2.CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞四、四、 根據(jù)功能分為根據(jù)功能分為1.1. ThTh細(xì)胞（細(xì)胞（helper T cellhelper T cell）CD4CD4 Th1Th1參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫 Th2Th2參與體液免疫參與體液免疫 Th3Th3負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答2. Tc2. Tc細(xì)胞細(xì)胞( (cytotoxicity T cell)cytotoxic

12、ity T cell)CD8CD8 Tc1Tc1：分泌細(xì)胞因子類型與分泌細(xì)胞因子類型與Th1Th1類似類似 Tc2Tc2：分泌細(xì)胞因子類型與分泌細(xì)胞因子類型與Th2Th2類似類似3. 3. TrTr細(xì)胞細(xì)胞( (regulative T cell)regulative T cell)CD4CD4 負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受第第 三三 節(jié)節(jié)T T淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能一、一、CD4ThCD4Th細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能CD4ThCD4Th細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群CD4TCD4TTh0Th1Th2Th3：分泌分泌TGF-TGF-CD4CD4T T 細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能1.1

13、.Th1Th1的功能：的功能： 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的抗感染機(jī)制主要是增強(qiáng)吞噬細(xì)胞等細(xì)胞的抗感染機(jī)制主要是胞內(nèi)微生物胞內(nèi)微生物 介導(dǎo)介導(dǎo)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)) )Th1Th1IFN-IFN-LTLT吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞ILIL2 2TC細(xì)胞細(xì)胞胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌接觸性皮炎接觸性皮炎 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病v 活化活化Th2Th2細(xì)胞為細(xì)胞為B B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)細(xì)胞活化提供第二信號(hào)v 產(chǎn)生的細(xì)胞因子促進(jìn)產(chǎn)生的細(xì)胞因子促進(jìn)B B細(xì)胞的增殖分化和抗細(xì)胞的增殖分化和抗 體的生成體的生成v 抗胞外寄生菌、寄生蟲的感染抗胞外寄生菌

14、、寄生蟲的感染v 參與參與I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)2. Th2的效應(yīng)的效應(yīng)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞Th2增殖活化，分泌各種抗體增殖活化，分泌各種抗體抗原抗原TcTc效應(yīng)Tc吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞ThoB細(xì)胞細(xì)胞Th1Th1、Th2Th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)二、二、CD8CD8殺傷性殺傷性T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能效應(yīng)：殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。效應(yīng)：殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。機(jī)制：機(jī)制： 1 1、穿孔素：打孔；、穿孔素：打孔； 2 2、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：促發(fā)靶細(xì)胞凋亡；、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：促發(fā)靶細(xì)胞凋亡； 3 3、FasLFasL：?jiǎn)?dòng)靶細(xì)胞凋亡；啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡； 4 4、產(chǎn)生、產(chǎn)生TNFTNF等多種細(xì)胞因子