葉酸利用能力遺傳檢測

1、MGTP遺傳檢測項目Genetic Testing Project葉酸利用能力遺傳檢測中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心2020/7/5綱要WGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系個性化補充葉酸、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害 葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥2020/7/5關(guān)愛母瞿守護未來遺傳檢淵里目GwiettcTergting Project高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害P新生兒出生缺陷:a) b) c) d)神經(jīng)管缺陷(NTDs) 唐氏綜合癥(DS) 先天性心臟病(CHD) 唇腭裂半胱氨酸血癥對孕婦健康的影響:e)妊娠期高血壓

2、f)早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)2020/7/5關(guān)愛母瞿守護未來GTP遺傳檢淵里目GwiettcTergting Project出生缺陷流行病學(xué)調(diào)查:我國患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心臟病，神經(jīng) 管畸形，唇腭裂，唐氏綜合癥，多指（趾）。 根據(jù)2003年的統(tǒng)計結(jié)果，我國先天性心臟病的發(fā)病人數(shù) 達到11-16萬人，每位病人在生命周期內(nèi)的經(jīng)濟負擔(dān)為9.7 萬兀O 根據(jù)2004年的統(tǒng)計結(jié)果，我國神經(jīng)管畸形的發(fā)病發(fā)生率為 9.44/萬。 此外，根據(jù)2003年的統(tǒng)計結(jié)果，唐氏綜合癥的發(fā)病率位 18000人）每位病人在生命周魴內(nèi)的經(jīng)濟負擔(dān)為45萬元。2020/7/3關(guān)愛母嬰守護未來2U20/7/5.關(guān)愛母嬰守護未

3、來無腦畸形(anencephaly)Folic acid is necessary for red blood celll production and neural tube formationa)神經(jīng)管畸形(neural tube defect, NTDs) 神經(jīng)管畸形是指由于胚胎在母體 內(nèi)發(fā)育至第34周時，神經(jīng)管未 能閉合所造成的先天缺陷，可導(dǎo) 致Meural tube利9am0 V 務(wù)3脊柱裂(spinata bifida) 腦膨出(encephalocele)b）先天性心臟病先天性心臟病是器官形成 期心血管系統(tǒng)發(fā)育導(dǎo)致的 一種疾病。研究表明，HCY可影響胚 胎早期心血管發(fā)育，補充 葉

4、酸能夠明顯緩解同型半 胱氨酸對心血管的發(fā)育毒 性，降低CHD的發(fā)病風(fēng) 險c）唐氏綜合征有研究認為，由于葉 酸代謝相關(guān)基因的 缺陷致葉酸的代謝 障礙引起的甲基化 導(dǎo)致染色體不分離, 可能是發(fā)生唐氏綜 合征的危險因素。2020/7/5關(guān)愛母瞿守護未來GTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project)k7C.II7)(S5><uI*-st(2)1)11(Kc*H3f>XMI k GTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project2020/7/5關(guān)愛母嬰守護未來d）唇腭裂畸形葉酸缺乏引起HCY,從而引 起唇腭裂，包括唇裂（俗稱： 兔唇）和腭裂（俗稱：狼咽

5、）C這種疾病與參與葉酸代謝的基 因有很大關(guān)系，如果一個嬰兒 的哥哥或姐姐也有這種先天缺 陷，那這個嬰兒便比其他嬰兒 多30至40倍的可能出現(xiàn)這種 缺陷。e)妊娠期高血壓高同型半胱氨酸血癥與妊高征 關(guān)系密切，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細 胞損傷，并可能是妊高征的發(fā) 病因翥之一。制血小板的粘附和聚集，增強血管擴張的作用。 Hey的輕中度升高可導(dǎo)致內(nèi)皮 細胞的抗凝功能下降可以使 內(nèi)皮細胞合成減少，影響前列 赤素(PG12)的合就而PG)有抑f）早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)孕婦體內(nèi)葉酸缺乏是 造成早產(chǎn)或流產(chǎn)的重 要原因之一。葉酸缺 乏引起的流產(chǎn)或早產(chǎn), 采用其它任何補救措 施都難以避免。WGTPUGTP 遺傳檢冽項目 Gwi

6、ettcTergting Project2U2U/7/5關(guān)愛母瞿守護未來遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project綱要、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥 葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系個性化補充葉酸葉酸缺乏與高同型半胱氨酸血癥GTP遺傳檢冽項目GwietteTergting Project葉酸 葉酸(Floate)是一種水溶性 維生素，包括天然食物卡的葉 酸和補充劑與強化食品中的葉 酸。 近年來，由于葉酸在膳食中的 重要性逐漸被認識，隨著葉酸 與出生缺陷、孕期婦女疾病等 研究的深入，葉酸已經(jīng)成為孕 期極其重要的微量營養(yǎng)素。高同型半胱氨酸血癥(HCY

7、) 正?？崭寡獫{同型半胱氨酸(Hey)的總量為515PmolL,020/75關(guān)愛母嬰守護未來杵胱氨酸血癥UGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting ProjectA葉酸缺乏與HCY大量的科學(xué)研究表明，葉酸攝入絕對或相對的缺乏，是弓起高同型半胱氨酸血癥的直接原因。COQHOH OH5-欣普黃缸酸COOHOH OHCOOH iqT-h、* <bHa腺嚶吟垓答6h23 HS-腺昔同型半胱氨酸同型年胱氨酸遺傳因素：機體葉酸利用能力的先天性不足，引起葉酸缺乏攝入不足：膳食中葉酸不足或烹調(diào)加工損失需要量增加：孕婦、乳母都處于特殊的生理狀態(tài)，葉酸需要量增加，造成相對不足它不良因素:酗酒、服用某

8、些藥物（如抗驚厥類藥物）維生素B12及維生素C等均可導(dǎo)致葉酸的缺乏2U20/5關(guān)愛母婆守護未來WGTP綱要遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥 1、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系個性化補充葉酸ZUZU/7/5關(guān)愛母瞿守護未來三、葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系 5P 遺傳檢測項目 GwiettcTagting ProBCt葉酸代謝通路葉酸代謝 生成5-甲基四氫葉酸同型半胱氨酸代謝-甲基的傳遞用基1r飲食葉酸葉酸一蝶酰多聚谷氨酸疏敏酸pp+pi導(dǎo)腺昔甲疏氨酸洋基轉(zhuǎn)移齡牛腺昔同型半胱敏酸蝶酰單谷氨酸”0：甲酰1四氫葉酸四

9、氫 葉酸甲底氨酸合成鯽因鱉”甲酰四氫葉酸四氫葉酸、DNA蛋白質(zhì)甲基化同型半 胱氨酸 紇氨酸、 ，/麻粉 M合成酶/MTHFR 1298A-C 6甲基 67?C-T 四氫葉酸基5J0 亞二氫葉酸四氫葉酸/ dUMP<ITMP合成核甘酸胱硫陋半胱氨酸 DNA合成與 損傷修復(fù)2020/7/5關(guān)愛母嬰守護未來UGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project1.葉酸代謝生成5-甲基四氫葉酸:(1)在腸道吸收以及在向周邊組織轉(zhuǎn)運的過程中，葉酸被 二氫葉酸還原酶還原成為二氫葉酸；(2)二氫葉酸繼續(xù)被二氫葉酸還原酶還原成為四氫葉酸；(3)四氫葉酸隨后被轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸；.

10、(4) 5J0-亞甲基四氫葉酸最后在亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氫葉酸(L-甲基葉酸)。2 ,同型半胱氨酸代謝甲基的傳遞:(1) 5-甲基四氫葉酸在甲硫氨酸合成酶及其輔酶維生素B12的催化下提供一個甲基給同型半胱氨酸使之轉(zhuǎn)化成為 甲硫氨酸，而自身轉(zhuǎn)換為四氫葉酸；(2)甲硫氨酸則在ATP供能的情況下轉(zhuǎn)化為S-腺昔甲硫氨酸(SAM)。S-腺昔甲硫氨酸(SAM)是體內(nèi)生化反應(yīng)的甲基儲備物質(zhì)， 可以提供甲基用于蛋白質(zhì)的甲基化和DNA的甲基化。|(3) S-腺昔甲硫氨酸(SAM)脫甲基化之后，自身轉(zhuǎn)化為S- 腺菩同型半胱氨酸(SAH);(4) S-腺昔同型半胱氨酸(SAH

11、)發(fā)生水解生成同型半胱氨酸J(5)同型半胱氨酸在體內(nèi)有兩種代謝途徑： 一是通過再次甲基化作用轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸；二是進入轉(zhuǎn)硫基通路在胱硫醵邛-合成酶及其輔酶維生素 B6的催化下與絲氨酸結(jié)合通過兩步反應(yīng)形成半胱氨酸和CX- 酮丁酸。 如果這兩種途徑所涉及到的酶發(fā)生缺陷或缺失，將導(dǎo)致 通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的濃度增加)對血管壁產(chǎn)生損傷。2020/7/5關(guān)愛母瞿守護未來葉酸利用能力的幾個關(guān)鍵基因位點GTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project基因位點MTHFRC677T風(fēng)險基因型TT；CT與A1298C AC協(xié)同作用基因功能描述風(fēng)險基因型描述MTHFRA1298CCC;A

12、C與C677T CT協(xié)同作用催化產(chǎn)生5- 甲基四氫葉 酸，參與甲 基傳遞及核 甘酸合成通 路。MTHFR酶活 性降低，同 型半胱氨酸 在體內(nèi)積累將失活的耳MTRRA66GAG;GG硫氨酸合成 酶還原為活 性狀態(tài)，維 持甲基傳遞 通路繼續(xù)進 行。MTRR酶的活 性降低，易 導(dǎo)致同型半 胱氨酸血癥、 神經(jīng)管缺陷 等疾病?？偨Y(jié)：以上基因位點變異，會顯著影響機體的葉酸利用能力,2°費而引起孕婦發(fā)病風(fēng)險和嬰兒出生缺陷2020/7/5關(guān)愛母嬰守護未來XMTHFRC677T位點為例677CCMTHFR活性為100%677CTMTHFR活性為71%677TIMTHFR活性僅為34%補充葉酸可以彌補遺

13、傳上的缺陷：我國推薦孕期補充量為400微克/天，可以將顯著降低患兒的出生缺陷，如 能夠降低NTDs (41%-85%),但是還有15%-59%卻效果不明顯，通過增加合 適劑量的葉酸可以進一步降低NTDs°綱要WGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害葉酸缺乏直接導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥葉酸利用能力與遺傳的關(guān)系個性化補充葉酸UGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project-Jr四、個性化補充葉酸個性化補充葉酸，即讓補充葉酸更具有針對性。專家建議：根據(jù)自己的遺傳體質(zhì)，在正確的時間補充合適劑量的葉酸根據(jù)受檢者的遺傳

14、體質(zhì)個性化補充葉酸7/5關(guān)愛母瞿守護未來個性化補充葉酸UGTP遺傳檢冽項目GwiettcTergting Project葉酸利用能力遺傳檢測葉老，當(dāng)小稚海南省婦幼保健醫(yī)院葉酸利用能力遺傳檢測報告單葉酸利用能力障礙危害示意圖科S4i ”?？崎T小號母依際.如口會粘股上皮制酎拉洌於心貨無定MR, DMtiJiy等檢測信總工總依刑就出F在圖：MTBrJI Ell TT C3HE3VR A X X I I C .'.CS a' -WIWCTIT2-e«*-«0 5。5C，OX ，, > 5C”T0Kxaa. 4N4c< - rroc*« ciDr

15、 iar <:el u«兒山上堿曲血辿L基因?林位點名林檢泅悌果QK因如迷基因型在中國人群中的比例遺傳風(fēng)里/(»MIHFEC6771CT50務(wù)14叮A129SCIAC：魂閡WWRA129SCA£31%1 ：Ct377TCT；r»lWTRRA66I；AA5%松利站4!判ihHi .一；市今南電基出2 . . "HAMEL產(chǎn)磐:* f * 承IWiJUSBIS!與4心唐博贏B3W的AfcHCMIfi竭的 用能力it的小勢.葉酸利川能利用傳檢M的臨床建議檢酒結(jié)果說明費傳分析竟見WTHFHX4由，WHFR髭葉!»代謔通I，的關(guān)健” 可介

16、，同璐中酰 氮瞌的滯除.促1卻1玻甲步L十 的“位加r” l，Al293L 械基因4的愉質(zhì)作尾.將使卜耐熱4WJA亞用用口就葉8B還口去 itfrUflliu導(dǎo)四葉l»利用皴川裾艇,易小杈”臉乏珀Jjn神經(jīng)帶 缺防等倏案的風(fēng)險,MTR：1V)=伸化具有力拗孫,的中崎氨啜介曲平或辟二成,冷特 葉1»代UilfiL介導(dǎo)葉BB的生物活性.站論；«本段校濯結(jié)果分治”未發(fā)IER障” . 低 度風(fēng)的學(xué)、"中度風(fēng)曲陽和力向度風(fēng)鈍14四 個疑獨«本受料者的槍測結(jié)梟為M依攫風(fēng)殮'：出 隔幾率喊于人F平均水平.檢測結(jié)果孕前3個月孕早期 。一12周)孕中/后

17、期3 3-4。周)未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險40琬克/天4co微克/天注懸.食初補充.可小需糖緋.補充弧度雙險40捌克/天400儆克/天4co賞克/天中度風(fēng)險4。瑞克/天800微克/天48徽克/天而強風(fēng)險80克/天©00佛克/關(guān)4g效克/天說明；1 .以上補充劑基措合成叫酸補充劑邊圃化劑的抵人國.小包博佳恂.2 .具淋話道修舊， %悔。就*%常受處的¥內(nèi)注卡6。世*喙第還一，/JjK芹國占得力休芹號彳乩ttttlOPi勞影就ittMUMs SP®-L1-11誓槍和% 期傀料根告日h 2g8-11出 申核用報告正面報告反面天混埼簍寸斤木米檢測結(jié)果孕前3個月未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險400微克/天低度風(fēng)險400微克/天中度風(fēng)險400微克/天高度風(fēng)險800微克/天孕早期