藥物分析習(xí)題集_附答案

1、藥物分析簡(jiǎn)答計(jì)算題1.標(biāo)準(zhǔn)品: 用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 2.空白試驗(yàn): 在與供試品試驗(yàn)完全相同的條件下除不加供試品外其它試劑均同樣加入而進(jìn)行的試驗(yàn) 3.鑒別試驗(yàn): 根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物方法來(lái)藥物的真?zhèn)巍?4.靈敏度反應(yīng): 一定條件下在盡可能稀的溶液中檢出盡可能少的供試品反應(yīng)對(duì)這一要求所能滿足的程度。 5.熱分析法: 在程序控制溫度下測(cè)量物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類技術(shù)。6.差示掃描量熱法: 在程序控制溫度下測(cè)量傳輸給待測(cè)物質(zhì)和參比物的能量差與溫度或時(shí)間關(guān)系的一種技術(shù)。 7靈敏度

2、法: 在供試品溶液中加入一定量的試劑在一定反應(yīng)條件下不得有正反應(yīng)出現(xiàn)從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。 8.比較法: 指取供試品一定量依法檢查測(cè)定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)與規(guī)定的限量比較不得更大 9重復(fù)性: 在較短時(shí)間間隔內(nèi)在相同的操作條件下由同一分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度 10重現(xiàn)性: 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度 11.中間精密度:在同一實(shí)驗(yàn)室由于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部條件的改變?nèi)绮煌瑫r(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定所得結(jié)果的精密度。 12.檢測(cè)限: .分析方法能夠從背景信號(hào)中區(qū)分出藥物時(shí)所需樣品中藥物的最低濃度 13.定量限:樣品中被測(cè)物質(zhì)能被定量測(cè)定的最低量其結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確

3、度和精密度 14.耐用性: 在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度 15.酶活力: 酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力 16.酶活力測(cè)定: 酶活力測(cè)定是指以酶為分析對(duì)象目的在于測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性的酶分析法。 17.酶法分析: 酶法分析是以酶為分析工具或分析試劑主要用以測(cè)定樣品中酶以外的其他物質(zhì)的含量。 18.生物檢定法: 利用藥物對(duì)生物體或離體器官組織等所起的藥理作用來(lái)檢定藥物的效價(jià)或生物活性的方法用于無(wú)適當(dāng)理化方法進(jìn)行檢定的藥物。 1.藥品檢驗(yàn)工作的基本程序有哪些原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告的要求是什么 取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)。藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

4、必須真實(shí)完整不得涂改記錄內(nèi)容包括供試品名稱、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗(yàn)?zāi)康?、檢驗(yàn)依據(jù)、收到日期、報(bào)告日期。全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后應(yīng)寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果做出明確的結(jié)論對(duì)不符合規(guī)定的藥品還應(yīng)提出處理意見(jiàn)供有關(guān)部門(mén)參考。 3中國(guó)藥典和國(guó)外常用藥典的現(xiàn)行版本及英文縮寫(xiě)分別是什么 Ch.P2010年版JP(15)BP(2009)USP(33) 5.吸收系數(shù)有幾種表示方法中國(guó)藥典收載的是哪種形式 有百分吸收系數(shù)和摩爾吸收系數(shù)兩種表示方法中國(guó)藥典收載的是百分吸收系數(shù) 7.試述古蔡法檢砷和Ag-DDC法檢砷儀器裝置的不同。 主要是判斷方法不同前者是比較砷斑顏色的深淺后者是測(cè)定吸收度

5、的方法 8.一般雜質(zhì)檢查的主要內(nèi)容有哪些 氯化物檢查硫酸鹽檢查鐵鹽重金屬砷鹽溶液顏色溶液澄清度易炭化物熾灼殘?jiān)稍锸е厮謿埩羧軇z查。 9簡(jiǎn)述生物樣品定量分析方法驗(yàn)證的效能指標(biāo)。 特異性、標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍、精密度與準(zhǔn)確度、定量下限、樣品的穩(wěn)定性、提取回收率 10.簡(jiǎn)述在測(cè)定血樣及組織勻漿中藥物的濃度時(shí)除去蛋白質(zhì)的方法。 1加入中性鹽如硫酸銨、硫酸鎂等。 2加入強(qiáng)酸與重金屬離子強(qiáng)酸如三氯醋酸、高氯酸、磷酸等重金屬離子如汞鹽、銅鹽等為陽(yáng)離子型沉淀劑。 3加入可與水混溶的有機(jī)溶劑如乙腈、甲醇、乙醇等可使多數(shù)藥物從蛋白質(zhì)結(jié)合物中游離出來(lái)。 4酶解法。此法不僅可使組織分解并可使藥物釋出。 11.簡(jiǎn)述

6、銀量法用于巴比妥類藥物含量測(cè)定的原理 基于巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中與銀離子定量成鹽在滴定過(guò)程中先形成可溶性一銀鹽稍過(guò)量的銀離子就和藥物形成難溶性二銀鹽沉淀使溶液變渾濁以指示終點(diǎn)。 12.如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物? 1與硝酸鉀-硫酸共熱發(fā)生硝化反應(yīng)生成黃色硝基化合物。2硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)生成橙紅色產(chǎn)物。3甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物。 14.用反應(yīng)式說(shuō)明測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。 結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基在酸性溶液中可與亞硝酸鈉反應(yīng)可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量用永停法或外指示劑法指示終點(diǎn)。反應(yīng)條件1加適量溴化鉀2加過(guò)量鹽酸3室溫條件4滴定管尖端插入液面下。 15.試述鑒別

7、水楊酸鹽和對(duì)氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理反應(yīng)條件和反應(yīng)現(xiàn)象 水楊酸鹽在中性或弱酸性條件下與三氯化鐵試液反應(yīng)在pH46條件生成紫色絡(luò)合物。對(duì)氨基水楊酸鈉在酸性溶液中與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成的重氮鹽與堿性-萘酚偶合生成橙紅色沉淀。 16.如何用雙相滴定法測(cè)定苯甲酸鈉的含量說(shuō)明測(cè)定原理和方法 苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽易溶于水且水溶液呈堿性用鹽酸滴定液滴定時(shí)析出不溶于水的游離酸利用游離酸能溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)在水相中加入與水不相混溶的有機(jī)溶劑乙醚用分液漏斗進(jìn)行滴定反應(yīng)將滴定過(guò)程中產(chǎn)生的苯甲酸不斷萃取入有機(jī)溶劑中減少苯 甲酸在水中的濃度使滴定反應(yīng)完全終點(diǎn)清晰同時(shí)還可以降低苯甲酸的解離滴定反應(yīng) 的原理如下1

8、7.對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚檢查的原理是什么 對(duì)氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物,與對(duì)照品比較,進(jìn)行限量檢查。 18.鹽酸普魯卡因注射液為什么會(huì)變黃 鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵在注射液的制備過(guò)程中易水解生成對(duì)氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中對(duì)氨基苯甲酸隨儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)可進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺而苯廠又可被氧化為有色物使注射液變黃。 19亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點(diǎn)的方法有哪些中國(guó)藥典采用的是哪種電位法、永停法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。中國(guó)藥典采用永停法。 20苯乙胺類藥物中酮體檢查的原理是什么 利用酮體在310nm波長(zhǎng)處有最大吸收而藥物在此波長(zhǎng)處幾乎無(wú)吸收限制吸收度的大小來(lái)

9、限制雜質(zhì)的量。 21.什么叫戊烯二醛反應(yīng)和24-二硝基氯苯反應(yīng)這兩個(gè)反應(yīng)適用于什么樣的化合物二者均屬于開(kāi)環(huán)反應(yīng)適合于吡啶類藥物。戊烯二醛反應(yīng)當(dāng)溴化氰作用于吡啶環(huán)吡啶環(huán)發(fā)生水解生成戊二醛再與芳伯胺縮合生成黃色的戊烯二醛衍生物。24-二硝基氯苯反應(yīng)在無(wú)水條件下將吡啶及其衍生物與二硝基氯苯氯苯共熱熔融冷卻后加醇制氫氧化鉀溶液將殘?jiān)芙馊芤撼首霞t色。 22.如何鑒別尼可剎米和異煙肼 異煙肼與硝酸銀反應(yīng)即生成可溶于稀硝酸的白色異煙酸銀沉淀并生成氮?dú)夂徒饘巽y在管壁上產(chǎn)生銀鏡。尼可剎米可用戊烯二醛反應(yīng)鑒別。 23.異煙肼中游離肼是怎樣產(chǎn)生的常用的檢查方法有哪些 異煙肼中游離肼是由制備時(shí)原料引入或在儲(chǔ)藏過(guò)程中

10、降解產(chǎn)生的。中國(guó)藥典2010采用TLC對(duì)照品比較法。 24.苯駢噻嗪類藥物的非水堿量法為什么要加入抗壞血酸和醋酸汞 加入抗壞血酸的目的是防止本類藥物被氧化加醋酸汞的目的是消除氫鹵酸鹽的干擾。 25.苯駢噻嗪類藥物的紫外吸收性質(zhì)是由什么結(jié)構(gòu)引起的具有什么特點(diǎn)其氧化產(chǎn)物和未取代苯駢噻嗪的紫外吸收有何差別 由硫氮雜蒽母核引起的一般在紫外區(qū)有三個(gè)吸收峰2位、10位上取代基的不同可引起最大吸收峰的位移。如2位上被鹵素取代時(shí)可使吸收峰向紅移2位被COCH3取代時(shí)吸收峰向紫移易氧化呈色。其氧化產(chǎn)物與未取代苯駢噻嗪的紫外吸收有明顯不同它們具有4個(gè)峰值 28.簡(jiǎn)述三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A的原理和波長(zhǎng)選擇原則。 雜

11、質(zhì)的無(wú)關(guān)吸收在310-340nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎呈一條直線且隨波長(zhǎng)的增加吸光度下降物質(zhì)對(duì)光吸收呈現(xiàn)加和性。三點(diǎn)波長(zhǎng)的選擇原則為一點(diǎn)選擇在維生素A的最大吸收波長(zhǎng)處即1其他兩點(diǎn)選擇在1的兩側(cè)各選一點(diǎn)2和3。第一法等波長(zhǎng)差法 3-1=1-2。第二法等吸收比法A2=A3=6/7A1 29.簡(jiǎn)述2 6-二氯靛酚滴定法測(cè)維生素C的原理 2 6-二氯靛酚為一染料其氧化型在酸性溶液中為紅色堿性溶液中為藍(lán)色。當(dāng)與維生素C反應(yīng)后即轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)色的酚亞胺。因此維生素C在酸性溶液中可用26-二氯靛酚滴定至溶液顯玫瑰紅色為終點(diǎn)無(wú)需另加指示劑。 31簡(jiǎn)述維生素B1的硫色素反應(yīng)維生素B1在堿性溶液中可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素硫

12、色素溶于正丁醇或異丁醇中顯藍(lán)色熒光。 32維生素C結(jié)構(gòu)中具有什么樣的活性結(jié)構(gòu)因而使之具有哪些性質(zhì)? 烯二醇結(jié)構(gòu)具有還原性酸性與糖類似的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)糖類的性質(zhì)和反應(yīng)具有手性表現(xiàn)出旋光性。 33.簡(jiǎn)述碘量法測(cè)定維生素C的原理和注意事項(xiàng)。 維生素C在醋酸酸性條件下可被碘定量氧化。酸性條件新煮沸過(guò)的冷水等目的是為了減少水中溶解的氧氣降低維生素C被空氣中氧的氧化速度。加入丙酮可消除制劑中輔料對(duì)測(cè)定的干擾。 34.甾體激素類藥物的母核是什么可分為哪些種類 甾體激素類藥物的母核是環(huán)戊環(huán)并多氫菲根據(jù)其藥理作用可分為腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類性激素又可分為雄性激素及蛋白同化激素孕激素和雌激素 35.黃體酮的特征鑒

13、別反應(yīng)是什么 黃體酮的特征鑒別反應(yīng)是甲酮基的呈色反應(yīng)黃體酮與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍(lán)紫色物。 36.甾體激素的官能團(tuán)呈色反應(yīng)有哪些 C17-醇酮基的呈色反應(yīng)堿性酒石酸銅、氨制硝酸銀試液、四氮唑試液酮基呈色反應(yīng)羰基試劑酚羥基丁呈色反應(yīng)重氮苯磺酸甲酮基的呈色反應(yīng)亞硝基鐵氰化鈉、間二硝基酚等。 37甾體類激素藥物有哪些鑒別方法 化學(xué)鑒別法與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)官能團(tuán)的反應(yīng)C17-醇酮基、C3-酮基、甲基酮、酚羥基、炔基、鹵素等。制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)。UV法。紅外分光光度法。TLC法。HPLC法。 39簡(jiǎn)述四氮唑比色法測(cè)定皮質(zhì)激素類藥物的原理和堿加入順序的影響。 四氮唑比色法測(cè)定皮質(zhì)激素類藥物的原理皮質(zhì)激素類

14、藥物的C17-醇酮基具有還原性可以還原四氮唑鹽成有色化合物此顯色反應(yīng)可用于含量測(cè)定。由于皮質(zhì)激素和堿長(zhǎng)時(shí)間接觸后會(huì)部分分解因此四氮唑鹽應(yīng)先于堿加入反應(yīng)體系 40異煙肼法測(cè)定甾體激素類藥物的原理是什么本反應(yīng)對(duì)什么樣結(jié)構(gòu)具有專屬性 異煙肼法測(cè)定甾體激素類藥物的原理甾體激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性條件下與羰基試劑異煙肼縮合形成黃色的異煙腙在420nm波長(zhǎng)附近有最大吸收。本反應(yīng)對(duì)具有4-3-酮基的甾體激素具有專屬性。 41什么叫做Kober反應(yīng) Kober反應(yīng)是指雌激素與硫酸-乙醇反應(yīng)呈色在515nm附近有最大吸收 42簡(jiǎn)述抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的定義及分類。 抗生素藥物中的高分子雜

15、質(zhì)是對(duì)藥品中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱。高分子雜質(zhì)按其來(lái)源可分為外源性雜質(zhì)和內(nèi)源性雜質(zhì)前者包括蛋白、多肽、或抗生素與蛋白、多肽等的結(jié)合物后者是指藥物的自身聚合物 43抗生素的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目一般包括哪四個(gè)方面 影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的檢查項(xiàng)目結(jié)晶性、酸堿度、水分等控制有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目溶液的澄清度、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑等與臨床安全性密切相關(guān)的檢查項(xiàng)目異常毒性、熱原、無(wú)菌等其他檢查項(xiàng)目。 45試述復(fù)方制劑分析特點(diǎn)。 凡是含有兩種或兩種以上藥物的制劑稱為復(fù)方制劑。它的分析較原料藥、單方制劑復(fù)雜。如果復(fù)方制劑中各有效成分之間不發(fā)生干擾就可以不經(jīng)分離直接測(cè)出各成分的含量如果各有效成分之間相互有干擾則可根據(jù)

16、它們的理化性質(zhì)采取適當(dāng)?shù)姆蛛x處理后再分別進(jìn)行測(cè)定?？傊畱?yīng)對(duì)被分析成分的化學(xué)和物理性質(zhì)有充分的了解找出它們的共同性和特殊性制定科學(xué)的分析方法 46試述片劑分析中常見(jiàn)干擾及排除方法。 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中乳糖本身有還原性其它糖類的水解 產(chǎn)物為葡萄糖具還原性可干擾氧化還原滴定特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑如高錳酸鉀、溴酸鉀等。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑。同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)若陰性對(duì)照晶消耗滴定劑說(shuō)明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾應(yīng)換用其他方法測(cè)定。 硬脂酸鎂是片劑常用的潤(rùn)滑劑。其干擾作用可分為兩方面 Mg2+可干擾配位滴定法硬脂酸根可干

17、擾非水滴定法。在pH>9.7的堿性溶液中用配位滴定法測(cè)定含量時(shí)Mg2+能與EDTA形成穩(wěn)定的配合物使測(cè)定結(jié)果偏高。通?？刹捎眉友诒蝿┑姆椒ㄏ蓴_。當(dāng)采用非水滴定法測(cè)定主藥含量時(shí)由于硬脂酸根離子能被高氯酸滴定因而可干擾測(cè)定。若主藥含量大硬脂酸鎂含量小則對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大可不考慮其干擾直接進(jìn)行測(cè)定但主藥含量少而硬脂酸鎂含量大時(shí)硬脂酸鎂的存在可使測(cè)定結(jié)果偏高。 常采用下列方法排除干擾 (1)用有機(jī)溶劑(如氯仿、丙酮和乙醚等)進(jìn)行提取后蒸干或部分蒸去后再進(jìn)行非水溶液滴定 (2)加入掩蔽劑以排除干擾如采用草酸或酒石酸等有機(jī)酸直接掩蔽。其機(jī)理為有機(jī)酸與硬脂酸鎂作用生成在冰醋酸和醋酐中難溶的酒石酸鎂

18、沉淀同時(shí)產(chǎn)生的硬脂酸對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)干擾 (3)若片劑中含主藥量很少時(shí)為了消除硬脂酸鎂的干擾可采用比色法或分光光度法測(cè)定。 47簡(jiǎn)述注射液中抗氧劑的干擾及排除。 注射液中常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C 等。這些物質(zhì)均具有較強(qiáng)的還原性當(dāng)用氧化還原滴定法測(cè)定藥物含量時(shí)便會(huì)產(chǎn)生干擾可按下述方法進(jìn)行排除(1)加入掩蔽劑加入丙酮或甲醛作掩蔽劑可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)測(cè)定的干擾。 (2)加酸、加熱使抗氧劑分解逸出亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強(qiáng)酸分解產(chǎn)生二氧化硫氣體經(jīng)加熱可全部逸出除去。 (3)加入弱氧化劑氧化此法是加入一種弱氧化劑將亞硫酸鹽或亞

19、硫酸氫鹽氧化而不會(huì)氧化被測(cè)定的藥物亦不消耗滴定溶液以此排除干擾。 (4)利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測(cè)定當(dāng)維生素C作抗氧劑時(shí)對(duì)測(cè)定主藥有干擾可在不同波長(zhǎng)處選擇一個(gè)合適的波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定。 49簡(jiǎn)述生物制品中安全性檢查的項(xiàng)目。 (1)無(wú)菌檢查(2)熱源檢查(3)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查(4)異常毒性檢查和特異性毒素檢查(5)過(guò)敏反應(yīng)檢查。 50簡(jiǎn)述生物制品的分類。 (1)疫苗類藥物(2)抗毒素及抗血清類藥物(3)血液制品(4)重組DNA制品(5)診斷制品(6)其他制品。 51簡(jiǎn)述生物制品的特點(diǎn)。 生物制品的特點(diǎn)如下(1)共同特點(diǎn)生化藥物和基因工程藥物均來(lái)自生物體是生物體的基本生化成分是由生命基本物質(zhì)

20、制得的一大類藥物(2)分子量大 (3)結(jié)構(gòu)難確證(4)生物活性檢查(5)安全性檢查(6)效價(jià)(含量)測(cè)定(7)全過(guò)程的質(zhì)量控制。 53試述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。 54制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是什么? 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則包括安全有效、先進(jìn)性、針對(duì)性和規(guī)范性。堅(jiān)持質(zhì)量第一充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善的原則。 55制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括哪些內(nèi)容? 內(nèi)容主要包括名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、貯藏等。 56藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中物理常數(shù)主要包括哪些? 主要包括溶解度

21、、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、折光率、粘度、相對(duì)密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。 57中國(guó)藥典凡例中規(guī)定“檢查項(xiàng)下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個(gè)方面”應(yīng)如何理解 藥品的有效性是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ)最終以臨床療效來(lái)評(píng)價(jià)藥品的均一性主要是指制劑含量的均勻性、溶出度或釋放度的均一性裝量差異及生物利用度的均一性。藥品的純度要求主要是指對(duì)各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測(cè)定。安全性是指熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查等內(nèi)容。 58選擇藥物含量測(cè)定方法的基本原則是什么? 選擇藥物含量測(cè)定方法的基本原則是 (1)原料藥(西藥)的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法。 (2)制劑的含

22、量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。 (3)對(duì)于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法。 (4)在上述方法均不適合時(shí)可考慮使用計(jì)算分光光度法。 (5)對(duì)于新藥的研制其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。 59含量測(cè)定采用HPLC應(yīng)做的方法學(xué)驗(yàn)證性試驗(yàn)有哪些各有什么要求? (1)精密度要求<2 (2)準(zhǔn)確度要求回收率在98102之間。 (3)線性范圍用精制品配制一系列對(duì)照品溶液濃度點(diǎn)應(yīng)為57個(gè)。 (4)專屬性要考察輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)主藥的色譜峰是否有干擾。 (5)靈敏度即檢測(cè)限以SN3的檢測(cè)限表示。 60簡(jiǎn)述藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類及其目的。 (1)影響因素試驗(yàn)(高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn))目的是

23、研究該藥品的固有性質(zhì)貯藏條件考察影響原料藥或制劑質(zhì)量的貯藏條件為貯藏、處方加TT藝等提供資料。(2)加速試驗(yàn)?zāi)康氖窃谏形慈〉檬覝鼗蛞话銞l件下長(zhǎng)期貯藏穩(wěn)定性考察前在臨床研究或試生產(chǎn)期間能保證藥品質(zhì)量。 (3)長(zhǎng)期試驗(yàn)?zāi)康氖强疾焖幤返氖褂闷谙?有效期)。所用方法應(yīng)以色譜法為主并同時(shí)考察性狀、有關(guān)物質(zhì)和含量等。 1中藥制劑常用的鑒別方法與一般制劑有何異同點(diǎn)? (1)性狀鑒別主要對(duì)中藥的外觀形狀、顏色、氣味等特征進(jìn)行描述。(2)顯微鑒別組織鑒別時(shí)要選擇有代表性的樣品根據(jù)藥材鑒別要求制片。中成藥則應(yīng)根據(jù)不同劑型適當(dāng)處理制片然后進(jìn)行顯微觀察。(3)理化鑒別中藥制劑中成分復(fù)雜一般應(yīng)制備陰性和陽(yáng)性對(duì)照液進(jìn)行比

24、較試驗(yàn)。(4)色譜法鑒別色譜法分離效能高、靈敏特別適合中藥制劑分析。 2中藥及其制劑分析的特點(diǎn)是什么? 中藥及其制劑分析的特點(diǎn)是(1)有效成分往往難以確定。(2)中藥制劑大多由多味中藥組成化學(xué)成分復(fù)雜。(3)中藥制劑是嚴(yán)格按中醫(yī)理論和用藥原則組方而成應(yīng)根據(jù)藥味的君、臣、佐、使地位首選君藥、貴重藥及劇毒藥建立分析方。(4)中藥制劑中中藥材往往差異較大分析時(shí)應(yīng)考慮藥材來(lái)源與炮制等方面的影響。(5)中藥制劑工藝及輔料具有一定的特殊性應(yīng)針對(duì)不同工藝、劑型和輔料選擇適宜的分析方法和檢測(cè)項(xiàng)目。(6)中藥制劑中雜質(zhì)來(lái)源具有多途徑的特點(diǎn)應(yīng)有針對(duì)性地進(jìn)行控制。(7)中藥制劑有效成分多為非單一性應(yīng)檢測(cè)盡可能多的有

25、效成分綜合進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。 3試述中藥制劑分析的一般程序。 中藥制劑分析的一般程序?yàn)?1)供試樣品的取樣與樣品保存。(2)中藥及其制劑的定性鑒別包括性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和色譜鑒別。(3)檢查包括一般理化檢查項(xiàng)目、雜質(zhì)檢查和重金屬檢查。(4)含量測(cè)定中藥制劑成分復(fù)雜需要對(duì)有效成分或有效部位的含量進(jìn)行測(cè)定。(5)檢驗(yàn)記錄記錄內(nèi)容要真實(shí)詳整潔。 4中藥制劑中雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目包括哪些? 中藥制劑中雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目包括以下幾點(diǎn)(1)水分檢查法包括烘干法、甲苯法、減壓干燥法和氣相色譜法。(2)總灰分和酸不溶性成分檢查。(3)重金屬檢查。(4)砷鹽檢查。(5)殘留農(nóng)藥的檢查。 5中藥制劑常用的含量測(cè)定方法

26、有哪些各有何優(yōu)缺點(diǎn)? 中藥制劑常用的含量測(cè)定方法有(1)化學(xué)分析法包括重量法和容量法。其精密度高但不如光譜法等儀器分析法靈敏、專屬。(2)分光光度法靈敏、簡(jiǎn)便但由于中藥制劑成分復(fù)雜不同組分的紫外吸收光譜往往彼此重疊、干擾 因此在測(cè)定前必須經(jīng)過(guò)提取、純化等步驟以排除干擾。(3)薄層掃描法分離效能高、快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)精密度和準(zhǔn)確度不如高效液相色譜法高。(4)高效液相色譜法其分離效能高分析速度快應(yīng)用范圍廣其重現(xiàn)性和準(zhǔn)確度均優(yōu)于薄層掃描法是中藥制劑含量測(cè)定的首選方法。 6中藥制劑分析常用的提取方法、凈化方法有哪幾種? 中藥制劑分析常用的提取方法有萃取法、冷浸法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、水蒸氣蒸餾法

27、、超聲提取法和超臨界流體萃取等。中藥制劑的常用純化方法有萃取法和柱色譜法等。 7簡(jiǎn)述中藥制劑含量測(cè)定項(xiàng)目的選定原則 (1)單方制劑所含成分類別必須清楚應(yīng)有針對(duì)性的建立含量測(cè)定項(xiàng)目(2)復(fù)方制劑應(yīng)首先選擇君藥及貴重藥建立含量分析方法(3) 含有毒性藥物的必須建立含量測(cè)定項(xiàng)目(4)所測(cè)成分應(yīng)歸有屬于某單一藥味(5)檢測(cè)成分不必考慮中醫(yī)用藥的功能主治(6)若君藥及貴重藥無(wú)法建立含量分析方法也可依次選擇臣藥或其他藥味進(jìn)行含量測(cè)定(7)有效成分或指標(biāo)成分清楚的可以測(cè)定有效成分或指標(biāo)成分的含量; (8)測(cè)定成分需考慮與生產(chǎn)工藝的關(guān)系(9)若確實(shí)無(wú)法進(jìn)行含量測(cè)定的可測(cè)定藥物的總固體量。 8薄層色譜法進(jìn)行中藥

28、制劑鑒定時(shí)采用的對(duì)照法包括哪些 (1)對(duì)照品對(duì)照法(2)對(duì)照藥材對(duì)照法(3)陽(yáng)性對(duì)照法(4)陰性對(duì)照法 9簡(jiǎn)述中藥指紋圖譜的定義及分類。 中藥指紋圖譜是指中藥材、提取物或中藥制劑等經(jīng)適當(dāng)處理后采取一定的分析手段得到能夠標(biāo)示該中藥材、提取物或中藥制劑特性的共有峰的圖譜即用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)中藥化學(xué)信息以圖形圖像的方式進(jìn)行表征并加以描述。中藥指紋圖譜按測(cè)定手段可分為中藥化學(xué)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜。前者是指采用光譜、色譜和其他分析方法建立的用意表征中藥化學(xué)成分特征的指紋圖譜。后者包括中藥材DNA指紋圖譜、中藥基因組學(xué)指紋圖譜和中藥蛋白組學(xué)指紋圖譜等。 B標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量或

29、效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。百分吸收系數(shù)：在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1，厚度為1cm時(shí)的吸收度，用 表示。比旋度：在一定波長(zhǎng)和溫度下，偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度。崩解時(shí)限：口服固體制劑應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或呈碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，全部通過(guò)篩網(wǎng)。C殘留溶劑：在合成原料藥、輔料或制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機(jī)溶劑。澄清度：檢查藥品溶液的混濁程度。重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度。重復(fù)性：在較短時(shí)間間隔內(nèi)，在相同的操作下，由同一分析人員連續(xù)測(cè)定所得結(jié)果的精密度。D定量限：指樣品中能被定量測(cè)

30、定的最低量。對(duì)照品：化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。滴定終點(diǎn)：指示劑的顏色或檢測(cè)設(shè)備的電信號(hào)的突變點(diǎn)。滴定度：每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量。F分析方法的線性：指在設(shè)計(jì)的“范圍內(nèi)”，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物質(zhì)的濃度或量直接呈正比關(guān)系的程度。G干燥失重：指藥品在規(guī)定的條件下經(jīng)干燥所減失的量，用百分率表示。光譜分析法：利用物質(zhì)的光譜進(jìn)行定性、定量和結(jié)構(gòu)分析的方法。H含量均勻度：小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。恒重：供試品連續(xù)將此干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。J檢測(cè)限：試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或量。精密度：在規(guī)定的測(cè)試條件下，

31、同一個(gè)均勻供試品經(jīng)多次取樣測(cè)定，所得結(jié)果之間的接近程度。鑒別：根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn)，以判定藥物的真?zhèn)巍抗生素：在低微濃度下即可對(duì)某些生物的生命活動(dòng)由特異性抑制作用的化學(xué)物質(zhì)。凱氏定氮法：測(cè)定化合物或混合物中總氮量的一種方法。即在有催化劑的條件下，用濃硫酸消化樣品將有機(jī)氮都轉(zhuǎn)變成無(wú)機(jī)銨鹽，然后在堿性條件下將銨鹽轉(zhuǎn)化為氨，隨水蒸氣餾出并為過(guò)量的酸液吸收，再以標(biāo)準(zhǔn)堿滴定，就可計(jì)算出樣品中的氮量。由于蛋白質(zhì)含氮量比較恒定，可由其氮量計(jì)算蛋白質(zhì)含量，故此法是經(jīng)典的蛋白質(zhì)定量方法。N內(nèi)標(biāo)法：將一定重量的純物質(zhì)作為內(nèi)標(biāo)物加到一定量的被分析樣品混合物中，然后對(duì)含有內(nèi)標(biāo)物的樣品進(jìn)

32、行色譜分析，分別測(cè)定內(nèi)標(biāo)物和待測(cè)組分的峰面積（或峰高）及相對(duì)校正因子，按相應(yīng)公示及方法求出被測(cè)組分在樣品中的百分含量。耐用性：測(cè)定條件有小的變動(dòng)的時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。PpH測(cè)定法：用電位法測(cè)定供試品溶液的pH，衡量其酸堿性雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。片劑：藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的原片狀或異性片狀的固體制劑。R溶出度：在規(guī)定條件下藥物從片劑等制劑中溶出的速率和程度。熔點(diǎn)：一種物質(zhì)按規(guī)定方法測(cè)定，由固體熔化成液體的溫度熔融同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)自初熔到全熔的一段溫度。溶解度：在一定程度上反映了藥品的純度、晶型或粒度，也可供精制或制備溶液時(shí)參考。熱重分析法：利用熱天平在程序控制溫度的條

33、件下，測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量隨溫度的變化，記錄質(zhì)量隨溫度變化的曲線，從而準(zhǔn)確的測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度。容量分析法：將已知濃度的滴定液由滴定管滴加到被測(cè)藥物的溶液中，直到滴定液與被測(cè)藥物反應(yīng)完全，然后根據(jù)滴定液的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計(jì)量關(guān)系計(jì)算出被測(cè)藥物的含量。熱源：藥品中存在能引起體溫升高的物質(zhì)。S釋放度：口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速率和程度。酸堿滴定法：在一定指示液下，用酸或堿滴定供試品溶液中的堿性或酸性雜質(zhì)，以消除酸或堿滴定液的毫升數(shù)作為限度指標(biāo)。色譜柱的理論板數(shù)：用于評(píng)價(jià)色譜柱的分離效能。色譜峰的分離度：用于評(píng)價(jià)待測(cè)組分與相鄰共存物或難分離

34、物質(zhì)之間的分離程度。色譜峰的拖尾因子：用于評(píng)價(jià)色譜峰的對(duì)稱性。滲透：溶劑通過(guò)半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液擴(kuò)散的現(xiàn)象。T特殊雜質(zhì)：在特定藥物生產(chǎn)貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，隨藥物的不同而不同。體內(nèi)藥物分析：體內(nèi)樣品中藥物及其代謝物或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的定量分析。提取回收率：從生物樣品介質(zhì)中回收得到待測(cè)物的響應(yīng)值與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)產(chǎn)生的響應(yīng)值的比值。W外標(biāo)法：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與被測(cè)樣品在相同的色譜條件下單獨(dú)測(cè)定，把得到的色譜峰面積與被測(cè)組分的色譜峰面積進(jìn)行比較 求得被測(cè)組分的含量。X吸收系數(shù)法：按各品種項(xiàng)下的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度，再以該品種在規(guī)定條件下的吸收系數(shù)計(jì)算含量。線性：在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，

35、測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。血藥濃度：血漿或血清中的藥物濃度。細(xì)菌內(nèi)毒素：格蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，具有致熱作用。Y藥物的鑒別試驗(yàn)：根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)巍Ｋ幬锏膶勹b別試驗(yàn)：根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選擇某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)?。一般雜質(zhì)：是指在自然界分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。一般鑒別試驗(yàn):依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或者理化性質(zhì)的特性，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｋ幬锛兌龋核幬锏募儍舫潭?。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照

36、批準(zhǔn)的來(lái)源、處方、生產(chǎn)、工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢驗(yàn)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。藥物分析：利用分析測(cè)量手段，發(fā)展藥物的分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物進(jìn)行全面檢驗(yàn)和控制的科學(xué)。藥品的穩(wěn)定性：指其保持理化性質(zhì)和生物學(xué)特性不變的能力。藥品標(biāo)準(zhǔn)：用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。易碳化物：藥物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而成色的微量有機(jī)雜質(zhì)。飲片：藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。Z專屬鑒別試驗(yàn)：根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的、靈敏的定性反應(yīng)來(lái)判斷藥物的真?zhèn)?。?/p>

37、灼殘?jiān)合抵赣袡C(jī)藥物經(jīng)碳化或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物加熱分解后高溫?zé)胱?，所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。重量差異：按規(guī)定稱重方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。準(zhǔn)確度：指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。雜質(zhì)的限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。專屬性：在其他組分可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。中藥：中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診斷疾病并具有康復(fù)和保健作用的物質(zhì)。指示劑法：在一定量指示液的變色pH范圍作為供試液中酸堿性雜質(zhì)的限度指標(biāo)。重金屬：在實(shí)驗(yàn)條件下，能與硫代乙酰胺或硫代鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。綴合物：藥物或其代謝物與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合生成的產(chǎn)物。制劑：原

38、料藥加入附加劑、賦形劑、稀釋劑等，并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚵鞒讨瞥?。中藥制劑：以中藥為原料，按照中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。藥物分析習(xí)題第一章 緒 論（藥典概況）三、問(wèn)答題1藥品的概念？對(duì)藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？2藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔(dān)任著主要的任務(wù)是什么？3常見(jiàn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有哪些，各有何特點(diǎn)？4中國(guó)藥典（2005年版）是怎樣編排的？5什么叫恒重，什么叫空白試驗(yàn)，什么叫標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品？6常用的藥物分析方法有哪些？7藥品檢驗(yàn)工作的基本程序是什么?8中國(guó)藥典和國(guó)外常用藥典的現(xiàn)行版本及英文縮寫(xiě)分別是什么？9藥典的內(nèi)容分哪幾部分？建國(guó)以來(lái)我國(guó)已經(jīng)出版了幾版

39、藥典？10簡(jiǎn)述藥物分析的性質(zhì)？參 考 答 案三、問(wèn)答題1、用于預(yù)防治療診斷人的疾病的特殊商品。2、保證人們用藥安全、合理、有效，完成藥品質(zhì)量監(jiān)督工作。3、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典）；臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)；企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。4、凡例 正文 附錄 索引 5、恒重是供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量；空白試驗(yàn)是不加供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，同法操作所得的結(jié)果；標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品是用于鑒別、檢查、含測(cè)、樣品的物質(zhì)。6、物理的 化學(xué)的 7、取樣 檢驗(yàn)（鑒別 檢查 含測(cè)）記錄和報(bào)告8、ChP，JP，BP，USP，Ph·EUP，Ph·Int 9、藥典

40、內(nèi)容一般分為凡例，正文，附錄，和索引四部分。 建國(guó)以來(lái)我國(guó)已經(jīng)出版了8版藥典。（1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005）2010年是第九版10、它主要運(yùn)用化學(xué)，物理化學(xué)，或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)二、簡(jiǎn)答題1、常用的方法有：薄層色譜鑒別法；高效液相色譜鑒別法；氣相色譜鑒別法；紙色譜鑒別法2、（1）化學(xué)鑒別法：采用干法或濕法，使產(chǎn)生色澤變化，沉淀反應(yīng)，產(chǎn)生氣體反應(yīng)。（2）光譜鑒別法：采用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照或圖譜數(shù)據(jù)對(duì)照，用UV（

41、max、min、）IR（峰位、峰寬、峰的相對(duì)強(qiáng)度）等方法鑒別。（3）色譜鑒別法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物質(zhì)的色譜行為（Rf 、t等）進(jìn)行鑒別。3、（1）溶液的濃度；（2）溶液的溫度；（3）溶液的酸堿度；（4）干擾成分的存在；（5）實(shí)驗(yàn)時(shí)間第三章 藥物的雜質(zhì)檢查四、名詞解釋：1一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，多種藥物的生產(chǎn)儲(chǔ)存過(guò)程中都易產(chǎn)生2特殊雜質(zhì)：特定藥物的生產(chǎn)，儲(chǔ)存階段才能產(chǎn)生3恒重：供食品連續(xù)兩次干燥和熾灼后稱重的差異在0.3mg以下，干燥至恒重的而第二次和以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥一個(gè)小時(shí)進(jìn)行。4雜質(zhì)限量：藥物中所含雜志的最大允許量5藥物純度：指藥物的潔凈程度，

42、藥物中雜質(zhì)是影響純度的主要原因。七、計(jì)算題：1取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml，依法檢查重金屬（中國(guó)藥典），含重金屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之五，問(wèn)應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml？（每1ml相當(dāng)于Pb10g/ml）2檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為多少？3依法檢查枸櫞酸中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過(guò)1ppm，問(wèn)應(yīng)取檢品多少克？（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液每1ml相當(dāng)于1g砷）4配制每1ml中10g Cl的標(biāo)準(zhǔn)溶液500ml，應(yīng)取純氯化鈉多少克？（已知Cl：35.45 Na：23）5磷酸可待因中檢

43、查嗎啡：取本品0.1g，加鹽酸溶液（910000）使溶解成5ml，加NaNO2試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液?jiǎn)岱?.0mg加HCl溶液（910000）使溶解成100ml 5ml，用同一方法制成的對(duì)照溶液比較，不得更深。問(wèn)其限量為多少？ 八、簡(jiǎn)答題1用薄層色譜法檢查藥物中的雜質(zhì)，可采用高低濃度對(duì)比法檢查，何為高低濃度對(duì)比法？2藥物重金屬檢查法中，重金屬以什么代表？有那幾種顯色劑？檢查的方法共有哪幾種？3簡(jiǎn)述中國(guó)藥典對(duì)藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計(jì)算公式？4試述藥物的雜質(zhì)檢查的內(nèi)容（包括雜質(zhì)的來(lái)源，雜質(zhì)的限量檢查，什么是一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。）5腎上腺素中的特

44、殊雜質(zhì)是什么？藥典采用什么方法對(duì)其進(jìn)行檢查？6簡(jiǎn)述硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理和方法？7請(qǐng)舉例說(shuō)明信號(hào)雜質(zhì)及此雜質(zhì)的存在對(duì)藥物有什么影響？七、計(jì)算1L=CV/S V=LS/C=5×106×4.0/10×106=2ml2S= CV/ L=2×1×106/0.00001%=2g3S= CV/ L=2×1×106/1ppm=2.0g4500×10×103×58.45/35.45=8.24mg5八、簡(jiǎn)答題1當(dāng)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無(wú)雜質(zhì)的對(duì)照品時(shí)，可采用此法。 方法：將供試品溶液限量要求稀釋至一定濃度做

45、對(duì)照液，與供試品的溶液分別點(diǎn)加了同一薄層板上、展開(kāi)、定位、觀察。雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過(guò)23個(gè)，其顏色不得比主斑點(diǎn)深。2（1）在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，鉛在體內(nèi)易積蓄中毒，檢查時(shí)以鉛為代表。（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化鈉（3）中國(guó)藥典（2005版）重金屬檢查法一共載有四法。 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 將樣品熾灼破壞后檢查的方法。 第三法 難溶于酸而能溶于堿性水溶液的藥物，用Na2S作為顯色劑 第四法 微孔濾膜法3（1） 原理： （白色渾濁）（2）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯

46、化物是否超過(guò)限量。（3）計(jì)算公式：4（1）雜質(zhì)的來(lái)源：一是生產(chǎn)過(guò)程中引入。二是在儲(chǔ)存過(guò)程中產(chǎn)生。（2）雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾表示。（3）一般雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：多數(shù)藥物在生產(chǎn)和儲(chǔ)存 過(guò)程中易引入的雜質(zhì)如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。特殊雜質(zhì)：是指在該藥物的生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中可能引入的特殊雜質(zhì)。如阿斯匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。5（1）特殊雜質(zhì)為酮體。（2）是采用紫外分光光度法對(duì)其進(jìn)行檢查的。腎上腺酮在310nm處有最大吸收。腎上腺素在310nm處無(wú)吸收來(lái)控制其限量。6原理：硫代乙酰胺在弱酸性條件下（p

47、H3.5醋酸鹽緩沖液）水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液。方法：取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，放置，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量同法制成的對(duì)照液比較，判斷供試品中重金屬是否超過(guò)限量。7藥物中存在的Cl，SO42（氯化物、硫酸鹽）等為信號(hào)雜質(zhì)。信號(hào)雜質(zhì)本身一般無(wú)害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。含量多表明藥物的純度差。第四章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證四、簡(jiǎn)答題1在測(cè)定血樣時(shí)，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，去除蛋白有哪幾種方法？2在測(cè)定血樣時(shí)，首先應(yīng)去除蛋白質(zhì)，加入水相混溶的有機(jī)溶劑可以將蛋白去除，此法的機(jī)

48、理是什么？3常用的分析方法效能評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪幾項(xiàng)？4簡(jiǎn)述氧瓶燃燒法測(cè)定藥物的實(shí)驗(yàn)過(guò)程？5簡(jiǎn)述色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)？參 考 答 案四、簡(jiǎn)答題1（1）加入與水相混溶的有機(jī)溶劑；（2）加入中性鹽；（3）加入強(qiáng)酸；（4）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑；（5）酶解法。2答：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑，可使蛋白質(zhì)的分子內(nèi)及分子間的氫鍵發(fā)生變化而使蛋白質(zhì)凝聚，使與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物釋放出來(lái)。3答：精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、定量限、選擇性、線性與范圍、重現(xiàn)性、耐用性等。4答：（1）儀器裝置：燃燒瓶為500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶、瓶塞底部溶封鉑絲一根。（2）稱樣：稱取樣品、置無(wú)灰濾紙中心，按要求

49、折疊后，固定于鉑絲下端的螺旋處，使尾部漏出。（3）燃燒分解：在燃燒瓶?jī)?nèi)加入規(guī)定吸收液、小心通入氧氣約1分鐘，點(diǎn)燃濾紙尾部、迅速吸收液中、放置。（4）吸收液的選擇：使燃燒分解的待測(cè)吸收使轉(zhuǎn)變成便于測(cè)定的價(jià)態(tài)。5系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱的理論塔板數(shù) 分離度 1.5重復(fù)性 對(duì)照液，連續(xù)進(jìn)樣5次，RSD2.0%拖尾因子 d1為極大峰至峰前沿之間的距離。T應(yīng)在0.951.05之間。第五章 巴比妥類藥物的鑒別六、問(wèn)答題1請(qǐng)簡(jiǎn)述銀量法用于巴比妥類藥物含量測(cè)定的原理？2如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？3如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？硫酸銅吡啶區(qū)別巴比妥和硫代巴比妥，甲

50、醛-硫酸區(qū)別含苯巴比妥，溴鑒別司可巴比妥，4簡(jiǎn)述巴比妥類藥物的性質(zhì)，哪些性質(zhì)可用于鑒別？5巴比妥類藥物的酸堿滴定為何在水乙醇混合溶劑中進(jìn)行滴定？6簡(jiǎn)述巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征？7怎樣用顯微結(jié)晶法區(qū)別巴比妥與苯巴比妥？8為何在膠束溶液中對(duì)巴比妥類藥物進(jìn)行滴定？9簡(jiǎn)述巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)可分為幾部分？10試述用銀量法測(cè)定巴比妥類藥物含量的方法？七、計(jì)算題1取苯巴比妥對(duì)照品用適量溶劑配成10g/ml的對(duì)照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘?jiān)眠m當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，對(duì)照液為0.431，供試液為0.392，計(jì)算苯巴比妥鈉的

51、百分含量？2取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點(diǎn)，消耗硝酸銀滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸銀相當(dāng)于23.22mg的C12H22N2O3？ 參 考 答 案六、問(wèn)答題1巴比妥類藥物在堿溶液可與銀鹽生成沉淀2甲醛硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物3CuSO4，甲醛硫酸，Br2，Pb4性質(zhì)：巴比妥類藥物具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)，由于R1、R2取代基不同，則形成不同的巴比妥類的各種具體的結(jié)構(gòu)。鑒別反應(yīng)：（1）弱酸性與強(qiáng)堿成鹽 （2）與強(qiáng)堿共沸水解產(chǎn)生氨氣使石蕊試紙變藍(lán)。 （3

52、）與鈷鹽形成紫色絡(luò)合物，與銅鹽形成綠色絡(luò)合物 （4）利用取代基或硫元素的反應(yīng) （5）利用共軛不飽和雙鍵的紫外特征吸收光譜等5、基于巴比妥類藥物的弱酸性，可作為一元酸直接以標(biāo)準(zhǔn)堿溶液滴定。由于在水溶液中溶解度較小，生成的弱酸鹽易于水解影響滴定終點(diǎn)，因此多在純?nèi)芤夯蚝拇既芤褐谢蚝拇既芤哼M(jìn)行。6、巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。 在酸性溶液中，55取代和1，5，5取代巴比妥類藥物因不電離，幾乎無(wú)明顯的紫外吸收。 在堿性溶液中，因電離為具有共軛體系的結(jié)構(gòu)，故產(chǎn)生明顯的紫外吸收。其吸收光譜隨電離的級(jí)數(shù)不同而變化。如： 在pH2的溶液中因不電離無(wú)吸收 在pH10的溶液中發(fā)生一級(jí)電

53、離有明顯的紫外吸收。 在pH13的強(qiáng)堿性溶液中發(fā)生二級(jí)電離有明顯的紫外吸收7取一滴溫?zé)岬?%巴比妥類藥物的酸性水溶液，放置在載玻片上，即刻析出固定形狀的結(jié)晶，可在顯微鏡下觀察。區(qū)別：巴比妥為長(zhǎng)方形結(jié)晶 苯巴比妥為花瓣?duì)罱Y(jié)晶8由于膠塑介質(zhì)能改變巴比妥類藥物的離解平衡，使值增大，也就使巴比妥類藥物酸性增強(qiáng)，終點(diǎn)變化明顯。9一部分：巴比妥酸的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可決定巴比妥類的特性。 另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，則形成不同的巴比妥類藥物。10原理：巴比妥類+AgNO3+NaCO3 巴比妥類銀鹽+NaHCO3+NaNO3巴比妥類銀鹽+AgNO3 巴比妥類=銀鹽+ NaNO3方法：取本品適

54、量精密稱定，加甲醇使溶解，再加新鮮配制的無(wú)水碳酸鈉溶液，照電位滴定法，用AgNO3（0.1mol/l）滴定液滴定，即得。七、計(jì)算題110×1.095×C×=99.6%第六章 芳酸及其酯類藥物的分析五、簡(jiǎn)答題1請(qǐng)說(shuō)明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？2阿司匹林中的主要特殊雜質(zhì)是什么？檢查此雜質(zhì)的原理是什么？3對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？簡(jiǎn)述檢查此雜質(zhì)的原理？4酚磺乙胺的特殊雜質(zhì)是什么？中國(guó)藥典（2005版）用什么方法檢查其雜質(zhì)？5簡(jiǎn)述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)簡(jiǎn)述）6簡(jiǎn)述用雙相測(cè)定法測(cè)定苯甲酸鈉含量的基本原理和方法？

55、7芳酸及其酯類藥物包括哪幾類藥物？并舉例說(shuō)明幾個(gè)典型的藥物六、計(jì)算題1稱取對(duì)氨基水楊酸鈉0.4132g，按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.1023mol/L）滴定到終點(diǎn)，消耗亞硝酸鈉滴定液22.91ml，求對(duì)氨基水楊酸鈉（C7H6NNaO3）的百分含量？分子量1752取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測(cè)定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白試驗(yàn)消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？ T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16參 考 答 案五