代謝綜合征的診治學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1代謝代謝(dixi)綜合征的診治綜合征的診治第一頁(yè)，共49頁(yè)。第1頁(yè)/共48頁(yè)第二頁(yè)，共49頁(yè)。第2頁(yè)/共48頁(yè)第三頁(yè)，共49頁(yè)。第3頁(yè)/共48頁(yè)第四頁(yè)，共49頁(yè)。第4頁(yè)/共48頁(yè)第五頁(yè)，共49頁(yè)。一、概述一、概述(i sh)糖代謝紊亂糖代謝紊亂脂代謝紊亂脂代謝紊亂肥胖或超重肥胖或超重高尿酸血癥高尿酸血癥高同型半胱氨酸血癥高同型半胱氨酸血癥代謝異常代謝異常高凝血、低纖溶血癥高凝血、低纖溶血癥高血壓高血壓血管內(nèi)皮功能障礙血管內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿微量白蛋白尿 協(xié)同作用大于各危險(xiǎn)因素單獨(dú)作用之和協(xié)同作用大于各危險(xiǎn)因素單獨(dú)作用之和 第5頁(yè)/共48頁(yè)第六頁(yè)，共49頁(yè)。1923: Kylin

2、E. 高血壓、高血糖、高尿酸等聚集高血壓、高血糖、高尿酸等聚集(jj)的現(xiàn)象的現(xiàn)象1947：Vague 上體肥胖與糖尿病和心血管疾病相關(guān)上體肥胖與糖尿病和心血管疾病相關(guān)1988：Reaven Syndrome X（胰島素抵抗（胰島素抵抗(dkng)綜合征）綜合征）1989：Kaplan ：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、高：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、高TG血癥）血癥）1998： Zimmet 代謝綜合征代謝綜合征 第6頁(yè)/共48頁(yè)第七頁(yè)，共49頁(yè)。2005 2005 年國(guó)際年國(guó)際(guj)(guj)糖尿病聯(lián)盟糖尿病聯(lián)盟( IDF)( IDF)核心成分：肥胖核心成分

3、：肥胖強(qiáng)調(diào)腰圍強(qiáng)調(diào)腰圍(yo wi)和和種族差異種族差異不同人種的腰圍標(biāo)準(zhǔn)不同人種的腰圍標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)第7頁(yè)/共48頁(yè)第八頁(yè)，共49頁(yè)。第8頁(yè)/共48頁(yè)第九頁(yè)，共49頁(yè)。Prevalence, %Age, yearsMenWomen40%50%0%10%20%30%40492029505970第9頁(yè)/共48頁(yè)第十頁(yè)，共49頁(yè)。遺傳遺傳(ychun)因素：因素：45%“節(jié)儉基因節(jié)儉基因(jyn)”(jyn)”學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō)“胎源胎源”假說(shuō)假說(shuō)(ji (ji shu)shu)二、代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制二、代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制（一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作

4、用“錯(cuò)配錯(cuò)配”假說(shuō)假說(shuō) 多種環(huán)境因素影響基因表型多種環(huán)境因素影響基因表型 第10頁(yè)/共48頁(yè)第十一頁(yè)，共49頁(yè)。2，500，000 years50 years遺傳因素遺傳因素(yn s)和環(huán)境因素和環(huán)境因素(yn s)共同發(fā)揮作用共同發(fā)揮作用第11頁(yè)/共48頁(yè)第十二頁(yè)，共49頁(yè)。大約大約90個(gè)基因與肥胖個(gè)基因與肥胖(fipng)相關(guān)相關(guān)攜帶兩個(gè)攜帶兩個(gè)(lin )肥胖基因的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增大肥胖基因的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增大40%變成胖子的風(fēng)險(xiǎn)增大變成胖子的風(fēng)險(xiǎn)增大60%。約約16%的人攜帶的人攜帶2個(gè)肥胖基因個(gè)肥胖基因50%的人攜帶的人攜帶1個(gè)肥胖基因個(gè)肥胖基因 第12頁(yè)/共48頁(yè)第十三頁(yè)，共

5、49頁(yè)。（二）內(nèi)臟脂肪積聚（二）內(nèi)臟脂肪積聚(jj)是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素腹部肥胖腹部肥胖蘋(píng)果型和梨型肥蘋(píng)果型和梨型肥胖胖第13頁(yè)/共48頁(yè)第十四頁(yè)，共49頁(yè)。炎癥炎癥(ynzhng)反應(yīng)反應(yīng)胰島素抵抗胰島素抵抗(dkng)血脂異常血脂異常IncreasedMetabolic syndromerisk第14頁(yè)/共48頁(yè)第十五頁(yè)，共49頁(yè)。游離游離(yul)脂肪酸增加脂肪酸增加 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞(xbo)數(shù)量增加的機(jī)制數(shù)量增加的機(jī)制 遺傳學(xué)缺陷遺傳學(xué)缺陷病毒感染病毒感染第15頁(yè)/共48頁(yè)第十六頁(yè)，共49頁(yè)。adipogenic precursor commitssm

6、all adipocyteaccumulating lipid storessingle, unilocular lipid dropletcharacteristic of a mature adipocyte第16頁(yè)/共48頁(yè)第十七頁(yè)，共49頁(yè)。Glucose90 gGlycogen20 gAdiposeTissue甘油三酯甘油三酯2 gCO21520 gMuscleGlycogen25 gATP20 g2045 g第17頁(yè)/共48頁(yè)第十八頁(yè)，共49頁(yè)。導(dǎo)致導(dǎo)致(dozh)高血糖高血糖 抑制胰島抑制胰島細(xì)胞的胰島素分泌細(xì)胞的胰島素分泌(fnm)功能功能 降低肝臟對(duì)胰島素的清除能力降低肝臟對(duì)

7、胰島素的清除能力 促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng) 導(dǎo)致高尿酸血癥導(dǎo)致高尿酸血癥 第18頁(yè)/共48頁(yè)第十九頁(yè)，共49頁(yè)。肥大肥大(fid)的脂肪細(xì)胞缺氧的脂肪細(xì)胞缺氧 肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子 大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝人 第19頁(yè)/共48頁(yè)第二十頁(yè)，共49頁(yè)。(1)(1)拮抗脂毒性的脂肪拮抗脂毒性的脂肪(zhfng)(zhfng)因子分泌減少因子分泌減少 第20頁(yè)/共48頁(yè)第二十一頁(yè)，共49頁(yè)。內(nèi)臟肥內(nèi)臟肥胖胖天然免天然免疫疫ACP細(xì)胞因子細(xì)胞因子TNFIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化血小板活化/血栓形成血栓形成P-選擇素PA

8、I-1血栓素脂肪因子脂肪因子瘦素脂聯(lián)素抵抗素FFATNF-IL-6PAI-1單核細(xì)胞單核細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用內(nèi)皮細(xì)胞相互作用ICAM-1、VCAM、選擇素金屬基質(zhì)蛋白酶CD-40胰島素抵抗胰島素抵抗低低LDL高甘油三酯高甘油三酯高血壓高血壓動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成血栓形成/斑塊破裂斑塊破裂第21頁(yè)/共48頁(yè)第二十二頁(yè)，共49頁(yè)。作用作用(zuyng)：（3）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪(zhfng)因子作用異常因子作用異常瘦素抵抗瘦素抵抗 (leptin resistance)第22頁(yè)/共48頁(yè)第二十三頁(yè)，共49頁(yè)。第23頁(yè)/共48頁(yè)第二十四頁(yè)，共49頁(yè)。促進(jìn)肌肉、脂肪

9、組織細(xì)胞膜對(duì)糖攝取，膜通透性促進(jìn)肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜對(duì)糖攝取，膜通透性肝葡萄糖激酶肝葡萄糖激酶(jmi)活性活性，糖氧化分解，糖氧化分解肝糖原合成肝糖原合成糖轉(zhuǎn)化成脂肪、蛋白質(zhì)糖轉(zhuǎn)化成脂肪、蛋白質(zhì) 抑制糖異生（抑制糖異生（）對(duì)糖代謝對(duì)糖代謝(dixi)影響影響促進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)促進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng) 第24頁(yè)/共48頁(yè)第二十五頁(yè)，共49頁(yè)。第25頁(yè)/共48頁(yè)第二十六頁(yè)，共49頁(yè)。 第26頁(yè)/共48頁(yè)第二十七頁(yè)，共49頁(yè)。飲食飲食脂肪組分脂肪組分第27頁(yè)/共48頁(yè)第二十八頁(yè)，共49頁(yè)。insulinTNF-和和FFA對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)(chundo)的影響的影響TNF-和和FFA使使I

10、RS-1絲氨酸磷酸化而抑制絲氨酸磷酸化而抑制(yzh)其活性其活性第28頁(yè)/共48頁(yè)第二十九頁(yè)，共49頁(yè)。第29頁(yè)/共48頁(yè)第三十頁(yè)，共49頁(yè)。刺激刺激交感系統(tǒng)活性交感系統(tǒng)活性改變改變平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞 Ca Ca+ 轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)增加增加腎小管鈉重吸收腎小管鈉重吸收促進(jìn)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖平滑肌細(xì)胞增殖增加纖溶酶原增加纖溶酶原, ,纖維蛋白溶酶原纖維蛋白溶酶原活性活性 血壓血壓 纖維蛋白溶纖維蛋白溶解解 血管血管張力張力 血容量血容量 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 2增加(zngji)高血壓的危險(xiǎn)性 第30頁(yè)/共48頁(yè)第三十一頁(yè)，共49頁(yè)。p促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂、減慢脂肪和致動(dòng)脈促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂、減慢脂肪

11、和致動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化脂蛋白從血中清除的速率等，促進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白從血中清除的速率等，促進(jìn)斑塊形成和動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化粥樣硬化胰島素的生長(zhǎng)因子作用(zuyng)p促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病和的癌病的發(fā)生促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病和的癌病的發(fā)生p刺激卵巢分泌雄性激素導(dǎo)致多囊卵巢刺激卵巢分泌雄性激素導(dǎo)致多囊卵巢 第31頁(yè)/共48頁(yè)第三十二頁(yè)，共49頁(yè)。營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)活動(dòng)活動(dòng)胰島素抵抗胰島素抵抗肥胖肥胖體重正常代謝性肥胖體重正常代謝性肥胖脂肪肝脂肪肝惡性腫瘤惡性腫瘤骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松膽囊炎膽囊炎高尿酸血癥高尿酸血癥動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化胰島細(xì)胞功能胰島細(xì)胞功能異常

12、異常糖尿病糖尿病高血壓高血壓血脂紊亂血脂紊亂冠心病、腦中風(fēng)冠心病、腦中風(fēng)第32頁(yè)/共48頁(yè)第三十三頁(yè)，共49頁(yè)。脂毒性脂毒性(d xn)(d xn)pIRS-1IRS-1酪氨酸磷酸化減少酪氨酸磷酸化減少p促進(jìn)促進(jìn)(cjn)IRS(cjn)IRS（胰島素受體底物）蛋白絲氨酸磷酸化（胰島素受體底物）蛋白絲氨酸磷酸化p骨骼肌骨骼肌GLUT4GLUT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）轉(zhuǎn)位下調(diào)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）轉(zhuǎn)位下調(diào)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙p抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橐种屏姿峁羌っ傅幕钚?，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-6-磷酸葡萄糖增加，細(xì)胞攝取葡萄糖減少。磷酸葡萄糖增加，細(xì)胞攝取葡萄糖減少。p糖原合成減少糖

13、原合成減少p抑制代償性抑制代償性細(xì)胞的體積增大和細(xì)胞的體積增大和細(xì)胞有絲分裂細(xì)胞有絲分裂高高FFA血癥血癥第33頁(yè)/共48頁(yè)第三十四頁(yè)，共49頁(yè)。四、慢些輕度四、慢些輕度(qn d)炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展炎癥促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)展（一）炎性因子（一）炎性因子(ynz)的來(lái)源的來(lái)源 第34頁(yè)/共48頁(yè)第三十五頁(yè)，共49頁(yè)。肥大肥大(fid)的脂肪細(xì)胞缺氧的脂肪細(xì)胞缺氧 第35頁(yè)/共48頁(yè)第三十六頁(yè)，共49頁(yè)。2.促進(jìn)心血管疾病促進(jìn)心血管疾病(jbng)發(fā)生發(fā)生 第36頁(yè)/共48頁(yè)第三十七頁(yè)，共49頁(yè)。炎癥前狀態(tài)炎癥前狀態(tài)慢性輕度炎癥慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高凝狀態(tài)高血壓高血壓動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化

14、型糖尿病型糖尿病脂代謝紊亂脂代謝紊亂胰島素抵抗胰島素抵抗不良生活方式不良生活方式遺傳因素遺傳因素內(nèi)臟肥胖內(nèi)臟肥胖高血糖高血糖第37頁(yè)/共48頁(yè)第三十八頁(yè)，共49頁(yè)。第38頁(yè)/共48頁(yè)第三十九頁(yè)，共49頁(yè)。第39頁(yè)/共48頁(yè)第四十頁(yè)，共49頁(yè)。糖尿病慢性糖尿病慢性(mn xng)(mn xng)并發(fā)癥并發(fā)癥二、可出現(xiàn)二、可出現(xiàn)(chxin)(chxin)胰島素抵抗、糖耐量受胰島素抵抗、糖耐量受損或損或2 2型糖尿病型糖尿病微血管病變是糖尿病特異性的微血管病變是糖尿病特異性的視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變腎臟病變腎臟病變神經(jīng)病變神經(jīng)病變大血管病變不是糖尿病特異性的大血管病變不是糖尿病特異性的 冠心病冠心病

15、腦血管病腦血管病 周圍血管病周圍血管病第40頁(yè)/共48頁(yè)第四十一頁(yè)，共49頁(yè)。5100-5-10-10型糖尿病型糖尿病糖尿病前期糖尿病前期代謝綜合代謝綜合征征餐后血糖受損餐后血糖受損發(fā)作發(fā)作診斷診斷診斷年診斷年糖尿病大血管病變糖尿病大血管病變 糖尿病微血管病變糖尿病微血管病變大血管病變：造成死亡的首要原因！大血管病變：造成死亡的首要原因！ 糖尿病治療糖尿病治療(zhlio)費(fèi)用費(fèi)用80%用于大血管并發(fā)癥！用于大血管并發(fā)癥！第41頁(yè)/共48頁(yè)第四十二頁(yè)，共49頁(yè)。第42頁(yè)/共48頁(yè)第四十三頁(yè)，共49頁(yè)。第43頁(yè)/共48頁(yè)第四十四頁(yè)，共49頁(yè)。血稠血稠血小板活化血小板活化(huhu)脂肪肝脂肪肝痛風(fēng)痛風(fēng)(tn fn)癡呆癡呆動(dòng)脈狹窄動(dòng)脈狹窄冠心病冠心病糖尿病糖尿病MS第44頁(yè)/共48頁(yè)第四十五頁(yè)，共49頁(yè)。二、二、 控制體重控制體重(tzhng)是改善代謝綜合征癥狀的重要措施是改善代謝綜合征癥狀的重要措施三、三、 合理的藥物治療可延緩疾病進(jìn)程合理的藥