異煙肼利福平乙胺丁醇-文檔資料

1、1NoImage抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥2 結(jié)核病結(jié)核病 全國(guó)現(xiàn)有結(jié)核病人全國(guó)現(xiàn)有結(jié)核病人 600萬(wàn)左右萬(wàn)左右 年死亡人數(shù)年死亡人數(shù)25萬(wàn)左右萬(wàn)左右 WHO估計(jì)全球每年發(fā)病人數(shù)約估計(jì)全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬(wàn)人萬(wàn)人 （特別是（特別是HIV高發(fā)地區(qū)高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高發(fā)病率高）3抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥 第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、 鏈霉素、吡嗪酰胺鏈霉素、吡嗪酰胺 第二線藥：第二線藥： PAS、乙硫異煙胺、阿米卡星、乙硫異煙胺、阿米卡星、 氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星 4一、常用的抗結(jié)核藥 異煙肼異煙肼 （雷米封）（雷米封）

2、抗抗TB作用最強(qiáng)的首選藥作用最強(qiáng)的首選藥5藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 吸收：快而完全吸收：快而完全 分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、 腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等 代謝：肝乙?；?、慢型）代謝：肝乙?；臁⒙停?排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸）排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸） 由尿排泄，腎功能不全及老年患者無(wú)需調(diào)由尿排泄，腎功能不全及老年患者無(wú)需調(diào) 整劑量整劑量6 乙?；阴；?異煙肼異煙肼 乙酰異煙肼（肝損害）乙酰異煙肼（肝損害） （肝）（肝） 快代謝型（黃種人占快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼）：

3、乙酰異煙肼 易致肝損害易致肝損害 慢代謝型（黃種人占慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼）：原型異煙肼 易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性7優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 1 1、給藥途徑廣：、給藥途徑廣：popo、imim、v v、腔內(nèi)、腔內(nèi) 2 2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻 （1 1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TBTB菌菌 （2 2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 組織組織 （3 3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿8優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) 3、耐藥性可產(chǎn)生，但無(wú)交叉耐藥、耐藥性可產(chǎn)生，但無(wú)交叉耐藥

4、 （1）耐藥菌對(duì)人體毒力）耐藥菌對(duì)人體毒力小小，治療仍有效，治療仍有效 （2）耐藥不持久）耐藥不持久 （3）與其他藥無(wú)交叉耐藥）與其他藥無(wú)交叉耐藥 （4）合并用藥，顯著）合并用藥，顯著降低降低其耐藥性其耐藥性 4、療效好，毒性低、療效好，毒性低9 抗菌作用：抗菌作用： 1、對(duì)結(jié)核分枝桿菌高度選擇性、對(duì)結(jié)核分枝桿菌高度選擇性 2、作用強(qiáng)、作用強(qiáng) 低濃度抑菌，高濃度殺菌低濃度抑菌，高濃度殺菌(10 g/ml） 對(duì)繁殖期細(xì)菌作用更強(qiáng)（浸潤(rùn)性、急粟）對(duì)繁殖期細(xì)菌作用更強(qiáng)（浸潤(rùn)性、急粟） 機(jī)理：可能為機(jī)理：可能為 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制分枝桿菌胞壁的分支

5、菌酸合成）抑制分枝桿菌胞壁的分支菌酸合成 使細(xì)胞喪失完整性和耐酸性使細(xì)胞喪失完整性和耐酸性 死亡死亡10 臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用 治療各型結(jié)核的治療各型結(jié)核的首選藥聯(lián)合用藥首選藥聯(lián)合用藥 1、急粟、結(jié)腦：、急粟、結(jié)腦： 大劑量大劑量 （1020mg/kg/d）口服或靜滴）口服或靜滴 2、普通結(jié)核：、普通結(jié)核： 1次次/d 晨起空腹頓（晨起空腹頓（0.20.3/d） 23次次/w 較大劑量間歇療法較大劑量間歇療法11不不 良良 反反 應(yīng)應(yīng) 1、神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)（1）周圍神經(jīng)炎周圍神經(jīng)炎 表現(xiàn)：四肢麻木、肌震顫、痛覺(jué)過(guò)敏、肌萎縮等表現(xiàn)：四肢麻木、肌震顫、痛覺(jué)過(guò)敏、肌萎縮等 原因：原因：VitB6

6、缺乏所致缺乏所致宜補(bǔ)充宜補(bǔ)充VitB6 異煙肼結(jié)構(gòu)與異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與相似，與B6競(jìng)爭(zhēng)性拮競(jìng)爭(zhēng)性拮 抗阻礙抗阻礙B6形成輔酶形成輔酶B6排泄排泄 異煙肼與異煙肼與B6形成穩(wěn)定的形成穩(wěn)定的腙類化合物，類化合物， B6利用利用 12（2）C.N.S 毒性毒性 一般劑量一般劑量 偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失 大劑量（大劑量（ 500 mg/d500 mg/d，或慢乙?；停蚵阴；停?可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂、驚厥等，可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯(cuò)亂、驚厥等， 故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用 原因：原因：

7、脫羧酶（脫羧酶（B6 ） 谷氨酸谷氨酸 -氨基丁酸氨基丁酸 脫羧脫羧13 2、肝毒性、肝毒性 快代謝型易見(jiàn)（為乙酰異煙肼所致）快代謝型易見(jiàn)（為乙酰異煙肼所致） 一般劑量可致暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶一般劑量可致暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶 較大劑量或長(zhǎng)時(shí)間用藥肝小葉壞死較大劑量或長(zhǎng)時(shí)間用藥肝小葉壞死 定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時(shí)尤應(yīng)注意。時(shí)尤應(yīng)注意。 3、其他：胃腸道、過(guò)敏、其他：胃腸道、過(guò)敏14利福平利福平 為利福霉素的人工半合成品為利福霉素的人工半合成品 橙紅色橙紅色 廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥15藥藥 動(dòng)動(dòng) 學(xué)學(xué) 吸收吸收：口服吸收好，：口服吸收好，F(xiàn)為為90%-95%，維持，

8、維持12小時(shí)小時(shí) 餐后服餐后服 不宜不宜 同時(shí)服同時(shí)服PAS 分布分布：同異煙肼，分布均勻：同異煙肼，分布均勻 代謝代謝：同異煙肼（乙酰化）：同異煙肼（乙?；?排泄排泄：主為膽汁、腎排：主為膽汁、腎排 尿、大便、唾液、痰、淚液呈尿、大便、唾液、痰、淚液呈橘紅色橘紅色 16抗抗 菌菌 作作 用用 抗菌譜（廣）抗菌譜（廣） 1、G+球菌、球菌、G-菌：菌： 強(qiáng)強(qiáng) 2、TB 3、麻風(fēng)桿、麻風(fēng)桿 衣原體、支原體衣原體、支原體 敏感敏感 某些病毒某些病毒17 機(jī)理：抑制機(jī)理：抑制DNA依賴的依賴的RNA多聚酶多聚酶 阻阻mRNA合成合成 抑菌、殺菌抑菌、殺菌 耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用。耐藥性：易產(chǎn)生；

9、不宜單用。18臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用 1、結(jié)核、結(jié)核 適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥 （加其他第一線藥）（加其他第一線藥） 2、麻風(fēng)、麻風(fēng) 為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng) 3、其他細(xì)菌感染、其他細(xì)菌感染 耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：耐藥金葡及其他細(xì)菌感染： 19不不 良良 反反 應(yīng)應(yīng) 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶 、肝腫大、黃疸等、肝腫大、黃疸等 定期復(fù)查肝功能定期復(fù)查肝功能 3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞 4、流感綜合征、流感綜合征多見(jiàn)于大劑量間歇療法多見(jiàn)于大劑量

10、間歇療法 （12次次/w）20乙胺丁醇乙胺丁醇 1、抗菌作用、抗菌作用 細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對(duì)耐藥株有效，細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對(duì)耐藥株有效，但對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效但對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效 機(jī)制：機(jī)制： 抑制抑制RNA合成合成 2 2、臨床應(yīng)用、臨床應(yīng)用 （1 1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2 2）以）以15 mg/kg/d15 mg/kg/d為宜為宜 若若 25 mg/kg/d 25 mg/kg/d，需定期做眼科檢查，需定期做眼科檢查 213 3、不良反應(yīng)：少見(jiàn)、不良反應(yīng)：少見(jiàn) （1 1）球后視神經(jīng)炎）球后視神經(jīng)炎： 視力視力 ，紅綠色盲，可逆性，紅綠色盲，可逆性 與劑量療程有關(guān)

11、：與劑量療程有關(guān)： 劑量在劑量在15 mg/kg/d15 mg/kg/d時(shí)，視覺(jué)障礙時(shí)，視覺(jué)障礙 1% ,1% , 若若 25 mg/kg/d 25 mg/kg/d時(shí)達(dá)時(shí)達(dá)5%5% （2 2）其他：偶有過(guò)敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥）其他：偶有過(guò)敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥22吡嗪酰胺吡嗪酰胺 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等（、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在酸性環(huán)境殺菌，在pH=7 時(shí)無(wú)活性）時(shí)無(wú)活性） 2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液 可達(dá)高濃度）可達(dá)高濃度） 3、無(wú)交叉耐藥、無(wú)交叉耐藥 4、毒性較大、毒性較大 （1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶 、

12、黃疸、黃疸 （2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等 （減少尿酸排泄）（減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療23鏈霉素鏈霉素 治療治療TB的第一個(gè)藥物的第一個(gè)藥物 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1、對(duì)浸潤(rùn)性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）、對(duì)浸潤(rùn)性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼） 2、穿透力差：難進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、穿透力差：難進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 對(duì)纖維化、干酪化厚壁空洞對(duì)纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核骨結(jié)核 療效差療效差 結(jié)腦結(jié)腦 3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥 4、毒性大，、毒性大， 1g/d為宜，或?yàn)橐?，?-3次次/w，療程，療程23月月

13、24對(duì)氨基水楊酸（對(duì)氨基水楊酸（PAS） 作用弱（為二線抗作用弱（為二線抗TB藥）藥） 特點(diǎn)特點(diǎn) 毒性小毒性小 單用耐藥慢（單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生）月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥作為聯(lián)合化療的輔助用藥25乙硫異煙胺乙硫異煙胺 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1、僅對(duì)結(jié)核桿菌有效、僅對(duì)結(jié)核桿菌有效 2、聯(lián)合用藥、聯(lián)合用藥 3、用于一線結(jié)核藥物無(wú)效時(shí)、用于一線結(jié)核藥物無(wú)效時(shí)26抗結(jié)核藥的用藥原則抗結(jié)核藥的用藥原則 1、早期用藥、早期用藥 （1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶（2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng)）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng) 2、聯(lián)合用藥（、聯(lián)合用藥（1） 療效療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3） 毒性（適當(dāng)降低單藥劑毒性（適當(dāng)降低單藥劑 量）量） 以異煙肼為基礎(chǔ)，加以異煙肼為基礎(chǔ)，加 12種均可；種