尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究含備注學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1尼可地爾在急性尼可地爾在急性(jxng)心衰治療中的臨床研心衰治療中的臨床研究含備注究含備注第一頁，共32頁。中國心力衰竭(xn l shui ji)流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6我國目前(mqin)35-74歲成年人中約有400萬心衰患者第1頁/共31頁第二頁，共32頁。慢性(mn xng)心衰急性心衰痊愈死亡(swng)心衰的轉(zhuǎn)歸急性心衰中有80%-85%為原有慢性心衰的急性加重，即急性失代償性心衰急性心衰預(yù)后很差，住院(zh yun)病死率為3，6個月的再住院(zh yun)率約50，5年病死率高達(dá)60中國心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中

2、華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6第2頁/共31頁第三頁，共32頁。2006 歐洲心衰診治(zhnzh)指南2009 美國心衰診治(zhnzh)指南2014 中國心衰診治指南第3頁/共31頁第四頁，共32頁。第4頁/共31頁第五頁，共32頁。美國(mi u)心臟病雜志第5頁/共31頁第六頁，共32頁。第6頁/共31頁第七頁，共32頁。KATP：獨特(dt)的雙重K通道開放劑（ sKATP mitoKATP ）尼可地爾是一種(y zhn)以煙酰胺為基本骨架，同時具有硝酸基的化合物Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24擴(kuò)張大冠脈舒張容量血管減輕前負(fù)荷擴(kuò)張微小冠脈增加冠

3、脈血流降低后負(fù)荷模擬缺血預(yù)適應(yīng)第7頁/共31頁第八頁，共32頁。血管(xugun)平滑肌類硝酸酯作用Ca2+Ca2+敏感性 KATP通道開放作用K+超極化cGMP 產(chǎn)生 Ca2+Ca2+i降低血管舒張9降低收縮蛋白(dnbi)對Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流 使電壓依賴性Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流第8頁/共31頁第九頁，共32頁。Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 2007, 103: 33-39尼可地爾第9頁/共31頁第十頁，共32頁。1、對于冠脈直徑200m的大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著(xinzh)擴(kuò)張2、對于冠脈直徑介

4、于100-200m的小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著(xinzh)擴(kuò)張冠脈直徑，由給藥前148.014.6m擴(kuò)張到156.415.8m，p0.05.而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著(xinzh)收縮，由給藥前152.58.9m到給藥后的148.78.1m，p0.05日本(r bn)脈管學(xué)，1988; 28:811第10頁/共31頁第十一頁，共32頁。Journal of Cardiovascular Pharmacology, 1995;26:541-547第11頁/共31頁第十二頁，共32頁。Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 13713在大冠

5、脈擴(kuò)張相似的情況下，尼可地爾的ATP敏感K離子通道開放作用顯著擴(kuò)張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈的流動，從而增加冠脈血流，改善心肌(xnj)灌注尼可地爾有效(yuxio)增加冠脈血流第12頁/共31頁第十三頁，共32頁。%P0.01在日本進(jìn)行的注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛的多中心隨機雙盲試驗中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對照藥結(jié)果(ji gu)如下：心絞痛發(fā)作完全消失的，尼可地爾組75.0%（27/36），硝酸異山梨醇酯注射液組53.8%（21/39），尼可地爾組有更好傾向（p0.01）。Rinsho Iyaku 1991; 7: 203154第13頁/共31頁第十四頁，共3

6、2頁。在持續(xù)用藥的48h治療(zhlio)期內(nèi)，瑞科喜組90.3%的患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為76.6%瑞科喜來自(li z)瑞科喜臨床總結(jié)報告第14頁/共31頁第十五頁，共32頁。第15頁/共31頁第十六頁，共32頁。第16頁/共31頁第十七頁，共32頁。前瞻性、隨機、對照研究，31例AHF患者，隨機分為尼可地爾組（n16）和對照組（n = 15）尼可地爾組：常規(guī)治療+靜脈注射尼可地爾100g/kg，并于入院后30分鐘內(nèi)連續(xù)靜脈注射60-100g/kg/h，持續(xù)5天時間。對照組：除了尼可地爾的使用(shyng)，在治療AHF的過程中沒有其他的限制。主要指標(biāo)：入院第（1天）、3天、7天時的

7、BNP和NT-pro-BNP。尼可地爾治療(zhlio)AHF患者的有效性與安全性研究Journal of Cardiology (2010)56, 339347第17頁/共31頁第十八頁，共32頁。注射用尼可地爾治療組BNP、NT-BNP顯著(xinzh)下降Journal of Cardiology (2010)56, 339347第18頁/共31頁第十九頁，共32頁。注射用尼可地爾治療組AHF患者心功能顯著(xinzh)改善Journal of Cardiology (2010)56, 339347*治療7天時，尼可地爾組AHF患者(hunzh)心胸比顯著降低，左室射血分?jǐn)?shù)顯著提高第19

8、頁/共31頁第二十頁，共32頁。尼可地爾治療(zhlio)組血流動力學(xué)穩(wěn)定Journal of Cardiology (2010)56, 339347治療不同時(tngsh)點 尼可組與對照組SBP趨勢一致第20頁/共31頁第二十一頁，共32頁。尼可地爾對急性(jxng)失代償性心衰患者的臨床研究Journal of Cardiology (2010)56, 291299第21頁/共31頁第二十二頁，共32頁。尼可地爾有效改善(gishn)ADHF患者肺動脈壓力與心指數(shù)Journal of Cardiology (2010)56, 291299：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.05

9、mg/kg/h靜滴 ：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.10 mg/kg/h靜滴 ：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.20 mg/kg/h靜滴 靜脈注射0.2mg/kg/5min尼可地爾即刻擴(kuò)血管效應(yīng)顯著，有效降低肺動脈壓力0.2mg/kg/h靜滴組持續(xù)(chx)改善心臟指數(shù)，而其他劑量組的心功能改善隨時間延長而降低第22頁/共31頁第二十三頁，共32頁。尼可地爾對ADHF患者血壓的影響(yngxing)與基礎(chǔ)血壓有關(guān)Journal of Cardiology (2010)56, 291299隨著急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓的增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓的效果(xiogu)

10、增強第23頁/共31頁第二十四頁，共32頁。402例連續(xù)納入的急性心衰綜合征患者，根據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（n=78）和對照組（n=324），隨訪(su fn)180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對中期預(yù)后的影響。尼可地爾組治療方案：入院1h內(nèi)給予尼可地爾0.1-0.2mg/kg的靜脈注射，隨后持續(xù)靜滴3天（0.1mg/kg/h），具體停藥時間由臨床醫(yī)生根據(jù)患者SBP水平以及癥狀進(jìn)行決定。尼可地爾對AHFS患者(hunzh)中期預(yù)后的觀察性研究Circ J 2012; 76: 1169 1176第24頁/共31頁第二十五頁，共32頁。尼可地爾顯著降低AHFS患者(hunzh)死亡

11、與再住院風(fēng)險在180天的隨訪中，尼可組中有7例（9%）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對照組中發(fā)生75例（23.2%），兩組間具有(jyu)顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.0053）Circ J 2012; 76: 1169 1176第25頁/共31頁第二十六頁，共32頁。Circ J 2013; 77: 2157 22012013年日本急性(jxng)心衰指南推薦尼可地爾第26頁/共31頁第二十七頁，共32頁。舉例： 2支瑞科喜 （12mg）溶于100ml等滲氯化鈉溶液(rngy)或5葡萄糖注射液中（濃度為0.024），起始6滴/分鐘，如無不適可增加到20-40滴/分鐘，輸液時間2-4小時。第27頁/共31頁第二十八頁，共32頁。第28頁/共31頁第二十九頁，共32頁。第29頁/共31頁第三十頁，共32頁。擴(kuò)張血管 降低事件 雙重機制(jzh) 快人一步第30頁/共31頁第三十一頁，共32頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會計學(xué)。血管擴(kuò)張藥物是急性心衰首選的一線藥物。注射用