關(guān)于肝素市場(chǎng)分析

1、肝素市場(chǎng)分析2010年我國(guó)肝素及其鹽的出口沿襲了2009年的強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭,再度走出火爆行情,出口量?jī)r(jià)同創(chuàng)歷史新高:出口量為114.4噸,同比增長(zhǎng)2.42%;出口金額達(dá)11.92億美元,同比增長(zhǎng)71.68%;出口平均價(jià)格10475.11美元/公斤,同比增長(zhǎng)67.63%。肝素及其鹽出口額已超過(guò)VC,躍居為我國(guó)第一大西藥重點(diǎn)出口商品。 2010年,我國(guó)肝素及其鹽共出口到51個(gè)國(guó)家和地區(qū),出口集中度很高,前五大出口市場(chǎng)為法國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、奧地利和意大利,所占出口比重累計(jì)高達(dá)86.32%。不同市場(chǎng)出口情況差異較大,如對(duì)法出口量?jī)r(jià)同比大幅增長(zhǎng),因?yàn)?繼續(xù)加大了采購(gòu)訂單;但是對(duì)美國(guó)、意大利的出口量同比則明顯

2、萎縮,可能是由于肝素價(jià)格過(guò)高,影響了客戶采購(gòu)積極性。肝素作為抗凝血?jiǎng)?，?935年正式應(yīng)用于臨床治療，至今已有70余年歷史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，已被收入世界各主要國(guó)家藥典。肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需進(jìn)一步提純以制成肝素原料藥，通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為肝素鈉（Heparin Sodium）或肝素鈣，在使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥主要的質(zhì)量指標(biāo)為效價(jià)，含義為每毫克（mg）肝素原料藥含有的肝素活性單位（IU）。肝素原料藥每毫克含有的活性單位（IU）越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝

3、血的生物活性越強(qiáng)。各國(guó)藥典均對(duì)肝素原料藥規(guī)定了最低效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。一般而言，肝素原料藥的效價(jià)為150200IU/mg。肝素原料藥可直接被用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，或進(jìn)一步加工制成低分子肝素原料藥，再制成低分子肝素制劑。標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。肝素類產(chǎn)品主要包括：肝素粗品、肝素原料藥、標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑、低分子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。其中肝素粗品是肝素原料藥的原料，肝素原料藥是標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料，低分子肝素原料藥是低分子肝素制劑的原料。   肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的中間品，低分子肝素制劑

4、是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的最高端產(chǎn)品。在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過(guò)程，產(chǎn)品的價(jià)值大幅提升，據(jù)測(cè)算，由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥，再由肝素料藥轉(zhuǎn)化為低分子肝素制劑，產(chǎn)品價(jià)值至少可提升數(shù)十倍。臨床上最初應(yīng)用的肝素稱為普通肝素或標(biāo)準(zhǔn)肝素（UnfractionatedHeparin）標(biāo)準(zhǔn)肝素主要用于治療各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理等。臨床應(yīng)用及研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)肝素除具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）增生、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種

5、常見(jiàn)癥狀。低分子肝素的應(yīng)用二十世紀(jì)九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過(guò)化學(xué)或酶學(xué)等方法將普通肝素解聚得到分子量分布為3，5006，500的肝素衍生物，即低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin）。經(jīng)大量臨床研究證實(shí)，低分子肝素具有很強(qiáng)的抗血栓作用，具有更為廣泛的醫(yī)學(xué)用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物。通過(guò)不同的解聚方法制成的不同品種的低分子肝素，其藥物動(dòng)力學(xué)特性和抗凝譜有不同程度的差別，在臨床上不能相互代替。目前，已開(kāi)發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品，如已在臨床應(yīng)用的依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那曲肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等

6、。由于肝素類藥物主要是運(yùn)用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中在血液透析重癥治療中是唯一有效的特效藥物，其使用者集中于老齡和肥胖人群，主要消費(fèi)市場(chǎng)分布集中在歐洲、美國(guó)和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家，肝素類藥物生產(chǎn)商也主要是這些發(fā)達(dá)國(guó)家的國(guó)際知名制藥企業(yè)，如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP公司、Baxter、Ratiopharm等。肝素的臨床應(yīng)用不斷進(jìn)展隨著人們對(duì)肝素生物化學(xué)和藥理作用的深入研究，其潛在的作用不斷被發(fā)掘，如抗炎、抗過(guò)敏、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、擴(kuò)張冠脈、緩解支氣管痙攣、抑制單純皰疹病毒活性、抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生等等

7、，其臨床顯示出許多新的用途及功效，從而獲得了日益廣泛的應(yīng)用。陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術(shù)、血液凈化療法、顯微外科、肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等12個(gè)大的臨床學(xué)的40余種疾病的治療中都發(fā)揮了較好的醫(yī)療作用，而且這樣的研究還遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束，肝素完全可能衍生成為治療更多疾病的藥物。肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑或低分子肝素原料藥，全球約三分之一的肝素原料藥用于制成標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，其余約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分子肝素原料藥。2006年全球肝素原料藥銷售額在4億5億美元之間，2008年銷售額達(dá)到8億美元，2006至2008年期間，年均復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)41.42%（資料來(lái)源：瑞典烏

8、普薩拉大學(xué)生物化學(xué)醫(yī)學(xué)及微生物學(xué)研究所全球抗血栓藥物市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告）。國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素原料藥的需求十分強(qiáng)勁，主要是由于其下游產(chǎn)品肝素類藥物市場(chǎng)迅速擴(kuò)容，并保持高速增長(zhǎng)趨勢(shì)。全球肝素類藥物市場(chǎng)銷售額，2006 年為49.15 億美元，2008 年為59.9 億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.40%；預(yù)計(jì)到2012 年肝素類藥物的銷售額將達(dá)到91.02 億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為11.03%。全球肝素原料藥市場(chǎng)供給不能與市場(chǎng)需求保持同步增長(zhǎng)，尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符合美國(guó)FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的肝素原料藥已呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭(zhēng)奪的重要資源。特別是在2008年之后的百特事件更加注重產(chǎn)品質(zhì)

9、量和監(jiān)管的力度?！案嗡亍爆F(xiàn)象還能不能在其它產(chǎn)品上重演？ 全球肝素類藥物市場(chǎng)規(guī)模和增長(zhǎng)趨勢(shì)  目前，全球低分子肝素藥物的主導(dǎo)品牌為依諾肝素鈉（Lovenox）、達(dá)肝素鈉(Fragmin)、那曲肝素鈣（Fraxiparine）、亭扎肝素鈉（Innohep）。其中依諾肝素鈉由全球第四大制藥公司法國(guó)Sanofi-Aventis（賽諾菲安萬(wàn)特）生產(chǎn)，達(dá)肝素鈉由全球第一大制藥公司美國(guó)Pfizer（輝瑞制藥）生產(chǎn)，那曲肝素鈣由全球第二大制藥公司英國(guó)Glaxo Smith Kline（葛蘭素史克）生產(chǎn)，亭扎肝素鈉由世界知名醫(yī)藥公司丹麥Leo（利奧）生產(chǎn)。依諾肝素鈉世界衛(wèi)生組織、美國(guó)藥品食品

10、監(jiān)督管理局、美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)均提出不同的低分子肝素應(yīng)視為不同的藥物，臨床適應(yīng)證不能互相替換。依諾肝素是全球研究最充分、循證醫(yī)學(xué)支持最多的低分子肝素，臨床應(yīng)用以來(lái)先后有十個(gè)以上的高質(zhì)量臨床研究，所有研究不僅證實(shí)患者無(wú)論是在介入還是保守治療應(yīng)用依諾肝素臨床凈區(qū)益大于普通肝素。依諾肝素（商品名克賽），Enoxaparine，Lovenox，賽諾菲-安萬(wàn)特公司1993年美國(guó)上市，專利保護(hù)到2012年，是該公司最暢銷的藥物。2010年7月Sandoz與Momenta制藥公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國(guó)上市。我國(guó)由杭州九源基因工程有限公司2006年仿制上市。2003年克賽進(jìn)口中國(guó)。此外，雖然低

11、分子肝素已占據(jù)肝素類藥物市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，但由于其在血液保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應(yīng)用上無(wú)法替代標(biāo)準(zhǔn)肝素，因此，標(biāo)準(zhǔn)肝素仍然具有一定的市場(chǎng)增長(zhǎng)空間。目前，全球主要的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國(guó)的APP公司、Baxter、Hospira以及歐洲的Ratiopharm、Sandoz等公司。國(guó)際上主要生產(chǎn)廠家2007年以前，美國(guó)主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為SPL 公司和Pfizer，SPL公司生產(chǎn)的肝素鈉原料藥主要銷售給百特公司和Sanofi-Aventis，Pfizer生產(chǎn)的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷售。百特事件發(fā)生之后，SPL 公司的肝素生產(chǎn)和銷售受到一

12、定程度的影響。歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin 、Leo 等公司，其中只有Akzo Nobel 和Opocrin 公司將所生產(chǎn)的肝素原料藥對(duì)外銷售，其他公司都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類藥物的生產(chǎn)。從國(guó)際市場(chǎng)來(lái)看，我國(guó)本行業(yè)優(yōu)勢(shì)企業(yè)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是國(guó)外已取得美國(guó)FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如N.V.Organon、SPL公司、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等公司，其中只有前四家公司對(duì)外銷售肝素原料藥，其他公司所生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑或低

13、分子肝素制劑。歐美地區(qū)已實(shí)現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，豬小腸已接近全部被用于肝素粗品生產(chǎn)，肝素原料藥產(chǎn)量提升空間較?。晃覈?guó)是世界生豬養(yǎng)殖大國(guó)，生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一，但規(guī)?；图s化程度仍有提高空間，目前只有約60%的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國(guó)肝素原料藥產(chǎn)量仍有較大的提升空間。普通肝素與低分子肝素的區(qū)別1 低分子肝素是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一種新型抗凝血藥物，是普通肝素經(jīng)過(guò)化學(xué)分離方法制備的一種短鏈制劑，平均分子量1到12KD.2.抗凝作用強(qiáng)，普通肝素常會(huì)受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不會(huì)；3.半衰期長(zhǎng)，生物利用度高。其半衰期長(zhǎng)為200到300分鐘，是普通肝素的2到4倍;4

14、.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝活性。最重要，最實(shí)用：腎內(nèi)科應(yīng)用低分子肝素的時(shí)候很多，比如透析插管，應(yīng)用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成，同時(shí)又不用太擔(dān)心出血的危險(xiǎn)，所以只要病人經(jīng)濟(jì)允許（低分子肝素比普通肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低分子肝素制劑。中國(guó)肝素制劑市場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)肝素市場(chǎng)規(guī)模  低分子肝素與普標(biāo)肝素用量比重肝素制劑品牌份額（2009）我國(guó)上市的肝素類藥物具備較全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類藥物廠家我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家  我國(guó)肝素類行業(yè)的企業(yè)特點(diǎn)上游過(guò)于集中，下游相對(duì)資源不足；誰(shuí)掌握上游甚至小腸來(lái)源誰(shuí)將握有話語(yǔ)權(quán)。上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實(shí)力，通

15、過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證和歐盟EDQM認(rèn)證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友肝素原料藥+制劑：河北常山、常州千紅今后競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力將體現(xiàn)在：原料藥+制劑+出口動(dòng)向：海普瑞在成都設(shè)子公司為進(jìn)入制劑領(lǐng)域布局。與成都通德藥業(yè)有限公司共同投資2000萬(wàn)（海普瑞980萬(wàn)），在成都設(shè)立藥品生產(chǎn)企業(yè)，主要生產(chǎn)、銷售小容量注射劑和乳劑產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)人士分析，合資公司設(shè)立有助于海普瑞進(jìn)入制劑領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。測(cè)算肝素類原料藥行業(yè)利潤(rùn)率全球?qū)Ω嗡仡愒纤幍男枨罅浚ㄏ喈?dāng)于粗品）我國(guó)肝素占全球比重接近60%未來(lái)全球肝素原料市場(chǎng)供應(yīng)的主要增長(zhǎng)潛力來(lái)自于中國(guó)，2010年2012年全球及我國(guó)肝素原

16、料藥（肝素粗品原料全部折合為肝素原料藥計(jì)算）的供應(yīng)量預(yù)測(cè)2012年達(dá)到33萬(wàn)億單位。  進(jìn)口低分子肝素類藥物Glaxo Wellcome Production低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）意大利ALFA WASSERMANN S.p.A.低分子肝素鈉注射液（希弗全）德國(guó)Vetter Pharma-Fertigung GmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）法國(guó)SANOFI WINTHROP INDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）德國(guó)Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG達(dá)肝素鈉注射液（法安明）肝素替代品:直接凝血酶抑制劑肝素是動(dòng)物體內(nèi)

17、多種細(xì)胞協(xié)同合成的產(chǎn)物，在體內(nèi)的制造過(guò)程比細(xì)胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)的過(guò)程還要復(fù)雜，加上肝素的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，二十世紀(jì)八十年代末，美國(guó)權(quán)威科學(xué)雜志Science和英國(guó)知名雜志Nature皆有文章預(yù)測(cè)，肝素在未來(lái)五十年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)無(wú)法人工化學(xué)合成。盡管肝素已被廣泛應(yīng)用，但其作用有很大局限性，表現(xiàn)在肝素不能使結(jié)合凝血酶(結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶)失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的主要刺激物。此外不同人對(duì)肝素有不同反應(yīng)，治療效果因人而異，需要仔細(xì)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，以確保其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶抑制劑，例如水蛭素、比伐盧定（bivalirudin），無(wú)肝素局限性，即它們能同時(shí)滅活結(jié)合凝血酶及流動(dòng)相凝血酶。其中biv

18、alirudin比水蛭素更安全有效，應(yīng)用范圍更廣，而且不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。作為肝素替代物，直接凝血酶抑制劑在理論上和臨床實(shí)驗(yàn)中結(jié)果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果紐約Rensselaer理學(xué)院的Robert Linhardt教學(xué)和其研究組已完成了第一個(gè)全人工合成肝素。他們的合成是實(shí)驗(yàn)室中合成的最大劑量的肝素。2006年他們第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室內(nèi)將各種碳水化合物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。采用化學(xué)酶合成技術(shù)能夠復(fù)制在細(xì)胞內(nèi)肝素的正常生物合成。這項(xiàng)研究所合成的肝素劑量比迄今為止其它任何方法所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬(wàn)倍。（Inpharma 2008(1652)6）肝素類出口情況  不同級(jí)別的肝素出口比重（金額）肝素類出口價(jià)格走勢(shì)（2007-2010年）肝素出口前10家企業(yè)2010年1-7月不同等級(jí)肝素出口額領(lǐng)先企業(yè)  肝素行業(yè)的有利因素肝素類藥品不僅順利進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，而且還是為數(shù)不多的價(jià)格上調(diào)的藥品，其中肝素鈉注射液的價(jià)格比原價(jià)格上調(diào)了2倍；肝素還成為惟一進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的抗凝血藥。2008年的“肝素鈉事件”及金融危機(jī)都沒(méi)