顆粒劑的制備

1、顆粒劑 一、顆粒劑的概述 二、顆粒劑的分類 三、顆粒劑的制備 四、質(zhì)量要求與檢查一、顆粒劑的概述 中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的劑型。它開始出現(xiàn)于70年代，由于輔料中蔗糖占有相當(dāng)?shù)谋壤?，又被稱為干糖 漿。后由于出現(xiàn)了塊狀型，可沖服，故又稱為沖劑。該劑型攜帶服用方便，在80年代的中藥工業(yè)生產(chǎn)中曾以年遞增41.9%的速度發(fā)展。1995版中國藥典將1990年版“沖劑”重新定義為“顆粒劑”，使顆粒劑定義更為科學(xué)化。 中藥顆粒劑最初多含藥材細(xì)粉，工藝多憑經(jīng)驗(yàn)而定。隨著制劑質(zhì)量要求的提高，制粒新設(shè)備的引入，新輔料的發(fā)掘和應(yīng)用，中藥顆粒劑的制備無論從提取工藝，成型工藝都有了很大的發(fā)展，如揮發(fā)油的

2、保存利用了包合技術(shù)，精制工藝采用高速離心技術(shù)、絮凝澄清技術(shù)、超濾技術(shù)，制粒工藝運(yùn)用流化制粒技術(shù)，噴霧干燥干粉制粒技術(shù)等，為顆粒劑的更大發(fā)展提供了理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。 顆粒劑的發(fā)展一、顆粒劑的概述 顆粒劑的概念： 顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。一、顆粒劑的概述1.劑量較小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸均較方便，深受患者歡迎；2.適于工業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；3.吸收較快，作用迅速；4.成本高； 5.易潮解，對(duì)包裝方法和材料要求高；6.機(jī)動(dòng)性差，無法隨證加減，必要時(shí)可包衣或制成緩釋制劑。顆粒劑的特點(diǎn)二、顆粒劑的分類顆粒劑可溶顆粒 控釋顆粒腸溶顆粒泡騰顆?；鞈翌w粒三、顆粒劑的制備

3、1、生產(chǎn)工藝流程 輔料 原料 粉碎過篩 混合 輔料 制軟材 制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分裝 包裝顆粒劑 三、顆粒劑的制備2、輔料 糖 粉 糊 精 乙 醇 純化水三、顆粒劑的制備 3、水溶性顆粒劑的制備工藝流程 中藥提取 純化 濃縮 制軟材 制粒 干燥 整粒 質(zhì)檢 包裝輔料水溶性顆粒劑的制備工藝流程1、2、制 顆 粒： 濕法制粒 ， 干法制粒3、純 化：乙醇沉淀法，高速離心，微孔濾膜 ，超 濾膜濾過，大孔樹脂吸附，絮凝沉淀中藥提?。杭逯蠓ǎ瑵B漉法，浸漬法，回流法水溶性顆粒劑的制備工藝流程濕法制粒擠壓制粒擠壓制粒 快速攪拌制?？焖贁嚢柚屏Ａ骰瘒婌F制粒流化噴霧制粒復(fù)合制粒復(fù)合制粒轉(zhuǎn)動(dòng)制粒擠壓制粒手捏成團(tuán)、

4、輕按即散手捏成團(tuán)、輕按即散 制 軟 材擠壓制粒 輔料的用量可根據(jù)稠膏的相對(duì)密度、黏性強(qiáng)弱適當(dāng)調(diào)整，一般稠膏：糖粉：糊精的比例為1：3：1，也可單用糖粉為輔料。輔料總用量一般不宜超過清膏量的5倍。若采用干膏細(xì)粉制粒，輔料的用量一般不超過其重量的2倍. 制 軟 材擠壓制粒將原輔料在槽式混合機(jī)內(nèi)混合均勻。第一步：第一步：加入流浸膏攪拌均勻。第二步：第二步：加入適當(dāng)?shù)臐櫇駝┗蛘澈蟿┱{(diào)整濕度和粘性。第三步：第三步：擠壓制粒過軟過軟制粒時(shí)易黏附在篩網(wǎng)中或壓出來的顆粒成條狀物，可加入適當(dāng)輔料或藥物細(xì)粉凋整濕度；過黏過黏形成團(tuán)塊不易壓過篩網(wǎng)，可適當(dāng)加用高濃度乙醇調(diào)整并迅速過篩；太干太干通過篩網(wǎng)后呈疏松的粉?；?/p>

5、細(xì)粉過多，可加入適當(dāng)?shù)酿ず蟿ㄈ绲蜐舛鹊矸蹪{等)增加黏度。顆粒質(zhì)量與軟材的質(zhì)量密切相關(guān)顆粒質(zhì)量與軟材的質(zhì)量密切相關(guān)擠壓制粒 槽式混合機(jī)擠壓制粒 搖擺式顆粒機(jī)擠壓制粒 旋轉(zhuǎn)擠壓式顆粒機(jī)水溶性顆粒劑的制備工藝流程 title 干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸上升。 title4、干燥 干燥溫度一般 以6080為宜，濕顆粒應(yīng)及時(shí)干燥，久置易結(jié)塊變形。 水溶性顆粒劑的制備工藝流程 過一號(hào)篩（10目）和五號(hào)篩（80目）除去粗大顆粒和細(xì)粉，使顆粒均勻。5、整粒 芳香揮發(fā)性成分，一般宜溶于適量乙醇 中，霧化噴灑于干燥的顆粒上，密閉放置一定時(shí)間，待悶吸均勻后，才能包裝。也可制成-環(huán)糊精包合物后混入。水溶性顆粒劑的制備工藝流程

6、 整粒后的干燥顆粒應(yīng)及時(shí)密封包裝。生產(chǎn)上一般采用自動(dòng)顆粒包裝機(jī)進(jìn)行分裝。因顆粒劑中含有較多的浸膏和糖粉，易吸濕軟化，以至結(jié)塊霉變，故應(yīng)選用不易透氣、透濕的包裝材料，如復(fù)合鋁塑袋、鋁箔袋或不透氣的塑料瓶等，并于陰涼干燥處貯藏。 6、包裝水溶性顆粒劑的制備工藝流程顆粒包裝機(jī)顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定 1、藥物與輔料應(yīng)均勻混合；凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn) 定的藥物在制備過程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡 遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)遮光操作。2、顆粒劑應(yīng)干燥，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 3、 根據(jù)需要可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、 分散劑和防腐劑等添加劑。4、顆粒劑的溶出度、釋放度、

7、含量均勻度、微生物限度等 應(yīng)符合要求。必要時(shí)，包衣顆粒劑應(yīng)檢查殘留劑。顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定 5、顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。 6、單劑量包裝的顆粒劑在標(biāo)簽上要標(biāo)明每袋（瓶）中活性 成分的名稱及含量。 7、除另有規(guī)定外，飲片按具體品種規(guī)定的方法提取，濃縮 至規(guī)定相對(duì)密度的清膏，加定量輔料或藥材細(xì)粉，混勻 制成顆粒。加輔料量一般不超過清膏量的5倍。 8、揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時(shí)間。 質(zhì)量檢查和要求外觀性狀顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，具一定硬度，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。水分 顆粒劑含水分不得超過6.0。 粒度 不能通過一號(hào)篩（2000um）與能通

8、過五號(hào)篩（180m）的總和不得超過供試量的15%。質(zhì)量檢查和要求 可溶顆粒檢查法 取供試品10g，加熱200ml，攪拌5 分鐘，可溶顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁但不得有異物。 泡騰顆粒檢查法 取單劑量包裝的泡騰顆粒3袋，分別置盛有200ml 水的燒杯中，水溫為1525，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5 分鐘內(nèi)3 袋顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。 混懸顆?；蛞岩?guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進(jìn)行溶化性檢查。 溶化性 質(zhì)量檢查和要求 單劑量包裝的顆粒劑，取供試品10 袋，除去包裝，分別精密稱定每袋內(nèi)容物的重量，求出每袋內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量相比（凡無含量測定的顆粒劑，每袋裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2 袋，并不得有1 袋超出裝量差異限度1 倍。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。裝量差異 質(zhì)量檢查和要求裝量差異 平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度1.Og 及1.Og 以下 10%1.Og 以上至1.5g8%1.5g 以上至6.0g7%6.0g 以上5%質(zhì)量檢查和要求干燥失重除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法（附錄 L）測定，于105干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在 80減